Механистичка студија биљне формуле засноване на Цистанцхе у лечењу бенигне хиперплазије простате: мрежна фармакологија и приступ експерименталне валидације Ⅱ

2. Резултати

2.1 Потенцијални терапијски циљеви Цистанцхе једињења у лечењу БПХ

Укупно218 циљева који се односе на активне састојке формулације засноване на Цистанцхеусу преузете из база података, а 42 додатне мете су идентификоване кроз истраживање литературе, принос260 јединствених мета. у међувремену,Циљеви болести повезаних са БПХприкупљени су од ГенеЦардс (843), ЦТД (951), ДругБанк (7) и ДисГеНЕТ (37), што је резултирало1,584 јединствених мета повезаних са БПХнакон дедупликације.

Укрштањем циљева повезаних са једињењем са циљевима повезаним са БПХ,125 потенцијалних терапијских циљевазаЦистанцхеу лечењу одбенигна хиперплазија простате (БПХ)били идентификовани. Венов дијаграм је приказан наСлика 1.

 

Биљна формула на бази цистанцхе са високим активним састојкому лечењу одбенигна хиперплазија простате (БПХ)

Иди на листу производа Добијте више детаља

 

 

 

2.2 ППИ Мрежна анализа потенцијалних циљева

Тхемрежа протеин-протеин интеракције (ППИ).од 125 потенцијалних циљева илустровано је уСлика 2. У овој мрежи, дебље и тамније ивице указују на јаче интеракције између циљева, док већи и тамнији чворови означавају већу централност и релевантност за болест.

Укључени су кључни циљеви са високом везом и релевантношћуАКТ1, ТНФ, TP53, ИЛ1, ЕГФР, ЦАСП3, иПТГС2, који може играти главну улогу умеханизам деловања Цистанцхеа против БПХ.

2.3 Анализа обогаћивања ГО и КЕГГ пута

Слика 3представља резултате обогаћивања ГО и КЕГГ. Веће тачке указују на више нивое обогаћивања, док интензитет боје одражава статистички значај.

ГО анализаоткрили су да Цистанцхе може утицати на БПХ путем биолошких процеса као што суодбрамбени одговор на липополисахариде, бактеријске стимулусе и оксидативни стрес, као и ћелијске компоненте попутцитоплазма и ванћелијски простор.

Анализа КЕГГ путапоказао значајно обогаћење уIL-17, HIF-1, ТНФ, иПИ3К-Акт сигнални путеви, што сугерише даупала, имунолошка модулација и пролиферација/апоптоза ћелијасу кључни механизми.

 

2.4 Изградња мреже биљних спојева-циља-пута

Као што је приказано уСлика 4, тхемрежа "биљно једињење-циља-пут".садржи172 чвораи626 ивица. Величина и боја чвора одражавају степен повезаности.

Тхетоп 6 кључних једињења(по степену) били су:

лутеолин

Апигенин

Плантаин глицосиде

Мангиферин

Шафотаксин

Исовитекин

Ова једињења потичу од биљака које се обично користе у формулацији, саЦистанцхедеривати као што су шафотаксин и изовитексин који играју истакнуту улогу.

Кључни путеви попутIL-17, HIF-1, ТНФ и ПИ3К-АКТбили повезани саосновне метекао што суПТГС2, АР, ЦАСП3, ИЛ6, ПТГС1, иАКТ1. Ови циљеви су показали снажне везе са активним једињењима, што указујевишециљна и вишеструка синергија.

2.5 Верификација молекуларне везе

Као што је приказано уСлика 5А, 24 пара сложено-циљаимао везујуће енергијеМање или једнако –6 кцал/мол, што указује на снажан афинитет везивања.

Слика 5Билуструје 6 најбољих модела прикључка. Најважније су:

ПТГС2показао јаку везу салутеолиниапигенин.

АКТ1показао добар афинитет сагликозид трпутца, мангиферин, схафотакин, изовитексин, лутеолин, иапигенин.

Ово потврђује дамолекуларне основеза интеракције уочене у фармаколошким анализама и анализама путева.

 

2.6 Ефекти Цистанцхеа на телесну тежину, тежину простате и индекс простате код БПХ пацова

Током експеримента,нема значајних разлика у телесној тежинипримећене су међу групама (П > 0,05), што указује на безбедност третмана.

У поређењу са контролном групом,група моделапоказао значајноповећана влажна тежина простате и индекс простате(П < 0,01), што потврђује успешну индукцију БПХ.

Третман саЦистанцхе једињење (средње и високе дозе), као иКианлие Схутонг, значајносмањена тежина и индекс простате(П < 0,05, П < 0,01), као што је приказано уТабела 1, што сугерише даЦистанцхе инхибира хиперплазију простатекод БПХ пацова.

12% Ацтеосиде Цистанцхе користите увод

 

2.7 Хистопатолошки ефекти на ткива простате

Слика 6показује хистолошке промене:

Контролна група: Нормална архитектура ткива простате са равним или ниским стубастим епителом, уједначеним луменом жлезде.

Група модела: Значајна хиперплазија, хипертрофичне базалне ћелије, задебљани глатки мишићи, неправилне епителне ћелије.

Групе третиране Цистанцхе: Побољшана структура, смањена ћелијска пролиферација, правилније шупљине жлезда, посебно угрупе са средњим и високим дозама.

Вецистанцхе услуга подршке – контактирајте нас да бисте добили узорак или велепродајну цену
Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com
Вхатсапп/тел:+86 15292862950

 

2.8 Ефекти на нивое серума COX-2, ВЕГФ и ПГЕ2

Као што је приказано уТабела 2:

Тхегрупа моделаимала значајно повишене нивоеCOX-2, ВЕГФ и ПГЕ2(П < 0,01).

Третман саЦистанцхе грануле (средње и високе дозе)иКианлие Схутонгзначајносмањени инфламаторни маркери(П < 0,05, П < 0,01).

Ово указује даЦистанцхе испољава антиинфламаторне и антиангиогене ефекте, што може бити основа његовог терапијског дејства против БПХ.

СЕО кључне речи: COX-2 ВЕГФ ПГЕ2 БПХ, Цистанцхе против запаљења, биљна модулација цитокина

 

2.9 Ефекти једињења Цистанцхе на експресију АКТ1, п-АКТ1, ПИ3К, п-ПИ3К, COX-2 и ВЕГФ у ткиву простате

Као што је приказано уСлика 7, нивои експресије протеинап-АКТ1, п-ПИ3К, ПИ3К, COX-2, иВЕГФбили значајноупрегулатедуГрупа модела БПХу поређењу саконтролна група(П < 0,05, П < 0,01). Третман саЈедињење на бази Цистанцхеатсредње и високе дозезначајнониже регулисаноови нивои протеина (П < 0,05, П < 0,01), што сугерише даЦистанцхе може испољити антипролиферативне ефекте модулацијом ПИ3К/АКТ инфламаторне сигналне каскаде.

 

3. Дискусија

Бенигна хиперплазија простате (БПХ)је уобичајено уролошко стање у вези са узрастом код мушкараца. У традиционалној кинеској медицини (ТЦМ) сврстава се у синдроме као што су"Лонг Би"или"Јинг Лонг", а сматра се да је узрокованоСтагнација Ки у бешици и дисфункција Сањиао (Трипле Бурнер). Принципи лечења обично укључујутонизира бубреге, подстиче мокрење и активира циркулацију крви.

Иако тачан механизам патогенезе БПХ остаје нејасан, тренутне теорије укључујухормонска неравнотежа, запаљење, прекомерна експресија фактора раста, епително-стромалне интеракције, идисрегулација апоптозе[3,15]. Прекомерна пролиферација и абнормална апоптоза епителних и стромалних ћелија, изазвана хормонима и упалом, препознају се каоцентрални патолошки процесиу БХП [16–18].

Ова студија се фокусирала на аБиљно једињење на бази Цистанцхеза лечење БПХ. Цистанцхе (肉苁蓉) је познатИанг-тонифицирајућа биљкау ТЦМ, познат по својимбубрег-појачање, антиинфламаторно, иза исхрану простатесвојства. Претходне студије су показале његове ефекте у побољшањупроток урина, смањењевеличина простате, и регулисањеметаболизам андрогена.

 

Мрежна фармакологија и увид у молекуларни механизам

Интеграцијом мрежне фармакологије идентификовали смо125 циљева који се преклапајуизмеђуактивни састојци ЦистанцхеиГени повезани са БПХ. Истакнута анализа ППИ мрежеАКТ1, ТНФ, ТП53, ИЛ1, ЕГФР, ЦАСП3, иПТГС2као протеини централног чворишта.

Идентификована мрежа "биљно једињење-циљни пут".гликозид трпутца, мангиферин, лутеолин, апигенин, схафотакин, иизовитексинкао кључна биоактивна једињења у формули. Ова једињења су показала снажне интеракције са основним циљевима, укључујућиПТГС2, АР, ЦАСП3, ИЛ6, ПТГС1, иАКТ1.

Анализа молекуларног спајањапотврђено повољно везивање (енергија везивања мања или једнака –6 кцал/мол) између ових једињења и кључних циљева, посебно:

ПТГС2салутеолин и апигенин

АКТ1сагликозид трпутца, мангиферин, лутеолин, апигенин, шафотаксин, иизовитексин

 

Укључени кључни сигнални путеви

КЕГГ анализа обогаћивањаоткрили су да су анти-БПХ ефекти Цистанцхеа уско повезани сачетири кључна пута:

IL-17 сигнални пут

HIF-1 сигнални пут

ТНФ сигнални пут

ПИ3К-АКТ сигнални пут

међу њима,ПТГС2 (COX-2)иАКТ1били су заједнички чворови на сва четири пута, што сугерише да јесукључни регулаторни циљевиу третману БПХ посредованом Цистанцхеом.

 

ПИ3К/АКТ сигнализација и напредовање БХП

ТхеПИ3К/АКТ путје добро успостављен регулаторраст ћелија, пролиферација, метаболизам, иангиогенеза[19–20]. Код БПХ, абнормална активација овог пута доводи допрекомерна пролиферација епителних и ендотелних ћелија простате.

ПИ3Кделује као узводни модулатор, иАКТ1је примарни низводни ефектор.

ПТГС2 (COX-2), проинфламаторни ензим, често јепрекомерно изражен у ткивима БПХ, промовисањеПГЕ2 синтеза.

ПовишенПГЕ2нивои стимулишуВЕГФ експресија, што резултираангиогенеза и хиперплазија ткива [21–22].

Наши ин виво налази потврђују овај механизам:Администрација Цистанцхе је смањила п-АКТ1, п-ПИ3К, COX-2, ПГЕ2, иВЕГФнивои у ткиву простате и серуму, самим тиминхибирање ћелијске пролиферације и васкуларног раста.\

 

Закључак

Укратко, тхеБиљна формулација заснована на цистанцхенапрезањапревентивни и терапијски ефектипротив БПХ преко авишециљани, вишеструки приступ:

Активна једињењакаогликозид трпутца, мангиферин, лутеолин, апигенин, шафотаксин, иизовитексин

Циљање на протеине језгра: АКТ1, ПТГС2, ЦАСП3, ИЛ6, АР

Модулација кључних сигналних путева: ПИ3К/АКТ, ТНФ, IL-17 и HIF-1

Сузбијање медијатора упале: COX-2, ПГЕ2, ВЕГФ

Инхибирање патолошке ангиогенезе и пролиферације епителау простати

Ови налази пружају анаучне основе за употребу Цистанцхеа као природног терапеутског средствазабенигна хиперплазија простате, истичући његов потенцијал да служи као анискотоксична, мултифункционална алтернатива конвенционалним терапијама БПХ.