Опсервациона студија ремдесивира код пацијената са ЦОВИД-19 и тешком болешћу бубрега Ⅱ усклађена са резултатом склоности
Nov 30, 2023
Дискусија
У овој ретроспективној кохортној студији, испитали смо ризик од клиничких и лабораторијских нежељених догађаја код хоспитализованих пацијената саЦОВИД-19 који је имао еГФР,30 мл/мин на 1,73 м2 и примили ремдесивир у поређењу са претходним контролама које су биле хоспитализоване пре ЕУА за ремдесивир. Ово је први извештај који је користио упарене историјске компараторе са еГФР ,30 мл/мин на 1,73 м2. Наш алгоритам усклађен са ПС је дизајниран да предвиди и шансе за примање ремдесивира и шансе за нежељене исходе у болници (22). Наша студија је такође укључила детаљан преглед графикона како би се обезбедило тачно подударање одговарајућих индикатора тежине болести, поткрепљено свеобухватним прегледом свих лекара и белешки сестара од стране два лекара за оба пацијента и усклађене контроле како би се обезбедило ригорозно хватање и одлучивање о унапред дефинисаним нежељеним догађајима .
КЛИКНИТЕ ОВДЕ ДА ДОБИЈЕТЕ ХЕРБА ЦИСТАНЦХЕ ЗА БУБРЕГЕ
Нисмо пронашли значајну разлику у кључним клиничким нежељеним догађајима од интереса. Најниже вредности хемоглобина и највише вредности АСТ и АЛТ биле су сличне између пацијената лечених ремдесивиром и претходних компаратора, док је хипергликемија била чешћа код пацијената лечених ремдесивиром. Стопа хипергликемије била је изузетно висока у кохорти леченој ремдесивиром; међутим, 81% ових пацијената је такође истовремено примало дексаметазон у поређењу са 10% претходних контролних пацијената. То је зато што су сви контролни пацијенти примљени у марту или априлу 2020. године, пре рутинске употребе дексаметазона заЦОВИД-19 у нашем центру. Ова промена у стандарду неге догодила се у јуну 2020. године објављивањем података из студије рандомизоване евалуације ЦОВИД{1}} терапије (ОПОРАВАК), након чега су хоспитализовани пацијенти са тешкимЦОВИД-19рутински примао дексаметазон (23). Наша студија није имала снаге да покаже ефикасност лечења, а налаз незнатно побољшаног морталитета код пацијената који су лечени поновном испоруком мора се узети у обзир у светлу промене стандарда неге заЦОВИД-19током периода студије и познато побољшање болничког морталитета током времена међу хоспитализованим пацијентима са ЦОВИД-19 (24)
Слика 2.|Проценат пацијената који имају клиничке догађаје од интереса. О клиничким исходима су пресудила два лекара који су прегледали сваког лекара и белешку клиничке медицинске сестре за 5-дневни курс ремдесивира 148 сати након третмана ремдесивиром (црне траке) и првих 7 дана пријема за историјске компараторе (сиве траке). Једини клинички догађај који је значајно повећан код пацијената лечених ремдесивиром била је инциденција хипергликемије (дефинисана глукозом .200), која се јавила код 81% пацијената лечених ремдесивиром у поређењу са 55% контрола. Укупно 25 од 31 (81%) пацијената лечених ремдесивиром такође је примало дексаметазон истовремено у поређењу са три од 31 (10%) контролне групе. Међу шест пацијената лечених ремдесивиром који нису примилидексаметазон, троје (50%) је такође имало хипергликемију .200 мг/дл. Није било значајних разлика ни у једном од других нежељених догађаја. АЛТ, аланин аминотрансфераза; АСТ, аспартат аминотрансфераза; ХГБ, хемоглобин; УЛН, Горња граница нормале.
Слика 3.|Бокс дијаграми који показују лабораторијске резултате код пацијената и контрола лечених ремдесивиром. Оквирни графикони за највиши АЛТ, АСТ и глукозу и најнижи хемоглобин за пацијенте који су третирани поновном испоруком показују интерквартилни опсег (кутија), медијану (линија) и бркове са 5. и 95. перцентилима. Оутлиерс су приказани пуним круговима. Само вршни ниво глукозе значајно се разликовао између пацијената који су били третирани ремдесивиром и претходних контрола.
Иако је претходна студија показала да ремдесивир може бити повезан са брадикардијом (25), нисмо нашли никакву разлику између стопа брадикардије код пацијената лечених ремдесивиром и одговарајућих контрола. Ово је охрабрујуће имајући у виду да ће пацијенти са еГФР ,30 мл/мин на 1,73 м2 вероватно имати већу изложеност активном метаболиту ремдесивира и већа је вероватноћа да ће иматикардиоваскуларне болестина почетку. Све у свему, висока стопа клиничких догађаја у контролној групи одражава озбиљност ЦОВИД-19 међу хоспитализованим пацијентима, као и висок терет коморбидитета и слабост пацијената са еГФР ,30 мл/мин на 1,73 м2; ово наглашава важност поређења бенчмаркинга са одговарајућим усклађеним контролама
Слика 4. |Креатининтрендови међу пацијентима који нису били на КРТ на почетку.Креатинин у серумувредности за сваког пацијента током периода испитивања приказане су на лог2 скали. Пацијенти приказани црвеном бојом имали су пораст серумског креатинина од 50% или почетак КРТ-а. Почетак КРТ код једног пацијента који је лечен ремдесивиром је означен иконом апарата за дијализу.
Претходне једноцентричне и мултицентричне серије пацијената са применом ремдесивира ван етикете код пацијената саЕСКДсугерисали су да је безбедан и да се добро толерише. Наш налаз да је клинички значајно повишење трансаминаза било ретко и да није повећано током лечења ремдесивиром потврђује све претходне извештаје о ремдесивиру код пацијената са еГФР ,30 мл/мин на 1,73 м2 (26–29). Петтит ет ал. (27) нису пронашли значајно повећање нежељених догађаја или повећања АЛТ, АСТ или креатинина у серуму када је поновна испорука дата пацијентима са еГФР ,30 мл/мин на 1,73 м2 у поређењу са пацијентима са еГФР 0,30 мл/мин на 1,73 м2, и открили су да ниједно од повишења трансаминаза или креатинина није приписано употреби ремдесивира. Естиверне ет ал. (30) су открили да међу 18 пацијената са еГФР ,30 мл/мин на 1,73 м2 који су примали ремдесивир, постоје два случаја трансаминитиса (АЛТ или АСТ више од пет пута изнад горње границе нормале), од којих су оба приписана шоку. јетра. Аисвариа ет ал. (29) проучавали су 48 пацијената са ЕСКД на дијализи лечених ремдесивиром у једној болници у Индији и приметили да се ремдесивир добро толерише, али је један пацијент доживео акутни коронарни синдром након прве дозе ремдесивира. С тим у вези, наша студија пружа
Две анализе базе података фармаковигиланце Светске здравствене организације су идентификовале да се извештаји о АКИ чешће пријављују након употребе ремдесивира у поређењу са другим лековима који се користе залечити ЦОВИД-19(хидроксихолорокин, дексаметазон и тоцилизумаб) (31,32); међутим, пристрасност извештавања постоји у базама података фармаковигиланце. Вонгбоонсин ет ал. (33) пријавио је случај погоршања функције бубрега код пацијента који је лечен поновном испоруком са биопсијом доказаном осмотском тубулопатијом, која се може јавити када бубрежне тубуле постану преплављене несварљивим оптерећењем угљених хидрата, што сугерише да постоји ризик од нефротоксичности услед акумулације ексципијент СБЕЦД; ово је једини пријављени случај до сада у литератури, а овај пацијент је такође имао тешку колапсирајућу фокалну сегментну гломерулопатију изазвану ЦОВИД-19, што сугерише да је осмотска тубулопатија ретка (33). Естиверне ет ал. (30) је такође пријавио једног пацијента са погоршаном функцијом бубрега која се вероватно приписује ремдесивиру. Међутим, важно је напоменути да ова и све претходне серије нису имале историјске компараторе са ЦОВИД-19 који нису примали ремдесивир, и важно је напоменути да је ЦОВИД-19 повезан са високим стопама АКИ код хоспитализованих пацијената (4,34). С тим у вези, наше поређење трендова креатинина између пацијената лечених ремдесивиром и историјских контрола у овој студији је уверљиво; велика већина пацијената лечених ремдесивиром имала је стабилно побољшање серумског креатинина (Слика 4). Бианцалана ет ал. (35) је проценио кохорту од 80 старијих пацијената који су примали поновну испоруку и открили да су многи доживели пораст еГФР током лечења; спекулисали су да би ремдесивир могао одмах да се супротстави повредама изазваним тешким акутним респираторним синдромом коронавирусом 2 и да ублажи системску упалу. Букеда и др. (36) је известио да је поновна испорука била безбедна у низу од 51 примаоца трансплантације бубрега и да је рана употреба (унутар 48 сати од хоспитализације) повезана са трендом према скраћењу дужине боравка у болници. уверавање, јер није било случајева срчаног застоја и повећаног ризика од срчане аритмије код пацијената који су лечени ремдесивиром у поређењу са претходним контролама.
Наша студија је имала неколико ограничења. Ово је јединствен систем здравствене заштите, и стога, ово ограничава генерализацију; упркос томе, наша подударна кохорта била је расно и етнички разнолика. Величина нашег узорка је била мала и успели смо да пронађемо одговарајућа подударања само за 31 од 34 пацијента лечена ремдесивиром; чак и тако, и даље су постојале разлике између упарених група. Изабрали смо историјске контроле из првог таласа (пре ремдесивир-овог ЕУА) јер би одабир контрола које нису примале ремдесивир након ЕУА увео значајну пристрасност индикација; међутим, стандард неге који се брзо мења током пандемије, укључујући употребу кортикостероида и промене у супортивној нези, чини изазовом идентификовање одговарајућих контрола. Биће потребна много већа студија да би се добила чврста процена безбедности. Међутим, ова студија је међу највећим серијама употребе ван етикете у овој популацији. Наша студија је такође ограничена ретроспективним утврђивањем клиничких исхода и чињеницом да истраживачи нису били заслепљени за задатак лечења. Чињеница да су безбедносни исходи били унапред дефинисани и да су сваку белешку лекара и медицинске сестре прегледала два истраживача минимизира ову пристрасност.
Акутна болест бубрега и ЦКД су међу најважнијим факторима ризика за нежељене исходе код пацијената са ЦОВИД-19. Искључивање пацијената са бубрежном болешћу из клиничких испитивања терапија за спасавање живота је важан проблем који је истакла пандемија ЦОВИД{1}} (37,38). Иако недостају коначни подаци о безбедности ремдесивир-а међу појединцима са еГФР ,30 мл/мин на 1,73 м2, наш извештај додаје све већи број података који сугеришу да кратки курс ремдесивира може бити безбедан код пацијената са АКИ, узнапредовалом ЦКД , и ЕСКД. Коначни подаци о безбедности и ефикасности ће уследити из Студије за процену ефикасности и безбедности Ремдесивира код учесника са озбиљно смањеном функцијом бубрега који су хоспитализовани због корона вирусне болести 2019, рандомизованог, контролисаног испитивања које регрутује пацијенте са тешким обликом ЦОВИД{9} еГФР ,30 мл/мин на 1,73 м2 (39).
Откривања
МЕ Сисе извештава о консултантским уговорима са Биопортом; финансирање истраживања од стране компанија Аббвие, ЕМД-Сероно, Гилеад Сциенцес и Мерцк; хонорар Међународног друштва за хемодијализу за предавање на Универзитету за хемодијализу; и научни саветник или чланство у Гилеад Сциенцес као члан научног саветодавног одбора и Травере Тхерапеутицс као члан научног саветодавног одбора. Сви преостали аутори немају шта да открију. Финансирање Овај рад је финансиран од стране истраживача компаније Гилеад Сциенцес (Гилеад) за општу болницу у Масачусетсу (МЕ Сисе). Захвалнице Све аспекте студије (протокол, прикупљање података, анализа и припрема рукописа) извела је МЕ Сисе и њени сарадници у Општој болници у Масачусетсу. Доприноси аутора МЕ Сисе је конципирао студију; ЈД Лонг, Р. Сеетхапатхи, МЕ Сисе, ИА Строхбехн и С. Зхао су били одговорни за кустос података; Р. Сеетхапатхи и МЕ Сисе су били одговорни за истрагу; МЕ Сисе и С. Зхао су били одговорни за формалну анализу; МЕ Сисе је био одговоран за методологију; МЕ Сисе је био одговоран за администрацију пројекта; МЕ Сисе и ИА
Строх бен су били одговорни за ресурсе; ИА Строхбехн је био одговоран за софтвер; МЕ Сисе је био одговоран за валидацију; МЕ Сисе је био одговоран за визуелизацију; МЕ Сисе је био одговоран за финансирање набавке; МЕ Сисе је обезбедио надзор; Р. Сеетхапа тхи и МЕ Сисе написали су оригинални нацрт; и ЈД Лонг, Р. Сее тхапатхи, МЕ Сисе, ИА Строхбехн и С. Зхао су прегледали и уредили рукопис.
Референце
1. Ресурс за коронавирус Медицинског универзитета Џонс ХопкинсЦентар: ЦОВИД-19 контролна табла Центра за системе
2. Пуеллес ВГ, Л€ утгехетманн М, Линденмеиер МТ, Сперхаке ЈП,Вонг МН, Аллвеисс Л, Цхилла С, Хеинеманн А, Ваннер Н, ЛиуС, Браун Ф, Лу С, Пфеферле С, Шр€ или АС, Едлер Ц, Гросс О,Глатзел М, Вицхманн Д, Виецх Т, Клуге С, Пуесцхел К,Аепфелбацхер М, Хубер ТБ: Мултиоргански и бубрежни тропизамСАРС-ЦоВ-2.Н Енгл Ј Мед383: 590–592, 2020 хттпс://дои.орг/10.1056/НЕЈМц2011400
3. Су Х, Ианг М, Ван Ц, Ии ЛКС, Танг Ф, Зху ХИ, Ии Ф, Ианг ХЦ,Фого АБ, Ние Кс, Зханг Ц: Ренална хистопатолошка анализа26 постмортемфипроналажења пацијената са ЦОВИД-19 у Кини.Киднеи Инт98: 219–227, 2020 хттпс://дои.орг/10.1016/ј.кинт.2020.04.003
4. Хирсцх ЈС, Нг ЈХ, Росс ДВ, Схарма П, Схах ХХ, Барнетт РЛ,Хазан АД, Фисхбане С, Јхавери КДНортхвелл ЦОВИД-19Истраживачки конзорцијумНортхвелл Нефрологија ЦОВИД-19Истраживачки конзорцијум: Акутна повреда бубрега у болници за пацијентеса ЦОВИД-19.Киднеи Инт98: 209–218, 2020 хттпс://дои.орг/10.1016/ј.кинт.2020.05.006
5. Рицхардсон С, Хирсцх ЈС, Нарасимхан М, Цравфорд ЈМ, МцГиннТ, Давидсон КВ, Барнаби ДП, Бецкер ЛБ, Цхелицо ЈД, ЦохенСЛ, Цоокингхам Ј, Цоппа К, Диефенбацх МА, Доминелло АЈ,Дуер-Хефеле Ј, Фалзон Л, Гитлин Ј, Хајизадех Н, Харвин ТГ,Хирсцхверк ДА, Ким ЕЈ, Козел ЗМ, Марраст ЛМ, Могаверо ЈН,Осорио ГА, Киу М, Занос ТП; Нортхвелл ЦОВИД-19Истраживачки конзорцијум: Представљање карактеристика, коморбидитета,и исходи међу 5700 пацијената хоспитализованих са ЦОВИД-ом19 у области Њујорка.ЈАМА323: 2052–2059, 2020 хттпс://дои.орг/10.1001/јама.2020.6775
6. Мохамед ММБ, Лукиц И, Торрес-Ортиз АЕ, Валкер ЈБ, ВипинВаргесе В, Ернандез-Аројо ЦФ, Алкуди М, Леду ЈР,Велез ЈЦК: Акутна повреда бубрега повезана са коронавирусомболест 2019. у урбаном Њу Орлеансу.Бубрег3601: 614–622, 2020 7. Ксие И, Бове Б, Маддукури Г, Ал-Али З: Компаративна проценаклиничких манифестација и ризика од смрти пацијенатапримљен у болницу са ковидом-19 и сезонски инфлуенза:Кохортна студија.БМЈ371: м4677, 2020 хттпс://дои.орг/10.1136/бмј.м4677
8. Стевенс ЈС, Кинг КЛ, Роббинс-Јуарез СИ, Кхаираллах П, Тома К,Алварадо Вердуско Х, Даниел Е, Доуглас Д, Мосес АА, ПелегИ, Старакиевицз П, Ли МТ, Ким ДВ, Иу К, Киан Л, Схах ВХ,O'Доннелл МР, Цуммингс МЈ, Зуцкер Ј, Натарајан К, ПероттеА, Тсапепас Д, Крзисзтоф К, Дубе Г, Сиддалл Е, Схиразиан С,Ницколас ТЛ, Рао МК, Барасцх ЈМ, Валери АМ, Радхакрисхнан Ј,Гхарави АГ, Хусаин СА, Мохан С: Висока стопа опоравка бубрегакод преживелих од ЦОВИД-19 повезане акутне бубрежне инсуфицијенције која захтеватерапија замене бубрега.ПЛоС Оне15: e0244131, 2020 хттпс://дои.орг/10.1371/јоурнал.поне.0244131
Услуга подршке Вецистанцхе-а - највећи извозник цистанцхеа у Кини:
Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com
Вхатсапп/тел:+86 15292862950
Купите за више детаља о спецификацијама:
хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-схоп
