Абстрацт

Паркинсонова болест (ПД) представља један од најраспрострањенијих неуродегенеративних поремећаја кретања у свету, који се карактерише прогресивним губитком допаминергичких неурона средњег мозга у субстантиа нигра парс цомпацта. Клиничке манифестације укључују класичне моторичке симптоме као што су тремор у мировању, мишићна ригидност, брадикинезија, постурална нестабилност, уз различите немоторне компликације укључујући гастроинтестиналну дисфункцију, поремећај сна, когнитивно оштећење и ментални поремећај. Тренутне клиничке терапијске стратегије се претежно ослањају на симптоматске агенсе као што су леводопа, агонисти допаминских рецептора, МАО-Б инхибитори и ЦОМТ инхибитори. Ипак, дуготрајни лекови често изазивају нежељене реакције укључујући феномен укључивања, дискинезије и психијатријске поремећаје. Остаје незадовољена клиничка потражња за терапеутским кандидатима који модификују болест са побољшаним безбедносним профилима.

Цистанцхе десертицола, који се обично назива „пустињски гинсенг“, је добро документована паразитска биљка која је хомологна за храну и лекове која потиче из пустињских екосистема северозападне Кине. У традиционалним биљним системима, примењује се за тонизирање бубрега-јанга, допуњавање есенције-крви и ублажавање опстипације. Савремена фармаколошка истраживања су потврдила да његове главне биоактивне фракције, првенствено фенилетанол гликозиди (ПхГ) које представљају ехинакозид и вербаскозид, заједно са полисахаридима и галактитолом, испољавају мулти-циљане неуропротективне ефекте на патологију ПД. Ови био-конституенти штите допаминергичке неуроне тако што побољшавају митохондријалну дисфункцију, потискују неуроинфламаторне каскаде, ублажавају стрес ендоплазматског ретикулума, обуздавају оксидативну повреду, ремоделују микробиолошки састав црева и инхибирају патолошку неуронску апоптозу.

Овај систематски преглед синтетизује недавне претклиничке ин-витро ћелијске и ин-виво студије на животињама које се тичу неуропротективних активности релевантних за ПДЦистанцхе десертицолаизведена једињења. Он разрађује одговарајуће путеве молекуларне сигнализације, тумачи постојећа ограничења истраживања и истиче потенцијалне правце истраживања. Овај рад има за циљ да пружи консолидоване теоријске референце за даље основно истраживање и транслациони развој природних неуропротективних ботаничких агенаса за интервенцију Паркинсонове болести.

Кључне речи: Цистанцхе десертицола; Паркинсонова болест; ехинакозид; вербасцосиде; фенилетанол гликозиди; неуропротекција; митохондријална дисфункција; неуроинфламација; стрес ендоплазматског ретикулума; осовина црева-мозак; неуронска апоптоза

1. Увод

Паркинсонова болест је хронична, прогресивна неуродегенеративна болест која намеће тешка социоекономска оптерећења широм света који стари. Епидемиолошки подаци показују да је број пацијената са ПД-ом широм света премашио шест милиона појединаца, претежно средњих и старијих демографских категорија. Инциденција болести достиже 0,7 ‰ код људи старијих од 50 година, повећавајући се на 3 %-5 % у популацији старијој од 60 година. До данас, комплетна етиологија ПД није у потпуности разјашњена. Преовлађујућа патолошка гледишта приписују допаминергичку неуронску дегенерацију и смрт вишеструким међусобно повезаним патогеним покретачима, који обухватају неуроинфламаторне одговоре, функционалне дефекте митохондрија, стрес ендоплазматског ретикулума, прекомерни оксидативни стрес, програмирану ћелијску апоптозу и дисбиозу цревне микробиоте.

Доступни клинички лекови могу само да ублаже симптоматске манифестације, а не да зауставе или преокрену напредовање болести. Хронична примена доноси значајне ризике од нежељених ефеката, што мотивише велико истраживачко интересовање за природне неуропротективне супстанце добијене из биљака из традиционалних биљних лекова.

Цистанцхе десертицолаИ. Ц. Ма припада породици Оробанцхацеае, обавезна холопаразитска биљка без хлорофила, паразитира на кореновом систему пустињског жбуњаХалокилон аммодендрон. Његова месната љускава стабљика забележена је у класичним кинеским биљним монографијама, укључујућиСхен‑Нонг‑Бен‑Цао‑Јинг, класификован као тонички ботанички материјал високог квалитета. Носи више алијаса као што су велики-јун, златни бамбус и земаљски дух. Према древним биљним теоријама, ова биљка је топле природе, слатко-сланог укуса, делује на меридијане бубрега и дебелог црева, испољава тонизирајући бубрежни-јанг, користи есенцијалној крви, влажи црева за лечење фармаколошких атрибута затвора. Последњих деценија, све већи претклинички докази показују да су екстракти и пречишћена мономерна једињења изолована изЦистанцхе десертицолапружају обећавајућу неуропротективну моћ против патолошких оштећења повезаних са ПД.

Главни биоактивни хемијски састојци изоловани изЦистанцхе десертицоласадрже фенилетанол гликозиде, полисахариде, галактитол и деривате флавоноида. Међу овим супстанцама, ехинакозид и вербаскозид су најинтензивније истраживани маркери у оквиру фармаколошких истраживања оријентисаних на ПД. Акумулирани ћелијски и експериментални резултати на животињама откривају да ови састојци интервенишу у патолошком прогресу ПД кроз синергистичку регулацију на више путева: обнављање поремећене митохондријалне функције, потискивање неуроинфламације посредоване микрогијом, ублажавање стреса ендоплазматског ретикулума, сузбијање оксидативног микромодула и сузбијање оксидативног стреса у апоптоза допаминергичких неурона.

Овај преглед систематски организује савремену претклиничку литературу о неуропротективним механизмимаЦистанцхе десертицолабиокомпоненте против Паркинсонове болести. Он сумира одговарајуће путеве молекуларне сигнализације, анализира тренутна експериментална уска грла и указује на недостатке за накнадна транслациона истраживања. Очекује се да ће понудити теоријске основе за будуће истраживање механизама и развој нових лекова ботаничких неуропротективних агенаса који циљају на Паркинсонову болест.

2. Основни патогени механизми Паркинсонове болести

2.1 Митохондријална дисфункција

Митохондријална дисфункција се широко сматра једним од кључних иницирајућих фактора који изазивају губитак допаминергичких неурона супстанције нигра. Породична ПД-повезанаПАРКмутације гена често изазивају дефекте у системима за контролу квалитета митохондрија, посебно путевима митофагије. Генетски модификовани животињски модели који показују оштећену митофагију манифестују вишеструке патолошке фенотипове веома сличне Паркинсоновој болести. Смањење активности митохондријалног комплекса-И, поремећени потенцијал митохондријалне мембране и прекомерна производња реактивних врста кисеоника (РОС) заједно погоршавају оксидативно оштећење неурона, формирајући зачарани круг који убрзава дегенерацију допаминергичких неурона.

2.2 Неуроинфламаторна активација

Перзистентни неуроинфламаторни одговор заузима централну позицију у патолошкој еволуцији ПД. Претерано активирана микроглија и астроцити ослобађају обиље проинфламаторних медијатора укључујући ТНФ-, ИЛ-1, ИЛ-6 након патолошке стимулације. Ови инфламаторни цитокини стварају токсичне увреде према околним допаминергичким неуронима. Више сигналних каскада учествује у овом инфламаторном процесу, покривајући сигналне осе п38 МАПК, НФ-κБ и НЛРП3-инфламасома. Континуирана прекомерна активација глија додатно појачава неуротоксично микро-окружење и погоршава неуродегенеративну прогресију.

2.3 Стрес ендоплазматског ретикулума

Ендоплазматски ретикулум (ЕР) преузима задатке савијања и обраде протеина унутар неурона. Патолошки стимуланси индукују акумулацију погрешно савијених протеина унутар лумена ЕР, изазивајући стрес ендоплазматског ретикулума (ЕРС). Ако се стрес не може ублажити, ЕРС ће покренути низводну трансдукцију про-апоптотичког сигнала и на крају изазвати смрт неурона. Мутације протеина сеипин ЕР-мембране могу изазвати агрегацију погрешно савијеног протеина и погоршати повреду стреса ЕР, што је уско повезано са губитком допаминергичких неурона у патологији ПД. Биомаркери као што су ГРП78 и МАНФ служе као важни молекуларни индикатори за процену тежине ЕР-стреса у моделима неуронске повреде.

2.4 Повреда оксидативним стресом

Оксидативни стрес се јавља у раној фази патолошке прогресије ПД. Вишак РОС напада молекуле липида, протеина и нуклеинске киселине унутар нервних ћелија, узрокујући оштећење биомакромолекула. Мутације гена ДЈ-1 повезане са породичном Паркинсоновом болешћу нарушавају ћелијски антиоксидативни одбрамбени капацитет и повећавају рањивост неурона на оксидативне увреде. Агрегација синуклеина даље појачава интрацелуларно стварање РОС-а, заједно промовишући дегенеративно оштећење неурона супстанције нигре.

2.5 Дисрегулација цревне микробиоте и осовина црева и мозга

Све више истраживања наглашава критичну функцију осовине црева и мозга у патогенези ПД. Поремећај микробиоте црева не само да учествује у централном преносу неуроинфламаторног сигнала, већ је и у снажној корелацији са немоторним манифестацијама ПД, посебно рефракторном констипацијом. Дуготрајни лекови леводопе могу пореметити равнотежу цревне флоре код пацијената са ПД, изазивајући прекомерну пролиферацију штетних цревних бактерија. Ремоделирање састава цревне микробиоте представља обећавајући правац помоћне интервенције за управљање немоторним симптомима Паркинсонове болести.

2.6 Неуронска апоптоза

Апоптоза је генетски програмирана ћелијска смрт, која представља коначни заједнички пут извршења за нестанак допаминергичког неурона у лезијама ПД. Вишеструки узводни патолошки сигнали укључујући оксидативни стрес, упалу и ЕР стрес конвергирају да би активирали апоптотске каскаде. Анти-апоптотички протеин Бцл-2, про-апоптотички протеини породице, тирозин хидроксилаза (ТХ) као и неуротрофни фактори као што су ГДНФ и МАНФ играју одлучујућу регулаторну улогу у одређивању преживљавања или смрти неурона. Смањена експресија ТХ протеина је карактеристични биомаркер за оштећење допаминергичких неурона унутар система ПД модела.

3. Неуропротективни механизмиЦистанцхе десертицолаАктивна једињења против Паркинсонове болести

3.1 Ублажавање митохондријалне дисфункције

Оштећење митохондрија је рани догађај дегенерације допаминергичких неурона. Вишеструки експерименти засновани на ћелијама потврђују да ехинакозид има заштитне ефекте циљајући на оштећење митохондрија изазвано неуротоксинима. У моделима ПЦ12 ћелија оштећених 6-ОХДА, ехинакозид ефикасно ублажава пад виталности ћелија, потискује интрацелуларну акумулацију РОС-а и обнавља потенцијал колапса митохондријалне мембране. Када се примени на ћелије хуманог неуробластома СХ-СИ5И изазване инхибитором митохондријалног комплекса-И, ехинакозид селективно спашава респираторну функцију митохондрија и преокреће статус деполаризације митохондрија.

Оваква запажања указују на тоЦистанцхе десертицолаГликозиди из фенилетанола могу стабилизовати структурни интегритет митохондрија, обуздати прекомерно стварање РОС-а које потиче од оштећених органела и прекинути петљу позитивне повратне информације између повреде митохондрија и оксидативног стреса. Ово представља један од суштинских механизама који лежи у основи његове неуронске заштитне моћи. Ипак, већина постојећих експерименталних доказа потиче из ин-витро ћелијских система; ин-виво динамичко митохондријално морфолошко посматрање на нивоу животињског ткива и даље захтева даља допунска истраживања.

3.2 Инхибиција неуроинфламаторног одговора

Прекомерна активација глија ћелија и накнадна неуроинфламаторна сигнализација представљају важне патолошке покретаче који унапређују погоршање ПД. МПТП-индуковани ПД модели миша су широко прихваћени за истраживање анти-неуроинфламаторних фармаколошких својстава ехинакозида. Ехинакозид може да модулише п38 МАПК и НФ-κБ сигналне путеве, обузда прекомерну активацију микроглије и астроцита и снизи ниво секреције низводних проинфламаторних цитокина, чиме штити допаминергичке неуроне супстанције нигре од инфламаторне токсичности.

Осим класичне п38 МАПК / НФ-κБ осе, ехинакозид такође интервенише у сигналним каскадама НЛРП3/ЦАСП-1/ИЛ-1 инфламазома. Потискивањем склапања и активације инфламасома НЛРП3, смањује сазревање и ослобађање ИЛ-1 инфламаторног медијатора и побољшава дефиците понашања у вези са кретањем код ПД модела животиња. Заједно, ови претклинички налази сугеришу да инхибиција неуроинфламације изазване микрогијом служи као витална фармаколошка мета заЦистанцхе десертицола‑произведени биолошки састојци у неуропротекцији ПД.

3.3 Регулација стреса ендоплазматског ретикулума

Упорни нерешени стрес ендоплазматског ретикулума посредује у значајном губитку неурона унутар патолошких лезија ПД. Вишеструки ин-витро и ин-виво скупови експерименталних података потврђују да ехинакозид може ублажити 6-ОХДА-провоциран стрес стреса на ендоплазматском ретикулума и спасити виталност ћелија оштећених нигростриаталних неурона. У тестовима на ПД-моделу пацова, третман ехинакозидом смањује ниво експресије ГРП78 маркера ЕР-стреса и подиже обиље неуротрофних фактора МАНФ-а, што последично даје заштитне ефекте за допаминергичке нервне ћелије.

Сеипин протеин учествује у процесима регулације ЕР-стреса; ехинакозид може ублажити патолошку акумулацију погрешно савијеног протеина сеипина изазваног неуротоксичним стимулансима, што додатно ублажава про-апоптотичку сигнализацију узроковану ЕР-стресом. Тренутна истраживања се углавном фокусирају на мономер ехинакозида; упоредна истраживања у вези са вербаскозидом или другимЦистанцхе десертицолакомпоненте производе паралелне регулаторне утицаје на путеве ЕР-стреса и даље је релативно мало.

3.4 Супресија неуронске повреде посредоване оксидативним стресом

Оксидативни стрес се јавља током целе патолошке прогресије Паркинсонове болести. У МПП⁺‑стимулисаним СХ‑СИ5И ћелијским моделима, ехинакозид инхибира интрацелуларно стварање РОС и истовремено смањује експресију протеина синуклеина. Мутација ДЈ-1 гена генерише високу ћелијску осетљивост на оксидативно оштећење. Студије то показујуЦистанцхе десертицолаекстракти и његови карактеристични мономери укључујући ехинакозид, вербаскозид и тоталне гликозиде цистанхе могу побољшати виталност ћелија СХ‑СИ5И ћелија третираних Х₂О₂‑ које носе патолошке варијанте мутације ДЈ‑1.

У моделима миша са ПД изазваним МПТП, третман ехинакозидом потискује статус оксидативног стреса ин виво и чува интегритет допаминергичког неурона. Антиоксидативни капацитет ових једињења делимично произилази из њихових фенолних хемијских структура које директно уклањају реактивне слободне радикале; с друге стране, они модулирају ендогене ћелијске антиоксидативне сигналне мреже. Већина постојећих студија усваја системе ћелија и глодара-животиња; хумана примарна валидација заснована на неуронима и клиничко посматрање антиоксидативних биомаркера још увек чекају даља истраживања.

3.5 Модулација цревне микробиоте и немоторних симптома повезаних са осовином црева

Затвор представља један од најчешћих немоторних симптома међу кохортама пацијената са ПД, уско повезан са неравнотежом цревне микробиоте посредованом осовином црева и мозга. Клиничке опсервационе студије показују да дуготрајна терапија леводопом има тенденцију да поремети хомеостазу цревне флоре код пацијената са ПД, олакшавајући ширење штетних цревних микроорганизама.

Клиничка прелиминарна опсервација сугерише да комбинована интервенција одЦистанцхе десертицолапрепарат заједно са једињењем леводопе може смањити ЦСС бодовање симптома констипације код особа са ПД. У међувремену, подиже релативно обиље корисних цревних бактерија као што суБифидобацтериум, Цлостридиум бутирицумиЛацтобациллусунутар цревног тракта пацијента. Ово имплицира даЦистанцхе десертицоласастојци побољшавају манифестације опстипације повезане са ПД делимично ремоделирањем састава цревне микробиоте. Треба напоменути да је расположива величина клиничког узорка и даље ограничена, недостају докази рандомизираног контролисаног клиничког испитивања великог узорка. Потребна су даља клиничка истраживања високог квалитета да би се потврдила ефикасност регулације цревне микробиоте и одговарајућих молекуларних механизама комуникације црева и мозга.
 

3.6 Инхибиција патолошке неуронске апоптозе

Прекомерна активација сигналног пута апоптозе је директан узрок масивног губитка допаминергичких неурона у патолошким лезијама ПД. У моделима апоптотичких ћелија СХ-СИ5И стимулисаним ТНФ-ом, ехинакозид повећава анти-апоптотичку експресију Бцл-2 протеина и ограничава прогресију неуронске апоптозе. Цевастог типаЦистанцхеТретман нано-прашком повећава ГДНФ неуротрофни фактор и његову експресију протеина рецептора у мозгу мишева ПД-модела. Подржани неуротрофном подршком посредованом ГДНФ-ом, догађаји неуронске апоптозе су смањени, а дисфункција понашања изазвана МПТП-ом код експерименталних животиња се ублажава.

Ехинакозид такође може да делује на РОС/АТФ3/ЦХОП сигналну осу да блокира апоптозу допаминергичких неурона изазвану МПТП. Тирозин хидроксилаза (ТХ) је ензим који ограничава брзину биосинтезе допамина, а смањење нивоа ТХ означава функционално оштећење допаминергичких неурона. Укупни гликозиди екстраховани изЦистанцхе десертицоламоже да одржи ТХ-позитивну количину неурона код ПД-модела мишева, заштити допаминергичке неуроне супстанције нигра и побољша неуробихејвиоралне дефиците код експерименталних животиња. Вишеструки докази на молекуларном нивоу потврђују да супресија апоптотичких каскада представља један од кључних неуропротективних начина заЦистанцхе десертицола‑derived bio‑active substances.

4. Свеобухватна анализа постојећих ограничења истраживања

Тренутни предклинички експериментални резултати су илустровали вишециљани неуропротективни потенцијалЦистанцхе десертицолабио-конституенти за интервенцију Паркинсонове болести; ипак, још увек постоје вишеструке очигледне празнине у истраживању које ограничавају транслациону трансформацију ка клиничкој примени.

Прво, већина механичких истраживања се концентрише на мономере са једним молекулом, посебно ехинакозид. Међутим, биљни екстракти испољавају фармаколошке ефекте ослањајући се на синергистичку интеракцију између више композитних компоненти. Истраживања која се баве синергистичким или антагонистичким односима између различитихЦистанцхе десертицолахемијски састојци су релативно недовољни. Да ли екстракти једињења производе супериорне неуропротективне ефекте у односу на појединачне пречишћене мономере захтева систематичније поређење.

Друго, већина експерименталних података добијена је из ин-витро модела ћелија и ПД модела малих глодара. Верификација модела великих животиња је веома ограничена. Претклиничке студије често усвајају моделе акутних повреда изазваних неуротоксином, који не могу у потпуности да рекапитулирају споре, хроничне прогресивне патолошке карактеристике идиопатске људске Паркинсонове болести.

Треће, докази клиничког истраживања су неадекватни. Доступна су само опсервацијска испитивања са малим узорцима. Постоји недостатак великих, мултицентричних, рандомизираних двоструко слепих контролисаних клиничких испитивања како би се потврдила клиничка ефикасност, оптимални опсег дозирања, дугорочни профил безбедности и спектар нежељених реакцијаЦистанцхе десертицола‑произведени препарати за кохорте пацијената са ПД.

Четврто, неколико студија се фокусира на фармакокинетичко понашање, укључујући ефикасност продирања крвно-мождане баријере, ин-виво метаболичку трансформацију и карактеристике дистрибуције у ткиву ових активних компоненти. Проблеми са биодоступношћу могу представљати критично уско грло за практичну ин-виво примену једињења фенилетанол гликозида. Дубинско фармакокинетичко истраживање ће поставити неопходну основу за каснију оптимизацију формулације и рад на развоју лекова.

Пето, корелација између различитих технологија обраде сировина, предтретмана и сушења (као што је претходна обрада под ултра високим притиском, парење, сушење врућим ваздухом, сушење замрзавањем) и коначне неурофармаколошке активности готовогЦистанцхе десертицолапроизводима недостаје систематско истраживање. Различити токови обраде мењају релативну количину различитих биоактивних састојака, што ће даље утицати на стварне неурозаштитне фармаколошке перформансе финалних биљних производа.

5. Будуће перспективе истраживања

С обзиром на постојеће недостатке истраживања, накнадни истраживачки рад се може промовисати из неколико праваца.

Пре свега, спроведите вишекомпонентно истраживање синергистичких ефеката. Упоредите неуропротективне разлике између укупних екстраката и репрезентативних мономерних једињења. Дисецирати односе интеракција између фенилетанол гликозида, полисахарида и других секундарних метаболита, разјаснити вишекомпонентне синергистичке молекуларне механизме.

Друго, проширите системе предклиничких модела. Осим конвенционалних модела ПД изазваних ћелијским и мишјим неуротоксином, користите хроничне прогресивне генетске ПД животињске моделе и моделе на великим животињама да бисте проценили дугорочну ефикасност и безбедностЦистанцхе десертицолаизведене био-супстанце. Комбинујте мулти-омске аналитичке приступе укључујући транскриптомику, протеомику и метаболомику да бисте открили више потенцијалних циљева интервенције.

Треће, унапредите спровођење висококвалитетних клиничких испитивања. Дизајнирати ригорозна насумична контролисана клиничка испитивања, регрутовати довољно учесника пацијената са ПД, проценити и побољшање моторичких симптома и олакшање немоторних симптома (нарочито затвор, поремећај спавања). Пратите клиничко-биохемијске индикаторе, процените дугорочну безбедност и подношљивост, обезбедите чврст клинички доказ за практичну терапијску примену.

Четврто, ојачати фармакокинетичко истраживање и истраживање развоја формулације. Истражите стратегије испоруке усмерене на мозак како бисте побољшали пермеабилност крвно-мождане баријере компоненти типа фенилетанол-гликозида, решили ограничења биодоступности, поставили техничку основу за развој нових неуропротективних агенаса.

Пето, успоставити истраживање веза које повезује технологију прераде сировина и фармаколошку активност. Интегрисати параметре процеса претходног третмана, дехидрације и складиштења, анализирати како различите шеме обраде мењају профилисање компоненти и одговарајућу неурофармаколошку моћЦистанцхе десертицолаготових производа, пружајући техничку подршку за стандардизовану производњу висококвалитетних неурозаштитних биљних сировина.

6. Закључак

Цистанцхе десертицола, добро позната пустињска хомологна биљка за храну и лекове, садржи обиље фенилетанол гликозида које представљају ехинакозид и вербаскозид, поред полисахарида и других биоактивних метаболита. Кумулативна претклиничка истраживања показују да ови природни састојци спроводе неурозаштитне функције на више путева које циљају на патолошке промене релевантне за Паркинсонову болест: побољшање функционалних дефеката митохондрија, инхибирање неуро-инфламаторних завршних каскада посредованих микрогијом, ублажавање стреса, ублажавање стреса. Оштећење неурона изазвано оксидативним стресом, регулишући састав цревне микробиоте како би се ублажили немоторички симптоми и сузбијали допаминергички неуронски апоптотички сигнални путеви.

Упркос томе, тренутна истраживања су и даље претежно ограничена на ћелијске и претклиничке експерименте на глодарима и животињама. Остаје више нерешених изазова, као што су вишекомпонентни синергистички механизми, прикладност модела болести, фармакокинетичке карактеристике и докази клиничког испитивања на високом нивоу. Потребна су даља свеобухватна и систематска истраживања како би се унапредила транслациона применаЦистанцхе десертицолаБиоактивне супстанце добијене као неуро-заштитни кандидати за помоћну терапију Паркинсонове болести. Овај природни биљни ресурс има атрактивне истраживачке и развојне изгледе за интервенцију неуродегенеративних болести.

Референце

[1] Свеинбјорнсдоттир С. Клинички симптоми Паркинсонове болести.Јоурнал оф Неуроцхемистри. 2016;139(1):318‑324.

[2] Симон ДК, Таннер ЦМ, Брундин П. Паркинсонова болест: епидемиологија, патологија, генетика и патофизиологија.Клинике у геријатријској медицини. 2020;36(1):1‑12.

[3] Армстронг МЈ, Окун МС. Дијагноза и лечење Паркинсонове болести: преглед.ЈАМА. 2020;323(6):548‑560.

[4] Ванг Т, Зханг Кс, Ксие В.Цистанцхе десертицолаИ. Ц. Ма, "Пустињски гинсенг": рецензија.Амерички часопис кинеске медицине. 2012;40(6):1123‑1141.

[5] Гу Ц, Ианг Кс, Хуанг Л. Цистанцхес Херба: Неуропхармацологи Ревиев.Границе у фармакологији. 2016;7:289.

[6] Малпартида АБ, Виллиамсон М, Нарендра ДП, ет ал. Митохондријална дисфункција и митофагија код Паркинсонове болести: од механизма до терапије.Трендови у биохемијским наукама. 2021;46(4):329‑343.

[7] Ванг ИХ, Ксуан ЗХ, Тиан С, ет ал. Ехинакозид штити од митохондријалне дисфункције изазване 6-хидроксидопамином и инфламаторних одговора у ПЦ12 ћелијама путем смањења производње РОС.Комплементарна и алтернативна медицина заснована на доказима. 2015;2015:189239.

[8] Ма Х, Лиу И, Танг Л, ет ал. Ехинакозид селективно спашава митохондријално респираторно оштећење изазвано инхибицијом комплекса И кроз повећање активности комплекса ИИ.Неуроцхемистри Интернатионал. 2019;125:136‑143.

[9] Хо МС. Микроглија код Паркинсонове болести.Напредак у експерименталној медицини и биологији. 2019;1175:335‑353.

[10] Зханг Ј, Зханг З, Ксианг Ј, ет ал. Неуропротективни ефекти ехинакозида на регулисање стресно активних п38МАПК и НФ-κБ п52 сигнала у мишјем моделу Паркинсонове болести.Неуроцхемицал Ресеарцх. 2017;42(4):975‑985.

[11] Гао МР, Ванг М, Јиа ИИ, ет ал. Ехинакозид штити допаминергичке неуроне инхибирањем НЛРП3/Цаспасе-1/ИЛ-1 сигналног пута у моделу Паркинсонове болести изазване МПТП.Билтен истраживања мозга. 2020;164:55‑64.

[12] Ли Ј, Иу Х, Ианг Ц, ет ал. Терапијски потенцијал и молекуларни механизми ехинакозида у неуродегенеративним болестима.Границе у фармакологији. 2022;13:841110.

[13] Зханг И, Лонг Х, Зхоу Ф, ет ал. Нигростриатална допаминергичка заштита ехинакозида од 6-ОХДА-индукованог стреса ендоплазматског ретикулума кроз смањење акумулације Сеипина.Часопис за ћелијску и молекуларну медицину. 2017;21(12):3761‑3775.

[14] Трист БГ, Харе ДЈ, Доубле КЛ. Оксидативни стрес у супстанцији нигра старења и етиологија Паркинсонове болести.Агинг Целл. 2019;18(6):e13031.

[15] Ан Ц, Пу Кс, Ванг К, ет ал. Екстракти Цистанцхеа побољшавају неуротоксичност изазвану водоник-пероксидом у новим мутантним ДЈ-1-трансфицираним моделима неуробластома.Мозак и понашање. 2019;9(7):e01304.