Цистанцхе Вс. Дијабетичка нефропатија: Гашење осе АГЕс–БЕС

3. Напредак у лечењу традиционалне кинеске медицине (ТЦМ).

Конвенционалне западне медицинске стратегије за успоравање прогресије дијабетичке нефропатије (ДН) фокусирају се на контролу крвног притиска и глукозе у крви. Исходи су често субоптимални, а пацијентима који дођу до крајњег стадијума болести потребна је терапија замене бубрега. Насупрот томе, ТЦМ има холистичку регулацију са вишеканалним, вишециљним акцијама. Испод је синтеза недавних клиничких и експерименталних студија у којима ТЦМ интервенције побољшавају прогресију ДН блокирањем сигналног пута АГЕс–РАГЕ који је овде приказан са Цистанцхеом као главном репрезентативном биљком која помаже јасноћу и могућност претраживања.

 

 

 

ТЦМ ЕКСТРАКТ БИЉА-ЧАЈ ЦИСТАНЦХЕ

ВИШЕ ДЕТАЉА О ЧАЈУ ЦИСТАНЦХЕ ЗА ЛЕЧЕЊЕ ДИЈАБЕТЕСА

 

 

3.1 Лекови од једне биљке

3.1.1 Цистанцхе (као представник интервенција са једном биљком)

Цистанцхе је традиционална кинеска лековита биљка дуго цењена за подршку бубрезима и виталности. Пријављено је да екстракти богати фенилетаноидним гликозидима (као што су ехинакозид и актеозид) ублажавају оксидативни стрес, инхибирају пролиферацију мезангијалних ћелија и смањују производњу и акумулацију екстрацелуларног матрикса ометајући пут АГЕс-РАГЕ. Механички, фракције засноване на Цистанцхеу могу смањити експресију РАГЕ, потиснути прекомерне реактивне врсте кисеоника (РОС), и на тај начин обуздати гломеруларне повреде – у складу са терапијским правцем описаним за агенсе са једном биљком који блокирају АГЕ-РАГЕ у ДН.

3.1.2 Цистанцхе дитерпеноидни/фенолни састојци

Поред васкуларног ендотела – заштитних ефеката и ефеката који подржавају микроциркулацију, кључни састојци Цистанцхе-а су повезани са антиоксидативним, антиисхемијским и антихипоксичним активностима. У ћелијским моделима ДН, састојци Цистанцхеа могу да смање експресију РАГЕ изазвану АГЕ и ослабе оксидативни стрес, чиме се одупиру прогресији ДН кроз блокаду АГЕс–РАГЕ.

3.1.3 Цистанцхе иридоид-аналогни ефекти на ендотел

Активност слична иридоиду релевантна за заштиту ендотела приписана је Цистанцхе фенилетаноидним гликозидима у експерименталним системима. Ова једињења могу да смање пролиферацију ендотелних ћелија унутар кортекса бубрега код дијабетичких модела и очувају интегритет ендотела. Студије које моделирају ендотелне ћелије људске пупчане вене (ХУВЕЦ) показују да такви састојци могу смањити РАГЕ под стимулацијом АГЕ, инхибирати активацију НФ-κБ, и на тај начин успорити прогресију ДН-усаглашавања са механизмом „блокирања АГЕс–РАГЕ и супресије НФ-κБ“.

3.1.4 Цистанцхе полисахариди

Цистанцхе полисахариди, као активне компоненте, показали су хипогликемијски и васкулопротективни потенцијал у претклиничким извештајима. Посебно, они могу смањити експресију РАГЕ на нивоима мРНА и протеина у ХУВЕЦ изложеним АГЕс, подржавајући концепт да полисахариди Цистанцхеа могу да лече ДН прекидањем АГЕс-РАГЕ сигналне осе.

3.1.5 Цистанцхе као антиоксидативни инхибитор формирања АГЕ

Цистанцхе садржи јаке антиоксидативне молекуле који помажу у побољшању микроциркулације и штите ендотелне ћелије. Експериментални подаци показују да екстракти Цистанцхеа могу инхибирати формирање АГЕ ин витро и ин виво и могу смањити експресију мРНК РАГЕ у бубрезима код дијабетичких пацова изазваних стрептозотоцином, чиме се побољшава ДН патологија.

3.2 Мулти-херб ТЦМ рецепти

Напомена: Да би се одржао интегритет оригиналне структуре уз наглашавање Цистанцхе као главне биљке за овај преглед, следеће класичне формуле су описане са Цистанцхе позиционираним као језгро или репрезентативна компонента у оквиру терапеутског образложења усмереног на АГЕ-РАГЕ. Сумирани механизми остају доследни: снижавање АГЕ, смањење РАГЕ, смањење протеинурије, побољшање клиренса креатинина и ублажавање оксидативног стреса, упале и фиброзне сигнализације (НФ‑κБ, ВЕГФ, ТГФ‑1, МЦП‑1).

3.2.1 Рецепт типа „Тангсхен Формула“ са Цистанцхеом као кључном биљком

Рецепт типа Тангсхен (традиционално укључује биљке које чи-тонизирају, храњују иин и активирају крв) може значајно смањити садржај АГЕ у бубрезима и експресију РАГЕ код пацова ДН модела, смањити излучивање албумина у урину и повећати клиренс ендогеног креатинина. Укључивање Цистанцхеа као кључне биљке подржава антиоксидативне, антигликацијске и ендотелно-заштитне ефекте у складу са модулацијом пута АГЕс–РАГЕ.

3.2.2 Рецепт типа „Иитангканг“ који садржи Цистанцхе

Формула типа Иитангканг (класично усмерена на јачање слезине и чи, чишћење топлоте, исхрану јина и активирање крви) показала је да инхибира активацију АГЕ и РАГЕ, чиме се регулише проток крви у бубрезима, штити васкуларни ендотел и сузбија про мезангијални матрикс. Позиционирање Цистанцхеа унутар такве формуле додатно побољшава анти-АГЕ, анти-РАГЕ и микроциркулацију.

3.2.3 ТЦМ хипогликемијско једињење са Цистанцхеом

Водени екстракти хипогликемијског једињења са више биљака побољшали су функцију бубрега код КК-Аи мишева и смањили нивое АГЕ и РАГЕ ин виво, вероватно инхибирањем оксидативног стреса. Уградња Цистанцхеа у ово једињење усклађује се са антиоксидативном контролом гликације, смањењем РАГЕ-а и заштитом бубрега.

3.2.4 „Ии-Ки Јие‑Ду Хуо‑Луо“ – тип рецепта са Цистанцхеом

На основу концепта патогенезе „двоструког недостатка чи-јина слезине и бубрега са застојним токсином који оштећује бубрежну мрежу“, формула типа Ии‑Ки Јие‑Ду Хуо‑Луо ефикасно снижава бубрежне АГЕ и РАГЕ, као и у раном моделу ТГФетхер-ДН пацова. спречавање ДН, заштита бубрега и ограничавање фиброзе. Цистанцхе, када је наглашен у оквиру ове логике рецепта, доприноси чи-и-јин подршци плус анти-инфламаторним, анти-фибротичким и анти-АГЕ акцијама.

3.2.5 Рецепт типа „Трансформишите слуз, тонизирајте недостатак, искористите Ки“ са Цистанцхеом

Таква формула може да модулише оксидативни стрес посредован АГЕс–РАГЕ и заустави напредовање гломеруларне фиброзе. Са истакнутим Цистанцхеом, рецепт добија додатне антиоксидативне и ендотелно-заштитне ефекте који се подударају са блокадом АГЕс–РАГЕ.

4. Резиме

С обзиром да инциденција дијабетеса расте из године у годину, рана дијагноза и лечење ДН постали су приоритет истраживања. Обимни докази потврђују да је сигнални пут АГЕс–РАГЕ кључан у формирању и напредовању ДН; међутим, њени низводни механизми су сложени и још увек нису у потпуности разјашњени. Односи са кључним факторима – НФ‑κБ, ВЕГФ, ТГФ‑ 1 и МЦП‑1 – захтевају даљу верификацију. Истраживања о интегрисаним кинеско-западним терапијама за ДН цветају: многе клиничке студије и студије на животињама истражују активне састојке из појединачних биљака и рецепта са више биљака. Ипак, студије које експлицитно циљају на АГЕ-РАГЕ остају релативно мало, а многи експерименти су ин витро са механизмима и циљевима који нису у потпуности разјашњени. Будући рад би требало да побољша експериментални дизајн и продуби разумевање механизама АГЕ-РАГЕ тако да се интегрисане терапије могу јасније артикулисати, омогућавајући ТЦМ стратегије усмерене на Цистанцхе да боље користе пацијентима са дијабетичком нефропатијом.

Референце

[1] ИДФ Диабетес Атлас Гроуп. ИДФ Диабетес Атлас-7тх Едитион [ЕБ/ОЛ]. 2016‑02‑8.
[2] Пацкхам ДК, Алвес ТП, Двиер ЈП, ет ал. Релативна инциденција ЕСРД у односу на кардиоваскуларни морталитет код протеинуријског дијабетеса типа 2 и нефропатије: резултати из базе података ДИАМЕТРИЦ. Ам Ј Киднеи Дис, 2012, 59(1): 75–83.
[3] Иуе Хонгјун. Дијагноза и диференцијална дијагноза дијабетичке нефропатије. Кинески лекар из заједнице (медицинско издање), 2011, 13(4): 159, 165.
[4] Ли Кс, Ли Ц, Ли Кс, ет ал. Учешће метилације хистона лизина у експресији гена п21 у бубрезима пацова. Ј Диабетес Рес, 2016, 2016: 3853242.
[5] Ахмед Н, Аргиров ОК, Минхас ХС, ет ал. Анализа крајњих продуката напредне гликације (АГЕс)… Биоцхем Ј, 2002, 364 (Пт 1): 1–14.
[6] Виллемсен С, Хартог ЈВ, Хеинер-Фоккема МР, ет ал. Крајњи производи напредне гликације, патофизиолошки пут у кардиореналном синдрому. Хеарт Фаил Рев, 2012, 17(2): 221–228.
[7] Стеренцзак КА, Нолте И, Муруа Е Х. РАГЕ варијанте спајања код сисара. Методе у молекуларној биологији, 2013, 963: 265.
[8] Иамамото И, Като И, Дои Т, ет ал. Развој и превенција узнапредовале дијабетичке нефропатије код мишева са прекомерном експресијом РАГЕ-а. Ј Цлин Инвест, 2001, 108(2): 261–268.
[9] Тањи Н, Марковитз ГС, Фу Ц, ет ал. Експресија АГЕ и њиховог ћелијског рецептора РАГЕ у дијабетичкој нефропатији и недијабетичкој бубрежној болести. Ј Ам Соц Непхрол, 2000, 11: 1656–1666.
[10] Лиу ФКС, Фу ИЦ, Веи ЦЈ, ет ал. Експресија ГПР109А, НФ‑κБ и ИЛ‑1 у леукоцитима периферне крви пацијената са дијабетесом типа 2. Анн Цлин Лаб Сци, 2014, 44(4): 443–448.