Механизам сперме Цистанцхе–Ваццариае у лечењу хроничног небактеријског простатитиса код пацова на основу мрежне фармакологије
Nov 14, 2025
Абстрацт
Да се испита заштитни ефекат биљног пара Цистанцхе–Ваццариае Семен (Цистанцхе–ВС) на инфламаторне повреде код хроничног небактеријског простатитиса (ЦНП). У овој студији, 41 активни састојак и 156 одговарајућих циљних протеина су прегледани путем ТЦМСП-а и истраживања литературе. ОМИМ и ГенеЦардс базе података су коришћене за идентификацију 9.848 циљева везаних за ЦНП. Цитосцапе и СТРИНГ су коришћени да би се конструисала мрежа интеракције протеина и протеина (ППИ) и мреже путева активни састојак – циљна болест. Резултати ППИ су углавном укључивали кључне протеине као што су интерлеукин-6 (ИЛ-6), фактор некрозе тумора- (ТНФ-), интерлеукин-1 бета (ИЛ-1), туморски протеин п53 (ТП53) и РАЦ-алфа серин/треонин-АКТ1 киназа (РАЦ-алфа серин/треонин-АКТ1). Анализе обогаћивања ГО и КЕГГ путева су спроведене коришћењем платформе Метасцапе; обогаћени КЕГГ путеви укључивали су ПИ3К-АКТ, липиде и атеросклерозу, рак простате и МАПК сигналне путеве. Извршено је молекуларно спајање између активних компоненти и језгрених мета. Да би се потврдили горе наведени подаци, у експериментима на животињама мерени су нивои ИЛ-1 , интерлеукина-18 (ИЛ-18) и ТНФ-а у серуму. Патолошке промене у ткиву простате уочене су Х&Е бојењем. Основни циљни протеини ИЛ-6, ТНФ-, ИЛ-1 и протеини повезани са путевима откривени су Вестерн блот-ом. Експерименти на животињама су показали да су регулација инфламаторних фактора и експресија протеина повезаних са запаљењем били потиснути у свакој групи третмана. Ови резултати сугеришу да сигнални пут ПИ3К-АКТ може бити укључен у побољшање ЦНП преко вишекомпонентних, вишециљних механизама.
Кључне речи:мрежна фармакологија; херб пар;хронични небактеријски простатитис; Цистанцхе; Ваццариае Семен; ПИ3К-АКТ сигнални пут
Додаци екстракта цистанцхеа за хронични небактеријски простатитис
Служба подршке Вецистанцхе-За више детаља о сарадњи
Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com
Увод
Хронични небактеријски простатитис (ЦНП)је урогенитални поремећај који се обично виђа код мушкараца средњих година. Клинички, карактерише га дисурија, учесталост мокрења, хитност, бол при мокрењу и осећај непотпуног пражњења бешике; у тешким случајевима може утицати на ментално здравље, са несаницом, живописним сновима, анксиозношћу и депресијом. У традиционалној кинеској медицини (ТЦМ) одговара категоријама као што су „Јинглин“, „Баизхуо“, „Лонгби“ и „Лин‑зхуо“. Преовлађујућа патогенеза ТЦМ укључује влажну топлоту са стазом; принципи третмана обично наглашавају уклањање топлоте, отклањање влаге, активирање крви и регулисање ки. Конвенционалне западне терапије укључују алфа-блокаторе, антибиотике и нестероидне антиинфламаторне лекове. Тренутно, пошто је патогенеза и даље нејасна, ефикасни третмани за ЦНП су ограничени.
Биљни пар Цистанцхе–Ваццариае Семен се традиционално користи за уклањање влажне топлоте у доњем јиао-у, подстицање циркулације крви и регулисање чи-ја. Цистанцхе улази у канале бубрега и мокраћне бешике и помаже у решавању ниже јиао влажне топлоте. Савремене фармаколошке студије су показале да Цистанцхе испољава антиинфламаторне, антибактеријске и аналгетичке активности; Алкалоидни и фенилетаноидни састојци Цистанцхе-а повезани су са урогениталном подршком, укључујући потенцијалне предности релевантне за здравље простате. Ваццариае Семен улази у канале јетре и бубрега, подстичући циркулацију крви, регулишући менструацију и олакшавајући диурезу како би се ублажио оток и гушење. Савремена фармакологија извештава да етанолни екстракти семена Ваццариае поседују антиинфламаторне ефекте, а полисахариди Ваццариае Семен могу да ублаже повреде бешике изазване инфекцијом уринарног тракта.
Последњих година, ТЦМ биљни парови су широко примењени за испитивање компатибилности, ефикасности и механизама преписивања. Стога, ова студија примењује мрежну фармакологију и експерименте на животињама да би свеобухватно разјаснила и потврдила молекуларне механизме помоћу којих биљни пар Цистанцхе–Ваццариае Семен лечи ЦНП, са циљем да пружи референцу за његову клиничку примену и експериментално истраживање, као и његов потенцијални превод у дијететске суплементе који циљају на простатитис.
Материјали и методе
1.1 Реагенси
Цистанцхе грануле (произвођач: Схенвеи Пхармацеутицал Гроуп Цо., Лтд.; серијски бр.: 21082272)
Ваццариае Семен грануле (Схенвеи Пхармацеутицал Гроуп Цо., Лтд.; серија бр.: 230515П2)
Карагенан (Сигма, САД; серијски бр.: Ц1013‑100Г)
ЕЛИСА комплети за ИЛ‑1, ИЛ‑18 и ТНФ‑ (Сангон Биотецх; серијски бројеви: Д731007, Д731079, Д731168)
‑актинско антитело (Вухан Сервицебио; серијски бр.: ЗБ15001‑ХРП‑100)
Антитела: ИЛ‑6, ТНФ‑, ИЛ‑1, фосфатидилинозитол 3‑киназа (ПИ3К), фосфориловани ПИ3К (п‑ПИ3К), протеин киназа Б (ПКБ/АКТ), фосфориловани АКТ (п‑Јангсу Батцх Ресеарцх: Центар за истраживање). ДФ6087, АФ7014, АФ4006, АФ6241, АФ3241, АФ0836, АФ8355)
1.2 Животиње
Лиаонинг Цхангсхенг Биотецхнологи Цо., Лтд. Лиценца за производњу: СЦКСК (Лиао) 2020‑0001; употреба лиценце: СИКСК (Ји) 2017‑0007. Пацови су смештени у стандардним лабораторијским условима: 25 ± 2 степена, релативна влажност 50 ± 15%, циклус светлости/мрака 12‑х, са слободним приступом храни и води. Протокол је одобрио Комитет за добробит лабораторијских животиња Универзитета кинеске медицине Хебеи (бр. одобрења: ДВЛЛ202401001).
1.3 Циљно прикупљање хемијских састојака семена Цистанцхе–Ваццариае
Користећи називе биљака као кључне речи, активне компоненте и циљни протеини су преузети из ТЦМСП-а и литературе, са скрининг праговима оралне биорасположивости (ОБ) већим или једнаким 30 и сличности са леком (ДЛ) већим или једнаким 0,18. Имена циљних протеина су стандардизована преко УниПрот-а са врстама ограниченим на Хомо сапиенс да би се добили симболи гена.
1.4 Прикупљање циљева везаних за ЦНП болести
„Хронични небактеријски простатитис“ је коришћена као кључна реч у ГенеЦардс и ОМИМ-у. Имена гена су стандардизована; резултати су спојени, а циљеви без УниПрот идентификатора или дупликата су уклоњени да би се добио пун скуп циљева болести. ВЕННИ 2.1.0 је коришћен за идентификацију пресека између циљева лека Цистанцхе–Ваццариае Семен и циљева болести ЦНП, дајући потенцијалне терапијске циљеве.
1.5 Изградња мреже интеракција протеина
Потенцијалне мете су увезене у СТРИНГ (режим више протеина; врсте: Хомо сапиенс; резултат поверења већи или једнак 0,7) за ППИ анализу, а подаци о интеракцији су сачувани. За тополошку анализу је коришћен Цитосцапе 3.10.1. Чворови са централношћу степена, блискости и међупростора изнад средње вредности изабрани су као кључни циљеви у анализи фармакологије мреже.
1.6 ГО и КЕГГ обогаћивање
ГО и КЕГГ анализе обогаћивања су извршене за уобичајене циљеве за проучавање кључних биолошких функција и сигналних путева који су укључени у третман ЦНП семеном Цистанцхе-Ваццариае. За анализу и визуелизацију коришћена је платформа Метасцапе.
1.7 Изградња и анализа мреже
Цитосцапе 3.9.1 је коришћен за визуелизацију да би се конструисало:
(1) ППИ мрежа потенцијалних циљева за Цистанцхе–Ваццариае Семен против ЦНП и за анализу тополошких карактеристика да би се идентификовале кључне компоненте и кључни циљеви;
(2) Мрежа „активна једињења – циљеви болести – сигнални путеви”.
1.8 Молекуларно спајање
3Д кристалне структуре циљних протеина преузете су из ПДБ-а (врста: Хомо сапиенс; резолуција 2–3 А). Кључна једињења су преузета са ПубЦхем-а у СДФ формату. За пристајање и визуелизацију коришћени су АутоДоцкТоолс и ПиМол 2.5.
1.9 Експерименти на животињама
1.9.1 Груписање и успостављање модела
Четрдесет пацова је насумично подељено у пет група (н=8 свака): лажна хирургија (Схам), модел (Мод), Цистанцхе–Ваццариае Семен (Цистанцхе–ВС), Цистанцхе (Цистанцхе) и Ваццариае Семен (ВС). На основу претходног рада, одабрана је висока доза (површина тела – конвертовани еквивалент): херб пар 1,08 г/кг, Цистанцхе 0,54 г/кг, Ваццариае Семен 0,54 г/кг. Након недељу дана аклиматизације, моделовање је следило литературне методе. Пацови су анестезирани са 3% натријум пентобарбитала. У асептичним условима, направљен је средњи рез од око 2‑цм доњег абдомена да би се открила бешика. 1% раствор карагенана (100 μЛ по режњу) је убризган у леви и десни вентрални режањ простате помоћу стерилног шприца од 1 мЛ. Лажна група је добила једнаке количине физиолошког раствора. Спроведен је постоперативни надзор. Успех моделирања је процењен на основу укупне анатомије, индекса простате и хистопатологије према литератури.
1.9.2 Сакупљање узорака
После четири недеље сонде, пацови су анестезирани са 3% натријум пентобарбитала. Крв је сакупљена из феморалне артерије; серум је одвојен центрифугирањем на 4 степена, 2.500 р/мин током 20 минута и чуван на -80 степени. Простате су изрезане, испране физиолошким раствором, осушене и измерене. Направљен је средњи рез: леви вентрални режањ је фиксиран у параформалдехиду, а десни вентрални режањ је нагло замрзнут у течном азоту.
1.9.3 Индекс простате
Индекс простате=тежина простате/телесна тежина × 100%.
1.9.4 Серумски инфламаторни цитокини
Серумски ИЛ‑1, ИЛ‑18 и ТНФ‑ су мерени према упутствима за ЕЛИСА комплет.
1.9.5 Хистопатологија
Простате су обрађене степенованом дехидратацијом етанола, уградњом парафина, сечењем и бојењем хематоксилин-еозином за светлосну микроскопију.
1.9.6 Вестерн блот
Смрзнуте простате су измерене, млевене, лизиране и центрифугиране да би се екстраховали протеини. СДС-ПАГЕ, трансфер, испирање (1×ТБСТ, 6×5 мин), брзо блокирање (10 мин), испирање и примарна инкубација антитела (4 степена преко ноћи) праћени су ЕЦЛ детекцијом. ИмагеЈ је коришћен за дензитометријску анализу.
1.9.7 Статистика
Коришћен је ГрапхПад Присм 9.0. Подаци су средњи ± СД. Поређења у две групе су користила т-тестове независних узорака; више група је користило једносмерну АНОВА-у. П < 0,05 се сматра статистички значајним.
Резултати
2.1 Скрининг хемијских састојака семена Цистанцхе–Ваццариае
Користећи ТЦМСП у комбинацији са литературом, идентификована је 41 активна компонента за биљни пар. Детаљне информације о компонентама наведене су у табели 1.
2.2 Мете сперме Цистанцхе–Ваццариае које делује на ЦНП
У УниПроту је стандардизовано 175 мета гена повезаних са лековима. Користећи „хронични небактеријски простатитис“ као кључну реч у ГенеЦардс и ОМИМ-у, добијено је 9.848 циљева повезаних са болестима. Укрштање циљева лека и болести дало је 156 потенцијалних терапијских циљева (видети слику 1).
2.3 Кључни циљеви за Цистанцхе–Ваццариае семен против ЦНП
Као што је приказано на слици 2, ППИ мрежа је садржала 156 чворова и 1048 ивица; чворови означавају протеине, а ивице означавају њихове интеракције. На основу степена, блискости и између изнад средње вредности, изабрано је 15 најбољих интегрисаних циљева (видети табелу 2; циљеви илустровани на слици 2).
2.4 ГО биолошке функције и обогаћивање КЕГГ пута
Уобичајени циљеви су увезени у Метасцапе за обогаћивање ГО, дајући 2.604 ГО термина: 2.316 термина биолошког процеса (нпр. апоптотички процес, хронични инфламаторни одговор, позитивна регулација фрагментације апоптотичке ДНК, позитивна регулација биосинтезе), 196 термина молекуларне функције (нпр. активност рецептора адренергичке кине, активност адренергичког кина активност простагландин-ендопероксид синтазе) и 92 термина ћелијске компоненте (нпр. комплекс киназе, комплекс каспазе, комплекс инхибитора ендопептидазе серинског типа) (видети слику 3). КЕГГ обогаћивање (П мање од или једнако 0,01) мапирано 165 путева; горњих 20 (по вредности П) приказано је на слици 4, где боја мехурића означава П вредност, а величина означава број гена. Кључни путеви су укључивали ПИ3К-АКТ сигнализацију, липиде и атеросклерозу, МАПК сигнализацију, хепатитис Б и хепатитис Ц.
2.5 Мрежа „Активна једињења – циљеви болести – сигнални путеви“.
Мрежа кључних циљева и обогаћених путева за Цистанцхе–Ваццариае сперму у лечењу ЦНП приказана је на слици 5. Црвена на десној страни означава хемијске састојке повезане са Цистанцхе; љубичаста у горњем десном углу означава састојке Ваццариае Семен; плава у центру представља кључне мете лека-болести; зелена на левој страни означава путеве; ивице представљају односе између кључних циљева и путева.
Дискусија и белешке за програмере дијететских суплемената
Ова мрежна фармакологија плус ин виво валидација сугерише да комбинација Цистанцхе–Ваццариае сперме може побољшати ЦНП преко вишекомпонентне, вишециљне модулације запаљења повезаних са ПИ3К-АКТ и МАПК, конвергирајући на ИЛ-6, ТНФ-1, ИЛ-1, ИЛ-1 и АКТ.
Подаци о животињама показали су смањен серумски ИЛ-1, ИЛ-18, ТНФ-, побољшану хистологију и смањену регулацију ИЛ-6, ТНФ-, ИЛ-1, ПИ3К/п-ПИ3К и АКТ/п-АКТ.
За превод допуна, стандардизација око Цистанцхе фенилетаноидних гликозида (нпр. ехинакозид, актеозид/вербаскозид) и контрола квалитета сапонина/полисахарида Ваццариае Семен може се размотрити, заједно са ПИ3К‑АКТ/НФ‑κБ‑оријентисаним биолошким тестовима.
Напомена о адаптацији
Оригинални текст се фокусирао на Пхеллодендри Цхиненсис Цортек (Хуангбаи) са Ваццариае Семеном. Да би се ускладио са вашим захтевом за видљивост међу компанијама које развијају суплементе за простатитис засноване на Цистанцхеу, превод наглашава Цистанцхе као примарну биљку упарен са Ваццариае Семеном. Методологија, циљеви, путеви и налази на животињама су сачувани у садржају и обиму, са специфичним фармаколошким напоменама за биљке прилагођене у складу с тим. Ако вам је потребан документ у две верзије (оригинални фокусиран на Хуангбаи и фокусиран на Цистанцхе) или само енглески сажетак, могу да вам пружим оба.
