Нежељени исходи након губитка партнера код људи са смањеном функцијом бубрега: паралелне кохортне студије у Енглеској и Данској

за више информација:ali.ma@wecistanche.com

Патрицк БидулкаИД^1☯*, Сøрен Виборг Вестергаард^2☯, Адмире Хлупени1, Андерс Кјӕрсгаард², Ангел ИС Вонг¹, Сине ´ад М. ЛанганИД¹, Сигрун Алба Јоханнесдоттир Сцхмидт^2,3, Сузан Лајон⁴, Цхристиан Финбо ЦхристиансенИД², Доротхеа Нитсцх¹

¹Одељење за епидемиологију незаразних болести, Лондонска школа хигијене и тропске медицине, Лондон, Уједињено Краљевство, ²Одељење за клиничку епидемиологију, Универзитетска болница Архус, Архус, Данска,³Одељење за дерматологију, Универзитетска болница Архус, Архус, Данска,⁴Прималац трансплантације бубрега и удовица примаоца трансплантације бубрега, Лондон, Уједињено Краљевство

Апстрактан

Циљеви

Да се ​​испита да ли је партнержалостје повезан са нежељеним кардиоваскуларним и бубрежним догађајима код људи са смањенимбубрегафункција.

Дизајн

Две паралелне кохортне студије које користе повезане рутински прикупљене здравствене податке.

Подешавање

Енглеској (опште ординације и болнице које користе повезани линк за истраживање клиничке праксе, статистику болничких епизода и Канцеларију за националну статистику) и Данску (болнице и апотеке у заједници које користе данске националне регистре пацијената, рецепта и образовне регистре и систем цивилне регистрације).

Учесници

Ожалошћени људи са смањенимбубрегафункција (процењена брзина гломеруларне филтрације (еГФР)<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">функцију бубрегаслично дефинисано, упарено по годинама, полу, општој пракси (Енглеска) и округу пребивалишта (Данска) и праћено од датума страдања изложене особе.

Главни резултат мере

Кардиоваскуларне болести (КВБ) илиакутна повреда бубрега(АКИ) хоспитализација или смрт.

Резултати

Код особа са смањенимбубрегафункцију, идентификовали смо 19,820 (Енглеска) и 5,408 (Данска) ожалошћених појединаца и упоредили их са 134,828 (Енглеска) и 35,741 (Данска) неожалошћеним особама. Међу ожалошћеним, стопе хоспитализација (на 1000 особа-година) са КВБ биле су 31,7 (95 процената -ЦИ: 30,5–32,9) у Енглеској и 78,8 (95 процената -ЦИ: 74,9–82,9) у Данској; стопе хоспитализација са АКИ су биле 13,2 (95 процената -ЦИ: 12,5–14,0) у Енглеској и 11,2 (95 процената -ЦИ: 9,9–12,7) у Данској; а стопе смрти су биле 70,2 (95 процената ЦИ: 68,5–72,0) у Енглеској и 126,4 (95 процената -ЦИ: 121,8–131,1) у Данској. Након прилагођавања збуњујућих фактора, открили смо повећане стопе КВБ (Енглеска, ХР 1,06 [95 процената -ЦИ: 1,01–1,12]; Данска, ХР 1,10 [95 процената -ЦИ: 1,04–1,17]), АКИ (Енглеска, ХР 1,20 [95 процената -ЦИ: 1,10–1,31]; Данска ХР 1,36 [95 процената -ЦИ: 1,17–1,58]), и смрти (Енглеска, ХР 1,10 [95 процената -ЦИ: 1,05– 1,14]; Данска ХР 1,20 [95 проценат -ЦИ: 1,15–1,25]) код ожалошћених у поређењу са особама које нису ожалошћене.

Закључци

Партнержалостје повезана са повећаном стопом хоспитализације КВБ и АКИ, као и смрћу код особа са смањенимбубрегафункција. Додатна помоћна нега за ову ризичну популацију може помоћи у спречавању озбиљних нежељених догађаја.

Кликните да бистеЦистанцхе пара куе сирве за болест бубрега

Позадина

Смањенабубрегафункцијаје уобичајено, погађа најмање 5–8 процената људи свих узраста у Енглеској и Данској [1–3]. Преваленција одхронична болест бубрега(ЦКД), формална дијагноза смањене функције бубрега, је најмање 30 процената код људи старијих од 75 година [4]. ЦКД је прогресивна и сложена болест која је повезана са повећаним ризиком од акутне повреде бубрега (АКИ) [5], можданог удара [6,7], инфаркта миокарда [8] и срчане инсуфицијенције [9,10], непознато је да у којој мери акутни стресор, као што је партнержалост, утиче на негативне исходе у овој угроженој популацији.

Партнержалостје један од најстреснијих акутних животних догађаја према скали социјалног прилагођавања [11]. Претходне опсервационе студије у општој популацији су показале да је повезан са краткорочно повећаним ризиком од кардиоваскуларних болести (КВБ) и смрти [12–22]. Могући механизми ових асоцијација могу се објаснити стресом који се манифестује кроз физиолошке промене или промене понашања код људи који су ожалошћени. На пример, претходне студије су приметиле имунолошке промене након губитка партнера, посебно код старијих одраслих [23,24]. Поред тога, смањено придржавање препорука за лечење због губитка неговатеља или нарушавања рутине, као и промене нездравог начина живота (нпр. повећан унос нездраве хране или алкохола) након губитка партнера могу објаснити ове асоцијације.

Утицај партнеражалостна исходе у вези са бубрезима и код особа са смањенимбубрегафункција није добро описана. Једна студија је приметила значајан пад у функцији бубрега неговатеља у три месеца након пресељења њиховог партнера у старачки дом [25]. Поред тога, описано је да је људима који живе са бубрежном болешћу потребно више саветовања у вези са жаљењем него онима који живе са другим болестима [26], и да је тренутна подршка ожалошћеним особама са завршном болешћу бубрега (ЕСРД) генерално перципирана као лоша [27] . Бољи докази који квантификују утицај губитка партнера на штетне исходе код људи који живе са смањеном функцијом бубрега могли би да допринесу дизајну побољшане подршке за ову рањиву популацију. Ова тема је посебно релевантна у контексту пандемије болести корона вируса (ЦОВИД)-19, која је вероватно повећала број људи који доживљавају жалост партнера.

Циљ нам је био да утврдимо да лижалосткод људи са смањеном функцијом бубрега повезан је са повећаним ризиком од КВБ, АКИ или смрти. Користили смо рутински прикупљане здравствене податке из УК (1998–2018) и Данске (1997–2016) да бисмо проценили стопу КВБ, АКИ и смрти код људи са смањенимбубрегафункција упоређивања ожалошћених људи са људима који нису ожалошћени.

Методе

Студија дизајна и подешавања

Спровели смо две паралелне кохортне студије користећи рутински прикупљене здравствене податке из Енглеске и Данске.

Извори података

Енглеска. Користили смо податке везаних за истраживање клиничке праксе (ЦПРД) Голд податке о примарној здравственој заштити који су повезани са подацима о секундарној нези из статистике болничких епизода (ХЕС), индексом вишеструке депривације (ИМД) и подацима о морталитету Канцеларије за националну статистику (ОНС). Ограничили смо кохорту примарне здравствене заштите Уједињеног Краљевства (УК) само на Енглеску јер је ХЕС доступан само у Енглеској. Показало се да су подаци ЦПРД Голд у великој мери репрезентативни за популацију Уједињеног Краљевства у смислу старости, пола и етничке припадности и обухватају приближно 7 процената популације УК [28]. Даљи детаљи о овим скуповима података дати су у С1 методама.

Данска. Користили смо националне регистре повезане на индивидуалном нивоу користећи јединствени лични идентификатор који је додељен свим становницима Данске. Добили смо старост, пол, грађански и витални статус сваког Данца из данског система цивилне регистрације [29]. Прикупили смо детаљне податке о болничким, амбулантним и хитним посетама из Данског националног регистра пацијената; [30] рецепти попуњени у амбулантним апотекама из Данског националног регистра рецепата; [31] и образовно достигнуће из данских образовних регистара [32]. Даљи детаљи о овим регистрима су дати у С2 Метходс.

Симптоми болести бубрега Цистанцхе--

Студијска популација

Енглеска. Идентификовали смо партнере користећи алгоритам који је претходно развијен коришћењем ЦПРД података [33] (више детаља је дато у С3 методама). Идентификовали смо људе који су доживели смрт свог партнера у периоду од 1. јануара 1998. до 31. јула 2018. у нашој ожалошћеној групи. Ограничили смо се на оне који су регистровани на годину дана у Одељењу опште праксе (ГП) који су дали податке о квалитету истраживања ЦПРД-у. Штавише, ограничили смо се на ожалошћене особе са лабораторијским тестом серумског креатинина (СЦр) који одговара еГФР<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">БубрегЈедначина сарадње у области епидемиологије болести [34] (без етничке припадности пошто су подаци о етничкој припадности непотпуно забележени у ЦПРД-ХЕС). Људи без мерења СЦр су искључени, јер смо претпоставили да имају нормалну функцију бубрега. Датум смрти партнера дефинисали смо као индексни датум који се користи за подударање са кохортом поређења.

Међу паровима идентификованим партнерским алгоритмом, узорковали смо неекспонирану (упоређивање) кохорту људи са живим партнером који се подударају по годинама (унутар плус /- 1 године), полу и лекару опште праксе са заменом. Искључили смо оне који нису имали еГФР меру<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

Данска. У Данској, студија је била угнежђена у утврђеној популацији људи који су изгубили партнера током 1997–2016 (ожалошћени) и њихова поређења без ожалошћења са општом популацијом, у односу 1:10 према старости, полу и округу пребивалишта [35] . У овој популацији идентификовали смо сваку ожалошћену особу са болничком евидентираном ЦКД (стационарно или амбулантно) прежалостдатум, и упарио их 1:10 са заменом за неожалошћене особе истог узраста (плус /- 5 година), пола и округа пребивалишта са болничком евидентираном ЦКД пре датума индекса. Ожалошћени партнери су идентификовани коришћењем алгоритма који је развио Статистички завод Данске [33] (више детаља је дато у С4 Метходс).

И у Енглеској и у Данској, неекспонирани појединци су били цензурисани и премештени у изложену групу ако су имали искуства са партнеромжалосттоком праћења.

Исходи

Наши примарни исходи су биле прве хоспитализације током праћења КВБ (композит срчане инсуфицијенције, инфаркта миокарда и можданог удара) или АКИ, и смрт. Секундарни исходи укључивали су прве хоспитализације због срчане инсуфицијенције, инфаркта миокарда и можданог удара појединачно.

Идентификовали смо прве хоспитализације за КВБ и АКИ користећи ИЦД-10 кодове на првој или другој дијагностичкој позицији прве епизоде ​​пријема у болницу (Енглеска) или као примарну или секундарну дијагнозу код стационарних или амбулантних пацијената (Данска). Датум пријема је коришћен за дефинисање датума исхода догађаја. Идентификовали смо смрти користећи датум смрти у ОНС-у, или датум смрти у ЦПРД-у ако недостаје датум смрти у ОНС-у (Енглеска) и систему цивилне регистрације (Данска).

Пратили смо сваког учесника од индексног датума до најранијег од следећег: датум исхода, смрт, датум последњег прикупљања података из ординације (Енглеска), прелазак из опште праксе за било ког члана пара (Енглеска), емиграција било ког члана пара (Данска) или краја периода студирања (31. јула 2018. у Енглеској, 31. децембра 2016. у Данској). Сваки исход смо анализирали независно.

Цовариатес

Идентификовали смо потенцијалне збуњујуће податке користећи податке о хоспитализацији, податке лекара опште праксе (само у Енглеској) и податке о цивилној регистрацији (само у Данској). Потенцијални збуњујући фактори укључивали су релевантне коморбидитете и демографске карактеристике (старост, пол и социоекономски статус (СЕС)). У Енглеској смо такође идентификовали индекс телесне масе (БМИ), унос алкохола и статус пушења као потенцијалне збуњујуће факторе (дефинисано као што је претходно описано [36] и у С5 методама). Ови подаци о начину живота нису били доступни у данским подацима. У обе земље смо добили информације из болничких и лекарских података (само у Енглеској) било када пре датума индекса о претходно дијагностикованој АКИ, цереброваскуларној болести, хроничној опструктивној плућној болести, дијабетесу, хипертензији, инфаркту миокарда, другој исхемијској болести срца, болести периферних артерија, болести везивног ткива, деменција, пептички чир, нехематолошки малигни, хематолошки малигнитети, болест јетре и преовлађујућа срчана инсуфицијенција. У Данској, дијабетес је дефинисан или као болничка дијагноза или попуњени рецепт за антидијабетички лек. У Енглеској смо користили најновији еГФР забележен у примарној здравственој заштити да категоризујемо почетни стадијум ЦКД према тачкама пресека изБубрегСмернице за побољшање глобалних исхода болести (подаци недоступни у Данској) [37]. Ове категорије су биле стадијум 3а ЦКД (еГФР 45-59мЛ/мин/1,73м2), стадијум ЦКД 3б (еГФР 30-44мЛ/мин/1,73м2) и стадијум ЦКД 4–5 (еГФР {{13 }}мЛ/мин/1,73м2). У Данској је трајање ХББ дефинисано као време од прве дијагнозе ХББ на датум индекса. Подаци о еГФР-у нису били доступни у изворима података које смо користили у Данској. Као проки за СЕС, користили смо квинтиле ИМД (Енглеска) или највише образовање (Данска).

Статистичка анализа

Сумирали смо основне карактеристике и апсолутне стопе за 1,000 човеко-година (ПИ) за сваки исход према статусу изложености (ожалошћени или неожалошћени) у обе земље. Затим смо користили Цокове пропорционалне моделе опасности да бисмо израчунали неприлагођене коефицијенте опасности (ХР) са интервалима поверења од 95 процената (ЦИ) за сваки исход стратификован по подударним скуповима да бисмо узели у обзир факторе подударања. У прилагођеном моделу смо затим додали коморбидитете, историју АКИ, СЕС и факторе начина живота (само у Енглеској) као коваријабле. Користили смо комплетан приступ случају пошто недостају подаци (о варијаблама животног стила у Енглеској и степену образовања у Данској) вероватно неће недостајати насумично у односу на исход и стога би вишеструка импутација била неважећа [38]. Стратификовали смо резултате за примарне исходе према старосној групи (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

Спровели смо две анализе осетљивости у енглеској кохорти да проценимо робусност наших резултата. Прво, скратили смо период истраживања на 1. јануар 2010. – 31. јул 2018. пошто је АКИ кодирање било лоше пре 2010. године [39]. Друго, поновили смо главну анализу, али смо упарили ожалошћене особе са особама које нису ожалошћене користећи упаривање без замене. Извршили смо ову анализу да бисмо истражили утицај неурачунавања поновљене употребе неекспонираних појединаца у (али не унутар) подударних скупова у главној анализи.

Управљање подацима и анализе су обављене коришћењем Стата верзије 16 (СтатаЦорп, Текас) у Енглеској и САС верзије 9.4 (Цари, НЦ, УСА) у Данској.

Цистанцхе лечи болест бубрега

Изјава о учешћу пацијената

Ова студија је дизајнирана и спроведена без учешћа пацијената. Представник ожалошћеног пацијента (СЛ) је критички прегледао и интерпретирао резултате и допринео писању и уређивању рукописа.

Етика

У Енглеској, студију су одобрили етички одбор Лондонске школе хигијене и тропске медицине (референца: 16545) и Независни научни саветодавни комитет ЦПРД (број ИСАЦ протокола: 19_034). Нисмо добили информисану сагласност јер су ови подаци деидентификовани. Лекари опште праксе прихватају дељење података о пацијентима који нису идентификовани, а поједини пацијенти могу да одустану. У Данској, студија је пријављена Данској агенцији за заштиту података путем регистрације на Универзитету Архус (број евиденције 2016-051-000001/812). Данско законодавство не захтева одобрење одбора за етичку ревизију или информисани пристанак пацијената за студије засноване на регистру.

Резултати

Основне карактеристике

У Енглеској смо идентификовали 19.820 ожалошћених особа са смањенимбубрегафункцију и упоредио их са 134.828 неожалошћених особа са смањеном функцијом бубрега. У данској популацији ожалошћених људи, идентификовали смо 5.408 ожалошћених особа са болничком дијагнозом ЦКД и упоредили их са 35.741 поређења неожалошћених са ЦКД (Слика 1).

Слика 1. Дијаграм тока кохортног узорковања у Енглеској (1а) и Данској (1б).

Приметили смо једнаку дистрибуцију пола и старости између група изложености у обе кохорте пошто смо се поклапали на овим варијаблама; међутим, средња старост и удео жена били су већи у Енглеској него у Данској (Табела 1). Већина учесника у Енглеској имала је еГФР који одговара стадијуму 3а ЦКД, а стадијуми ЦКД су били подједнако распоређени код ожалошћених и неожалошћених особа. Трајање ЦКД на датум индекса у данској кохорти било је нешто краће код ожалошћених него код оних који нису ожалошћени. Хипертензија, исхемијска болест срца, нехематолошки малигнитет и дијабетес били су најчешћи коморбидитети (Табела 1), а преваленција коморбидитета је била добро избалансирана између ожалошћених и неожалошћених група у обе земље.

У Енглеској је постојао нешто већи удео садашњих пушача у ожалошћеним (14,6 процената) у односу на групу оних који нису ожалошћени (12,3 процената), и нешто мањи удео оних који сада пију у ожалошћеним (68,8 процената) у односу на групу оних који нису ожалошћени ( 72,6 одсто). Међутим, преваленција коморбидитета повезаних са пушењем и алкохолом, као што су пептички улкус и кардиоваскуларни поремећаји, била је слична код ожалошћених и оних који нису ожалошћени у обе земље. У Енглеској је већина учесника била гојазна или гојазна (62,8 одсто ожалошћених, 66,1 одсто неожалошћених). Група ожалошћених имала је већи удео људи у квинтилу ИМД који је највише ускраћен (13,9 процената ожалошћених наспрам 11,4 процената оних који нису ожалошћени) иако су обе групе имале превелику заступљеност људи у најнеугроженијим квинтилима. У Данској је ниво образовања био нешто нижи код ожалошћених него оних који нису ожалошћени (Табела 1).

Кардиоваскуларни исход

Код ожалошћених људи, приметили смо стопе хоспитализације КВБ од 31,7 на 1,000 особу године (95 процената -ЦИ: 30,5–32,9) у Енглеској, и од 78,8 на 1,000 човеко-годину ( 95 процената -ЦИ: 74,9–82,9) у Данској. У поређењу са неожалошћеним особама са смањенимбубрегафункција, прилагођени ХР КВБ код ожалошћених био је 1,06 (95 процената -ЦИ: 1,01–1,12) у Енглеској и 1,10 (95 процената -ЦИ: 1,04–1,17) у Данској. У обе земље, стопа срчане инсуфицијенције била је већа од стопе инфаркта миокарда и можданог удара. У Енглеској је само срчана инсуфицијенција била повезана са ожалошћењем партнера (ХР од 1,08 [95 процената -ЦИ: 1.00–1,17]), док су срчана инсуфицијенција, инфаркт миокарда и мождани удар били повезани сажалосту Данској (табела 2). Повећани ХР КВБ повезан са ожалошћењем примећен је код оба пола у Данској, док је код мушкараца примећен само у Енглеској (Слика 2 и С1 табела). Штавише, повећани релативни ризик од КВБ код ожалошћених људи био је највећи у млађим старосним групама (слика 2 и табела С1). Приликом стратификације према стадијуму ЦКД у Енглеској, било је доказа о већем ризику од КВБ код ожалошћених у односу на неожалошћене особе са стадијумом 3а (ХР 1,10 [95 процената -ЦИ: 1,03–1,17), док није било доказа о повећаном ризику код оних са стадијумом 3б или стадијумом 4–5 (слика 2 и табела С1).

Табела 1. Основне карактеристике особа са ЦКД-ом који су били ожалошћени и њихова поређења која нису ожалошћена у Енглеској (1998–2018) и Данској (1997–2016).

1Индексни датум јежалостдатум за ожалошћеног појединца. Овај исти датум је индексни датум за све особе које нису ожалошћене у оквиру подударног скупа. 2Коморбидитети идентификовани коришћењем ИЦД-10 кодова у болничким подацима (Енглеска и Данска) забележеним у било које време пре датума индекса. Очитани кодови које је забележио лекар опште праксе у било које време пре датума индекса такође су коришћени у Енглеској. ЦКД: Хроничнабубрегаболест, еГФР: процењена гломеруларна филтрација, ИКР: интерквартилни опсег.

АКИ исход

Стопе болнички евидентиране АКИ у групама ожалошћених са смањенимбубрегафункције биле упоредиве у Енглеској и Данској (13,2 на 1,000 човек-година [95 процената -ЦИ: 12,5–14.0] у Енглеској, 11,2 на 1,000 особа- године [95 процената -ЦИ: 9,9–12,7] у Данској). У поређењу са људима који нису ожалошћени, ожалошћени су имали већи ризик од АКИ са прилагођеним ХР од 1,20 (95 процената -ЦИ: 1,10–1,31) у Енглеској и 1,36 (95 процената -ЦИ: 1,17–1,58) у Данској (Табела 2). Није било јасних разлика у ХР-у АКИ између подгрупа узраста и пола ни у једном окружењу. У Енглеској, није било доказа о повећаном ризику од АКИ код ожалошћених у односу на особе које нису ожалошћене за оне са стадијумом ЦКД 4-5. Подгрупе са еГФР 45–59 и 30-44мЛ/мин/1,73м2 имале су сличан повећан ризик од АКИ код ожалошћених у поређењу са групама које нису ожалошћене (ХР 1,22 [95 процената -ЦИ: 1,10–1,36] и ХР 1,20 [95 процената -ЦИ: 1,04–1,38], респективно) (слика 2 и табела С1).

Исход смртности

Стопа морталитета код ожалошћених особа са смањеномбубрегафункција у Енглеској (7{{10}}.2 на 1,000 човек-година [95 процената -ЦИ: 68,5–72,0]), била је нижа од оне код ожалошћених пацијената са ЦКД у Данској (126,4 на 1,000 човек-година [95 процената -ЦИ: 121,8–131,1]). Међутим, ризик од смрти је повећан код ожалошћених у поређењу са онима који нису ожалошћени у обе земље (ХР 1,10 [95 процената -ЦИ: 1,05–1,14] у Енглеској; ХР 1,20 [95 процената -ЦИ: 1,15–1,25] у Данској ). Нисмо пронашли значајне разлике у ХР смртних случајева стратификованих према подгрупама старости или пола. У Енглеској, није било доказа о повећаном ризику од смрти код ожалошћених у поређењу са особама које нису ожалошћене са стадијумима ЦКД 4–5 (ХР 1.00 [95 процената -ЦИ: 0,88–1,13]). Подгрупе са ЦКД стадијума 3а и 3б имале су сличан повећан ризик од смрти код ожалошћених у поређењу са групама које нису ожалошћене (ХР 1,12 [95 процената -ЦИ: 1,07–1,16] и ХР 1,09 [95 процената -ЦИ: 1,02–1,16], респективно) (слика 2 и табела С1).

Табела 2. Ризик од КВБ, АКИ и смрти код особа са ЦКД са или безжалосту две различите популације.

�Енглеска: прилагођена коморбидитетима (стадијум ЦКД, цереброваскуларна болест, срчана инсуфицијенција, хронична опструктивна болест плућа, дијабетес, хипертензија, исхемијска болест срца, инфаркт миокарда, болест периферних артерија, болест везивног ткива, деменција, пептички чир, нехематолошки рак, хематолошки рак, болест јетре), историја АКИ, пушачки статус, конзумација алкохола, категорија БМИ, категорија ИМД. �Данска: прилагођена коморбидитетима (цереброваскуларна болест, срчана инсуфицијенција, хронична опструктивна болест плућа, дијабетес, хипертензија, исхемијска болест срца, инфаркт миокарда, болест периферних артерија, болест везивног ткива, деменција, пептички чир, нехематолошки канцер, хематолошки рак, болест јетре), историја АКИ и степен образовања. АКИ: Акутнобубрегаповреда, КВБ: Кардиоваскуларна болест, ЦИ: Интервал поверења, ХР: Однос опасности.

Анализе осетљивости

Нисмо пронашли значајне промене у нашим резултатима када смо се ограничили на године 2010–2018 или када смо узорковали упарене компараторе без замене у Енглеској (С2 и С3 табеле). Односи ризика су били највећи у првој години праћења, а смањивали су се са повећањем периода праћења (С4–С6 табеле).

Слика 2. Шумски графикон који приказује прилагођене ХР КВБ, АКИ и смрт код ожалошћених особа са ЦКД у поређењу са неожалошћеним особама са ЦКД према полу, старосној групи, стадијуму ХББ (само у Енглеској).

Дискусија

Код особа са смањенимбубрегафункција, партнержалостје био повезан са повећаним ризиком од хоспитализације КВБ, хоспитализације АКИ и смрти у Енглеској и Данској. Апсолутни ризик од КВБ и смрти био је већи код данских ожалошћених пацијената са болничком дијагнозом ЦКД у поређењу са енглеским ожалошћеним пацијентима са смањеном функцијом бубрега у примарној здравственој заштити. Приметили смо нешто веће процене релативног ризика за све исходе у Данској у поређењу са Енглеском.

Наш циљ је био да истражимо хипотезу да партнерска жалост код особа са смањенимбубрегафункција повећала ризик од нежељених КВБ и догађаја повезаних са бубрезима и смрти. Ово питање је од посебног значаја у контексту пандемије ЦОВИД{1}}; старије особе које су већ под повећаним ризиком да живе са смањеном функцијом бубрега [1] ће вероватно бити изложене већем ризику да искусе партнеражалостзбог пандемије, пошто смртност од ЦОВИД-19 расте са годинама [40]. Штавише, стресори повезани са пандемијом, као што је препорука владе Уједињеног Краљевства да заштити особе са ЦКД стадијумом 5, и примаоци дијализе или трансплантације, отежавају суочавање са практичним стварима смрти партнера и могу довести до лошијих исхода. . Квантификовање повећаног ризика од нежељених догађаја, укључујући смрт, повезаног са овом вероватно све чешћом изложеношћу, може подстаћи здравствене раднике да размотре утицај ожалошћења партнера на високоризичне популације током и након пандемије.

Ово је прва студија колико знамо да истражује ефекат партнеражалосто нежељеним исходима посебно код особа са смањенимбубрегафункција. Показали смо доследне резултате у две земље што јача интерну валидност наше студије. На пример, мало је вероватно да ће резидуална збуњујући статус пушења, унос алкохола и БМИ објаснити уочене асоцијације у Данској, пошто прилагођавање ових варијабли у Енглеској није узимало у обзир уочене асоцијације у овом окружењу. Триангулацијом података унутар и између две земље користећи рутински прикупљане скупове здравствених података, били смо у могућности да проучавамо клинички важне исходе повезане са ожалошћењем партнера код људи са смањеном функцијом бубрега. Нисмо извршили мета-анализу ових резултата јер су популације у студији биле клинички хетерогене, пошто су пацијенти идентификовани болничком дијагнозом ЦКД (данска кохорта) били млађи и имали више коморбидитета од оних са једном мером еГФР.<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

Наша студија има нека ограничења. Преостало збуњивање је могуће у оба окружења због несавршеног мерења коваријата, као и неизмерених збуњујућих фактора попут друштвених мрежа или дијете. Неизмерено збуњивање овим факторима ризика за стил живота може делимично да објасни израженије прилагођене ХР у Данској, али смо ипак прилагодили болести које су повезане са алкохолом и пушењем и образовна достигнућа да бисмо минимизирали такво збуњивање.

Цистанцхе{0}}побољшају функцију бубрега

Можда смо пропустили парове у Енглеској јер смо се ослањали на мање осетљив алгоритам за идентификацију партнера у поређењу са Данском. Међутим, пошто смо користили исте методе за идентификацију ожалошћених и неожалошћених група, не верујемо да би то утицало на наше мере удруживања. Поред тога, када смо се ограничили на људе са доступним информацијама о највишим образовним достигнућима у Данској, првенствено смо искључили особе рођене пре 1945. јер су образовни регистри практично комплетни за особе рођене после 1945. године [32].

Нисмо искључили људе са историјом КВБ или АКИ, што значи да је могуће да су ова преовлађујућа стања забележена као секундарне дијагнозе које смо погрешно класификовали као догађаје исхода инцидента. Штавише, нисмо укључили податке из амбулантних болница и податке ревизије кардиоваскуларних и бубрежних болести у Енглеској, као што су Национални пројекат ревизије миокардне исхемије (МИНАП) и Ренал Регистри УК (УКРР). Стога смо вероватно пропустили исходе КВБ и АКИ у Енглеској. Посебно се показало да је детекција хоспитализације инфаркта миокарда побољшана комбиновањем података МИНАП и ХЕС [41]. Искључивање ових података вероватно је потценило учесталост исхода студија и разводњених процена ефеката у Енглеској, и могло би делимично објаснити зашто је инциденција исхода била већа у Данској.

Ожалошћени људи без неговатеља код куће могу бити склонији одласку у болницу због срчане инсуфицијенције, што може делимично објаснити повећани ризик код ожалошћених у односу на неожалошћене особе. Међутим, ова пристрасност надзора не би објаснила повећани релативни ризик од смрти код ожалошћених у односу на особе које нису ожалошћене.

У Енглеској нисмо нашли никакву везу измеђужалости исходи од интереса код људи са стадијумом ЦКД 4–5 (еГФР 0-30мЛ/мин/1,73м2). Насупрот томе, открили смо израженије релативне ризике за све исходе студије у Данској, где су пацијенти идентификовани путем болничких картона и стога су вероватно имали узнапредовалу ЦКД у просеку. Међутим, пошто нисмо били у могућности да стратификујемо по нивоима еГФР, не знамо да ли је фаза модификовала асоцијације од интереса и у Данској. Могуће је да додатна помоћна нега за особе са узнапредовалом ЦКД примљена у нефролошким клиникама смањује релативни ризик од нежељених догађаја након губитка партнера и представља нулту повезаност у овој групи. Штавише, људи са узнапредовалом бубрежном болешћу су генерално старији и мултиморбидни и можда неће доживети тако значајну промену у статусу болести због акутних стресора као што је жалост у поређењу са људима са мање узнапредовалом болешћу бубрега. Ово може објаснити зашто смо уочили концентрацију повећаног ризика од штетних исхода након партнерске жалости код људи са мање напреднимбубрегадисфункција у Енглеској.

Коначно, у нашој главној анализи, узорковали смо наше неекспониране групе са заменом. Ова техника је можда резултирала сувише уским интервалима поверења због укључивања неких особа у више слојева, што је довело до вештачке статистичке хомогености. Међутим, наша анализа осетљивости у Енглеској није показала никакву промену у тумачењу наших резултата када смо поново узорковали кохорту поређења без замене.

Претходне студије су показале повећан ризик од КВБ и морталитета код људи који су имали искуства са партнеромжалосту поређењу са онима са живим партнером [12,13], посебно краткорочно [21]. Наша студија о особама са смањенимбубрегафункција стога подржава ове претходне налазе у целини. За разлику од претходних студија, повезаност са КВБ је била вођена повећаним ризиком од срчане инсуфицијенције, а не инфаркта миокарда. Овај налаз би се могао објаснити лошим придржавањем лекова, посебно диуретика, код људи са смањеном функцијом бубрега након смрти партнера, што би заузврат могло да изазове задржавање течности и на крају срчану инсуфицијенцију. Даља истраживања су потребна да би се разумели могући механизми за објашњење нежељених догађаја повезаних са ожалошћењем код људи са смањеном функцијом бубрега и могуће користи од интервенција за ближе праћење и подршку.

У закључку, открили смо повећан ризик од хоспитализације ЦВД и АКИ и смрти код особа са смањеном функцијом бубрега које доживљавају партнеражалосту поређењу са људима са живим партнером. Даља опсервациона истраживања за истраживање могућих механизама ове асоцијације, на пример лоше придржавање рецепта код ожалошћених појединаца, патофизиологија изазвана стресом и усамљеност, могла би идентификовати циљеве за смањење нежељених догађаја у овој рањивој популацији.

Подршка информације

С1 Табле. Повезивање између партнеражалости исходи студије стратификовани према старосној групи, полу и стадијуму ЦКД. (ДОЦКС)

С2 Табле. Ризик од КВБ, АКИ и смрти код особа са ЦКД са или без ожалошћења ограничава период студирања на 2010–2018 (само у Енглеској). (ДОЦКС)

С3 Табле. Анализа осетљивости – поновите главну анализу у енглеској кохорти користећи подударање без замене. (ДОЦКС)

С4 Табле. Ризик од КВБ код особа са ЦКД са или без жалости у Енглеској и Данској стратификован по периодима праћења. (ДОЦКС)

С5 Табле. Ризик од АКИ код особа са ЦКД са или без жалости у Енглеској и Данској стратификован по периодима праћења. (ДОЦКС)

С6 Табле. Ризик од смрти лично са ЦКД са или безжалосту Енглеској и Данској стратификовани по периодима праћења. (ДОЦКС)

С1 Методе. Извори података – Енглеска. (ДОЦКС)

С2 Методе. Извори података–Данска. (ДОЦКС)

С3 Методе. Идентификација партнера – Енглеска. (ДОЦКС)

С4 Методе. Идентификација партнера – Данска. (ДОЦКС)

С5 Методе. Алгоритми фактора ризика за животни стил – Енглеска. (ДОЦКС)

С6 Методе. Шифре коморбидитета (ИЦД-8 или ИЦД-10) – Данска. (ДОЦКС)

С7 Методе. Ренал Реплацемент Тхерапи (РРТ) шифра – Данска. (ДОЦКС)

Признања

Ова студија је делимично заснована на подацима из Цлиницал Працтице Ресеарцх Даталинк-а добијеним под лиценцом Регулаторне агенције за лекове и здравствене производе Уједињеног Краљевства. Податке дају пацијенти и прикупља их НХС као део њихове неге и подршке. Тумачење и закључци садржани у овој студији су само аутори.

Прилози аутора

Концептуализација: Доротеа Нич. Курс података: Патрицк Бидулка, Сøрен Виборг Вестергаард, Андерс Кјӕрсгаард, Ангел ИС Вонг, Сигрун Алба Јоханнесдоттир Сцхмидт, Доротхеа Нитсцх. Формална анализа: Патрицк Бидулка, Сøрен Виборг Вестергаард, Адмире Хлупени, Андерс Кјӕрсгаард.

Финансијска аквизиција: Сине ´ад М. Ланган. Истрага: Патрицк Бидулка, Сøрен Виборг Вестергаард, Адмире Хлупени, Андерс Кјӕрсгаард, Ангел ИС Вонг, Сине ´ад М. Ланган, Доротхеа Нитсцх. Методологија: Патрицк Бидулка, Сøрен Виборг Вестергаард, Адмире Хлупени, Андерс Кјӕрсгаард, Сине ´ад М. Ланган, Сигрун Алба Јоханесдоттир Сцхмидт, Цхристиан Финбо Цхристиансен, Доротхеа Нитсцх. Администрација пројекта: Патрицк Бидулка, Сøрен Виборг Вестергаард, Андерс Кјӕрсгаард, Доротхеа Нитсцх. Ресурси: Сøрен Виборг Вестергаард. Софтвер: Сøрен Виборг Вестергаард. Надзор: Сøрен Виборг Вестергаард, Цхристиан Финбо Цхристиансен, Доротхеа Нитсцх. Визуелизација: Патрик Бидулка. Писање – оригинални нацрт: Патрицк Бидулка, Сøрен Виборг Вестергаард. Писање – рецензија и уређивање: Патрицк Бидулка, Сøрен Виборг Вестергаард, Адмире Хлупени, Андерс Кјӕрсгаард, Ангел ИС Вонг, Сине ´ад М. Ланган, Сигрун Алба Јоханесдоттир Сцхмидт, Сусан Лион, Цхристиан Финбо Цхристиансен, Доротхеа Нитсцх.