Недостатак 1,25-дихидроксивитамина Д је независно повезан са калцифацијом срчаног залиска код пацијената са хроничном болешћу бубрега

Апстрактан

Калцификација срчаног залиска је веома распрострањена код пацијената са хроничном болешћу бубрега (ЦКД). Низак ниво витамина Д је повезан са васкуларном калцификацијама у ЦКД. Међутим, веза између нивоа витамина Д и калцификације срчаних залистака није позната. Укупно 513 пацијената са ЦКД пре дијализе било је укључено у ову попречну студију. Калцификација аортне валвуле (АВЦ) и калцификација митралне валвуле (МВЦ) су процењене коришћењем дводимензионалне ехокардиографије. Повезаност између АВЦ и МВЦ и базних варијабли истраживана је помоћу анализе логистичке регресије. У мултиваријабилној анализи, ниво 1,25(ОХ)2Д у серуму је био независно повезан са АВЦ (однос шансе [ОР], 0.87; П< 0.001) and MVC (OR, 0.92; P< 0.001). Additionally, age, diabetes, coronary heart disease, calcium×phosphate product, and intact parathyroid hormone levels were independently associated with AVC and MVC. Systolic blood pressure was independently associated with AVC. A receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the best cutoff values of serum 1,25(OH)2D levels for predicting AVC and MVC were≤ 12.5 and≤ 11.9 pg/dl, respectively. Serum 1,25(OH)2D deficiency is independently associated with AVC and MVC in patients with CKD, suggesting that serum 1,25(OH)2D level may be a potential biomarker of AVC and MVC in these patients.

Кликните овде да бисте сазнали које су предности Цистанцхеа

Увод

Кардиоваскуларне болести (КВБ) су веома распрострањене и најчешћи узрок смрти код пацијената са хроничном бубрежном болешћу (ЦКД)1. Калцификација срчаног залиска је честа компликација КВБ и повезана је са повећаним ризиком од КВБ и морталитета од свих узрока код пацијената са ЦКД2–5. Болест бубрега: побољшање глобалног исхода (КДИГО) бавила се клиничком релевантношћу калцификације срчаног залиска у ЦКД и предложила да калцификација срчаног залиска треба да буде укључена у стратификацију ризика од КВБ код пацијената са ЦКД6.

Предложено је да су вишеструки фактори који доприносе, укључујући традиционалне факторе (старост, хипертензију, дијабетес и дислипидемију), као и нетрадиционалне факторе (хиперфосфатемија, продукт калцијум фосфата и функција паратироидне жлезде), укључени у калцификација срчаних залистака код пацијената са ЦКД6. Витамин Д игра централну улогу не само у метаболизму костију, већ иу васкулатури и може бити укључен у процес васкуларне калцификације7. Заиста, пријављено је да су ниски нивои 25-хидроксивитамина Д [25(ОХ)Д] или 125-дихидрокси витамина Д [1,25(ОХ)2Д] повезани са коронарном артеријом и срчаним калцификација залистака код пацијената са факторима ризика за КВБ и у општој популацији8–10. Метаболизам витамина Д је свеприсутно промењен код пацијената са ЦКД, а нивои 1,25(ОХ)2Д и 25(ОХ)Д су недовољни код већине пацијената са ЦКД11. Иако је независна повезаност између ниских нивоа 25(ОХ)Д и калцификације коронарне артерије раније пријављена код пацијената са ЦКД12,13, још увек није познато да ли је недостатак витамина Д повезан са калцификацијама срчаних залистака код пацијената са ЦКД.

У овој студији претпоставили смо да ће недостатак витамина Д бити независно повезан са калцификацијама срчаних залистака и истраживали смо повезаност између нивоа 1,25(ОХ)2Д у серуму и калцификације аортног вентила (АВЦ) и калцификације митралне валвуле (МВЦ) код пацијената са ЦКД. .

Цистанцхе тубулоса

Методе

Студијска популација. Од 2010 до 2019. године, ретроспективно су испитани подаци о 513 пацијената који су посетили нефролошку клинику у болници Иангсан Националног универзитета Пусан. Процењена брзина гломеруларне филтрације (еГФР) је одређена коришћењем једначине Модификације исхране код бубрежне болести: 186×нивои креатинина у серуму-1,154×старост пацијента-0,203×0,742 (ако је жена) или×1,21 (ако је Афроамериканац)14. Сви укључени пацијенти су били одрасли (старији од или једнаки 18 година) са ЦКД (еГФР<60 ml/min/1.73 m2 ) and not on dialysis. To exclude patients with acute kidney injury and to include only patients with CKD, we included only patients whose previous serum creatinine levels were known from medical records or who had been followed for at least three months. We also excluded patients who had taken vitamin D supplements, calcimimetics, or phosphate binders, which could affect the endogenous 1,25(OH)2D metabolism. The study protocol was approved by the Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital (IRB No. 05-2021-119). All research and data collection processes were conducted by the Declaration of Helsinki and current ethical guidelines. The Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital waived the need for informed consent due to the retrospective nature of the analysis, which only used the information available from anonymized medical charts and records.

Прикупљање података. Демографски и клинички подаци о старости, полу, тренутном пушачком статусу, историји дијабетеса, историји кардиоваскуларних болести (коронарна болест срца, цереброваскуларна болест и периферна васкуларна болест), историји употребе лекова (инхибитори ензима који конвертује ангиотензин [АЦЕИ], рецептор ангиотензина блокатори [АРБ], блокатори калцијумских канала, бета-блокатори, тиазидни/петљи диуретици, агенси против тромбоцита и статини), индекс телесне масе (БМИ) и крвни притисак добијени су прегледом медицинске документације, на основу нашег претходног извештаја15 . Дијабетес је дефинисан као употреба лекова за дијабетес, концентрација глукозе у плазми наташте већа или једнака 126 мг/дл или нивои А1ц хемоглобина већи или једнаки 6,5 процената. Крвни притисак је мерен сваком пацијенту на надлактици у седећем положају коришћењем аутоматског тлакомјера након 5-мин одмора. БМИ је израчунат мерењем тежине и висине сваког пацијента и изражен је као кг/м2. Сви параметри серума, укључујући албумин, мокраћну киселину, калцијум, фосфат, укупни холестерол, хемоглобин, Ц-реактивни протеин (ЦРП), интактни паратироидни хормон (ПТХ) и нивое 1,25(ОХ)2Д, мерени су истовремено. Нивои 1,25(ОХ)2Д у серуму мерени су радиоимуноесејем (ДИАсоурце ИммуноАссаис, Лоуваин-ла-Неуве, Белгија) (референтни опсег 19,6–54,3 пг/мл код здравих одраслих особа). Количина албумина у урину је мерена израчунавањем односа албумин-креатинин у урину (мг/г Цр).

Ехокардиографија. Дводимензионална ехокардиографија је изведена коришћењем ИЕ33 ехо система (Пхилипс, Амстердам, Холандија), на основу нашег претходног извештаја16. Сви ехокардиографски подаци су добијени у складу са смерницама Америчког друштва за ехокардиографију17 и анализирани су од стране искусног кардиолога који је био слеп за клиничке детаље. Визуелним прегледом утврђено је присуство АВЦ и МВЦ. Калцификација срчаног залиска је дефинисана као светли одјеци дужине више од 1 мм на једној или више квржица аортног или митралног залиска.

Статистичка анализа. Статистичка анализа је извршена на основу нашег претходног извештаја15. Непрекидне варијабле су изражене као средње вредности±стандардне девијације, док су категоричке варијабле представљене у процентима. Поређења између три групе стадијума ЦКД или три 1,25(ОХ)2Д тертилне групе су вршена једносмерном анализом варијансе за континуалне варијабле и хи-квадрат тестом за категоричке варијабле. Униваријантне и мултиваријабилне логистичке регресионе анализе су коришћене за одређивање фактора за предвиђање присуства АВЦ, МВЦ и најмање једне калцификације вентила (АВЦ или МВЦ). Значајне варијабле су идентификоване униваријантном анализом, а клинички важне варијабле су одабране за мултиваријабилну анализу. Анализа криве карактеристике рада пријемника (РОЦ) је извршена да би се проценила површина испод криве (АУЦ), а Иоуденов индекс је коришћен за одређивање најбоље граничне вредности нивоа 1,25(ОХ)2Д у серуму за предвиђање присуства АВЦ-а. , МВЦ или бар једна калцификација вентила. Статистички значај је постављен на П<0.05. All analyses were performed using the SPSS version 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) and MedCalc Statistical Sofware version 19.4.1 (MedCalc Sofware, Ostend, Belgium).

Екстракт Цистанцхе

Дискусија

Васкуларна калцификација добија све већу пажњу код пацијената са ЦКД, јер све више доказа указује на то да је васкуларна калцификација један од главних узрока КВБ код пацијената са ЦКД18. Међутим, истраживања су се фокусирала на патофизиологију и клинички утицај васкуларне калцификације као важног дела ЦКД-МБД, при чему се мање пажње поклања калцификације срчаних залистака код пацијената са ЦКД19. Међутим, пријављено је да је калцификација срчаног залиска повезана са повећаним ризиком од КВБ и смрти код пацијената са ЦКД19. Стога је провера фактора ризика за калцификација срчаних залистака клинички важна за побољшање прогнозе пацијената са ЦКД. У овој студији смо истраживали повезаност између различитих клиничких варијабли и калцификације срчаних залистака и открили да је ниво 1,25(ОХ)2Д у серуму независан фактор ризика за калцификација срчаних залистака код пацијената са ЦКД.

Како се стадијум ЦКД повећава, калцификација срчаних залистака се чешће примећује, при чему се преваленција АВЦ повећава са 23 процента код ЦКД на 54 процента код пацијената на хемодијализи, а МВЦ са 25 процената код ЦКД на 45 процената код пацијената на хемодијализи6,19. У складу са претходним извештајима, наша студија је открила да је укупна преваленција АВЦ-а била 19,3 одсто (8,5 одсто, 25,4 одсто и 49,2 одсто код пацијената са стадијумом 3, 4 и 5 ЦКД-а, респективно), а МВЦ 15,8 одсто (7,7). проценат , 19,9 процената и 39,3 процента код пацијената са ЦКД стадијума 3, 4 и 5, респективно) код пацијената са ЦКД пре дијализе. Срчани залистак се састоји од ендотелних ћелија вентила и валвуларних интерстицијских ћелија (ВИЦ). Калцификација срчаног залиска дели заједничке патофизиолошке факторе са васкуларном калцизацијом код пацијената са ЦКД. Дисфункција ендотела и калцификација интерстицијских ћелија валвула су главне патофизиолошке карактеристике калцификације срчаних залистака6. Процес калцификације срчаних залистака је сложен и бројни фактори могу допринети његовој патогенези и прогресији. Старост, висок крвни притисак, генетски фактори, механички стрес, метаболички фактори (дислипидемија, дијабетес, метаболички синдром и метаболички уремични фактори), упала, фактори повезани са минералима/хормонима (хиперфосфатемија и Ца×П продукт и нивои ПТХ) и лекови, укључујући везива фосфата на бази калцијума, су предложени као фактори ризика за калцификација срчаних залистака код пацијената са ЦКД6,18–20. У складу са налазима претходних студија, мултиваријабилне анализе у нашој студији су показале да старост (за АВЦ и МВЦ), систолни крвни притисак (за АВЦ), коронарна болест срца (за АВЦ и МВЦ), дијабетес (за АВЦ и МВЦ), и Ца×П продукт (за АВЦ и МВЦ) и интактни нивои ПТХ (за АВЦ и МВЦ) били су независно повезани са калцификацијама срчаних залистака код пацијената са ЦКД.

ЦКД. Срчани залистак се састоји од ендотелних ћелија вентила и валвуларних интерстицијских ћелија (ВИЦ). Калцификација срчаног залиска дели заједничке патофизиолошке факторе са васкуларном калцизацијом код пацијената са ЦКД. Дисфункција ендотела и калцификација интерстицијских ћелија валвула су главне патофизиолошке карактеристике калцификације срчаних залистака6. Процес калцификације срчаних залистака је сложен и бројни фактори могу допринети његовој патогенези и прогресији. Старост, висок крвни притисак, генетски фактори, механички стрес, метаболички фактори (дислипидемија, дијабетес, метаболички синдром и метаболички уремични фактори), упала, фактори повезани са минералима/хормонима (хиперфосфатемија и Ца×П продукт и нивои ПТХ) и лекови, укључујући везива фосфата на бази калцијума, су предложени као фактори ризика за калцификација срчаних залистака код пацијената са ЦКД6,18–20. У складу са налазима претходних студија, мултиваријабилне анализе у нашој студији су показале да старост (за АВЦ и МВЦ), систолни крвни притисак (за АВЦ), коронарна болест срца (за АВЦ и МВЦ), дијабетес (за АВЦ и МВЦ), и Ца×П продукт (за АВЦ и МВЦ) и интактни нивои ПТХ (за АВЦ и МВЦ) били су независно повезани са калцификацијама срчаних залистака код пацијената са ЦКД.

Главни налаз ове студије био је да је низак ниво 1,25(ОХ)2Д у серуму независно повезан са присуством АВЦ и МВЦ код пацијената са ЦКД. Што се тиче повезаности између недостатка витамина Д и калцификације срчаних залистака, неколико студија је известило о овој повезаности код пацијената са другим болестима осим ЦКД. Дишмон и др. показали су да су ниски нивои серумског 25(ОХ)Д повезани са калцификацијама срчаних залистака код пацијената са дилатираном кардиомиопатијом без значајне бубрежне дисфункције25. Јусуф и др. објавили су да су нивои 25(ОХ)Д у серуму у корелацији са озбиљношћу калцификације залистака код пацијената са реуматском митралном стенозом26. Тибуакуу ет ал. пријавио могућу везу између нивоа 25(ОХ)Д у серуму и ризика од инцидентне калцификације митралног анулуса, али не и АВЦ, у општој популацији без већ постојећег клиничког ЦВД10. Према нашим сазнањима, ово је прва студија која је пријавила повезаност између серумског недостатка витамина Д (мереног нивоима 1,25(ОХ)2Д у серуму) и калцификације срчаних залистака код пацијената са ЦКД.

Цистанцхе цапсулес

Наша студија је показала независну повезаност између серума 1,25(ОХ)2Д и калцификације срчаних залистака чак и након прилагођавања неколико збуњујућих фактора ЦКД-МБД (калцијум, фосфат, Ца×П производ и нетакнути нивои ПТХ), што указује на директну узрочност улога ниског нивоа 1,25(ОХ)2Д у серуму у калцификације срчаних залистака код пацијената са ЦКД. Међутим, патофизиолошко објашњење за повезаност између нивоа 1,25(ОХ)2Д у серуму и калцификације срчаних залистака код пацијената са ЦКД је још увек нејасно. Један могући механизам је да витамин Д може бити укључен у диференцијацију ВИЦ у ћелије сличне остеобластима. ВИЦ-ови су главна ћелијска компонента залистака срчаних залистака. Како валвуларна калцификација напредује, субпопулација ВИЦ пролази кроз фенотипску трансформацију у ћелије сличне остеобласту27. Ћелије сличне остеобластима могу бити укључене у развој калцификације залистака јер остеобласти играју централну улогу у развоју костију27. Сцхмидт ет ал. показали су да је дијета са мало витамина убрзала калцификација залистака диференцирањем ВИЦ-а у ћелије сличне остеобласту у животињском моделу, што указује на узрочну улогу недостатка витамина Д у калцфикацији залистака28. У другом извештају Сцхмидта ет ал., недостатак витамина Д рецептора (ВДР) је промовисао АВЦ у ВДР-/− моделу миша преко регулације фактора транскрипције остеобласта, што је покренуло диференцијацију ВИЦ-а у ћелије сличне остеобласту28. Други потенцијални механизам који лежи у основи асоцијације калцификације витамина Д и срчаног залистка је упала. Добро је познато да запаљење подстиче калцификација залистака6,19. ВДР је обилно изражен у имуним ћелијама, а витамин Д има снажна антиинфламаторна својства29. Док су физиолошки нивои витамина Д у стању да инхибирају калцификацију модулацијом упале, недостатак витамина Д примећен код пацијената са ЦКД доводи до проинфламаторне активности која касније може изазвати калцификацију30.

Међутим, остаје питање да ли суплементи витамина Д могу одложити напредовање калцификације срчаних залистака код пацијената са ЦКД. Што се тиче васкуларне калцификације, КДИГО смернице из 2017. о ЦКДМБД препоручују избегавање суплементације калцитриолом и аналогом витамина Д код пацијената са ЦКД који нису на дијализи јер прекомерна суплементација витамина Д може изазвати хиперкалцемију и хиперфосфатемију, што може да подстакне васкуларну калцификација31. Ако се започне са тешким и прогресивним СХПТ, аналози калцитриола или витамина Д треба започети са малим дозама, а затим их титрирати на основу ПХТ одговора. Стога, смернице КДИГО из 2017. сугеришу да се аналози калцитриола и витамина Д не користе рутински код пацијената са ЦКД, а не на дијализи31. Што се тиче калцификације срчаних залистака, показало се да је прекомерна суплементација витамина Д повезана са АВЦ у животињском моделу 32. Потребне су даље клиничке студије да би се потврдио ефекат суплементације витамина Д на калцификација срчаних залистака код пацијената са ЦКД.

Постојало је неколико ограничења за ову студију. Прво, захваљујући његовом ретроспективном дизајну и дизајну попречног пресека, било је тешко успоставити временску и узрочну везу између нивоа 1,25(ОХ)2Д у серуму и калцификације срчаног залиска. Потребне су даље експерименталне и клиничке студије да би се утврдила узрочна веза између нивоа 1,25(ОХ)2Д у серуму и калцификације срчаних залистака код пацијената са ЦКД. Друго, наша студија је спроведена у једном центру и имала је релативно малу величину узорка. Стога се наши резултати можда не могу екстраполирати на укупну популацију са ЦКД. Треће, ова студија није укључила фактор раста фибробласта (ФГФ)23, који је једна од главних компоненти ЦКД-МБД, у анализу због ретроспективног дизајна ове студије. Познато је да ФГФ23 инхибира 1 -хидроксилазу. Рано у ЦКД, пад нивоа 1,25(ОХ)2Д вероватно је последица повећања нивоа ФГФ23 пре него губитка функционалне бубрежне масе33. Дакле, да су нивои ФГФ23 укључени у анализу, повезаност између серумског 1,25(ОХ)2Д и калцификације срчаног залиска могла би се детаљније размотрити.

Ипак, ова студија је имала неколико предности. Прво, измерени су нивои 1,25(ОХ)2Д у серуму уместо 25(ОХ)Д. Нивои 1,25(ОХ)2Д одражавају праву биолошку активност витамина Д јер се овај облик везује за ВДР, док нивои 25(ОХ)Д одражавају залихе витамина Д. На крају крајева, то је главни циркулишући облик витамина Д34. Мислимо да су резултати ове студије физиолошки релевантнији од оних претходних студија које су мериле нивое 25(ОХ)Д. Друго, да бисмо јасније открили повезаност између витамина Д и калцификације срчаног залиска, искључили смо пацијенте који су узимали суплементе витамина Д, калцимиметике и везива фосфата, што би могло утицати на ендогени метаболизам витамина Д. Треће, показали смо не само независну повезаност између нивоа 1,25(ОХ)2Д у серуму и калцификације срчаног залиска, већ и најбоље граничне вредности нивоа 1,25(ОХ)2Д у серуму да бисмо предвидели присуство калцификације срчаних залистака, што сугерише да Нивои 1,25(ОХ)2Д у серуму могу бити биомаркер за калцификација срчаних залистака код пацијената са ЦКД.

Цистанцхе прах

У закључку, наша студија показује да је ниво 1,25(ОХ)2Д у серуму независно повезан са калцификацијом срчаног залиска и може бити потенцијални биомаркер за калцификација срчаног залиска код пацијената са ЦКД. Потребне су будуће студије како би се показала улога витамина Д у патогенези калцификације срчаних залистака код ЦКД и да би се утврдило да ли терапија витамином Д може спречити прогресију калцификације срчаног залиска код пацијената са ЦКД.

Референце

1. Го, АС, Цхертов, ГМ, Фан, Д., МцЦуллоцх, ЦЕ & Хсу, ЦИ Хронична болест бубрега и ризици од смрти, кардиоваскуларних догађаја и хоспитализације. Н. Енгл. Ј. Мед. 351(13), 1296–1305 (2004).

2. Ик, ЈХ ет ал. Функција бубрега и аортни залистак и митрална прстенаста калцификација у мултиетничкој студији атеросклерозе (МЕСА). Сам. Ј. Киднеи Дис. 50(3), 412–420 (2007).

3. Рагги, П. ет ал. Смртност од свих узрока код пацијената на хемодијализи са калцификацијама срчаних залистака. Цлин. Џем. Соц. Непхрол. 6(8), 1990–1995 (2011).

4. Ванг, АИ ет ал. Калцификација срчаног залиска као важан предиктор морталитета од свих узрока и кардиоваскуларног морталитета код пацијената на дуготрајној перитонеалној дијализи: проспективна студија. Џем. Соц. Непхрол. 14(1), 159–168 (2003).

5. Схарма, Р. ет ал. Митрална прстенаста калцификација предвиђа смртност и болест коронарне артерије у завршној фази бубрежне болести. Атеросклероза 191(2), 348–354 (2007).

6. Марвицк, ТХ ет ал. Хронична болест бубрега и валвуларна болест срца: Закључци из болести бубрега: Контроверзна конференција о побољшању глобалних исхода (КДИГО). Киднеи Инт. 96(4), 836–849 (2019).

7. Брахмбхатт, С., Микхаил, М., Ислам, С. & Алоиа, ЈФ Витамин Д и калцификација абдоминалне аорте код старијих афроамеричких жена, клиничко испитивање ПОДА. Нутриентс 12, 3 (2020).

8. Дохерти, ТМ ет ал. Етничко порекло и нивои 1алфа, 25-дихидрокси витамина Д3 у серуму су независни предиктори коронарне масе калцијума мерене компјутерском томографијом електронским снопом. Тираж 96(5), 1477–1481 (1997).

9. Ватсон, КЕ ет ал. Активни нивои витамина Д у серуму су у обрнутој корелацији са коронарном калцификацијама. Тираж 96(6), 1755–1760 (1997).

10. Тибуакуу, М. ет ал. Однос серумског витамина Д са ризиком од калцијума митралног прстена и аортног залистка (из мултиетничке студије атеросклерозе). Сам. Ј. Цардиол. 120(3), 473–478 (2017).

11. Лим, К., Хамано, Т. & Тадхани, Р. Витамин Д и калцимиметици у кардиоваскуларним болестима. Семин. Непхрол. 38(3), 251–266 (2018).

12. де Боер, ИХ ет ал. 25-Нивои хидроксивитамина Д су обрнуто повезани са ризиком од развоја калцификације коронарне артерије. Џем. Соц. Непхрол. 20(8), 1805–1812 (2009).

13. Ох, КХ ет ал. Студија КНОВ-ЦКД: Шта смо научили о хроничним болестима бубрега. Киднеи Рес. Цлин. Працт. 39(2), 121–135 (2020).

14. Левеи, АС ет ал. Прецизнији метод за процену брзине гломеруларне филтрације из серумског креатинина: Нова једначина за предвиђање. Модификација исхране у студијској групи за бубрежне болести. Анн. Интерн. Мед. 130(6), 461–470 (1999).

15. Ким, ИИ ет ал. Повезаност између серумске мокраћне киселине и хипертрофије леве коморе / дијастолне дисфункције леве коморе код пацијената са хроничном болешћу бубрега. ПЛоС ОНЕ 16(5), е0251333 (2021).

16. Ким, ИИ ет ал. Калцификација срчаног залиска је повезана са присуством и тежином коронарне артеријске болести код пацијената са предијализном хроничном болешћу бубрега. Цлин. Екп. Непхрол. 19(6), 1090–1097 (2015).

17. Ланг, РМ ет ал. Препоруке за квантификацију срчане коморе ехокардиографијом код одраслих: ажурирање Америчког друштва за ехокардиографију и Европског удружења за кардиоваскуларно снимање. Џем. Соц. Ецхоцардиогр. 28(1), 1–39 (2015).

18. Бранденбург, ВМ, Сцхух, А. & Краманн, Р. Валвуларна калцификација код хроничне болести бубрега. Адв. Хронични бубрег Дис. 26(6), 464–471 (2019).

19. Урена-Торрес, П. ет ал. Валвуларна срчана болест и калцификација код ЦКД: Чешће него што се цени. Непхрол. Диал. Трансплант. 35(12), 2046–2053 (2020).

20. Ронг, С. ет ал. Фактори ризика за калцификација срчаних залистака код хроничне болести бубрега. Медицина (Балтимор) 97(5), е9804 (2018).

21. Јеан, Г., Соубербиелле, ЈЦ & Цхазот, Ц. Витамин Д код хроничних болести бубрега и пацијената на дијализи. Нутриентс 9, 4 (2017).

22. Гембилло, Г. ет ал. Заштитна улога витамина Д у бубрежним тубулопатијама. Метаболити 10, 3 (2020).

23. Гембилло, Г., Силигато, Р., Аматруда, М., Цонти, Г. & Санторо, Д. Витамин Д и гломерулонефритис. Медицина (Каунас) 57, 2 (2021).

24. Гембилло, Г. ет ал. Улога статуса витамина Д код пацијената са дијабетесом са бубрежном болешћу. Медицина 55, 6 (2019).

25. Дисхмон, ДА ет ал. Хиповитаминоза Д и калцификација залистака код пацијената са дилатираном кардиомиопатијом. Сам. Ј. Мед. Сци. 337(5), 312–316 (2009).

26. Иусуф, Ј., Мукхопадхиаи, С., Вигнесх, В. & Тиаги, С. Евалуација нивоа 25-хидроксивитамина Д у серуму код калцифициране реуматске митралне стенозе — студија попречног пресека. Индијско срце Ј. 70 (2), 206–213 (2018).

27. Лиу, АЦ, Јоаг, ВР & Готлиеб, АИ Нова улога фенотипова интерстицијалних ћелија вентила у регулацији патобиологије срчаних залистака. Сам. Ј. Патхол. 171(5), 1407–1418 (2007).

28. Сцхмидт, Н. ет ал. Недостатак рецептора витамина Д и исхрана са ниским садржајем витамина Д стимулишу калцификацију аорте и експресију остеогеног кључног фактора код мишева. ПЛоС ОНЕ 7(4), е35316 (2012).

29. Саллам, Т., Тинтут, И. & Демер, ЛЛ Регулација васкуларне и валвуларне болести калцифа помоћу нуклеарних рецептора. Цурр. Опин. Липидол. 30(5), 357–363 (2019).

30. Ванг, Ј., Зхоу, ЈЈ, Робертсон, ГР & Лее, ВВ Витамин Д у васкуларној калцификације: мач са две оштрице?. Нутриентс 10, 5 (2018).

31. Кеттелер, М. ет ал. Извршни резиме ажуриране смернице КДИГО хроничне болести бубрега – поремећај минерала и костију (ЦКД-МБД) за 2017: шта се променило и зашто је важно. Киднеи Инт. 92(1), 26–36 (2017).

32. Дролет, МЦ, Арсенаулт, М. & Цоует, Ј. Експериментална стеноза аортног вентила код зечева. Џем. Цолл. Цардиол. 41(7), 1211–1217 (2003).

33. Гутиеррез, О. ет ал. Фактор раста фибробласта-23 ублажава хиперфосфатемију, али наглашава недостатак калцитриола код хроничне болести бубрега. Џем. Соц. Непхрол. 16(7), 2205–2215 (2005).

34. Ким, ИИ ет ал. Низак ниво 1,25-дихидрокси витамина Д је повезан са недостатком еритропоетина и ендогеном резистенцијом на еритропоетин код пацијената са хроничном болешћу бубрега. Инт. Урол. Непхрол. 50(12), 2255–2260 (2018).

ИлИоунг Ким1,2, Биунг МинИе1,2, Мин Јеонг Ким1,2, Сео Рин Ким1,2, ДонгВон Лее1,2, Хио Јин Ким1,3, Харин Рхее1,3, Санг Хеон Сонг1,3, ЕунИоунг Сеонг1,3 и Соо Бонг Лее1,2

1 Одељење за интерну медицину, Медицински факултет Националног универзитета Пусан, Јангсан, Јужна Кореја.

2 Истраживачки институт за конвергенцију биомедицинске науке и технологије, Болница Иангсан Националног универзитета Пусан, Јангсан, Јужна Кореја.

3 Институт за медицинска истраживања, Национална универзитетска болница Пусан, Бусан, Јужна Кореја.