НАФЛД повезан са узрастом: Употреба пробиотика као помоћне терапеутске интервенције, део 3

8. Друге терапеутске опције

Као што је широко објављено, ГМ модулација представља валидан приступ управљању многим болестима, укључујући НАФЛД. Поред пробиотика, пребиотици, симбиотици и такозвана трансплантација фекалне микробиоте (ФМТ) представљају друге методе које се користе за обнављање дисбиозе [188,189].

Цистанцхе гликозид такође може повећати активност СОД у ткивима срца и јетре и значајно смањити садржај липофусцина и МДА у сваком ткиву, ефикасно хватајући различите реактивне радикале кисеоника (ОХ-, Х₂О₂, итд.) и штитећи од оштећења ДНК изазваног од стране ОХ-радикала. Цистанцхе фенилетаноидни гликозиди имају јаку способност уклањања слободних радикала, већу редукциону способност од витамина Ц, побољшавају активност СОД у суспензији сперме, смањују садржај МДА и имају одређени заштитни ефекат на функцију мембране сперме. Цистанцхе полисахариди могу да појачају активност СОД и ГСХ-Пк у еритроцитима и плућним ткивима експериментално остарелих мишева изазваних Д-галактозом, као и да смање садржај МДА и колагена у плућима и плазми и повећају садржај еластина. добар ефекат чишћења на ДППХ, продужава време хипоксије код старијих мишева, побољшава активност СОД у серуму и одлаже физиолошку дегенерацију плућа код експериментално сенесцентних мишева Са ћелијском морфолошком дегенерацијом, експерименти су показали да Цистанцхе има добру антиоксидативну способност и има потенцијал да буде лек за превенцију и лечење болести старења коже. Истовремено, ехинакозид у Цистанцхе-у има значајну способност да уклони слободне радикале ДППХ и може да уклони реактивне врсте кисеоника, спречи деградацију колагена изазвану слободним радикалима, а такође има добар ефекат поправљања оштећења ањона слободних радикала тимина.

Кликните на роу цонг ронг бенефиције

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:86 13632399501】

Пребиотици су „несварљиви састојци хране који благотворно утичу на здравље домаћина, тако што селективно стимулишу раст и/или активност корисних бактерија у гастроинтестиналном тракту“ [190]. Већина њих су несварљива влакна, као што су фруктоолигосахариди (ФОС), галактоолигосахариди (ГОС), лактулоза, инулин и пектин [191]. Могу да спрече дијареју, као и рак, модулишу метаболизам цревне флоре, стимулишу адсорпцију минерала и имају позитивне ефекте на метаболизам липида и имуномодулаторна својства [192]. Поред тога, пребиотици могу да модулишу састав ГМ, промовишући раст корисних микроорганизама и смањујући број грам-негативних бактерија [193–195]. Неки докази су показали да суплементација пребиотицима може спречити развој и напредовање НАФЛД-а [196,197]. Студије наводе да су пребиотички фрукто-олигосахариди обновили нормалну гастроинтестиналну микрофлору и функцију цревне епителне баријере и смањили стеатохепатитис код мишева НАСХ модела, док је лактулоза побољшала упалу јетре и смањила нивое АЛТ и АСТ у серуму код пацова НАСХ модела [198,199]. Штавише, рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано клиничко испитивање известило је да Цхлорелла вулгарис може смањити нивое глукозе у серуму и побољшати функцију јетре и профил липида код пацијената са НАФЛД [200]; даље, у истој линији, Јавади (2017) је показао да пребиотски инулин смањује нивое АСТ и АЛТ, у поређењу са плацебом. Међутим, нису нашли значајне промене у степену масне јетре [201]. Коначно, примена олигофруктозе је смањила нивое АЛТ, АСТ и инсулина у серуму код пацијената са НАСХ [197]. Занимљиво је да неке студије извештавају о ефектима пребиотика на ГМ код старијих људи [202–204]. Два рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања показују да мешавина галактоолигосахарида (Б-ГОС) повећава број корисних бактерија, посебно бифидобактерија [202,203], као и суплементацију ГОС-а [204].

Симбиотици су комбинација пробиотика и пребиотика, при чему пребиотици фаворизују пролиферацију здравих пробиотичких микроорганизама, стварајући тако користан гастроинтестинални систем, што резултира позитивним ефектима на здравље домаћина [188,192]. Симбиотике треба створити одабиром одговарајуће комбинације пробиотика и пребиотика, како би се подстакао раст и опстанак пробиотика у цревном тракту. Штавише, симбиотска формула би требало да буде ефикаснија у поређењу са активношћу појединачних компоненти [205]. Неке студије извештавају о корисним ефектима симбиотске суплементације на биохемијске и хистолошке карактеристике НАФЛД [206–212]. Малагуарнера ет ал. открили да комбинација Б. лонгум и ФОС, заједно са модификацијом начина живота, смањује нивое АСТ, ТНФ и Ц-реактивног протеина (ЦРП), ХОМА индекс и серумски ендотоксин, као и смањује упалу и стеатозу, код 66 пацијената са НАСХ [ 206]; штавише, рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано клиничко испитивање показало је да суплементација седам пробиотичких сојева (Л. цасеи, Л. рхамносус, С. тхермопхилус, Б. бреве, Л. ацидопхилус, Б. лонгум и Л. булгарицус ) и ФОС су значајно смањили ензиме јетре (АЛТ, АСТ и ГГТ) и инфламаторне маркере (ТНФ, ЦРП и укупни нуклеарни фактор кБ п65) код 52 пацијента са НАФЛД [207]. Друго рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано клиничко испитивање је показало да је комбинација дијеталних влакана и Л. реутери смањила фиброзу, стеатозу јетре и нивое инфламаторних маркера у серуму код 50 мршавих пацијената са НАФЛД [208]. Коначно, у недавном клиничком испитивању (студија ИНСИТЕ), Сцорлетти (2020). приметио да Бифидобацтериум анималис субсп. лацтис ББ-12 и ФОС мењају фекални микробиом, али не смањују садржај масти у јетри и маркере фиброзе јетре [209]. Симбиотици могу модулирати ГМ код старијих [213–215]. Два двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања показују да мешавина Бифидобацтериум бифидум ББ-02, Бифидобацтериум лацтис БЛ-01 и инулина, као и мешавина Лацтобациллус ацидопхилус НЦФМ и лактитола, може да повећа раст бифидобактерија и лактобацила [213,215]; поред тога, друго клиничко испитивање показује да је комбинација Бифидобацтериум лонгум и инулина повећала број Ацтинобацтериа и Фирмицутес, и смањила Протеобацтериа [214]. Занимљиво је да Мариа Јуарез-Фернандез ет ал. приметио је повољан ефекат симбиотске комбинације НГП А. муцинипхила и кверцетина на НАФЛД, модулацијом ГМ састава и метаболизма жучне киселине [216].

Трансплантација фекалне микробиоте (ФМТ) је процес којим се фекални материјал од здравих донора убацује у црево пацијената са измењеним ГМ, да би се вратио у стабилно стање и на тај начин лечио специфичне болести повезане са дисбиозом [217]. Тренутно, ФМТ се успешно користи код пацијената са рекурентном инфекцијом Цлостридиум диффициле, метаболичким синдромом, инфламаторним синдромом црева и гојазношћу [218], и могао би да постане ефикасан терапијски метод за лечење НАФЛД. Показано је да је рестаурација здравог ГМ третманом ФМТ ублажила стеатохепатитис код мишева ХФД модела [219] и обновила порталну хипертензију, инсулинску резистенцију и ендотелну дисфункцију код пацова модела НАСХ [220]. До данас су спроведене ограничене студије на људима и нису све показале корисне ефекте ФМТ у лечењу НАФЛД. На пример, двоструко слепа, рандомизована, контролисана студија доказа о принципу известила је да је ФМТ алогеног донора код особа са стеатозом јетре произвео корисне промене у експресији јетрених гена и метаболита укључених у упалу и метаболизам липида [221]; поред тога, друго рандомизовано, контролисано испитивање показује да алогени ФМТ код пацијената са НАФЛД може да смањи пермеабилност танког црева, али не побољша инсулинску резистенцију нити смањи фракцију масти у јетри [222].

9. Закључци

НАФЛД је уобичајено обољење јетре, посебно распрострањено код старијих особа са метаболичким поремећајима, које карактерише прекомерна акумулација масти у хепатоцитима. Неколико експерименталних студија спроведених и на старијим животињама (у којима су патолошки симптоми болести изазвани исхраном са високим садржајем масти и МЦД) и код одраслих пацијената са НАФЛД, истакло је присуство измењеног ГМ, у поређењу са оним уоченим у здрави људи. Код старијих људи, ГМ се карактерише посебним микробним потписом (повећање Грам-негативних бактерија и патобионата, са посљедичним ослобађањем ендотоксина и ЛПС-а, и смањењем Грам-позитивних микроорганизама), а чини се да овај измијењени ГМ игра релевантну улогу. улогу у промовисању патогенезе НАФЛД. Интестинална дисбиоза, заједно са високим нивоом ОС, одређује повећање цревне пермеабилности са последичним ослобађањем РОС, ендотоксина и ЛПС у крвоток. Све у свему, ови догађаји доводе до повећане подложности развоју болести и фаворизују њену прогресију у НАСХ. Стога, као што неколико експерименталних студија и клиничких испитивања наглашава, враћање измењеног ГМ у здраво стање може бити ново корисно оружје за управљање НАФЛД. Додатак пробиотицима, сам или у комбинацији са традиционалним третманима НАФЛД-а, тада би могао представљати нови терапијски приступ способан да поново успостави уравнотежену цревну флору, чак и ако њихово синергијско деловање још није добро познато. Заиста, иако су се пробиотици деценијама користили за превенцију или лечење неких поремећаја, до данас, њихова ефикасност у сузбијању или ублажавању НАФЛД-а још увек није у потпуности истражена. Иако обећавајуће, и претклиничка истраживања и рандомизована контролисана испитивања су још увек мали број који показују терапијску ефикасност у лечењу НАФЛД. Штавише, потребно је више студија, с једне стране, како би се боље разјаснила прецизна улога измењеног ГМ у патогенези ове болести јетре, ас друге, како би се пронашли најефикаснији пробиотички сојеви који се могу користити, доза која треба да се користи. примењени и трајање лечења.

Референце

1. де Вос, ВМ; Тилг, Х.; Ван Хул, М.; Цани, ПД Микробиом црева и здравље: Механистички увиди. Гут 2022, 71, 1020–1032. [ЦроссРеф] [ПубМед]

2. Ву, Х.-Ј.; Ву, Е. Тхе Роле оф Гут Мицробиота ин Иммуне Хомеостасис анд Аутоиммунити. Гут Мицробес 2012, 3, 4–14. [ЦроссРеф] [ПубМед] 3. Цхен, И.; Зхоу, Ј.; Ванг, Л. Улога и механизам цревне микробиоте у болести људи. Фронт. Ћелија. Инфецт. Мицробиол. 2021, 11, 625913. [ЦроссРеф] [ПубМед]

4. МацНее, В.; Рабиновицх, РА; Цхоудхури, Г. Старење и граница између здравља и болести. ЕУР. Респир. Ј. 2014, 44, 1332–1352. [ЦроссРеф]

5. Стахл, ЕЦ; Хасцхак, МЈ; Поповић, Б.; Бровн, БН Макрофаги у старењу јетре и болести јетре повезане са старењем. Фронт. Иммунол. 2018, 9, 2795. [ЦроссРеф]

6. Папатхеодориди, А.; Цхрисавгис, Л.; Коутсилиерис, М.; Цхатзигеоргиоу, А. Улога старења у развоју неалкохолне болести масне јетре и прогресије у неалкохолни стеатохепатитис. Хепатологија 2020, 71, 363–374. [ЦроссРеф]

7. Гонзалез, А.; Хуерта-Салгадо, Ц.; Орозцо-Агуилар, Ј.; Агуирре, Ф.; Таццхи, Ф.; Симон, Ф.; Цабелло-Верругио, Ц. Улога оксидативног стреса у хепатичним и екстрахепатичним дисфункцијама током неалкохолне болести масне јетре (НАФЛД). Окидативе Мед. Ћелија. Лонгев. 2020, 2020, 1–16. [ЦроссРеф]

8. Јианг, Кс.; Зхенг, Ј.; Зханг, С.; Ванг, Б.; Ву, Ц.; Гуо, Кс. Напредак у укључивању цревне микробиоте у патофизиологију НАФЛД. Фронт. Мед. 2020, 7, 361. [ЦроссРеф]

9. Хрнћир, Т.; Хрнцирова, Л.; Кверка, М.; Хромадка, Р.; Мацхова, В.; Трчкова, Е.; Костовцикова, К.; Кралицкова, П.; Крејсек, Ј.; Тласкалова-Хогенова, Х. Гут Мицробиота анд НАФЛД: Патхогенетиц Мецханисмс, Мицробиота Сигнатурес, анд Тхерапеутиц Интервентионс. Мицроорганисмс 2021, 9, 957. [ЦроссРеф]

10. Араб, ЈП; Арресе, М.; Траунер, М. Рецент Инсигхтс инто тхе Патхогенесис оф Ноналцохолиц Фатти Ливер Дисеасе. Анну. Рев. Патхол. Мецх. Дис. 2018, 13, 321–350. [ЦроссРеф]

11. Буззетти, Е.; Пинзани, М.; Тсоцхатзис, ЕА Патогенеза вишеструких погодака неалкохолне болести масне јетре (НАФЛД). Метаболизам 2016, 65, 1038–1048. [ЦроссРеф] [ПубМед]

12. Лин, В.-И.; Лин, Ј.-Х.; Куо, И.-В.; Цхианг, П.-ФР; Хо, Х.-Х. Пробиотици и њихови метаболити смањују оксидативни стрес код мишева средњих година. Цурр. Мицробиол. 2022, 79, 104. [ЦроссРеф] [ПубМед]

13. Ди Паскуа, ЛГ; Цагна, М.; Берардо, Ц.; Ваиретти, М.; Ферригно, А. Детаљни молекуларни механизми укључени у неалкохолну болест масне јетре изазване лековима и неалкохолни стеатохепатитис: ажурирање. Биомедицинес 2022, 10, 194. [ЦроссРеф] [ПубМед]

14. Берардо, Ц.; Ди Паскуа, ЛГ; Цагна, М.; Рицхелми, П.; Ваиретти, М.; Ферригно, А. Ноналцохолиц Фатти Ливер Дисеасе анд Ноналцохолиц Стеатохепатитис: Цуррент Иссуес анд Футуре Перспецтивес ин Прецлиницал анд Цлиницал Ресеарцх. Инт. Ј. Мол. Сци. 2020, 21, 9646. [ЦроссРеф]

15. Иоуноси, ЗМ; Ринелла, МЕ; Саниал, АЈ; Харрисон, СА; Брунт, ЕМ; Гоодман, З.; Цохен, ДЕ; Лоомба, Р. Од НАФЛД до МАФЛД: Импликације преране промене у терминологији. Хепатологија 2021, 73, 1194–1198. [ЦроссРеф]

16. Иоуноси, ЗМ; Коениг, АБ; Абделатиф, Д.; Фазел, И.; Хенри, Л.; Вимер, М. Глобална епидемиологија неалкохолне болести масне јетре – мета-аналитичка процена преваленције, инциденције и исхода. Хепатологија 2016, 64, 73–84. [ЦроссРеф]

17. Јињувадиа, Р.; Антаки, Ф.; Лохиа, П.; Лиангпунсакул, С. Повезаност између неалкохолне болести масне јетре и метаболичких абнормалности у популацији Сједињених Држава. Ј. Цлин. Гастроентерол. 2017, 51, 160–166. [ЦроссРеф]

18. Иоуноси, ЗМ; Голаби, П.; де Авила, Л.; Паик, ЈМ; Срисхорд, М.; Фукуи, Н.; Киу, И.; Бурнс, Л.; Афенди, А.; Надер, Ф. Глобална епидемиологија НАФЛД и НАСХ код пацијената са дијабетесом типа 2: систематски преглед и мета-анализа. Ј. Хепатол. 2019, 71, 793–801. [ЦроссРеф]

19. Ферригно, А.; Берардо, Ц.; Ди Паскуа, ЛГ; Цагна, М.; Сицилиано, В.; Рицхелми, П.; Ваиретти, М. Селективна блокада метаботропног глутаматног рецептора-5 ублажава акумулацију масти у ин витро моделу бенигне стеатозе. ЕУР. Ј. Хистоцхем. 2020, 64, 3175. [ЦроссРеф]

20. Певерилл, В.; Пауел, ЛВ; Скоиен, Р. Развој концепата у патогенези НАСХ: изван стеатозе и упале. Инт. Ј. Мол. Сци. 2014, 15, 8591–8638. [ЦроссРеф]

21. Дан, КП; Саксена, С. Нон-Алцохолиц Стеатохепатитис: Дефинитионс анд Патхогенесис. Ј. Гастроентерол. Хепатол. 2002, 17, С377–С384. [ЦроссРеф] [ПубМед]

22. Хеббард, Л.; Георге, Ј. Анимал Моделс оф Ноналцохолиц Фатти Ливер Дисеасе. Нат. Рев. Гастроентерол. Хепатол. 2011, 8, 35–44. [ЦроссРеф] [ПубМед]

23. Гуилхерме, А.; Вирбасиус, ЈВ; Пури, В.; Чешки, МП Дисфункције адипоцита које повезују гојазност са инсулинском резистенцијом и дијабетесом типа 2. Нат. Рев. Мол. Целл Биол. 2008, 9, 367–377. [ЦроссРеф] [ПубМед]

24. Гонг, З.; Тас, Е.; Иакар, С.; Музумдар, Р. Хепатиц Липид Метаболисм анд Нон-Алцохолиц Фатти Ливер Дисеасе ин Агинг. Мол. Ћелија. Ендоцринол. 2017, 455, 115–130. [ЦроссРеф]

25. Барзилаи, Н.; Хуффман, ДМ; Музумдар, РХ; Бартке, А. Критична улога метаболичких путева у старењу. Дијабетес 2012, 61, 1315–1322. [ЦроссРеф]

26. Постиц, Ц.; Гирард, Ј. Допринос синтезе де Ново масних киселина јетреној стеатози и инсулинској резистенцији: лекције генетски модификованих мишева. Ј. Цлин. Инвестиг. 2008, 118, 829–838. [ЦроссРеф]

27. Ксу, Кс.; Дакле, Ј.-С.; Парк, Ј.-Г.; Лее, А.-Х. Транскрипциона контрола хепатичног липидног метаболизма помоћу СРЕБП и ЦхРЕБП. Семин. Ливер Дис. 2013, 33, 301–311. [ЦроссРеф]

28. Груздева, О.; Бородкина, Д.; Учасова, Е.; Дилева, И.; Барбарасх, О. Лептин Ресистанце: Ундерлиинг Мецханисмс анд Диагносис. Диабетес Метаб. Синдр. Обес. 2019, 12, 191–198. [ЦроссРеф]

29. Мендоза-Ерера, К.; Флорио, АА; Мооре, М.; Марреро, А.; Тамез, М.; Бхупатхирају, СН; Маттеи, Ј. Тхе Лептин Систем анд Диет: А Мини Ревиев оф тхе Цуррент Евиденце. Фронт. Ендоцринол. 2021, 12, 749050. [ЦроссРеф]

30. Маргетић, С.; Газзола, Ц.; Пегг, Г.; Хилл, Р. Лептин: Преглед његових периферних акција и интеракција. Инт. Ј. Обес. 2002, 26, 1407–1433. [ЦроссРеф]

31. Муоио, ДМ; Линис Дохм, Г. Перипхерал Метаболиц Ацтионс оф Лептин. Најбоља пракса. Рес. Цлин. Ендоцринол. Метаб. 2002, 16, 653–666. [ЦроссРеф]

32. Цуси, К. Улога инсулинске резистенције и липотоксичности у неалкохолном стеатохепатитису. Цлин. Ливер Дис. 2009, 13, 545–563. [ЦроссРеф] [ПубМед]

33. Иилмаз, И. Прегледни чланак: Да ли је неалкохолна масна болест јетре спектар, или су стеатоза и неалкохолни стеатохепатитис различита стања? Алимент. Пхармацол. Тхер. 2012, 36, 815–823. [ЦроссРеф]

34. Ли, Х.-И.; Пенг, З.-Г. Циљање липофагије као потенцијалне терапијске стратегије за неалкохолну масну болест јетре. Биоцхем. Пхармацол. 2022, 197, 114933. [ЦроссРеф] [ПубМед]

35. Царотти, С.; Акуилано, К.; Залфа, Ф.; Руггиеро, С.; Валентини, Ф.; Зингариелло, М.; Францесцони, М.; Перроне, Г.; Аллетто, Ф.; АнтонеллиИнцалзи, Р.; ет ал. Оштећење липофагије је повезано са прогресијом болести код НАФЛД-а. Фронт. Пхисиол. 2020, 11, 850. [ЦроссРеф] [ПубМед]

36. Грефхорст, А.; ван де Пепел, ИП; Ларсен, ЛЕ; Јонкер, ЈВ; Холлебоом, АГ Улога липофагије у развоју и лечењу неалкохолне болести масне јетре. Фронт. Ендоцринол. 2021, 11, 601627. [ЦроссРеф] [ПубМед]

37. Цатои, АФ; Цорина, А.; Катсики, Н.; Воднар, ДЦ; Андреицут, , АД; Стоиан, АП; Риззо, М.; Перез-Мартинез, П. Гут Мицробиота анд Агинг-А Фоцус он Центенарианс. Биоцхим. Биопхис. Ацта (ББА)-Мол. Басис Дис. 2020, 1866, 165765. [ЦроссРеф]

38. Ллоид-Прице, Ј.; Абу-Али, Г.; Хуттенховер, Ц. Здрави људски микробиом. Геноме Мед. 2016, 8, 51. [ЦроссРеф]

39. Јуарез-Фернандез, М.; Поррас, Д.; Гарсија-Медиавилла, МВ; Роман-Сагуилло, С.; Гонзалез-Галлего, Ј.; Нистал, Е.; Санцхез-Цампос, С. Старење, микробиота црева и метаболичке болести: управљање кроз физичке вежбе и нутритивне интервенције. Нутриентс 2020, 13, 16. [ЦроссРеф]

40. Марциано, Ф.; Вајро, П. Оксидативни стрес и микробиота црева. У гастроинтестиналном ткиву; Елсевиер: Амстердам, Холандија, 2017; стр. 113–123. ИСБН 978-0-12-805377-5.

42. Цолладо, МЦ; Раутава, С.; Аакко, Ј.; Исолаури, Е.; Салминен, С. Колонизацију људских црева могу иницирати у материци различите микробне заједнице у плаценти и амнионској течности. Сци. Реп. 2016, 6, 23129. [ЦроссРеф]

42. Мохајери, МХ; Бруммер, РЈМ; Расталл, РА; Веерсма, РК; Хармсен, ХЈМ; Фаас, М.; Еггерсдорфер, М. Тхе Роле оф тхе Мицробиоме фор Хуман Хеалтх: Фром Басиц Сциенце то Цлиницал Апплицатионс. Еур Ј. Нутр. 2018, 57, 1–14. [ЦроссРеф] [ПубМед]

43. Цлаессон, МЈ; Цусацк, С.; О'Сулливан, О.; Греене-Диниз, Р.; де Веерд, Х.; Фланнери, Е.; Марцхеси, ЈР; Фалусх, Д.; Динан, Т.; Фитзгералд, Г.; ет ал. Састав, варијабилност и временска стабилност цревне микробиоте старијих особа. Проц. Натл. Акад. Сци. УСА 2011, 108, 4586–4591. [ЦроссРеф]

44. Лозупоне, ЦА; Стомбаугх, ЈИ; Гордон, ЈИ; Јанссон, ЈК; Книгхт, Р. Разноврсност, стабилност и отпорност микробиоте људског црева. Природа 2012, 489, 220–230. [ЦроссРеф]

45. Санторо, А.; Остан, Р.; Цандела, М.; Биаги, Е.; Бригиди, П.; Цапри, М.; Францесцхи, Ц. Промене микробиоте црева у екстремним деценијама људског живота: фокус на стогодишњацима. Ћелија. Мол. Лифе Сци. 2018, 75, 129–148. [ЦроссРеф] [ПубМед]

46. ​​Дам, Б.; Мисра, А.; Банерјее, С. Улога цревне микробиоте у борби против оксидативног стреса. Код оксидативног стреса код микробних болести; Цхакраборти, С., Цхакраборти, Т., Цхаттопадхиаи, Д., Схаха, Ц., Едс.; Спрингер: Сингапур, 2019; стр. 43–82.

47. Јасирван, ЦОМ; Лесмана, ЦРА; Хасан, И.; Сулаиман, АС; Гани, РА Улога микробиоте црева у неалкохолној болести масне јетре: путеви механизама. Биосци. Мицробиота Фоод Хеалтх 2019, 38, 81–88. [ЦроссРеф] [ПубМед]

48. Јонес, РМ; Мерцанте, ЈВ; Неисх, АС Производња реактивног кисеоника изазвана микробиотом црева: фармакотерапеутске импликације. ЦМЦ 2012, 19, 1519–1529. [ЦроссРеф]

49. Книгхтс, Д.; Парфреи, ЛВ; Заневелд, Ј.; Лозупоне, Ц.; Книгхт, Р. Хуман-Ассоциатед Мицробиал Сигнатурес: Екамининг Тхеир Предицтиве Валуе. Целл Хост Мицробе 2011, 10, 292–296. [ЦроссРеф]

50. Бауманн, А.; Хернандез-Арриага, А.; Брандт, А.; Санцхез, В.; Ниер, А.; Јунг, Ф.; Кехм, Р.; Хохн, А.; Груне, Т.; Фрахм, Ц.; ет ал. Профилирање микробиоте код упале повезаних са старењем и дегенерације јетре. Инт. Ј. Мед. Мицробиол. 2021, 311, 151500. [ЦроссРеф]

51. Схарма, Р. Емергинг Интеррелатионсхип Бетвеен тхе Гут Мицробиоме анд Целлулар Сенесценце ин тхе Цонтект оф Агинг анд Дисеасе: Перспецтивес анд Тхерапеутиц Оппортунитиес. Пробиотицс Антимицроб. Прот. 2022. [ЦроссРеф]

52. Гарциа-Пена, Ц.; Алварез-Циснерос, Т.; Куироз-Баез, Р.; Фриедланд, РП микробиота и старење. Преглед и коментар. Арцх. Мед. Рес. 2017, 48, 681–689. [ЦроссРеф]

53. Ким, С.; Јазвински, СМ. Микробиота црева и здраво старење: Мини-преглед. Геронтологија 2018, 64, 513–520. [ЦроссРеф] [ПубМед]

54. Кхан, А.; Динг, З.; Исхак, М.; Бацха, АС; Кхан, И.; Ханиф, А.; Ли, В.; Гуо, Кс. Разумевање ефеката дисбиозе цревне микробиоте на неалкохолну масну болест јетре и могућу улогу пробиотика: недавна ажурирања. Инт. Ј. Биол. Сци. 2021, 17, 818–833. [ЦроссРеф] [ПубМед] 55. Сивамарутхи, БС; Ферн, ЛА; Расхидах Пг Хј Исмаил, ДСН; Цхаииасут, Ц. Утицај пробиотика на жучне киселине у болестима и старењу. Биомед. Пхармацотхер. 2020, 128, 110310. [ЦроссРеф] [ПубМед]

56. Салазар, Н.; Арболеиа, С.; Валдес, Л.; Стантон, Ц.; Росс, П.; Руиз, Л.; Гуеимонде, М.; де лос Реиес-ГавилА¡н, ЦГ Људски цревни микробиом у екстремним годинама живота. Интервенција у исхрани као начин супротстављања променама. Фронт. Генет. 2014, 5. [ЦроссРеф]

57. Ацхариа, Ц.; Бајај, ЈС Хроничне болести јетре и микробиом—превођење нашег знања о микробиоти црева у управљање хроничном болешћу јетре. Гастроентерологија 2021, 160, 556–572. [ЦроссРеф]

58. Алкахтани, СА; Сцхатенберг, ЈМ НАФЛД код старијих. ЦИА 2021, 16, 1633–1649. [ЦроссРеф]

59. Оудсхоорн, Ц.; ван дер Каммен, ТЈМ; МцМурдо, МЕТ; ван Лееувен, ЈПТМ; Цолин, ЕМ Старење и недостатак витамина Д: ефекти на хомеостазу калцијума и разматрања за суплементацију витамином Д. Бр. Ј. Нутр. 2009, 101, 1597–1606. [ЦроссРеф]

60. Риаз Рајока, МС; Тхирумдас, Р.; Мехвисх, ХМ; Умаир, М.; Кхурсхид, М.; Хаиат, ХФ; Пхимолсирипол, И.; Палларес, Н.; Марти- Куијал, ФЈ; Барба, ФЈ Улога антиоксиданата у храни у модулацији микробних заједница црева: нова схватања оштећења интестиналног оксидативног стреса и њихов утицај на здравље домаћина. Антиоксиданси 2021, 10, 1563. [ЦроссРеф]

61. Маиер, Л.; Прутеану, М.; Кухн, М.; Зеллер, Г.; Телзеров, А.; Андерсон, ЕЕ; Броцхадо, АР; Фернандез, КЦ; Досе, Х.; Мори, Х.; ет ал. Екстензивни утицај не-антибиотских лекова на бактерије људског црева. Природа 2018, 555, 623–628. [ЦроссРеф]

62. Пасцале, А.; Марцхеси, Н.; Говони, С.; Барбиери, А. Циљање микробиоте у фармакологији психијатријских поремећаја. Пхармацол. Рес. 2020, 157, 104856. [ЦроссРеф]

63. Сантос, АЛ; Синха, С.; Линднер, АБ Добар, лош и ружан РОС: нови увиди о старењу и болестима повезаним са старењем од еукариотских и прокариотских моделних организама. Окидативе Мед. Ћелија. Лонгев. 2018, 2018, 1–23. [ЦроссРеф] [ПубМед]

64. Тан, БЛ; Норхаизан, МЕ; Лиев, В.-П.-П.; Сулаиман Рахман, Х. Антиоксидативни и оксидативни стрес: Међусобна интеракција код болести повезаних са старењем. Фронт. Пхармацол. 2018, 9, 1162. [ЦроссРеф] [ПубМед]

65. Цонти, В.; Иззо, В.; Цорби, Г.; Руссоманно, Г.; Манзо, В.; Де Лисе, Ф.; Ди Донато, А.; Филиппелли, А. Антиоксидативни суплементација у лечењу болести повезаних са старењем. Фронт. Пхармацол. 2016, 7. [ЦроссРеф] [ПубМед]

66. Делли Бови, АП; Марциано, Ф.; Мандато, Ц.; Сиано, МА; Савоиа, М.; Вајро, П. Оксидативни стрес код неалкохолне болести масне јетре. Ажурирани мини преглед. Фронт. Мед. 2021, 8, 595371. [ЦроссРеф] [ПубМед]

67. Хоусер, МЦ; Тансеи, МГ Оса црева и мозга: Да ли је запаљење црева тихи покретач патогенезе Паркинсонове болести? нпј Паркинсонова дис. 2017, 3, 3. [ЦроссРеф]

68. Иардени, Т.; Танес, ЦЕ; Биттингер, К.; Маттеи, ЛМ; Сцхаефер, ПМ; Сингх, ЛН; Ву, ГД; Мурдоцк, ДГ; Валлаце, ДЦ домаћин, митохондрије утичу на разноврсност микробиома црева: улога за РОС. Сци. Сигнал. 2019, 12, еаав3159. [ЦроссРеф]

69. Дерриен, М.; Веига, П. Ретхинкинг Диет то Аид Хуман-Мицробе Симбиосис. Трендс Мицробиол. 2017, 25, 100–112. [ЦроссРеф]

70. Пенг, Ц.; Стеварт, АГ; Воодман, ОЛ; Ритцхие, РХ; Кин, ЦКС неалкохолни стеатохепатитис: преглед његовог механизма, модела и медицинских третмана. Фронт. Пхармацол. 2020, 11, 603926. [ЦроссРеф]

71. Гупта, Х.; Мин, Б.-Х.; Ганесан, Р.; Гебру, ИА; Схарма, СП; Парк, Е.; Вон, С.-М.; Јеонг, Ј.-Ј.; Лее, С.-Б.; Цха, М.-Г.; ет ал. Микробиом црева у неалкохолној масној болести јетре: од механизама до терапијске улоге. Биомедицинес 2022, 10, 550. [ЦроссРеф]

72. Арон-Висневски, Ј.; Виглиотти, Ц.; Витјес, Ј.; Ле, П.; Холлебоом, АГ; Верхеиј, Ј.; Ниеувдорп, М.; Цлемент, К. Гут Мицробиота анд Хуман НАФЛД: Дисентанглинг Мицробиал Сигнатурес фром Метаболиц Дисордерс. Нат. Рев. Гастроентерол. Хепатол. 2020, 17, 279–297. [ЦроссРеф]

73. Бацкхед, Ф.; Динг, Х.; Ванг, Т.; Хоопер, ЛВ; Гоу, ИК; Наги, А.; Семенковицх, ЦФ; Гордон, ЈИ Микробиота црева као фактор животне средине који регулише складиштење масти. Проц. Натл. Акад. Сци. УСА 2004, 101, 15718. [ЦроссРеф] [ПубМед]

74. Бацкхед, Ф.; Манчестер, ЈК; Семенковицх, ЦФ; Гордон, ЈИ Са насловнице: Механизми који су у основи отпорности на гојазност изазвану исхраном код мишева без клица. Проц. Натл. Акад. Сци. УСА 2007, 104, 979. [ЦроссРеф] [ПубМед]

75. Каден-Волинетс, В.; Башић, М.; Неуманн, У.; Претз, Д.; Прстенови, А.; Блеицх, А.; Бисцхофф, СЦ Недостатак стеатозе јетре код мишева без клица након хиперкалоричне дијете. ЕУР. Ј. Нутр. 2019, 58, 1933–1945. [ЦроссРеф] [ПубМед]

76. Схарптон, СР; Сцхнабл, Б.; Книгхт, Р.; Лоомба, Р. Цуррент Цонцептс, Оппортунитиес, анд Цхалленгес оф Гут Мицробиоме-Басед Персонализед Медицине ин Ноналцохолиц Фатти Ливер Дисеасе. Целл Метаб. 2021, 33, 21–32. [ЦроссРеф]

77. Ле Рои, Т.; Ллопис, М.; Лепаге, П.; Брунеау, А.; Работ, С.; Бевилацкуа, Ц.; Мартин, П.; Пхилиппе, Ц.; Валкер, Ф.; Бадо, А.; ет ал. Интестинална микробиота одређује развој неалкохолне болести масне јетре код мишева. Гут 2013, 62, 1787–1794. [ЦроссРеф]

78. Цхиу, ЦЦ; Цхинг, ИХ; Ли, ИП; Лиу, ЈИ; Хуанг, ИТ; Хуанг, ИВ; Ианг, СС; Хуанг, ВЦ; Цхуанг, ХЛ неалкохолна масна болест јетре се погоршава код гнотобиотичких мишева храњених високом масноћом колонизацијом цревном микробиотом пацијената са неалкохолним стеатохепатитисом. Нутриентс 2017, 9, 1220. [ЦроссРеф]

79. Поррас, Д.; Нистал, Е.; Мартинез-Флорез, С.; Олцоз, ЈЛ; Јовер, Р.; Јоркуера, Ф.; Гонзалез-Галлего, Ј.; Гарсија-Медиавилла, МВ; Санцхез-Цампос, С. Функционалне интеракције између трансплантације цревне микробиоте, кверцетина и исхране са високим садржајем масти одређују развој неалкохолне болести масне јетре код мишева без клица. Мол. Нутр. Фоод Рес. 2019, 63. [ЦроссРеф]

81. Сцхнеидер, КМ; Биегхс, В.; Хеиманн, Ф.; Ху, В.; Дреимуеллер, Д.; Лиао, Л.; Фриссен, М.; Лудвиг, А.; Гасслер, Н.; Пабст, О.; ет ал. ЦКС3ЦР1 је чувар интегритета цревне баријере код мишева: Ограничавање стеатохепатитиса одржавањем цревне хомеостазе. Хепатологија 2015. [ЦроссРеф]

81. Палладини, Г.; Ди Паскуа, ЛГ; Берардо, Ц.; Сицилиано, В.; Рицхелми, П.; Перлини, С.; Ферригно, А.; Ваиретти, М. Животињски модели стеатозе (НАФЛД) и стеатохепатитиса (НАСХ) показују активност желатиназе специфичне за режањ јетре и оксидативни стрес. Моћи. Ј. Гастроентерол. Хепатол. 2019, 2019. [ЦроссРеф]

82. Ие, ЈЗ; Ли, ИТ; Ву, ВР; Схи, Д.; Фанг, ДК; Ианг, ЛИ; Биан, КСИ; Ву, ЈЈ; Ванг, К.; Јианг, КСВ; ет ал. Динамичке промене у микробиоти и метаболому црева током развоја неалкохолног стеатохепатитиса изазваног исхраном са недостатком метионина и холина. Свет Ј. Гастроентерол. 2018. [ЦроссРеф]

84. Сцхнеидер, КМ; Мохс, А.; Килић, К.; Цанделс, ЛС; Елферс, Ц.; Беннек, Е.; Бен Шнајдер, Л.; Хеиманн, Ф.; Гасслер, Н.; Пендерс, Ј.; ет ал. Интестинална микробиота штити од стеатохепатитиса изазваног МЦД исхраном. Инт. Ј. Мол. Сци. 2019. [ЦроссРеф] [ПубМед]

84. Велаиудхам, А.; Долганиуц, А.; Еллис, М.; Петрасек, Ј.; Кодис, К.; Мандрекар, П.; Сзабо, Г. ВСЛ#3 Пробиотички третман ублажава фиброзу без промена у стеатохепатитису у моделу неалкохолног стеатохепатитиса изазваног исхраном код мишева. Хепатологија 2009. [ЦроссРеф]

85. Тилг, Х.; Адолпх, ТЕ; Мосцхен, АР Хипотеза вишеструких паралелних погодака у неалкохолној масној болести јетре: поново након деценије. Хепатологија 2021, 73, 833–842. [ЦроссРеф] [ПубМед]

86. Спрусс, А.; Канури, Г.; Вагнербергер, С.; Хауб, С.; Бисцхофф, СЦ; Бергхеим, И. Толл-лике рецептор 4 је укључен у развој фруктозе изазване хепатичне стеатозе код мишева. Хепатологија 2009, 50, 1094–1104. [ЦроссРеф] [ПубМед]

87. Кренкел, О.; Пуенгел, Т.; Говаере, О.; Абдаллах, АТ; Мосанен, ЈЦ; Кохлхепп, М.; Лиепелт, А.; Лефебвре, Е.; Луедде, Т.; Хеллербранд, Ц.; ет ал. Терапеутска инхибиција регрутације инфламаторних моноцита смањује стеатохепатитис и фиброзу јетре. Хепатологија 2018. [ЦроссРеф] [ПубМед]

88. Сцхнабл, Б. Повезивање цревне хомеостазе и болести јетре. Цурр. Опин. Гастроентерол. 2013, 29, 264–270. [ЦроссРеф]

89. Хенао-Мејиа, Ј.; Елинав, Е.; Јин, Ц.; Хао, Л.; Мехал, ВЗ; Стровиг, Т.; Тхаисс, ЦА; Кау, АЛ; Еисенбартх, СЦ; Јурцзак, МЈ; ет ал. Дисбиоза посредована инфламазомом регулише напредовање НАФЛД-а и гојазности. Природа 2012. [ЦроссРеф]

90. Гил-Гомез, А.; Бресциа, П.; Ресцигно, М.; Ромеро-Гомез, М. Гут-Ливер Акис ин Ноналцохолиц Фатти Ливер Дисеасе: Тхе Импацт оф тхе Метагеноме, Енд Продуцтс, анд тхе Епитхелиал анд Васцулар Барриерс. Семин. Ливер Дис. 2021. [ЦроссРеф]

92. Велазкуез, КТ; Енос, РТ; Бадер, ЈЕ; Соугианнис, АТ; Царсон, МС; Цхатзистамоу, И.; Царсон, ЈА; Нагаркатти, ПС; Нагаркатти, М.; Мурпхи, ЕА Продужена исхрана са високим садржајем масти промовише неалкохолну масну болест јетре и мења микробиоту црева код мишева. Свет Ј. Хепатол. 2019, 11, 619–637. [ЦроссРеф]

92. Гомез-Зорита, С.; Агуирре, Л.; Милтон-Ласкибар, И.; Фернандез-Квинтела, А.; Трепиана, Ј.; Кајаравилле, Н.; Москуеда-Солис, А.; Гонзалез, М.; Портилло, МП Однос између промена у микробиоти и стеатозе јетре изазване храњењем са високим садржајем масти — преглед модела глодара. Нутриентс 2019, 11, 2156. [ЦроссРеф]

93. Турнбаугх, ПЈ; Леи, РЕ; Маховалд, МА; Магрини, В.; Мардис, ЕР; Гордон, ЈИ Микробиом црева повезан са гојазношћу са повећаним капацитетом за жетву енергије. Природа 2006, 444, 1027–1031. [ЦроссРеф]

94. Зху, Л.; Бакер, СС; Гилл, Ц.; Лиу, В.; Алкхоури, Р.; Бакер, РД; Гилл, СР Карактеризација цревних микробиома код пацијената са неалкохолним стеатохепатитисом (НАСХ): веза између ендогеног алкохола и НАСХ. Хепатологија 2013, 57, 601–609. [ЦроссРеф] [ПубМед]

95. Схен, Ф.; Зхенг, РД; Сун, КСК; Динг, ВЈ; Ванг, КСИ; Фан, ЈГ Гут Мицробиота Дисбиосис ин Болиентс витх Нон-Алцохолиц Фатти Ливер Дисеасе. Хепатобилијарни панкреат. Дис. Инт. ХБПД ИНТ 2017, 16, 375–381. [ЦроссРеф]

96. Алферинк, ЉМ; Радјабзадех, Д.; Ерлер, НС; Војиновић, Д.; Медина-Гомез, Ц.; Уиттерлинден, АГ; де Кнегт, РЈ; Амин, Н.; мр Икрам; Јанссен, ХЛА; ет ал. Микробиомика, метаболомика, предвиђена метагеномика и стеатоза јетре у популацијској студији на 1.355 одраслих. Хепатологија 2021, 73, 968–982. [ЦроссРеф] [ПубМед]

97. Дел Цхиерицо, Ф.; Нобили, В.; Верноццхи, П.; Руссо, А.; Де Стефанис, Ц.; Гнани, Д.; Фурланелло, Ц.; Зандона, А.; Паци, П.; Цапуани, Г.; ет ал. Профилирање цревне микробиоте код педијатријске неалкохолне болести масне јетре и гојазних пацијената откривено интегрисаним приступом заснованим на мета-омици. Хепатологија 2017, 65, 451–464. [ЦроссРеф]

98. Лоомба, Р.; Сегуритан, В.; Ли, В.; Лонг, Т.; Клитгорд, Н.; Бхатт, А.; Дулаи, ПС; Цаусси, Ц.; Беттенцоурт, Р.; Хигхландер, СК; ет ал. Метагеномски потпис заснован на микробиому црева за неинвазивно откривање напредне фиброзе код неалкохолне болести масне јетре код људи. Целл Метаб. 2017, 25, 1054–1062.е5. [ЦроссРеф]

99. Ванг, Б.; Јианг, Кс.; Цао, М.; Ге, Ј.; Бао, К.; Танг, Л.; Цхен, И.; Ли, Л. Измењена фекална микробиота у корелацији са биохемијом јетре код пацијената са неалкохолном масном болешћу јетре без гојазности. Сци. Реп. 2016, 6, 1–11. [ЦроссРеф]

100. Раман, М.; Ахмед, И.; Гиллевет, ПМ; Проберт, ЦС; Ратцлиффе, НМ; Смитх, С.; Греенвоод, Р.; Сикароди, М.; Лам, В.; Цротти, П.; ет ал. Фекални микробиом и метаболом испарљивих органских једињења код гојазних људи са неалкохолном масном болешћу јетре. Цлин. Гастроентерол. Хепатол. 2013, 11, 868–875.е3. [ЦроссРеф]

101. Боурсиер, Ј.; Муеллер, О.; Баррет, М.; Мацхадо, М.; Физанне, Л.; Араујо-Перез, Ф.; Гуи, ЦД; Семе, ПЦ; Равлс, ЈФ; Давид, ЛА; ет ал. Озбиљност неалкохолне болести масне јетре повезана је са дисбиозом црева и променом метаболичке функције цревне микробиоте. Хепатологија 2016, 63, 764–775. [ЦроссРеф]

102. Морелли, Л.; Цапурсо, Л. Смернице ФАО/ВХО о пробиотицима: 10 година касније. Ј. Цлин. Гастроентерол. 2012, 46, С1–С2. [ЦроссРеф]

103. Гупта, В.; Гарг, Р. ПРОБИОТИЦС. Индиан Ј. Мед. Мицробиол. 2009, 27, 202–209. [ЦроссРеф] [ПубМед]

104. Кумар, Х.; Салминен, С. Пробиотици. У Енциклопедији хране и здравља; Елсевиер: Амстердам, Холандија, 2016; стр. 510–515.

105. Аерон, Г.; Мориа, С. Пробиотицс ас Тхерапеутицс. ЈАРБ 2017, 2, 1–6. [ЦроссРеф]

106. Тхомас, ЦМ; Версаловић, Ј. Пробиотицс-Хост Цоммуницатион: Модулатион оф Сигналинг Патхваис ин тхе Интестине. Гут Мицробес 2010, 1, 148–163. [ЦроссРеф] [ПубМед]

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:86 13632399501】