Биљна модулација ИЛ-6/СТАТ3 смањује БХП: Иики Венсхен Тонглонг као биљка за лечење проблема са простатитисом

Резултати

2.1 Ефекти Иики Венсхен Тонглонг децокције на ПИ и Е2/Т у свакој групи

У поређењу са групом која је била лажно оперисана, моделна група је показала значајно повећање индекса простате (ПИ) и значајно смањење односа естрадиол/тестостерон (Е2/Т) (П < 0,05). У односу на групу модела, и ниске и високе дозе Иики Венсхен Тонглонг децокције значајно су смањиле ПИ и повећале Е2/Т (П < 0,05). Декокција са високим дозама додатно је смањила ПИ и додатно повећала Е2/Т у поређењу са декокцијом мале дозе (П <0,05). У групи која је примала Цоливелин, ПИ је био значајно већи, а Е2/Т значајно нижи него у групи модела (П < 0,05). У поређењу са само декоцијом високе дозе, декокција са високим дозама плус Цоливелин је показала значајно повећање ПИ и значајно смањење Е2/Т (П < 0,05). Види табелу 1.

 

Табела 1. Поређење нивоа ПИ, Е2/Т, ткива простате и серума IL-6, IL-1 у свакој групи (к±с, н=12)

Група	ПИ	E2/T	Простате ТиссуеIL-6 (пг/мг протеин)	IL-1 (пг/мг протеин)	СерумIL-6 (нг/Л)	IL-1 (нг/Л)
Лажна оперативна група	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Група модела	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Иики Венианг Тонглуо Децоцтион Лов-досе Гроуп	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Иики Венианг Тонглуо Децоцтион Хигх-досе Гроуп	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Цоливелин Гроуп	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Децоцтион Хигх-Досе + Цоливелин Цомбинатион Гроуп	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
Ф Валуе	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
П Валуе	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

напомене:
¹ П < 0,05 наспрам лажне оперативне групе
² П < 0,05 у односу на групу модела
³ П < 0,05 наспрам Лов-Досе Децоцтион Гроуп
⁴ П < 0,05 у односу на групу за децокције високе дозе

 

 

 

ТЦМ БИЉА ЦИСТАНЦХЕ ЕКСТРАКТ КОРИСТИ ЗА ЗДРАВЉЕ ПРОСТАТЕ За лечење проблема са простатитисом

Херб Цистанцхе суплементи за лечење проблема са простатитисом

Више детаља о новој тцм биљци за здравље простате

 

 

 

2.2 Ефекти Иики Венсхен Тонглонг децокције на нивое инфламаторних цитокина у ткиву простате и серуму

У поређењу са лажним, група модела имала је значајно повишене нивое IL-6 и IL-1 у ткиву простате и серуму (П < 0,05). У поређењу са моделном групом, и ниске и високе дозе декокције су значајно смањиле ове индексе (П < 0,05), при чему их је висока доза снизила више од ниске дозе (П < 0,05). Цоливелин група је показала значајно више нивое цитокина од групе модела (П < 0,05). У односу на саму декокцију са високим дозама, заједнички третман са декокцијом високе дозе плус Цоливелин значајно је повећао ове индексе (П < 0,05). Види табелу 1.

2.3 Ефекти Иики Венсхен Тонглонг децокције на хистоморфологију простате

У лажној групи, архитектура простате је била нормална, са чврсто распоређеним жлездама и без епителне или стромалне хиперплазије. Група модела је показала неуређене, ретке распореде жлезда са израженом хиперплазијом; лумени жлезде су били неправилни и назубљени, са папиларним избочењима у лумен, повећаном дебљином епитела, инфилтрацијом инфламаторних ћелија у строми и пратећом фибротском пролиферацијом – типичном за изражене БПХ промене. У поређењу са моделном групом, и ниске и високе дозе декокције су ублажиле ове хиперпластичне промене, при чему је висока доза показала даље побољшање; група Цоливелин је показала погоршану хиперплазију. У односу на саму децукцију са високим дозама, декокција са високим дозама плус Цоливелин група показала је погоршане хиперпластичне промене. Види слику 1.

 

2.4 Ефекти Иики Венсхен Тонглонг децокције на фиброзу простате

Лажна група није показала скоро никакво таложење колагена и фиброзу. Група модела је показала обилно таложење колагена и озбиљну фиброзу. У поређењу са моделном групом, и ниске и високе дозе декокције су смањиле фиброзу, при чему је висока доза довела до даљег слабљења; Цоливелин група је показала погоршану фиброзу. У односу на саму децукцију са високим дозама, декокција високих доза плус Цоливелин група је имала лошију фиброзу. Види слику 2.

 

2.5 Ефекти Иики Венсхен Тонглонг децокције на пролиферацију ћелија простате

У поређењу са лажним, група модела показала је значајно повећање оптичке густине Ки-67-позитивног бојења у простати (П < 0,05). У поређењу са моделном групом, и ниске и високе дозе декокције су значајно смањиле овај индекс (П < 0,05), при чему га је висока доза смањила даље од ниске дозе (П < 0,05). Цоливелин група је показала значајно повећање у односу на групу модела (П < 0,05). У поређењу са само декоцијом високе дозе, декокција са високим дозама плус Цоливелин група је показала значајно повећање овог пролиферативног индекса (П < 0,05). Погледајте слику 3 и табелу 2.

 

2.6 Ефекти Иики Венсхен Тонглонг децокције на протеине колагена И/ИИИ и ИЛ‑6/СТАТ3 путева

У поређењу са лажном, моделна група је имала значајно повећану експресију колагена И, колагена ИИИ, ИЛ-6 протеина и п-СТАТ3/СТАТ3 однос у ткиву простате (П < 0,05). У односу на моделску групу, и ниске и високе дозе декокције су значајно смањиле ове индексе (П < 0,05), при чему их је висока доза снизила даље од ниске дозе (П < 0,05). Цоливелин група је имала значајно веће вредности од групе модела (П < 0,05). У односу на саму декокцију са високим дозама, декокција са високим дозама плус Цоливелин група је имала значајно повишене индексе (П < 0,05). Погледајте табелу 2 и слику 4.

Дискусија

БПХ је чест мушки поремећај са инциденцом која расте са годинама. Иако није директно опасан по живот, узрокује значајно оштећење квалитета живота због симптома доњег уринарног тракта као што су учесталост и ретенција. Алфа-адренергички блокатори и инхибитори 5 -редуктазе су стандардне фармакотерапије које успоравају прогресију, али дају субоптималне одговоре у подгрупи пацијената [14,15].

У овој студији, модел БПХ пацова је успостављен кастрацијом праћеном субкутаним тестостерон пропионатом. Модел пацова су показали значајно смањен однос Е2/Т и повишене ИЛ-6 и ИЛ-1 у ткиву простате и серуму, што указује на активну упалу. Маркер пролиферације Ки‑67 и фибротични маркери колаген И/ИИИ су били повишени, што је у складу са екстензивним таложењем колагена, неуређеним и ретким распоредом жлезда, неправилним назубљеним луменима са папиларним избочинама, повећаном дебљином епитела и значајном инфламаторном инфилтрацијом стромалне инфламације Б-ПХ фиброзног пута са карактером фиброзе. ПИ је значајно повећан, што указује на успешно успостављање модела.

У оквиру традиционалне кинеске медицине (ТЦМ), БПХ је усклађен са категоријом синдрома „дуго би“ (дизурија/уринарна опструкција), изазван недостатком бубрега, поремећеном трансформацијом чи-ја бешике и опструкцијом услед влажне топлоте и застоја крви. Терапеутски принцип наглашава тонизирање бубрега и Ки-ја, уклањање топлоте и дренирање влаге, и активирање крви да би се отклонио застој. Иики Венсхен Тонглонг децоцтион (кључне биљке укључују Анемаррхена аспходелоидес, Пхеллодендрон цхиненсе, Циннамомум цассиа, припремљену Рехманниа, Цорнус оффициналис, између осталог) има за циљ да уклони влажну топлоту, реши застој крви, тонизира ток воде у бубрегу. Претходне студије су показале да може повећати однос Е2/Т, смањити величину и тежину простате и смањити ПИ у моделима БХП, чиме има терапеутске ефекте [12,16]. Наши резултати даље показују да декокција смањује инфламаторне цитокине, побољшава равнотежу полних хормона (Е2/Т), ублажава упалу, инхибира пролиферацију ћелија простате и фиброзу ткива и ублажава симптоме БПХ код пацова, са јачом ефикасношћу при већим дозама.

Патобиолошки, запаљење, ћелијска пролиферација и фиброза су кључни за почетак и прогресију БХП; антиинфламаторне, антипролиферативне и антифибротичке стратегије могу значајно смањити хиперплазију и одложити еволуцију болести [17,18]. Пут ИЛ‑6/СТАТ3 игра централну улогу у БПХ повезаном са упалом. Смањење ИЛ-6 може блокирати СТАТ3 сигнализацију, чиме се обуздава упала и пролиферација епитела простате, смањује се тежина простате и дебљина епитела и побољшава БХП изазван тестостероном и исхраном са високим садржајем масти [7,19,20]. У нашем раду, образац користи са биљном декоцијом и погоршање стања са СТАТ3 активацијом (Цоливелин) преко молекуларних (ИЛ‑6, п‑СТАТ3/СТАТ3), ћелијских (Ки‑67), ткива (колаген И/ИИИ, фиброза) и крајњих тачака на нивоу органа (ПИ, медијум који подржавају БСТАИЛ‑хистологију) и терапијско дејство одварка. Цоливелин је ослабио антиинфламаторне и антифибротичке ефекте и преокренуо побољшања у пролиферацији, што указује да је супресија активације СТАТ3 кључни механички чвор за ефикасност декокције.

Из перспективе развоја усредсређене на биљку за лечење проблема са простатитисом, ова студија пружа доказе засноване на путевима да ТЦМ формула са више биљака може да модулише дефинисану инфламаторну осу (ИЛ‑6/СТАТ3) релевантну и за БПХ и за упалу налик простатитису. Синергија биљака вероватно интегрише:

Чишћење влажне топлоте и антиинфламаторни ефекти (Анемаррхена, Пхеллодендрон, Паеониа кора, Алисма)

Подршка за бубреге и Ки са потенцијалном ендокрином модулацијом (Рехманниа, Цорнус, Диосцореа, Пориа)

Активација крви са антифибротичним потенцијалом (спарганиум, зедоари, коштица брескве, ваццариа)

Јанг загревање и подршка микроциркулацији (цимет, обрађен аконит)

Карлична циркулација и подршка тетива/кости (Ацхирантхес)

Ове акције се приближавају смањењу ИЛ-6/ИЛ-1 , смањењу активације п-СТАТ3 и ограничавању депозиције екстрацелуларног матрикса (колаген И/ИИИ), чиме се решавају инфламаторне, пролиферативне и фиброзне компоненте БПХ и потенцијално простатитис.

Ограничења обухватају разлике у врстама, превођење дозе за људе и стандардизацију/контролу квалитета вишекомпонентних формулација, као и могуће интеракције између биљака и лекова. Без обзира на то, доследна очитавања путање и фармаколошки антагонизам од стране СТАТ3 активатора подржавају механичко образложење за клиничко истраживање и развој производа усмерених на простатитис и БПХ.

Укратко, Иики Венсхен Тонглонг Децоцтион смањује експресију протеина ИЛ-6 и фосфорилацију СТАТ3 како би инхибирао инфламаторне одговоре, чиме се спречава пролиферација ћелија простате и фиброза ткива. Ово побољшава патологију БПХ код пацова. Чини се да је блокирање сигнализације ИЛ-6/СТАТ3 један од његових фармаколошких механизама. Садашњи налази пружају нову теоријску подршку за клиничку примену и шири развој ове терапије засноване на биљу као циљане биљке за лечење проблема простатитиса.

 

Референце

 

Каплан СА. Бенигна хиперплазија простате. Ј Урол{2};206(5):1300–1301.

Плоцхоцки А, Кинг Б. Медицински третман бенигне хиперплазије простате. Урол Цлин Нортх Ам. 2022;49(2):231–238.

Тсунемори Х, Сугимото М. Ефекти инфламаторног простатитиса на развој и прогресију бенигне хиперплазије простате: преглед литературе. Инт Ј Урол. 2021;28(11):1086–1092.

Аљехани АА, Албадр НА, Насрулах МЗ, ет ал. Икариин побољшава бенигну хиперплазију простате изазвану метаболичким синдромом код пацова. Енвирон Сци Поллут Рес Инт. 2022;29(14):20370–20378.

Ли ЗД, Генг МИ, Доу СР, ет ал. Кофеин смањује експресију хепцидина да би ублажио аберантни метаболизам гвожђа под упалом регулацијом пута ИЛ-6/СТАТ3. Живот (Базел). 2022;12(7):1025–1034.

Афифи Х, Або-Иоуссеф АМ, Абдел-Рахман ХМ, ет ал. Модуларни ефекти цинамалдехида на ниво мокраћне киселине и сигнализацију ИЛ-6/ЈАК1/СТАТ3 као обећавајућа терапијска стратегија против бенигне хиперплазије простате. Токицол Аппл Пхармацол. 2020;402:115122.

Оу З, Хе И, Ки Л, ет ал. Инфилтрирајући мастоцити појачавају бенигну хиперплазију простате путем сигнала ИЛ-6/СТАТ3/Цицлин Д1. Онцотаргет. 2017;8(35):59156–59164.

Зхоу Х, Ианг Кс, Ли Б, ет ал. Ефекти Иисхен Тонглонг капсуле на експресију ЦОКС-2 и ПГЕ2 у пацовском моделу бенигне хиперплазије простате. Ј Сханки Унив Традит Цхин Мед. 2020;21(1):14–17, 22. (на кинеском)

Лиу ДГ, Ли ЗР, Цхен КХ, ет ал. Ефекти децокције Иисхен Тонглонг на епително-мезенхимску транзицију и Рас/ЕРК пут у ћелијама рака простате код људи ДУ-145. Цхин Ј Андрол. 2021;27(10):909–916. (на кинеском)

Лиу ДГ, Ли ЗР, Зхао Ј, ет ал. Мрежна фармакологија и молекуларна анализа пристајања Иисхен Тонглонг Децоцтион против рака простате. Цхин Ј Екп Традит Мед Формулае. 2021;37(5):146–154. (на кинеском)

Тан ГКС, Цхен ИМ, Иу МЗ, ет ал. Инхибицијски ефекти берберин хидрохлорида на бенигну хиперплазију простате и Нрф2/АРЕ пут код пацова. Цхин Ј Андрол. 2022;28(1):9–13. (на кинеском)

Зханг Р. Ефекти децокције Иисхен Тонглонг на ИЛ-6 и Е-цадхерин у мишјем моделу бенигне хиперплазије простате. Магистарски рад. Нингкиа Медицал Университи; 2021. (на кинеском)

Динг И, Ванг МК, Луо ИХ, ет ал. Вуху Децоцтион потискује СТАТ3 да регулише аутофагију дендритичних ћелија код астме изазване РСВ код мишева. Цхина Ј Екп Традит Мед Формулае. 2021;27(9):9–18. (на кинеском)

Беллос ТЦ, Тзелвес ЛИ, Манолитсис ИС, ет ал. Крхка и бенигна хиперплазија простате: узбудљиви утицај. Арцх Итал Урол Андрол. 2022;94(3):345–349.

Заббарова ИВ, Икеда И, Козловски МГ, ет ал. Бенигна хиперплазија/опструкција простате побољшана коришћењем растворљивог активатора гванилат циклазе. Ј Патхол. 2022;256(4):442–454.

Ту ИЛ, Цхен КХ. Ефекти капсуле Иисхен Тонглонг на однос естрогена/андрогена и ХИФ-1 у моделу хиперплазије простате код пацова. Ј Хунан Унив Традит Цхин Мед. 2020;40(1):14–17. (на кинеском)

Елсхербини ДМА, Алмохаимеед ХМ, Ел-Схербини М, ет ал. Екстракт Ориганум мајорана Л. ублажава бенигну хиперплазију простате код пацова: ефекти на оксидативни стрес, апоптозу и пролиферацију. Антиоксиданси (Базел). 2022;11(6):1149–1178.

Лиу И, Ванг З, Ган И, ет ал. Куркумин ублажава хиперплазију простате узроковану упалом преко регулације БАМБИ-а. Пхарм Биол. 2021;59(1):1026–1035.

Парк ВИ, Сонг Г, Парк ЈИ, ет ал. Елагинска киселина побољшава бенигну хиперплазију простате регулацијом андрогених сигнала и СТАТ3. Целл Деатх Дис. 2022;13(6):554–564.

Ли И, Схи Б, Донг Ф, ет ал. Ефекти инфламаторних одговора, апоптозе и СТАТ3/НФ-κБ- и Нрф2 посредованог оксидативног стреса на бенигну хиперплазију простате изазвану исхраном са високим садржајем масти. Старење (Албани НИ). 2019;11(15):5570–5578.