Изгледи ЕСЦ за 2024.: Може ли нова нестероидна МРА финеренон отворити нови образац у лечењу срчане инсуфицијенције са ЛВЕФ већим или једнаким 40%?

Финеренон је нова врста оралне нестероидне МРА која може да блокира прекомерну активацију МР узроковану факторима као што је повишен алдостерон, инхибира вентрикуларно ремоделовање, побољшава перфузију миокарда, ефикасно штити циљне органе и има двоструку корист за срце и бубреге. У поређењу са стероидном МРА, финеренон има различита физичко-хемијска својства и дистрибуцију у ткивима, већу селективност за МР, јачи антагонизам и мањи ризик од хиперкалемије и нежељених реакција повезаних са полним хормонима, поред узимања у обзир кардиореналне користи.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Финеренон је истражен у области срчане инсуфицијенције и показао је доследан потенцијал за корист код срчане инсуфицијенције. Резултати студије фазе ИИ АРТС и студије фазе ИИб АРТС-ХФ код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом са смањеном ејекционом фракцијом (ХФрЕФ, ејекциона фракција леве коморе [ЛВЕФ] мања или једнака 40%) и хроничном болешћу бубрега (ЦКД) показали су да је ефекат финеренона у смањењу НТ-проБНП упоредив са стероидном МРА, има бољу безбедност и подношљивост од стероидне МРА и значајно смањује нежељене реакције као што су хиперкалемија и бубрежна инсуфицијенција 1,2. Поред тога, пост-хоц анализа ХФ подгрупе ФИГАРО студије о финеренону код пацијената са дијабетесом типа 2 (Т2Д) и ЦКД показала је да финеренон може значајно смањити ризик од новонастале срчане инсуфицијенције и хоспитализације за срчану инсуфицијенцију3. На основу добрих резултата студије фазе ИИ, широм света спроведено је велико клиничко испитивање фазе ИИИ (ФИНЕАРТС-ХФ студија) финеренона да би се проценила његова ефикасност и безбедност у популацији срчане инсуфицијенције (ХФпЕФ и ХФмрЕФ) са ЛВЕФ Греатер већи или једнак 40%.

Може ли финеренон прекинути застој у лечењу срчане инсуфицијенције са ЛВЕФ-ом већим или једнаким 40%?

Дуго времена, МРА је био један од лекова темељац за управљање ХФрЕФ, али му недостају висококвалитетни позитивни докази у популацији ХФпЕФ и ХФмрЕФ. Резултати ТОПЦАТ студије су показали да за пацијенте са ЛВЕФ већим или једнаким 45%, спиронолактон није успео да значајно смањи ризик од композитне крајње тачке кардиоваскуларне смрти, срчаног застоја или хоспитализације због срчане инсуфицијенције4. Поред тога, безбедност стероидних МРА додатно ограничава клиничку примену ове врсте лекова. На основу постојећих доказа и његове безбедности, најновије ауторитативне смернице за срчану инсуфицијенцију у земљи и иностранству имају низак ниво препоруке (ИИб) за стероидну МРА за ХФпЕФ и ХФмрЕФ5,6.

ФИНЕАРТС-ХФ студија7 је прва студија која истражује ефикасност и безбедност нестероидне МРА код пацијената са ХФпЕФ/ХФмрЕФ, за коју се очекује да донесе нову наду и могућности за лечење лековима за ове пацијенте. Студија је мултицентрична, рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија фазе ИИИ. Укључено је укупно 6001 пацијената са симптоматском срчаном инсуфицијенцијом (НИХА ИИ-ИВ степена) са ЛВЕФ већим или једнаким 40% из 653 истраживачка центра у 37 земаља/регија широм света. Они су насумично подељени у групу која је примала финеренон (максимална доза финеренона је титрирана на 40 мг једном дневно) или плацебо групу у односу 1:1. Примарни крајњи циљеви студије били су кардиоваскуларна смрт и свеукупни догађаји срчане инсуфицијенције (укључујући прву или поновну хоспитализацију или посету одељењу хитне помоћи због срчане инсуфицијенције). Објављени подаци о основним карактеристикама пацијената показали су да је у поређењу са претходним великим студијама ХФпЕФ/ХФмрЕФ, студија ФИНЕАРТС-ХФ укључивала већи проценат пацијената са недавном хоспитализацијом (у року од 6 месеци), вишим почетним нивоима НТ-проБНП, лошијим пацијентима -пријављено здравствено стање (нижи просечан КЦЦК резултат), и већи проценат пацијената који примају СГЛТ2и и АРНИ третман7.

Дана 5. августа, Баиер је објавио да је клиничка студија ФИНЕАРТС-ХФ фазе ИИИ достигла своју примарну крајњу тачку. Резултати ФИНЕАРТС-ХФ студије су показали да је финеренон био статистички значајан и клинички значајан у смањењу композитне крајње тачке кардиоваскуларне смрти и укупног (првог и рекурентног) догађаја срчане инсуфицијенције (дефинисаних као хоспитализација или посета одељењу хитне помоћи због срчане инсуфицијенције), и у погледу безбедности, финеренон се добро толерише, у складу са његовим признатим безбедносним профилом. Детаљни подаци о резултатима ФИНЕАРТС-ХФ студије биће први пут објављени током недавног састанка ЕСЦ 2024 (1. септембра 2024).

Поред тога, састанак ЕСЦ 2024 ће такође објавити резултате ФИНЕ-ХЕАРТ студије, која је обједињена анализа две студије фазе ИИИ о финеренону за ЦКД повезану са Т2Д и једне студије фазе ИИИ за лечење срчане инсуфицијенције. ФИНЕ-ХЕАРТ студија је нова унапред специфицирана истраживачка обједињена анализа која укључује више од 19,000 пацијената са ЦКД у комбинацији са Т2Д и/или срчаном инсуфицијенцијом из три студије фазе ИИИ финеренона, ФИНЕАРТС-ХФ студија, студија ФИДЕЛИО и студија ФИГАРО, да се процени ефекат финеренона на кардиореналну прогнозу8.

Подаци о основним карактеристикама студије ФИНЕ-ХЕАРТ објављени на годишњем састанку Удружења за срчану инсуфицијенцију 2024. ЕСЦ (2024ЕСЦ-ХФА) показали су да је више од 92% пацијената имало кардиоваскуларно-бубрежно-метаболички (ЦКМ) синдром, 78% је имало две болести (срце инсуфицијенција и ЦКД, срчана инсуфицијенција и Т2Д, или ЦКД и Т2Д), а 14,7% је имало три болести (срчана инсуфицијенција, ЦКД и Т2Д). 37% пацијената је имало историју срчане инсуфицијенције, 81% је имало Т2Д, а 89% је имало историју ЦКД. 8 Студија ФИНЕ-ХЕАРТ ће помоћи да се пружи важна подршка заснована на доказима за клиничаре који лече све сложеније пацијенте.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користи за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболести. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство набубрегаздравље.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичке, антиоксидативне, антиинфламаторне, имуномодулаторне и регенеративне ефекте, који помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.