Мрежна фармакологија и експериментална валидација једињења заснованог на Цистанцхе у лечењу бенигне хиперплазије простате путем модулације путање ПИ3К/АКТ
Jun 17, 2025
Абстрацт
Циљ:
Да истражитепревентивно и терапијско дејство гранула једињења на бази Цистанцхеанабенигна хиперплазија простате (БПХ)и разјаснити основне механизме крозмрежна фармаколошка предвиђањау комбинацији саин виво експерименти на животињама.
Биљне таблете на бази Цистанцхе са високим активним састојцима
Иди на листу производа Добијте више детаља
Методе:
(1) Активни састојциофЦистанцхе десертицолаи друге помоћне биљке су прегледане прекоТЦМСП база података, употпуњен рударењем литературе. Циљеви ових фитокемикалија су предвиђени коришћењемПубЦхем, Свисс Таргет Предицтион, иКомпаративна токсикогеномска база података (ЦТД). Сакупљени су циљеви повезани са БПХГенеЦардс, ЦТД, ДругБанк, иДисГеНЕТ. Идентификована анализа раскрснице125 потенцијалних терапијских циљеваЦистанцхеа у лечењу БПХ. Амрежа протеин-протеин интеракције (ППИ).је изграђен помоћуСТРИНГ, иАнализа обогаћивања ГО и КЕГГ путаизведене су прекоМетасцапе. Свеобухватанмрежа "биљно једињење-циља-пут".је визуелизован помоћуЦитосцапе, а кључни циљеви су потврђени крозмолекуларно пристајањекористећиАутоДоцк Вина.
(2) Шездесет мушких пацова насумично је подељено у шест група: контрола, модел, позитивна контрола (Кианлие СхутонгКапсуле, 0,324 г/кг) и три групе дозаГрануле једињења Цистанцхе(висока: 3,24 г/кг, средња: 1,62 г/кг, ниска: 0,81 г/кг). БПХ је изазванакастрација и ињекција тестостерон пропионата. Пацови су примали орални третман дневно током 30 дана. Израчунати су влажна тежина простате и индекс. Нивои у серумуCOX-2, ВЕГФ, иПГЕ2мерене су помоћу ЕЛИСА.Хистопатолошке променепримећени су ХЕ бојењем, иекспресија протеинаофАКТ1, п-АКТ1, ПИ3К, п-ПИ3К, COX-2, иВЕГФпроцењен је Вестерн блот-ом.
Резултати:
(1) Укупно260 сложених мета, 1,584 мета у вези са БПХ, и125 преклапајућих терапијских циљевабили идентификовани. Кључни циљеви укључениАКТ1, ТНФ, ТП53, ИЛ1, ЕГФР, ЦАСП3, иПТГС2. На то су указале анализе обогаћивањаIL-17, HIF-1, ТНФ, иПИ3К-АКТ сигнални путевииграју критичне улоге. Основни активни састојци као што сулутеолин, апигенин, гликозиди плантаина, мангиферин, иизовитексинпоказао јаке афинитете везивања са циљевима као што суАКТ1, ПТГС2, ЦАСП3, иИЛ6, са енергијама везивања мањом или једнаком –6 кцал/мол.
(2) Резултати ин виво су то показалиЦистанцхе грануле су значајно смањиле тежину и индекс простате(П < 0,05 или П < 0,01), побољшаноструктура жлездаи ублажиоепителна хиперплазија. Нивои у серумуCOX-2, ПГЕ2, иВЕГФбили су значајно снижени. Изражавањеп-АКТ1, п-ПИ3К, COX-2, иВЕГФу ткиву простате значајно смањена (П < 0,05 или П < 0,01).
Закључак:
Ова студија пружа прелиминарне доказе даБиљна терапија заснована на цистанцхенапрезањапревентивно и терапијско дејство против БПХ, првенствено кроз модулацијуПИ3К/АКТ сигнални пут, инхибицијаCOX-2 и ПГЕ2, и сузбијањеВЕГФ посредована пролиферација ћелија простате. Кључне биоактивне компоненте попутгликозиди плантаина, мангиферин, илутеолинмогу послужити као главни фармаколошки агенси. Ови налази подржавају потенцијалЕкстракт Цистанцхекао априродни лек за здравље простате.
Кључне речи:
Цистанцхе десертицола; Екстракт Цистанцхе; бенигна хиперплазија простате (БПХ); мрежна фармакологија; ПИ3К/АКТ пут; ВЕГФ; COX-2; ПГЕ2; запаљење простате; природни лек за простату; биљни третман за БПХ; традиционална кинеска медицина; фитотерапија; молекуларно спајање; модел пацова
Позадина
Бенигна хиперплазија простате (БПХ)је чест уролошки поремећај код мушкараца средњих и старијих година. У својим раним фазама, БПХ карактерише учесталост мокрења, хитност, оклевање и непотпуно пражњење. Како болест напредује, могу се јавити тежи симптоми као што су хематурија, болно мокрење, камење у бешици, па чак и дисфункција бубрега [1–2]. Студије [3] су показале да се инциденца БХП повећава са годинама, погађајући преко 50% мушкараца старијих од 50 година, што значајно нарушава квалитет живота.
Тренутни третмани БПХ углавном укључујуфармацеутских производа и хируршких интервенција, што може довести донежељени ефекти, компликације и дугорочне последице[4–7]. дакле,Традиционална кинеска медицина (ТЦМ)формулације које суклинички ефикасан са мање нежељених ефекатадобијају све већу пажњу као алтернативне терапије за БПХ.
Биљне грануле на бази Цистанцхесу показали антиинфламаторне, диуретичке и заштитне ефекте ткива у уринарним стањима. Претходне студије [9–10] су показале да се биљни рецепти првенствено заснивају наЦистанцхе десертицоланапрезатизаштитни ефектипротив БПХ на животињским моделима. Прелиминарна истраживања наше групе [11] сугеришу да ова формула може смањити упалу простатеинхибирање медијатора упалекао што суCOX-2, ПГЕ2, IL-6, иТНФ-. Поштопростатитис је често коморбидно стање које погоршава БХП, ова студија има за циљ да проценимеханизам деловања и терапеутски потенцијалод аЈедињење на бази Цистанцхекористећимрежна фармакологија и ин виво валидацијау моделу БПХ код пацова.
Вецистанцхе услуга подршке – контактирајте нас да бисте добили велепродајну цену
Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com
Вхатсапп/тел:+86 15292862950
1. Материјали и методе
1.1 Експерименталне животиње
Укупно 70 СПФ мушких СД пацова (180–220 г) обезбедио је Центар за лабораторијске животиње Медицинског универзитета Гуангси (лиценца: СЦКСК [Гуи] 2020-0003). Протоколе за животиње одобрио је Институционални комитет за етику животиња (број одобрења: ГКСБГМП20220602). Пацови су смештени у стандардним условима са контролисаном температуром (23 ± 2 степена), влажношћу (60 ± 5%) и 12-часовним циклусом светло/мрак.
1.2 Лекови и реагенси
Цистанцхе једињења у гранулама (пробна формулација)
Позитивна контрола: Кианлие Схутонг капсуле (0,324 г/кг)
Ињекција тестостерон пропионата (15 мг/кг)
ЕЛИСА комплети за COX-2, ПГЕ2, ВЕГФ
Антитела: анти-АКТ1, п-АКТ1, ПИ3К, п-ПИ3К, COX-2, ВЕГФ, ГАПДХ
Вестерн блот реагенси, СДС-ПАГЕ гелови и системи за снимање
Сви реагенси су набављени од поузданих домаћих и међународних добављача
1.3 Опрема
Аналитичка вага (прецизност 0,0001 г)
Обрнути биолошки микроскоп (Олимпус ИКС73)
Читач микроплоча (Тецан М200)
Вестерн блот систем (Био-Рад)
Станица за снимање (ГЕ Имагер 680)
1.4 Предвиђање циља за активна једињења Цистанцхе
Активни састојци изЦистанцхе десертицолаи друге комплементарне биљке су преузете изТЦМСП база података, филтрирано премаорална биорасположивост (ОБ већа или једнака 30%)drug-likeness (DL >= 0.18). Literature-verified bioactive compounds not meeting these thresholds were also included. Putative targets were predicted through , ЦТД, using filters for high GI absorption and favorable ADME properties.
1.5 Identification of BPH-Related Targets
„БПХ“ је претраживан у више база података, укључујућиДисГеНЕТ, ЦТД, ГенеЦардс, иДругБанкда прикупи циљеве у вези са болестима. Задржани су само циљеви са скором релевантности изнад медијане, а дупликати су уклоњени да би се добио скуп циљева БПХ са високом поузданошћу.
1.6 Анализа пресека за потенцијалне терапеутске циљеве
УкрштањемЦистанцхе сложене метеса познатимГени повезани са БПХ, идентификовали смо потенцијалтерапијски циљеви против БПХ, визуелизовано прекоВенови дијаграмикористећи Р софтвер.
1.7 Изградња мреже интеракције протеина и протеина (ППИ).
Потенцијални циљеви су отпремљени наСТРИНГ в11.5базе података за изградњу ППИ мреже. Визуелизација и тополошка анализа (централност степена) су извршене коришћењемЦитосцапе 3.9.1.
1.8 Анализа ГО и КЕГГ обогаћивања
Анализе обогаћивања заОнтологија гена (ГО)функције иКЕГГ путевиспроведене су коришћењемМетасцапе, са значајем постављеним наП < 0,01.
1.9 Изградња мреже „Биље-сложени-циљани пут”.
Кључни путеви релевантни за БПХ одабрани су из резултата обогаћивања КЕГГ-а. Авишеслојна мрежаповезивање биљака, активних једињења, циљева и путева је конструисано у Цитосцапе-у, а кључни чворови су анализирани коришћењемНетворк Анализерплугин.
1.10 Верификација молекуларне везе
Шест основних циљних протеина (ПТГС2, АР, ЦАСП3, ИЛ6, ПТГС1, АКТ1) и једињења највишег ранга (лутеолин, апигенин, изовитексин, мангиферин, гликозиди плантаина) су изабрани замолекуларно пристајање. Кристалне структуре протеина су преузете саРЦСБ банка података о протеинима(хттпс://ввв.рцсб.орг), а пристајање је извршено помоћуАутоДоцк Вина. Енергије везивања су визуелизоване и анализиране коришћењемПиМОЛ.
1.11 Животињски модел и груписање
Након 7 дана аклиматизације, 60 мужјака пацова насумично је подељено у 6 група (н=10): контрола, модел, позитивна контрола и ниске, средње, високе дозеГрупе једињења Цистанцхе(0,81, 1,62, 3,24 г/кг). БПХ је индукован прекоорхиектомијапраћеноињекције тестостерон пропионата(15 мг/кг) током 28 дана. Примена лека је почела 29. дана и наставила се 30 дана.
1.12 Сакупљање узорака
Након завршног третмана, пацови су анестезирани и крв је узета из абдоминалне аорте. Простате су сециране, измерене ииндекс простате (мг/г)је израчунато. Узорци су чувани на –80 степени ради анализе.
1.13 ЕЛИСА за серумске инфламаторне маркере
Нивои у серумуCOX-2, ПГЕ2, иВЕГФодређивани су коришћењем ЕЛИСА комплета према упутствима произвођача.
1.14 Хистолошка анализа (Х&Е бојење)
Ткива простате су фиксирана, умотана у парафин, пресечена и обојенахематоксилин и еозин (Х&Е). Патолошке промене су примећене под светлосном микроскопијом.
1.15 Вестерн блоттинг
Нивои експресије протеинаАКТ1, п-АКТ1, ПИ3К, п-ПИ3К, COX-2, иВЕГФсу анализирали одВестерн блот. Интензитет траке је квантификован коришћењемИмагеЈ, саГАПДХкао интерна контрола.
1.16 Статистичка анализа
Подаци су анализирани коришћењемСПСС 22.0. Резултати су представљени каосредња вредност ± СД. Једносмерна АНОВА иЛСД-т тесткоришћени су за групна поређења, саП < 0,05сматра статистички значајним.
