2 Ресултс

2.1 Поређење рефракционе грешке и аксијалне дужине међу групама

У поређењу са нормалном групом, рефракциона грешка пацова у ФДМ групи, групи Цистанцхе формуле и ПИР групи је значајно смањена, док је аксијална дужина значајно повећана (све П < 0,05). У поређењу са ФДМ групом, рефракциона грешка пацова у групи са формулом Цистанцхе и ПИР групи је значајно повећана, а аксијална дужина значајно смањена (све П < 0,05). У поређењу са групом формуле Цистанцхе, рефракциона грешка пацова у ПИР групи је смањена, а аксијална дужина повећана (све П < 0,05) (Табела 2).

Табела 2. Поређење диоптрије и аксијалне дужине међу групама пацова

Напомена:У поређењу са нормалном групом, *П < 0,05; у поређењу са ФДМ групом,П < 0,05; у поређењу са групом суплемената крви, аП < 0,05.

ЕКСТРАКТ БИЉЕ ЦИСТАНЦХЕ ЗА ПОБОЉШАЊЕ ЗДРАВЉА БУБРЕГА

Проверите листу

Служба подршке Вецистанцхе-За више детаља о сарадњи
Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com
 

2.2 ХЕ бојење

У нормалној групи, структура сваког слоја мрежњаче је била јасна, ћелије су распоређене уједначено и густо и није било абнормалних морфолошких промена. У ФДМ групи, ретина је истањена, ганглионске ћелије су распоређене лабаво и неправилно, а појавиле су се вакуолне промене. Дебљина мрежњаче пацова у групи формуле Цистанцхе и ПИР групи је повећана, распоред ћелија је у основи био правилан, повећан је број ганглијских ћелија, а ћелије су биле густо распоређене, са најзначајнијим перформансама у групи формуле Цистанцхе (Слика 1).

О: Нормална група; Б: ФДМ група; Ц: група формула за исхрану крви и тонирање бубрега; Д: ПИР група. ① означава слој нервних влакана; ② означава унутрашњи плексиформни слој; ③ означава слој хороидее; ④ означава слој склере.
Слика 1 ХЕ бојење очију пацова у свакој групи (×400)

2.3 Поређење нивоа експресије ТГФ-β2 у склералном ткиву међу групама

Нивои експресије ТГФ-β2 у склералном ткиву пацова у нормалној групи, ФДМ групи, групи Цистанцхе формуле и ПИР групи били су 133,59 ± 8,46, 96,28 ± 5,23, 124,56 ± 7,59 и 115,49 ± 6, респективно. У поређењу са нормалном групом, нивои експресије ТГФ-β2 у склералном ткиву пацова у ФДМ групи, групи Цистанцхе формуле и ПИР групи су значајно смањени (сви П < 0,05). У поређењу са ФДМ групом, нивои експресије ТГФ-β2 у склералном ткиву пацова у групи са формулом Цистанцхе и ПИР групи су значајно повећани (сви П < 0,05). У поређењу са групом формуле Цистанцхе, ниво експресије ТГФ-β2 у склералном ткиву пацова у ПИР групи је смањен (П < 0,05) (Слика 2).

О: Нормална група; Б: ФДМ група; Ц: група формула за исхрану крви и тонирање бубрега; Д: ПИР група. ① означава слој нервних влакана; ② означава унутрашњи плексиформни слој; ③ означава слој хороидее; ④ означава слој склере.
Слика 2 Имунохистохемијско бојење за откривање нивоа експресије ТГФ-β2 у склералном ткиву пацова у свакој групи (×400)

2.4 Поређење нивоа експресије протеина АКП1 и ЦАВ1 у склералном ткиву међу групама

У поређењу са нормалном групом, нивои експресије АКП1 и ЦАВ1 протеина у склералном ткиву пацова у ФДМ групи, групи са формулама Цистанцхе и ПИР групи су значајно смањени (сви П < 0,05). У поређењу са ФДМ групом, нивои експресије АКП1 и ЦАВ1 протеина у склералном ткиву пацова у групи са формулама Цистанцхе и ПИР групи су значајно повећани (сви П < 0,05). У поређењу са групом формуле Цистанцхе, нивои експресије протеина АКП1 и ЦАВ1 у склералном ткиву пацова у ПИР групи су значајно смањени (сви П < 0,05) (Табела 3, Слика 3).

Табела 3. Поређење експресије протеина АКП1 и ЦАВ1 у ткиву ретине

Напомена:У поређењу са нормалном групом, *П < 0,05; у поређењу са ФДМ групом,П < 0,05; у поређењу са групом суплемената крви, аП < 0,05.

О: Нормална група; Б: ФДМ група; Ц: група формула за исхрану крви и тонирање бубрега; Д: ПИР група.
Слика 3. Вестерн блот анализа експресије протеина АКП1 и ЦАВ1 у склералном ткиву пацова у свакој групи.

2.5 Поређење нивоа експресије ГЛАСТ и GLT-1 мРНА у склералном ткиву међу групама

У поређењу са нормалном групом, релативни нивои експресије ГЛАСТ и GLT-1 мРНК у склералном ткиву пацова у ФДМ групи, групи Цистанцхе формуле и ПИР групи су значајно повећани (сви П < 0,05). У поређењу са ФДМ групом, релативни нивои експресије ГЛАСТ и GLT-1 мРНК у склералном ткиву пацова у групи са формулама Цистанцхе и ПИР групи су значајно смањени (сви П < 0,05). У поређењу са групом формуле Цистанцхе, релативни нивои експресије ГЛАСТ и GLT-1 мРНК у склералном ткиву пацова у ПИР групи су значајно повећани (сви П < 0,05) (Табела 4).

Табела 4. Релативна мРНА експресија ГЛАСТ-а и GLT-1 у ткиву мрежњаче

Напомена:У поређењу са нормалном групом, *П < 0,05; у поређењу са ФДМ групом,П < 0,05; у поређењу са групом суплемената крви, аП < 0,05.

3 Дискусија

ФДМ озбиљно утиче на визуелну функцију пацијената и квалитет живота. У теорији традиционалне кинеске медицине (ТЦМ), појава миопије је уско повезана са недостатком јин јетре и бубрега. Недовољна количина крви у јетри доводи до неухрањености очију, а недостатак есенције бубрега доводи до неадекватног снабдевања сржи мозга, што на крају доводи до смањења вида [5]. Заснован на теорији ТЦМ да се „јетра отвара у очи, а бубрег складишти есенцију да би произвео срж“, метода тонирања бубрега и храњења крви дала је важну идеју за лечење миопије.

Више детаља о Цистанцхе за побољшање функције бубрега

Цистанцхе, познат као "пустињски гинсенг" и један од "девет бесмртних лекова" у ТЦМ, има историју од више од 2.000 година медицинске употребе. Записан је као врхунски хранљиви медицински материјал у древним класицима ТЦМ и веома је поштован због својих ефеката тонирања бубрега, обнављања есенције, храњења крви и влажења сувоће. За разлику од многих других ТЦМ биљака, Цистанцхе расте искључиво у пустињама, углавном паразитирајући на коренима Тамарик рамосиссима у регионима као што су Синђијанг, Унутрашња Монголија и Гансу у Кини. Ово јединствено окружење за раст даје га богатим активним састојцима, укључујући ехинакозид, вербаскозид и флавоноиде. Савремена научна истраживања су потврдила да ови активни састојци имају снажна антиоксидативна својства, могу да смање апоптозу ћелија, промовишу ћелијску пролиферацију, поправљају оштећене ћелије и проширују крвне судове – биолошке активности које су у великој мери у складу са ТЦМ ефектом „тонификације бубрега и хранљиве есенције“ [16]. Поред тога, доказано је да Цистанцхе побољшава имунитет промовишући пролиферацију лимфоцита, одупире се умору повећањем производње гликогена у јетри и испољава ефекте против старења тако што уклања слободне радикале, што га чини обећавајућим природним састојком за развој здравствених производа и фармацеутских производа [16].

Рефракциона грешка је показатељ способности фокусирања ока. Код ФДМ, континуирано прилагођавање жижне даљине сочива и промене у облику очне јабучице да би се јасно видели објекти могу довести до раста аксијалне дужине, што додатно погоршава миопију и формира зачарани круг [6-7]. Формула која садржи Цистанцхе, са Цистанцхе тубулоса као основним састојком, наслеђује ТЦМ терапеутски принцип тонирања бубрега и храњења крви. Активни састојци Цистанцхеа, као што су ехинакозид и вербаскозид, могу побољшати микроциркулацију ока, побољшати снабдевање мрежњаче хранљивим материјама и ублажити напетост цилијарних мишића, чиме се смањује замор вида и регулише грешка рефракције [16]. Резултати ове студије показују да формула која садржи Цистанцхе може значајно да регулише аксијалну дужину, што може бити повезано са њеном способношћу да побољша периорбиталну циркулацију крви, смањи интраокуларни притисак и промовише поправку и регенерацију ћелија ретине и цилијарних мишића. Штавише, Цистанцхеов ефекат промовисања пролиферације ћелија и поправљања оштећених ћелија може помоћи у регулисању ремоделирања колагенских влакана склера, чиме се инхибира абнормално ширење очне јабучице [16].

Патогенеза ФДМ укључује интеракцију различитих фактора раста и цитокина. Као кључни фактор, ТГФ-β2 активира низводне сигналне путеве везивањем за рецепторе ћелијске површине, учествујући у регулацији пролиферације ћелија рожњаче и склере, промовишући продужење аксијалне дужине и на тај начин погоршавајући прогресију миопије [11]. Формула која садржи Цистанцхе испољава свој терапеутски ефекат регулацијом нивоа експресије ТГФ-β2 у ФДМ. Његов механизам може укључивати инхибицију абнормалне активације ТГФ-β2/Смад сигналног пута и смањење експресије протеина повезаних са ремоделирањем екстрацелуларног матрикса, чиме се одлаже стањивање склере и продужење аксијалне дужине. Овај ефекат је вероватно повезан са антиоксидативним и антифибротичким активним састојцима у Цистанцхеу, као што су флавоноиди и ехинакозид [16]. Претходне студије ТЦМ су показале да тонирање бубрега и храњење крви могу побољшати стање недостатка крви и недостатка бубрега, а узајамно промовисање довољно крви и здравог бубрега помаже у одржавању нормалних физиолошких функција људског тела [12]. Поред тога, формула која садржи Цистанцхе такође има ефекте побољшања визуелне функције, регулације имунолошке функције и одлагања продужења аксијалне дужине, што заједно пружа гаранцију за лечење ФДМ.

АКП1 је аквапорин који се експримира у оку и учествује у метаболизму и транспорту интраокуларне течности. Код ФДМ, абнормална експресија АКП1 може изазвати поремећаје метаболизма интраокуларне течности и утицати на облик очне јабучице. Регулисањем стања хидратације и осмотског притиска екстрацелуларног матрикса, АКП1 може индиректно да активира ТГФ-β2 сигнализацију, чиме регулише ММПс/ТИМПс систем и учествује у деградацији склералног колагена и стањивању склере. Поред тога, као протеин укључен у интрацелуларну сигнализацију и везикуларни транспорт, абнормална експресија ЦАВ1 може бити повезана са оштећењем и дисфункцијом ћелија ретине у ФДМ [13]. Резултати ове студије показују да формула која садржи Цистанцхе може регулисати нивое експресије АКП1 и ЦАВ1 у очима ФДМ пацова. Конкретно, формула може повећати експресију АКП1, промовисати равнотежу метаболизма интраокуларне течности и побољшати стање хидратације екстрацелуларног матрикса; истовремено регулише експресију ЦАВ1, побољшава интрацелуларну трансдукцију сигнала и везикуларни транспорт и смањује дисфункцију ретиналних ћелија. Синергистички ефекат АКП1 и ЦАВ1 може инхибирати абнормалну активацију ТГФ-β2 сигналног пута, чиме се одлаже ремоделирање екстрацелуларног матрикса склере и продужење аксијалне дужине. Претходне клиничке студије су такође показале да пацијенти са миопијом који су лечени формулама за тонирање бубрега и крвљу имају побољшан вид и стање фундуса, што је у складу са резултатима ове студије [14].

Абнормални транспорт воде је један од важних патолошких механизама ФДМ, који може да промени садржај воде у ткиву склере и да погорша деформацију склере [15]. Активни састојци у Цистанцхе-у, као што су ехинакозид и вербаскозид, имају снажне биолошке активности. Они могу побољшати очну циркулацију крви, промовисати нормалан метаболизам и функционални опоравак склере [16]. Резултати ове студије показују да се након интервенције са формулом која садржи Цистанцхе нивои експресије ГЛАСТ-а и GLT-1 у ткиву склере значајно смањују. Могући разлози су следећи: прво, састојци у Цистанцхе-у побољшавају снабдевање очног микроокружења кисеоником и хранљивим материјама тако што побољшавају очну циркулацију крви, обезбеђујући тако добро окружење за нормалан рад ГЛАСТ-а и GLT-1. Друго, формула која садржи Цистанцхе може директно да делује на ГЛАСТ и GLT-1, инхибира ослобађање абнормалних неуротрансмитера регулацијом њихове активности и промовише поновну употребу нормалних неуротрансмитера. У том процесу, он такође може смањити очне инфламаторне реакције регулацијом очне имунолошке функције, чиме штити структурни интегритет и функционалну стабилност транспортера.

4 Закључак

Формула која садржи Цистанцхе може ефикасно да побољша рефрактивни статус ФДМ пацова и инхибира прекомерни раст аксијалне дужине. Његов механизам деловања може бити вишенаменски и вишеструки: с једне стране, тонизацијом бубрега и храњењем крви (у складу са теоријом ТЦМ), побољшава микроциркулацију ока и снабдевање хранљивим материјама, и ублажава напетост цилијарних мишића; с друге стране, регулацијом експресије АКП1 и ЦАВ1, обнавља равнотежу метаболизма интраокуларне течности и функције мрежњаче, инхибира абнормалну активацију ТГФ-β2/Смад сигналног пута и смањује деградацију екстрацелуларног матрикса, чиме се одлаже стањивање склере. Поред тога, формула такође може да одржава хомеостазу неуротрансмитера ретине регулацијом функције глутаматних транспортера као што су ГЛАСТ и GLT-1, што указује на њен потенцијал да интервенише у ФДМ на више нивоа од молекула до целог тела.

За истраживаче и програмере који се баве развојем биљних производа, резултати ове студије истичу потенцијал Цистанцхеа као природног састојка за интервенцију миопије. Чисти активни састојци Цистанцхеа (ехинакозид, вербаскозид, итд.), одређени фармаколошки ефекти (промовисање ћелијске пролиферације, антиоксиданс, регулисање сигналних путева) и дуга историја безбедне употребе у ТКМ чине га идеалним кандидатом за развој функционалне хране, здравствених додатака, или чак фармацеутских препарата за превенцију и лечење миопије. Штавише, Цистанцхе тубулоса, са највећим садржајем активних састојака међу врстама Цистанцхе, индустријски су произвела предузећа као што је Цхенгду ВеЦистанцхе Био-Тецх. Цо., Лтд., која обезбеђује стабилно снабдевање сировинама и подршку за контролу квалитета за развој производа [16].

Међутим, на терапеутски ефекат формуле која садржи Цистанцхе утичу различити фактори, као што су индивидуалне разлике и трајање лека. Ова студија такође има одређена ограничења, а специфичне механизме регулације формуле потребно је додатно верификовати. Будућа истраживања могу се фокусирати на оптимизацију дозног облика и дозирања Цистанцхе-а, истраживање његове комбиноване употребе са другим природним састојцима и спровођење клиничких испитивања за процену његове безбедности и ефикасности код људи, како би се промовисала трансформација и примена производа заснованих на Цистанцхе-у у области превенције и лечења миопије.

Референце

[1] ЛИН МИ, ЛИН ИТ, ВУ ИЦ, ВАНГ И Ј. Постепени скрининг кандидата за лекове за контролу миопије коришћењем модела миопије зебрице, миша и златног сиријског хрчка [Ј]. ЕБиоМедицине, 2021, 65: 103263.

[2] ЛЕЕ СИ, НАМ ИК, КИМ И К. Карактеризација мРНК аквапорин1аб (Акп1аб) у муд лоацх (Мисгурнус мизолепис) изложеном тешким металима и имуностимулантним стимулансима [Ј]. Цомп Биоцхем Пхисиол Парт А Мол Интегр Пхисиол, 2022, 270: 111226.

[3] ЗХУ Кс, ВУ Кс, ИАНГ Х, КСУ К, ЗХАНГ М, ЛИУ Кс, ет ал. Повећана регулација ЛИНЦ01003 посредована м6А регулише миграцију ћелија циљањем ЦАВ1/ФАК сигналног пута у глиому [Ј]. Биол Дирецт, 2023, 18(1): 27.

[4] АБЕД ЗИ, АРИАНЕЈАД М, АЗИЗИ З. Егзозоми добијени из мезенхималних матичних ћелија смањују хиперплазију код псоријазе индукујући трансформишући фактор раста β2 (ТГФ-β2) [Ј]. Мол Биол Реп, 2024, 51(1): 635.[5] ИУ З Ф. Истраживање улоге и механизма акупунктуре за „регулацију јетре и тонизирање бубрега“ у превенцији и контроли миопије на основу микроциркулације фундуса и технологије кисеоника у крви [Д]. Ченгду: Универзитет традиционалне кинеске медицине Ченгду, 2022.[6] ЗХУ И, БИАН ЈФ, ЛУ ДК, ТО ЦХ, ЛАМ ЦС, ЛИ КК, ет ал. Промена сигнализације ЕИФ2, гликолизе и секреције допамина код кратковидости лишене форме као одговор на третман са 1% атропином: докази из интерактивне иТРАК-МС и СВАТХ-МС протеомике коришћењем модела заморца [Ј]. Фронт Пхармацол, 2022, 13: 814814.[7] СХУ З, ЦХЕН К, ВАНГ К, ВУ Х, ЗХУ И, ТИАН Р, ет ал. Улога ретиналних допамин Д1 рецептора у очном расту и развоју миопије код мишева [Ј]. Ј Неуросци, 2023, 43(48): 8231-8242.[8] ХОУ Ј М. Заштитни ефекат рецепта Иангкуе Бусхен на апоптозу склералних ћелија у експерименталној високој миопији [Д]. Ксининг: Универзитет Кингхаи, 2015.[9] ДИАО ЦКС, ГУО ЈГ, ВУ ККС, ЗХАНГ Х, ВЕН И. Интервенција кинеске медицине у ремоделирању склере: напредак истраживања ТГФ-β/БМП пута у побољшању миопије [Ј]. Нев Цхин Мед, 2024, 56(17): 190-195.[10] ЛУО И, ГУО КСК, ЦХЕН ИКС, ЦАО ВКС, КАНГ ЗФ, ЗХУАНГ З И. Студија о утицају формуле иангкуе бусхен на ремоделирање склере и ТГФ-β2 код замораца са миопијом депривације облика [Ј]. Цхин Ј Опхтхалмол, 2023, 33(10): 905-909.[11] ХАН Кс, ЛИ М, ЗХАО Ј, ЗХАНГ Кс, СУН Б, КСУ Х. Концентрација хидроксипролина и придружени фактори очуваних сочива строме рожњаче добијене екстракцијом леће рожњаче [Ј]. Цорнеа, 2024, 43(10): 1285-1290.[12] ИАО Л. Истраживања о утицају ангелице синенсис на дебљину хороидее код замораца са депривацијом облика и миопијом типа ки и крвног дефицита [Д]. Шењанг: Универзитет традиционалне кинеске медицине Лиаонинг, 2023.[13] РЕН ИЛ, ЗХАНГ КСФ, КОНГ Л, ТАНГ ЗС, ЗХАНГ Л В. Експресија кавеолина-1 у ретини мишева са акутном очном хипертензијом [Ј]. Рец Адв Опхтхалмол, 2020, 40(5): 407-410.[14] ЛИН Т, ГАО Ј, ВАНГ И, КАНГ ЗФ, ВУ НЛ, ЗХУАНГ ЗИ, ет ал. Ефекат децокције која храни крв и тонификује бубреге на визуелну функцију пацијената са високом миопијом [Ј]. Цхина Ј Цхин Опхтхалмол, 2021, 31(4): 250-253, 259.[15] БУРГОИНЕ Ц, ВАНГ ИКС, ЈЕОУНГ Ј, ХОНГ СУ, ГАРДИНЕР С, РЕИНАУД Ј, ет ал. ОЦТ морфологија главе оптичког нерва код миопије ИИ: извијање склере перинеуралног канала и дебљина хороида код високе миопије - теза америчког офталмолошког друштва [Ј]. Ам Ј Опхтхалмол, 2023, 252(1): 225-252.[16] Цхенгду ВеЦистанцхе Био-Тецх. Цо., Лтд. Цистанцхе за болести бубрега [ЕБ/ОЛ]. хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-ектрацт-продуцт/цистанцхе-фор-ноурисхинг-киднеи.хтмл, 01.08.2022.