Различити нови лекови и методе предвиђања подржавају дијагнозу, лечење и лечење бубрежне анемије

Бубрежна анемија је увек била тежак терет за пацијенте са хроничном бубрежном болешћу (ХБК) у мојој земљи и један је од проблема који треба хитно решити. Дакле, које нове методе дијагностике и лечења су биле доступне последњих година које могу помоћи кинеским лекарима да управљају бубрежном анемијом код пацијената са ЦКД?

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Од 13. до 16. априла 2024. године отворен је Светски конгрес о нефрологији (ВЦН) 2024. у Аргентини, земљи која је најудаљенија од наше земље. На овој конференцији је изложено укупно више од 1,000 сажетака. Међу овим апстрактима налази се 5 сажетака који се односе на напредак у дијагностици и лечењу бубрежне анемије.

Важна информација

Циљни ниво хемоглобина (Хб) пацијената на хемодијализи треба да буде повезан са надморском висином;

②Ретки узроци бубрежне анемије, ињекција имуноглобулина;

③ Нови лек за лечење бубрежне анемије - ЛП001;

④ Више се не прича да ињекција лактоферина може да лечи бубрежну анемију због недостатка гвожђа;

⑤Талидомид може побољшати гастроинтестинално крварење/нелагодност узроковану лечењем бубрежне анемије.

Ниво Хб код пацијената на хемодијализи треба да буде повезан са надморском висином1

Позадина истраживања: Боливија је неразвијена земља са очигледним географским разликама. Нормални нивои Хб се повећавају у подручјима на великим надморским висинама, а неконтролисана анемија је важан узрок других коморбидитета код хроничних пацијената на дијализи. Вреди напоменути да и моја земља има очигледне разлике у надморској висини. У поређењу са западним регионима као што је Тибет, надморска висина у источном региону је знатно нижа. Дакле, како управљати Хб код пацијената из различитих региона?

ДИЗАЈН СТУДИЈЕ: Описујемо исходе лечења анемије у области умерено велике надморске висине (2500 м надморске висине) са средњом Хб од 13 гр/Л у ретроспективној студији попречног пресека до јула 2023.

Резултати истраживања: Од јануара 2015. до јула 2023. лечен је укупно 51 пацијент, старости од 17 до 78 година. Жене чине 63%. Узроци хемодијализе су: дијабетес (43%), хипертензија (24%), непознати узроци (20%), гломеруларна болест (6%) и други узроци (8%). Сви пацијенти су примали конвенционалну хемодијализу у трајању од 3 до 114 месеци, користећи третман реверзном осмозом, 3 пута недељно, сваки пут по 4 сата. Није било историје инфекције или недавне трансфузије крви. Сува тежина пацијената се кретала од 36 до 90 кг. Ниво Хб је био 13,1 г/л. Ниво феритина је био 732,8 мг/дл. Засићеност трансферином била је 26,2%. Примио је терапију еритропоетином са недељном дозом од 2.787 ИУ током последњег месеца и укупном дозом од 74,5 мг интравенске гвожђе сахарозе за последњи месец.

Закључак истраживања: Нивои Хб варирају на различитим надморским висинама. За подручја изнад 4000 метара надморске висине, требало би усвојити строжи циљ Хб, односно Хб би требао бити већи или једнак 18гр/Л.

СГЛТ-2 инхибитори, редак узрок бубрежне анемије, ињекција имуноглобулина 2

Позадина случаја: Интравенски имуни глобулин (ИВИг) је модалитет лечења разних медицинских и бубрежних болести. Иако је ИВИг генерално безбедан, постоје неки нежељени ефекти и потенцијално озбиљне компликације, укључујући анемију, посебно хемолитичку анемију.

Извештај о случају: Ово је извештај о настанку и прогресији анемије код 42-годишње жене која је примила трансплантирани бубрег. Пацијент је подвргнут супресији бубрега због дијабетеса типа 1 и 4 године касније је утврђено да има упорно повећање серумског креатинина, а биопсија бубрега је показала одбацивање посредовано антителом, па је лечен стероидима и лечен ИВИг (2 г/кг). Креатинин пацијента је наставио да се побољшава и стабилизовао током неколико дана. Међутим, пацијент је развио значајну анемију, при чему је Хб пао са 12 мг/дЛ на 7 мг/дЛ. Након пажљивог прегледа, пацијенткиња није имала крварење, гастроинтестинално, гинеколошко крварење, а хемолитичка функција је била нормална. Иако се ниво Хб постепено стабилизовао након неколико дана, био је пренизак и захтевао је терапију трансфузијом крви.

Године 2023. њен креатинин се поново постепено повећавао и подвргнута је још једној биопсији за трансплантацију бубрега, која је показала одбацивање посредовано антителима. Поново је лечена ИВИг и, што није изненађујуће, поново је постала анемична без икаквих знакова крварења. Тестови хемолизе су такође били нормални.

Верујемо да ИВИг може бити узрок анемије код овог пацијента.

Дискусија случаја: ИВИг се користи у лечењу различитих имунолошки посредованих болести. За десензибилизацију и лечење одбацивања посредованог антителима (АМР) код прималаца трансплантираних бубрега. Анемија, посебно хемолитичка анемија, може бити повезана са високим дозама ИВИг, али њена учесталост и механизам су нејасни. Високи титри анти-а/Б ИгГ антитела, не-О крвна група и прва употреба су фактори ризика. Препоручује се праћење Хб након терапије ИВг. Ако се Хб смањи, потребно је даље испитивање хемолизе. У сумњивим случајевима, може се директно урадити антиглобулински тест како би се потражила антитела повезана са крвном групом пацијента. Претходне студије су показале да је 12 од 42 пацијената који су примили ИВИг развило пасивну сензибилизацију на антитела на антигене сопствене крвне групе након примања ИВг. Као што је поменуто у другом прегледу, антитела на антигене крвне групе присутна су у већини комерцијално припремљених ИВИг. Међутим, већина пацијената неће развити клинички значајну анемију. Код наше пацијенткиње је имала тешку анемију, али није имала очигледну хемолизу, што може бити узроковано другим механизмом.

Закључак случаја: Све у свему, ИВИг је уобичајена опција лечења болести бубрега, али може изазвати анемију. Повећање свести међу лекарима о овој компликацији ће помоћи у раном откривању анемије и раној интервенцији.

Нови лек за лечење бубрежне анемије--ЛП0013

Позадина истраживања: ЦКД је хронична болест са уобичајеним компликацијама укључујући анемију. Анемија може повећати умор пацијената, смањити квалитет живота и повећати ризик од других компликација, чиме се повећава укупни терет ХББ.

ЛП001 је сигурнији, исплативији облик еритропоетина (ЕПО) који би, у теорији, могао боље да побољша прогнозу пацијената са бубрежном анемијом.

Дизајн студије: Ово је рандомизована, двоструко слепа клиничка студија фазе И (ЦТР20221413). 48 здравих испитаника подељено је у 6 група према методи табеле случајних бројева и дато им је 0,5, 1,6, 5, 15, 30 и 50 уг/кг ЛП001 респективно у једној интрамускуларној ињекцији. 20 здравих испитаника је насумично подељено у 2 групе и примило је 4 интрамускуларне ињекције од 15 уг/кг и 30 уг/кг да би се проценила безбедност, фармакокинетика и фармакодинамичке карактеристике ЛП001.

Резултати истраживања: ЛП-001 има исту ефикасност као алфадар у експериментима на ћелијама (УТ-7) и на животињским моделима (нормални СД пацови, СД анемија пацова изазвана карбоплатином и анемија циномолгус мајмуна изазвана циклофосфамидом ). Бепоетин има значајну биолошку активност. Биорасположивост ЛП-001 код нормалних СД пацова и мајмуна је приближно 50%.

У САД студије фазе И, ЛП-001 је показао нелинеарне ПК карактеристике сличне дарбепоетину алфа, са Т1/2 у распону од 65,8 сати до 107 сати. Није примећена имуногеност лека (АДА) и степен већи од или једнак 3 нежељене реакције.

Закључак истраживања: И претклиничке и клиничке студије фазе И ЛП-001 су показале да овај нови дугоделујући ЕПО има сличан облик гликозилације и полуживот као дарбепоетин алфа. Поред тога, он лакше повећава нивое ЕПО и стога је потенцијално сигуран и исплатив и може бити алтернатива за лечење ЦКД.

Ињекција лактоферина може лечити бубрежну анемију због недостатка гвожђа4

Позадина истраживања: Бубрежна анемија је једна од најчешћих компликација ЦКД и повезана је са компликацијама као што су повећане хоспитализације, повећана потреба за трансфузијом крви и смањен квалитет живота. Многи пацијенти остају анемични упркос томе што примају стандардну негу адекватне дијализе, а анемија такође утиче на периоперативне исходе током и после трансплантације бубрега. Неки научници су открили да је лактоферин ефикасан у лечењу анемије код трудница, али ниједна студија није показала да је лактоферин ефикасан код одраслих пацијената са ЦКД и анемијом. Дакле, у поређењу са стандардним третманом, може ли стандардни третман у комбинацији са ињекцијом лактоферина побољшати бубрежну анемију пацијената?

Дизајн студије: Амбулантни скрининг пацијената са ЦКД са анемијом и који су на дијализи. Укључени су пацијенти са ЦКД са стабилним креатинином током 3 месеца, Хб < 10 г/дЛ, стабилном дозом ЕПО и без нових хематолошких лекова у последња 3 месеца. Пацијенти са хематолошким малигнитетима, ХБВ, ХЦВ, ХИВ-ом, хематолошком бубрежном болешћу, клинички значајним крварењем, инфекцијом у време презентације, који су примали системску имуносупресивну терапију и трудноћом/дојењем током периода студије су искључени. Затим су насумично подељени у две групе: интервентна група (лак рука), која је примала лактоферин (100 мг два пута дневно) плус стандардни третман; и контролна рука (контролна рука), која је добила само стандардни третман. Клинички подаци укључених пацијената су забележени, а узорци крви су прикупљени од пацијената на почетку и 3-месечном праћењу. За статистичку анализу коришћени су општи линеарни модели.

Резултати истраживања: Ефекат лактоферина у комбинацији са стандардним третманом на анемију код пацијената са ЦКД са анемијом је бољи од самог стандардног лечења. Међутим, ефекат лактоферина на инфламаторне маркере није био статистички значајан.

Закључци студије: Ова студија сугерише да лактоферин побољшава анемију без обзира на његове ефекте на ЕСР и ЦРП инфламаторне маркере. Етиологија може бити повезана са повећаним уносом и употребом гвожђа. Потребне су веће кохортне студије и дугорочна праћења.

Талидомид може побољшати гастроинтестиналну нелагодност узроковану лечењем бубрежне анемије5

Позадина случаја: Гастроинтестинално крварење (ГИБ) је једна од главних компликација код пацијената на дијализи са ЦКД. Извештавамо о интересантном и тешко лечивом случају ГИБ-а код пацијента на хемодијализи одржавања са дијабетес мелитусом и леченог инхибитором пролил хидроксилазе индуцибилног фактора хипоксије (ХИФ-ПХИ).

Приказ случаја: 60--годишња пацијенткиња са дијабетесом развила је стадијум 5 ЦКД 2019. и почела је да прима хемодијализу одржавања. Следеће године је подвргнута хистеректомији због рака ендометријума. Анемија резистентна на ЕПО јавила се крајем 2020. године, а феритин је био 756 мцг/Л. Пацијент је почео да прима ХИФ-ПХИ третман (Десидустат) 100 мг, 3 пута недељно, а Хб се побољшао. Током лечења ХИФ-ПХИ, лекари прилагођавају дозу појединачно на основу нивоа Хб. Она је 2022. године оперисана због интертрохантерног прелома бутне кости. Године 2023. подвргнута је тоталној замени кука и узимала је ривароксабан. Онемогућите ХИФ-ПХИ пре операције. Мелена се појавила 2 недеље након операције, а Хб се смањио. Пацијенту су биле потребне вишеструке трансфузије збијених црвених крвних зрнаца (ПРБЦ) и прекид антикоагулантне терапије. Ендоскопија горњег гастроинтестиналног тракта (УГИ), праћена колоноскопијом и ЦТ.

Дискусија случаја: Иако је ефикасност ХИФ-ПХИ у корекцији бубрежне анемије доказана у вишеструким рандомизованим контролисаним студијама, ХИФ-ПХИ може повећати дигестивни ризик од крварења из тракта. Основна истраживања показују да ХИФ може директно да делује на ВЕГФ пут да регулише абнормалну ангиогенезу у гастроинтестиналном тракту. Неколико претходних студија је показало да је талидомид ефикасан и релативно безбедан третман за спречавање поновног крварења код васкуларне дисплазије инхибицијом васкуларног ендотелног фактора раста (ВЕГФ). Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте на хемодијализи.

Резиме случаја: Рефракторно гастроинтестинално крварење узроковано вишеструком телангиектазијом је ретка компликација ЦКД, али може представљати изазове у дијагностици и лечењу. Талидомид се може користити код пацијената са рефракторним ГИБ-ом који толеришу лек. Потребно је размотрити могућу етиолошку улогу ХИФ-ПХИ у цревној телангиектазији.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користи за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичке, антиоксидативне, антиинфламаторне, имуномодулаторне и регенеративне ефекте, који помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.