Предности хијалуронске киселине и њене комбинације са другим биоактивним састојцима у козметици

Кључне речи: хијалуронска киселина; козметика; биолошка активност; здравље коже; хидратантни ефекат;ефекат против старења; биоактивна једињења; молекуларна тежина; деривати хијалурона

Кликните овде да бисте добили Цистанцхе против старења

Тражи више:

Имејл:wallence.suen@wecistanche.com Вхатсапп плус 86 15292862950

1. Представљање

Хијалуронска киселина (ХА) је аполисахаридакоји припадају гликозаминогликанима, састављени од дисахаридних јединица које се састоје од Н-ацетилглукозамина и Д-глукуронске киселине (Слика 1). Компонента је везивног, епителног и нервног ткива и представља значајан саставни део екстрацелуларног матрикса (ЕЦМ) [1–6]. ХА је први пут откривена у стакластом телу ока 1934. године, а 1964. синтетизована је ин витро [7–9]. ХА има широк распон молекулских тежина у распону од 2 × 105 до 107 Да [10–13]. Просечна молекулска тежина ХА може утицати на њена физичко-хемијска својства [3,14]. Међу многим биолошким ефектима, ХА је укључен у диференцијацију ћелија, ембриолошки развој, упалу, зарастање рана, вискоеластичност, итд. [15]. Као што је примећено, молекулска маса и начин њене синтезе или деградације дефинишу биолошке ефекте ХА [3,16,17]. Путем пасивног механизма, ХА високе молекулске тежине (ХМВ-ХА) дозвољава хидратацију ткива, доприноси осмотској равнотежи и стабилизује структуру ЕЦМ. С друге стране, ХА је у интеракцији са различитим протеинима који везују рецепторе, а његова молекулска тежина може утицати на афинитет рецептора или на његово преузимање од стране ћелија, што доводи до супротних ефеката.

На пример, ХМВ-ХА инхибира раст ћелија (ангиогенетску активност) и штити зглобну хрскавицу због својих својстава подмазивања. ХА ниске молекулске тежине (ЛМВ-ХА) има ангиогенетску активност и може индуковати прогресију тумора или показати проинфламаторну активност [15,16]. Дакле, биолошка активност ХА је последица његовог везивања за различите рецепторе. На пример, везујући ХА-ЦД44 трансмембрански рецептор посредује ћелијску адхезију и миграцију у многим физиолошким или патофизиолошким процесима: (а) ангиогенеза; (б) ЕЦМ структура (повезивање ХА са цитоскелетом); (ц) запаљење (регулација рецептора прекомерно експресује интерлеукин-1); (д) зарастање рана; (е) малигни тумори (нпр. панкреаса, дојке, плућа, итд.). ЦД-168 рецептор (Рецептор фор Хиалуронан-Медиатед Мотилити, РХАММ) локализован на површини ћелије има важан значај у миграцији ћелија. Када се рецептор налази интрацелуларно, утиче на активност митотичког вретена. Као резултат тога, ХА-РХАММ везе могу утицати на упалу и процесе поправке ткива. ХАРЕ (Хијалуронски рецептор за ендоцитозу) рецептори модулирају клиренс гликозаминогликана. Апсорпцију ХА лимфом, имплицитно промет ХА, контролише ЛИВЕ1 (рецептор ендотелног хијалурона лимфних судова-1). Као резултат, интеракција ХА-ЛИВЕ1 утиче на биомеханичка својства ткива, укључујући његову хидратацију. Позивајући се на интеракцију ХА са ТЛРс (Толл-Лике Рецептор), примећује се да ЛМВ-ХА има инфламаторни ефекат, због своје агонистичке активности на ТЛР-2 и ТЛР-4. С друге стране, велика маса ХА смањује капацитет везивања за рецепторе, формирајући густ омотач око ћелије и покривајући површину рецептора [15,16,18,19].

Слика 1.Хемијска структура хијалуронске киселине (ХА).

Данас се спроводи много студија да би се разјаснио механизам деловања и биосинтетски путеви ХА, или да би се оптимизовала његова биотехнолошка производња, да би се синтетизовали деривати са супериорним својствима и побољшала његова терапеутска употреба [16]. На листи супстанци које су ограничене или забрањене у ЕУ за употребу у козметичким производима не налазе се хијалуронска киселина и натријум хијалуронат (НаХА). На пример, употреба хијалуронске киселине, натријум хијалуроната или калијум хијалуроната (КХА) у козметици није ограничена у Јапану [20]. Неке студије које је спровео експертски панел Цосметиц Ингредиент Ревиев (ЦИР), засноване на примени козметичког ХА у различитим концентрацијама, показале су акутну, краткотрајну или хроничну токсичност [20]. 

Поред тога, примећени су неки нежељени ефекти (љуштење, еритем и пруритус) након употребе локалног производа са хијалуронском киселином (0.01 процената), хидрохиноном (4 процента) и гликолном киселином (10 процената). ) за лечење мелазме [4]. Након тога, ХА и НаХА се могу распршити и користити у козметичким производима који се могу применити каоаеросоли (нпр. спреј за косу) (20). Небулизоване честице се могу складиштити на различитим нивоима респираторног система, у зависности од њихове величине и концентрације. Због ове чињенице, процена безбедности козметичких аеросола је важно питање. Заштита ефекат ХА на респираторни систем примећен је у неким студијама 21], међутим потисни гас, паре и друга растворљива једињења (нпр. алкани, алкохоли, стабилизациони полимерзоентонит, алуминијум хлорхидрат, парфемска уља, козметичке боје, комплексни агенси деривати санолина, биљке екстракти, итд.) повезани са хијалуронаном у козметичким аеросолима могу изазвати ефекте сензибилизације респираторних органа као што су: ринитис, коњуктивитис, пискање, диспнеја или астма. Штавише, нерастворљиве честице из аеросола могу бити одговорне за преоптерећење плућа, што доводи до хроничне токсичности (нпр. , хронична упала, фиброза, укључујући туморе плућа).Ови ефекти су повезани са њиховом концентрацијом, трајањем излагања или величином честица, на пример, препоручује се процена инхалационе токсичности производа са нерастворљивим честицама величине испод 10 ум. Што се тиче ових аеросола, назначено је трајање експозиције од 5 мин, а такође је потребно избегавати излагање финим капљицама липофилних супстанци, које могу изазвати акутни респираторни синдром“ (22). Због различитих биолошких активности, ХА производи су све више Тако је у 2016. укупно тржиште ХА (фармацеутика, лепота и лична нега) премашило 141 тону и очекује се да ће порасти за више од 30 процената у 2021. (Слика 2). Процењује се да је најзначајнији раст тржишта ХА бити у Европи и Азији (23).

Слика 2.Поређење тржишта хијалуронске киселине и региона.

Неке формулације које садрже ХА су већ доступне на тржишту, са великим искуством у њиховој употреби. Истовремено, за остале производе потребно је извршити накнадна испитивања како би се потврдила њихова ефикасност. ХА је специјални хидратантни активни састојак, који се користи у козметици, посебно формулисан као емулзије или серум, који захтева хидратацију и ефекат еластичности коже. Ови биофизички параметри коже су уско повезани са ефектом против бора, али ниједан ригорозни научни доказ не оправдава ову изјаву у потпуности. Поред тога, треба узети у обзир да ефикасност хијалуронске киселине у великој мери зависи од молекулске тежине [10]. Хијалуронска киселина је један од најефикаснијих и најбезбеднијих састојака који се често користе у козметици. Својства ХА могу се побољшати другим биоактивним састојцима (нпрСлика 2.Поређење тржишта хијалуронске киселине и региона.Неке формулације које садрже ХА су већ доступне на тржишту, са великим искуством у њиховој употреби. Истовремено, за остале производе потребно је извршити накнадна испитивања како би се потврдила њихова ефикасност. ХА је специјални хидратантни активни састојак, који се користи у козметици, посебно формулисан као емулзије или серум, који захтева хидратацију и ефекат еластичности коже. Ови биофизички параметри коже су уско повезани са ефектом против бора, али ниједан ригорозни научни доказ не оправдава ову изјаву у потпуности.

Поред тога, треба узети у обзир да ефикасност хијалуронске киселине у великој мери зависи од молекулске тежине [10]. Хијалуронска киселина је један од најефикаснијих и најбезбеднијих састојака који се често користе у козметици. Својства ХА могу се побољшати другим биоактивним састојцима (нпр. биљним екстрактима, витаминима, аминокиселинама, пептидима, протеинима, минералима, сахаридима, пробиотицима, итд.). Данас постоји мноштво козметике која садржи ХА, коју продају различити произвођачи. Претходно објављени радови представљају посебно ове предности ХА или биоактивних састојака. У нашем раду представљамо прво биолошки ефекатХА на нивоу коже, након чега је анализиран портфолио неких популарних произвођача, комерцијалниИдентификовани су козметички брендови и производи који садрже ХА и оцењен њихов декларисани квалитативни састав. Након тога, додатни биолошки лекпредстављени су ефекти и токсиколошки потенцијал осталих активних састојака.

2. Примене хијалуронске киселине

Узимајући у обзир његово биолошко дејство, физичко-хемијска својства, биокомпатибилност или безбедносни профил, ХА има вишеструку примену. Фигура3 приказује употребу ХА и његових деривата у: медицини (артрологија, терапија рака, пнеумологија, одонтологија, офталмологија, оториноларингологија, ринологија, регенерација меког ткива, урологија, третман рана, итд.), фармацеутској (нпр. системи за испоруку лекова), нутриционистима (нутрацеутика, нутрикосмецеутика) или козметичка област [3,8,9]. 

Слика 3.Козметичка, фармацеутска и медицинска примена ХА и његових деривата

Као суштинска компонента ЕЦМ-а и због својих доступних сценарија дериватизације, ХА се широко користи у испоруци лекова на неколико путева: на кожи, оку (интравитреално, периокуларно, субретинално), локално, назално, орално, итд. ХА се може коњуговати са молекуле лекова (у облику пролекова) или се могу уградити у неколико молекуларних архитектура (наночестице, микрочестице, микросфере, гелови, полиплекси, полимерзоми, липозоми, мицеле, имплантати, итд.). Добијене ХА структуре поседују супериорна физичко-хемијска својства и већу терапеутску ефикасност. Кратка листа примена ХА у испоруци лекова укључује: циљање на кожне болести, терапију рака и контролисано ослобађање протеина, антисептика и антибиотика [16,24–30]. Нормалне телесне ћелије имају слабу експресију ХА рецептора, док многе туморске ћелије стварају прекомерно експримиране рецепторе који везују ХА. Ова чињеница може довести до неколико приступа у терапији рака, укључујући ХА. Прво, треба поменути коњугацију паклитаксела (ПКСТ) и доцетаксела (ДОКС). ПКСТ сам по себи није погодан за интравенску ињекцију због своје хидрофобности и нежељених догађаја. ПКСТ-ХА коњугат је довољно хидрофиланСлика 3.Козметичка, фармацеутска и медицинска примена ХА и његових деривата.Као суштинска компонента ЕЦМ-а и због својих доступних сценарија дериватизације, ХА се широко користи у испоруци лекова на неколико путева: на кожи, оку (интравитреално, периокуларно, субретинално), локално, назално, орално, итд. ХА се може коњуговати са молекуле лекова (у облику пролекова) или се могу уградити у неколико молекуларних архитектура (наночестице, микрочестице, микросфере, гелови, полиплекси, полимерзоми, липозоми, мицеле, имплантати, итд.). Добијене ХА структуре поседују супериорна физичко-хемијска својства и већу терапеутску ефикасност. Кратка листа апликација ХА у испоруци лекова укључује: циљање кожних болести, терапију рака и контролисано ослобађање протеина, антисептика и антибиотика [16,24–30]. Нормалне телесне ћелије имају слабу експресију ХА рецептора, док многе туморске ћелије стварају прекомерно експримиране рецепторе који везују ХА. Ова чињеница може довести до неколико приступа у терапији рака, укључујући ХА. Прво, треба поменути коњугацију паклитаксела (ПКСТ) и доцетаксела (ДОКС). ПКСТ сам по себи није погодан за интравенску ињекцију због своје хидрофобности и нежељених догађаја. ПКСТ-ХА коњугат је довољно хидрофилан и изгледа да превазилази ограничења. Хидрофобни молекули лека могу да се унесу у ХА мицеле како би се постигла циљна испорука ћелијама рака. И липофилни и хидрофилни лекови се могу пунити у полимерзоме. Главне предности претходно поменутих модулација структуре су повећање растворљивости и циљање ЦД44 рецептора на туморске ћелије.

Модификовање наночестица мезопорозног силицијум диоксида са ХА доводи до повећаног уноса у случају ћелија које прекомерно експримирају ЦД44. Други наноматеријали са потенцијалном ефикасношћу у терапији рака укључују дендримере и липозоме. Поред тога, наночестице обложене ХА (НП) су од великог интереса у терапији рака. Неколико наноматеријала заснованих на ХА се користи у хипертермији (повећање температуре ћелија рака на око 42-46◦Ц): Наночестице напуњене НИР, наночестице злата, функционализовани графен, наночестице оксида, наночестице пруске плаве и друге честице (везане за третман магнетном хипертермијом). Поред тога, наночестице засноване на ХА коришћене су у фотодинамичкој терапији, имунотерапији и син динамичкој терапији [31–37]. 

Два главна корака у зарастању рана (у које је укључена ХА) су запаљење и ангиогенеза. Синтетизовано је и тестирано неколико биоматеријала (завоји за ране на бази ХА или комбинације ХА са другим биополимерима): сунђери, филмови, хидрогелови и електроспунске мембране. Главне предности уградње ХА у ове биоматеријале су побољшање порозности и отока, заједно са апсорпцијом ексудата. Инжењеринг ткива користи ХА за регенерацију и реконструкцију неколико ткива: хрскавице, очног ткива, коже, васкуларног ткива, масног ткива и периферних нерава [38–45]. Намена ХА у стоматологији је углавном регенерација меких ткива, али и зарастање рана и регенерација тврдих ткива. ХА се може користити као ко-материјал (заједно са другим биополимерима) у неколико процедура везаних за стоматологију: реконструкција папиле, осеоинтеграција имплантата, подизање синуса, пародонтитис и терапија стоматитиса [46–49]. Ортокератологија је третман за корекцију рефракционе грешке пацијената ношењем специјалног сочива преко ноћи.

Вискозне вештачке сузе (на бази ХА) показале су се супериорнијим (у смислу комфора пацијената) у односу на физиолошки раствор када се користе за уградњу ортокератолошких сочива. Нисин је калемљен на ХА помоћу амидних веза. Биоцидни капацитет овог модификованог полисахарида (уграђеног у растворе или гелове) је тестиран на грам-позитивним организмима са обећавајућим резултатима. Поред тога, ХА коњугован са ципрофлоксацином и ванкомицином коришћен је за превенцију инфекција у офталмолошкој хирургији. Офталмолошки вискоеластични уређаји (ОВД) се користе током операције катаракте због својих вишеструких предности. Међутим, дуго времена задржавања ОВД-а могу довести до повећања интраокуларног притиска (ИОП). Употреба два ОВД-а (Хеалон ГВ—1,8 процената натријум хијалуроната и Хеалон 5—2,3 процената натријум хијалуроната) показала је незнатно повећање ИОП-а. Употреба вештачких суза је најчешће терапеутско решење за синдром сувог ока. Сузе на бази ХА и кармелозе (карбоксиметилцелулозе) показале су се супериорнијим у погледу стабилности сузног филма и квалитета вида у поређењу са нормалним физиолошким раствором [26,50–54]. Физичка и физичко-хемијска својства ХА у великој мери зависе од његове молекулске тежине (МВ). Главне предности употребе ХА у артрологији су повезане са лечењем остеоартритиса, реуматоидног артритиса и карцинома костију. У случају узнапредовалог остеоартритиса, дистракција коленског зглоба је обећавајућа процедура за спонтану поправку хрскавице, за око 8 недеља. Кључни фактори су ХА (у синовијалној течности) и мезенхималне стромалне ћелије (МСЦ). МСЦ су у стању да приањају на хрскавицу под утицајем ХА (нарочито они са МВ > 9 МДа) [55–58]. Интерстицијски циститис/синдром бола у бешици је хронични инфламаторни синдром и изгледа да је повезан са уништавањем слузокоже бешике, посебно гликозаминогликанског омотача, како хондроитин сулфата (ЦС) тако и несулфат-ХА [59,60]. Терапијски приступ је интравезикална инстилација ЦС или комбинације ЦС и ХА уз процену: индекса женске сексуалне функције (ФСФИ), визуелне аналогне скале бола, синдрома интерстицијалног циститиса и индекса проблема интерстицијалног циститиса. ФСФИ је био већи за контролну групу (ЦС група). Последња три параметра су побољшана на виши начин када се упореде ЦС/ХА и ЦС групе [60]. Нису пријављене нежељене реакције током ЦС или ЦС/ХА инсталације [61,62]. Весикоуретерални рефлукс (ВУР) погађа децу и повезан је са пацијентовом историјом инфекције уринарног тракта (УТИ) [63]. Операција је главни терапијски приступ за ВУР, али у овом случају може доћи до компликација. Други приступ је ендоскопска ињекциона терапија са тефлоном, полидиметилсилоксаном, кополимером декстраномера/хијалуронске киселине (Дк/ХА) иполиакрилатни полиалкохолни кополимер. У случају комбинације Дк/ХА, краткорочна стопа успеха је била висока, али је потребно више студија у вези са дугорочним успехом [64]. 

Цистична фиброза је инфламаторна болест плућа повезана са високим нивоом неутрофилне еластазе у дисајним путевима. Полисулфирани ГАГ (укључујући полисулфатну ХА) се тренутно користе за инхибицију неутрофилне еластазе због својих антиинфламаторних својстава [65]. ХА се такође користи у другим болестима везаним за дисајне путеве: хронични синуситис, астма, бронхиектазија и хронична опструктивна болест плућа [66]. ХА је успешно коришћен у постоперативном опоравку назалне слузокоже након операције синуса када се примењује локално или путем небулизације [67,68].

Због својих антиинфламаторних својстава и својстава регенерације ткива, ХА се користи за испоруку гена у отологији и постоје неки обећавајући резултати у лечењу перфорације бубне мембране [68,69]. 

Чини се да активност фибробласта (у епидермису) и кератиноцита (у дермису) успорава заједно са годинама и такође постаје мање осетљива на факторе раста [70]. Процес старења се састоји од унутрашњег и спољашњег старења што доводи до смањења ХА у кожи [71]. Због великог броја поларних група присутних у свом молекулу, хијалуронска киселина је хидрофилни макромолекул саанти-агинг и хидратантне тврдње. У воденим растворима може да формира вискоеластичне гелове, а када се нанесе на кожу обезбеђује влажење, учвршћивање и подмлађивање и има побољшане ефекте зацељивања рана [10,12]. У контакту са водом, ХА има капацитет да повећа своју запремину, имајући ефекат омекшавања бора попуњавањем простора између ћелија коже формирајући вискидни гел матрикс. Полуживот ХА у ткивима, у његовом природном облику, износи само 12–24 х. Као резултат тога, умрежени облици ХА се користе у локалним и козметичким препаратима [72–74]. Ипак, висока молекулска тежина ХА не дозвољава му да продре у дубље слојеве коже, што ограничава његове предности на локалне ефекте [75]. Многе студије су показале значајну улогу егзогене ХА у епидермису, а посебно у дермису, и њено учешће у ремоделирању, поправци ткива и зарастању [2,76–80]. У рандомизованом, плацебом контролисаном, појединачно слепом испитивању (дневни орални унос, током 60 дана, 200 мг хијалуронске киселине, 500 мг Л-карнозина и 400 мг метилсулфонилметана) доказано је да су хидратација и еластичност коже побољшана и смањена глабеларна секреција лоја [81]. Гутање ХА/хијалуронана може побољшати садржај влаге у кожи исмањити симптоме старењаи знаци [82,83]. 

3. Употреба хијалуронске киселине у козметологији

Данас је ХА један од најчешће коришћених активних састојака у козметичким формулацијама. Општа перцепција регенерације коже је од сталног интереса и за професионалце и за потрошаче. Очигледно је да је кожа показатељ здравља појединца, а ХА је један од главних фактора за здраву кожу [84]. Као што је горе приказано, хијалуронска киселина је биополимер који се сматра од примарног интереса са научне тачке гледишта, због своје многобројне примене у козметичким и биомедицинским пољима. Будући да је то случај, истраживање овог састојка се повећава у многим интердисциплинарним доменима циљајући, с једне стране, на унапређење производних процеса у смислу биотехнологије, ас друге стране на развој нових формулација које укључују хијалуронске или иновативне састојке на бази ХА. Научни напори се данас крећу ка производњи одговарајућих биополимера молекулске тежине. Овај специфичан аспект се ослања управо на биолошку функцију, на шта указују библиографске студије. Иако је ХА синтетизован веома давно, још увек је потребно истражити овај активни састојак у смислу физичко-хемијских и биолошких својстава [16]. ХА има мноштво примена заснованих на специфичним особинама као што су: (1) висока хигроскопност; (2) вискоеластична природа; (3) биокомпатибилност; (4) неимуногеност. Ипак, механизам продирања ХА у кожу још увек је једва схваћен. Проучава се мноштво фактора, укључујући постојање ХА рецептора за активни транспорт и посебну структуру хидратисаног ХА. Општи ефекат хидратације коже такође може да оптимизује дермалну апсорпцију активних састојака и може помоћи њиховом задржавању унутарвлажне епидермалне слојеве. ХА је прикладан за биомакромолекуле јер обезбеђује својства стабилизације протеина. Међутим, прецизан механизам за трансдермални транспорт ХА остаје да се разјасни.

У регенерацији рана, ХА има углавном козметичку примену. У формулацијама за негу коже, може се користити као хидратантна компонента, због своје хидрофилне природе. Коришћење козметичких производа као што су креме или лосиони који садрже ХА помаже у хидратацији коже и побољшању еластичности, чиме се смањује дубина бора. Претпоставља се да, када се нанесу на површину коже, раствори ХА формирају оклузивни слој, упијају влагу, чиме хидрирају кожу и долази до подразумеваног попуњавања бора. Претпоставља се да ХА стимулише миграцију епидермалних ћелија. Поред тога, оклузивна својства која даје ХА могу дозволити биолошки активним супстанцама уграђеним у козметику да опстану у слојевима коже и можда им олакшају продирање у епидермис. Према претходним студијама, неки козметички производи ХА су се показали ефикасним у заштити коже од УВ зрачења. Истовремено, производи за заштиту од сунца који садрже хијалуронску киселину помажу у одржавању чвршће коже, штитећи је од штетног утицаја УВ зрачења, због потенцијалног антиоксидативног дејства ХА [87]. 

У козметичким формулацијама, хијалуронска киселина има функцију модификатора вискозитета и/или средства за регенерацију коже. ХА се углавном користи укозметички производи против старења. ЛМВ-ХА има способност да повећа ниво влаге у кожи и убрза регенерацију. ХМВ-ХА формира вискоеластичан филм када се нанесе на кожу и има хидратантни ефекат. Главно дејство ХМВ-ХА полимера је стварање филма и смањује испаравање воде са коже и тако има оклузивни ефекат. Поред тога, хигроскопска својства ХМВ-ХА, средње молекуларне тежине (ММВ-ХА) и ЛМВ-ХА оправдавају способност одржавања хидратације коже [87,88]. ХА је такође од посебног значаја као систем за испоруку активних састојака. Тренутно постоје неке комерцијално доступне формулације које садрже активне супстанце у различитим концентрацијама. Ови производи су намењени за локални третман актиничне кератозе и инфламаторних обољења коже. У ствари, доказано је да ХА побољшава продирање активног састојка кроз стратум цорнеум (СЦ), који се понаша као баријера за улазак молекула у дубље слојеве коже, те задржавање и лоцирање активног састојка. састојак у епидермису. Локални препарати који садрже ХА у формулацији се користе због својих лековитих својстава, смањујући иритацију коже. Локални препарат који садржи ХА (0.2 процентаw/w натријум хијалуронат (НаХА)) као главна компонента је тренутно доступан за ублажавање акутних и хроничних рана (област пресађене коже, пост-хируршки резови, итд.) [13,77,88]. Значајан број ин витро и ин виво студија показао је ефикасност третмана ХА као: антиинфламаторно, регенеративно и хондропротективно дејство, анти-агинг и имуносупресивно дејство, итд. Иако хијалуронан има различите примене, каснија истраживања и технолошки развој су потребно, јер тренутно постоје одређена питања која треба разјаснити. Прво, неопходно је даље разматрање аспеката у вези са метаболизмом ХА и анализом груписања рецептора како би се објаснила различита биолошка дејства и предвидели ефекти који могу варирати у зависности од молекуларне тежине ХА. Неки фармацеутски производи и/или козметика могу да садрже ХА са различитом молекулском тежином. Стога су студије неопходне за процену импликација молекуларне тежине на ефекте ХА. Требало би развити производе следеће генерације са дериватима умрежених ХА-коњугованих полимерних система за испоруку и лековитих супстанци, који ће обезбедити висок ниво биокомпатибилности, продужено полу-живот и трајне ин ситу перформансе. Стога је клиничко истраживање императив да би се у потпуности окарактерисао профил безбедности и ефикасности ових супстанци. До сада су недавне ин витро студије показале обећавајуће резултате у погледу безбедности и ефикасности ових обећавајућих и нових једињења: на пример, ХА-ЦЛ (уреа-повезана хијалуронска киселина) показала је значајну биокомпатибилност са епителном ћелијом рожњаче човека, која има антиоксиданс, антиоксиданс. инфламаторна својства и својства регенерације коже.

ХА се користи у козметичким формулацијама у концентрацијама у распону од 0.2 до 1 проценат. Максимална концентрација НаХА у лосиону за тело је 2 процента. Када је стопа од 1 мг/цм2 производа, допринос хијалуронске киселине је 0.02 мг/цм2 од коже [20]. Интересовање за коришћење хијалуронске киселине као козметичког састојка у производима за негу коже јавило се открићем да се количина ХА која се налази у природној кожи смањује са годинама, а када се поново уведе у производе за негу коже, одржава кожу хидрираном, ублажава појаву бора, и заглађује кожу.

ХА има многе квалитете који га чине супериорним у односу на друге супстанце које се користе у регенерацији коже, са израженим хидратантним и анти-аге ефектима [87,88]. Биолошка активност и продирање ХА у кожу зависе од молекуларне тежине ове супстанце која показује различите ефекте на кожу, као што је приказано на слици4.

Слика 4.Активност хијалуронске киселине, зависност од молекулске тежине и затражено дејство ХА. (ТЕВЛ—Трансепидермални губитак воде; ДЕЈ—Дермоепидермални спој).

Неки истраживачи су показали да ХА има изузетну козметичку и нутрикозметичку ефикасност у побољшању различитих несавршености коже као што су боре, периорбитални и назолабијални набори и старење коже. Ове врсте ефеката ХА су у корелацији са њиховом способношћу да индукују повећање меког ткива, да хидрирају кожу, стимулишу колаген и подмлађују лица приказана на слици.5 [89]

3.1. Хидратациони ефекат ХА у козметичким формулацијама

Количина синтетизоване хијалуронске киселине је већа у епидермису него у дермису. Пошто је дермис много дебљи од епидермиса, он садржи четири до девет пута више ХА, али је показано да за еквивалентне количине ткива епидермис синтетише четири пута више хијалуронске киселине него дермис. У епидермису, ХА се налази у међућелијском матриксу базалног и спинозног слоја.

Слично, као иу дермису, хигроскопска својства хијалуронске киселине су од суштинског значаја за хидратацију дубоких слојева епидермиса, али њен допринос иде даље од конвенционалне хидратације [90–92]. ХА, који има способност да веже воду до 1000 пута више од њене запремине, има релевантан допринос ћелијском расту, адхезији и функцији мембранских рецептора. Главна биолошка улога ХА у међућелијском матриксу је да ојача међућелијске структуре и да произведе еластични течни матрикс који чврсто обавија колагена и еластинска влакна. ХА задржава влагу и такође даје чврстоћу и сјај кожи [93,94]. ХА се може користити локално за регенерацију коже и подршку хидратацији, иако је веома висока молекулска тежина спречава њен продор кроз СЦ [95,96]

3.2. Ефекат ХА против старења у козметичким формулацијамаХА такође има важну улогу у старењу коже. Ћелије старењем губе своју способност да производе ХА. Кожа постаје сува, тања и опуштенија, што доводи до бора, између осталих значајних промена [97]. Старење коже је такође повезано са смањењем влажности коже. Хијалуронска киселина (хијалуронан) има јединствену способност да повеже и задржи молекуле воде [98]. Као што се показало, хијалуронска киселина је природна компонента која је присутна у целом телу. У појединцу од 70 кг налази се 15 г хијалуронске киселине, од којих се 5 г мења дневно. ХА се природно и стално обнавља због своје брзе деградације, али њено обнављање има тенденцију да се успорава са годинама и спољашњим агресијама. Због тога је неопходно деловати веома рано, одржавајући оптималан промет хијалуронске киселине, сличан оном код младе коже, како би се спречили знаци старења [76,99–101]. У вези са њеним биолошким ефектима на нивоу коже, познато је да хијалуронска киселина активно учествује у сигнализацији ћелија коже (везујући ЦД44 и ЛИВЕ{1}} рецепторе) и на тај начин утиче на стабилност ЕЦМ. Примећено је да ХА има утицај на раст кератиноцита који штите епидермис од старења [10,16,79,93,102]. Хиалуроницкиселина се користи у козметичким препаратима због свог ефекта еластичности и за давање облика периорбиталном подручју након козметичког третмана ХА (103. Поред тога, хемијска двострука везујућа структура јединице Д-глукуронске киселине даје антиоксидативна својства хијалурону Штавише, ХА ограничава пролиферацију ћелија коже преко ЦД44 рецептора, а ХА такође има антиинфламаторна својства на кожи [76,104].Хијалуронска киселина се примењује у мноштву производа против старења.На пример, слика 6 представља ефекат креме против старења која садржи 0,5 процената (в/в) ЛМВ-ХА (20-50 КДа) и 3 процента (в/в) инкапсулираног ХМВ-ХА (1-1.4 МДа) на периорбиталну боре пре третмана и после 28 дана лечења (Извештај протокола бр. 300924/19 /ИСХРА споразум бр. 331/30. август 2019. ЈС. Хамилтон Румунија СРЛ) [1051.