Алпростадил у комбинацији са таблетама триптеригијум гликозида у лечењу дијабетесне болести бубрега: систематски преглед и мета-анализа

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791

Хуи-Цхуан Тиан, Јиа-Јун Рен, Ии-Цхун Сханг

1 Прва придружена болница Универзитета традиционалне кинеске медицине Тиањин, Тиањин 301617, Кина;

2Тианђин Универзитет традиционалне кинеске медицине, Тиањин 301617, Кина.

Позадина:Дијабетичка болест бубрегаје сада главни узрок завршног стадијума затајења бубрега широм света. Алпростадил у комбинацији са таблетама триптеригијум гликозида је нова метода за лечење дијабетесне болести бубрега. Међутим, тренутно постоји неколико систематских прегледа о лечењу алпростадила у комбинацији са таблетама триптеригијум гликозида. Због тога је спроведен систематски преглед и мета-анализа како би се анализирала функција алпростадила у комбинацији са таблетама триптеригијум гликозида у лечењудијабетесна болест бубрега. Методе: Претражили смо Пубмед, Ембасе, Цоцхране библиотеку, кинеске базе података и клиничка испитивања за рандомизована контролисана испитивања алпростадила у комбинацији са таблетом триптеригијум гликозида у лечењу дијабетесне болести бубрега, укључујући резултате од оснивања базе података до 5. августа 2020. Два рецензента Хаие су независно извршили скрининг литературе, екстракцију података и процену квалитета, Ову мета-анализу је спровео софтвер РеиМан5.4. Резултати: Укључено је десет рандомизованих контролисаних студија са 724 пацијента. У поређењу са самим алпростадилом, комбинација алпростадила и таблета триптеригијум гликозида у лечењудијабетесна болест бубрегаможе да смањи ниво 24-сатног протеина у урину (95 процената ЦИ (-2.05,-0.22),П=0,01), креатинина у серуму (95 процената ЦИ(-5.01. -0.20), П= 0.03), ниво интерлеукина-6(95 процената ЦИ(-4.57, -2.37), П<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Кључне речи: Алпростадил, Триптеригијум гликозиди,Дијабетичка болест бубрега, Мета-анализа, Систематски преглед

цистанцхеможе лечитиакутна бубрежна инсуфицијенција

Позадина

Дијабетичка болест бубрега (ДКД) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 мг/г креатинина у тачком узорку урина). Последњих година истраживачи су ценили неке утврђене факторе ризика као што су преваленција исхране са високим садржајем шећера, пушење [1] и старење становништва [2].

Тренутно, патогенеза ДКД остаје нејасна, углавном укључујући метаболичке поремећаје, бубрежне хемодинамске промене и генетску осетљивост. Уз дубинско проучавање инфламаторног одговора, оксидативног стреса, повреде подоцита и других механизама, разумевање ДКД у лечењу је ушло на нови ниво. Међутим, до сада постоји недостатак ефикасног лечења у медицинској заједници. Приближно 50 процената пацијената са ДКД широм света на крају је достигло завршну фазу бубрежне болести без ефикасног лечења [3].

Лечење ДКД има за циљ смањење напретка оштећења бубрега и контролу повезаних компликација 4]. Према Могенсен стадијуму, ДКД се може поделити у 5 стадијума, а у клиничком лечењу већина пацијената је дијагностикована као стадијум 3 или после стадијума 3 јер су симптоми ДКД били неупадљиви када је био у стадијуму 1 и 2[5]. На овај начин, за лечење ДКД, појавиле су се нове опције лечења, које укључују интензивну контролу гликемије, оптималну блокаду ренин-ангиотензин-алдостерон система инхибиторима ангиотензин-конвертујућег ензима/блокаторима рецептора ангиотензина), прецизну контролу крвног притиска и модификације животног стила као што су као вежбање и ограничења у исхрани [6,7]. Међутим, иако нове опције лечења имају неке фракције, није увек адекватно ублажити протеинурију коришћењем ових опција лечења. Стога је значајно пронаћи третман који ће одложити развој ДКД.

Мулти-гликозид Триптеригиум вилфордии Хоок. ф. у таблети триптеригијум гликозида (ТГТ) је стабилан гликозид екстрахован из Триптеригијум Вилфорд Хоок. ф., који је познат као традиционална кинеска медицина која се користи у лечењу хроничне болести бубрега дуги низ година [8, 9]. Последњих година, студије су показале да ТГТ може да инхибира инфламаторни ћелијски посредовани одговор у ткивима бубрега и пролиферацију мезангијалних ћелија и матрикса [10,11]. Алпростадил (ПГЕ1, простагландин Е1) се у прошлости користио као кардиоваскуларни лек. Последњих година, Луо и Хонг[12,13] су открили да ПГЕ1 може побољшати функцију бубрега и одложити прогресивно оштећење бубрега код пацијената са ДКД, смањењем нивоа интерлеукина-18 и инфламаторних фактора у серуму. Дакле, на основу тренутних експерименталних података, ТГТ се све више користи у лечењу ДКД, а ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 представља нов и ефикасан третман пацијената са ДК са мање нежељених ефеката.

Међутим, још увек постоји недостатак довољних и задовољавајућих систематских медицинских доказа заснованих на доказима о ефикасности и безбедности ТГТ у лечењу пацијената са ДКД. Због тога смо спровели мета-анализу да проценимо ефикасност и безбедност ПГЕ1 у комбинацији са ТГТ за лечење ДКД.

Цистанцхеможе лечитидијабетеса

Методе

Протокол и регистрација

Овај протокол студије је регистрован у бази података ПРОСПЕРО пре почетка процеса прегледа (ЦРД42020203725).

Претрага литературе

Електронске претраге података. Претражили смо 4 електронске базе података у енглеској верзији и 3 електронске базе података у кинеској верзији: ПубМед, Ембасе, Цоцхране Либрари, Цлиницал Триал, Цхина Нетворк Кновледге Инфраструцтуре, Цхинесе Сциентифиц Јоурнал Датабасе. Ван Фанг Датабасе. Све базе података су претражене од датума оснивања до 6. августа 2020. Применљиви језици су били енглески и кинески. Шема за проналажење је садржала предметне речи и слободне речи, кључне речи или цео текст да би се избегло изостављање. Претражили смо кинеске речи као што су „Леигонгтенг“, „Кианлиедиер“, „ПГЕ1“, „Тангниаобингсхенбинг“ и енглеске речи као што су „алпростадил“, „ПГЕ1“, „птеригиум“, „триптеригијум гликозиди“, „дијабетичка нефропатија“,“ дијабетичка болест бубрега,""дијабетичко оштећење бубрега","ДН"и"ДКД"Ручне претраге. Преузимања су обављена у библиотечкој колекцији Универзитета кинеске медицине Тиањин (2017-2020): Јоурнал оф Тиамин Университи оф Традитионал Цхинесе Медицине, Тиањин Јоурнал оф Традитионал Цхинесе Медицине, Цхинесе Јоурнал оф Басиц Медицине ин Традитионал Цхинесе Медицине, и део сродних клиничка испитивања су наведена као додатак.

Критеријуми укључивања и искључења

Врсте студија. Укључена су рандомизована контролисана испитивања (РЦТ), без обзира на методе заслепљивања, објављена на енглеском или кинеском језику; Не-РЦТ, укључујући експерименте на животињама, сажетак искуства, систематски преглед, извештај случаја и самоконтролисана испитивања су искључени. Дефиниције мера исхода описане су у табели 1.

Табела 1 Карактеристике ПГЕ1 комбинованог ТГТ за лечење ДКД

Врсте учесника. Критеријуми за укључивање: пацијентима је дијагностикована ДКД на основу дијагностичког стандарда Светске здравствене организације и критеријума Могенсеновог стадијума, без обзира на узрок или присуство других болести.

Врсте интервенција. Групи за лечење је давана ињекција ПГЕл (10 уг·гд) и ТГТ (20 мг:тид) у комбинацији са конвенционалним третманом. Ток третмана је између 4 недеље и 16 недеља. Врсте контролних група. Контролној групи је давана ињекција ПГЕ1 (10 уг-КД) у комбинацији са конвенционалним третманом као што су хипогликемијски лекови и здрава исхрана за контролу шећера у крви.

Врсте мера исхода. Примарне мере исхода укључују стопу ефикасности, 24-часовни протеин у урину (24 х-Упро), серумски креатинин (Сцр), азот урее у крви (БУН), поређење албумина (АЛБ) интерлеукина-6(ИЛ{{4} }), фактор некрозе тумора- (ТНФ-а) и триглицерид (ТГ). Секундарна мера исхода је стопа нежељених догађаја.

Екстракција података

Два рецензента (ХТ и ЈР) су независно извршили следеће информације у свакој студији: име аутора,

година издања, величина узорка (лечена група, контролна група), типичан ток болести, интервенције (лечена група, контролна група), исход и нежељени догађаји. Неподударности су решаване на састанку консензуса или, ако се споразум није могао постићи, решаване су упућивањем трећем рецензенту (ИС). Независни рецензенти су издвојили и табеларизирали податке користећи стандардизовани образац за издвајање података, при чему је неслагања коначно протумачила одговарајући аутор (ИС).

Процена квалитета

Два истраживача (ХТ и ЈР) су независно проценили метод—Цоцхране Цоллаборатион Ризик методолошког квалитета квалификованих испитивања помоћу алата за пристрасност (верзија 5.1.0) да би анализирали укључене РЦТ. Сваки термин је подељен у 3 степена—висок ризик, низак ризик и нејасан ризик на основу седам аспеката: 1) генерисање случајног низа; 2) прикривање алокације; 3) заслепљивање учесника и особља; 4) заслепљивање процене исхода; 5) непотпуни подаци о исходу; 6) селективно извештавање; 7) друга пристрасност. Ризик од графика пристрасности генерисао је софтвер РевМан 5.4.

Статистичка анализа

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Резултати Претрага литературе

Претраживањем базе података идентификовано је 1.244 публикације и релевантни апстракти. Након иницијалног прегледа сажетака и наслова, 844 записа су искључена због дупликата (Слика 1). Преосталих 12 студија је прегледано у пуном тексту, а 10 студија [14-23] је коначно укључено у анализу.

Слика 1 Процес претраживања литературе

Карактеристике студија

Основне карактеристике 10 РЦТ-а приказане су у табели 1. Сви РЦТ-ови су спроведени и објављени на кинеском језику. Укључено је 724 пацијената са ДКД, а величина узорка је била од 40 до 100. Сви учесници су били подвргнути основном третману, као што је контрола крвног притиска и давање хипогликемијских лекова. Сви пацијенти су били одрасли старији од 18 година. Свих 10 случајева је користило ПГЕл у контролним групама [14-23] и ток лечења се креће од 2 до 12 недеља.

Генерисање случајних секвенци

Међу овим 10 случајева, 4 усвојено компјутерски програмирано насумично секвенцирање, табела случајних бројева или генератор случајних бројева оцењени су као низак ризик од пристрасности [15,16.19.22]. Друге методе или детаљи који не помињу генерисање случајних секвенци се процењују као висок ризик од пристрасности (Слика 2, Слика 3).

Слика 2 Графикон ризика од пристрасности

Слика 3 Резиме ризика од пристрасности

Прикривање алокације

Од 10 случајева, 4 су користила запечаћене коверте, случајну листу или метод случајног додељивања да би се утврдило да ли је груписању дат низак ризик од пристрасности на основу прикривања алокације [15,16,19,22]; осталих 6 случајева у којима метод прикривања алокације није описан оцењено је као нејасан ризик од пристрасности.

Заслепљивање учесника и особља

Због природе активне контроле, ниједна студија није спроведена на слепо.

Заслепљивање процене исхода

За заслепљивање исхода, ниједна студија није усвојила једнослепе или двоструко слепе методе за процену мере интервенције.

Непотпуни подаци о исходу

У девет случајева није дошло до смањења броја несталих учесника, за које се сматрало да имају низак ризик од пристрасности [15-21,23]; један случај је пропустио учеснике због болничке инфекције [14] и један случај је пропустио учеснике због нежељених догађаја, па га сматрамо високим ризиком од пристрасности [22].

Селективно извештавање о резултатима

Ниједан од случајева није регистровао протоколе, али су сви случајеви пријављени са очекиваним исходима, индикатори исхода су били потпуни, и стога су сви случајеви сматрани као ниски ризик од пристрасности.

Други извори пристрасности

Сви случајеви су били под ниским ризиком од пристрасности због недостатка јасних доказа који би показали друге очигледне пристрасности.

Резултати

Стопа ефикасности

Стопа ефикасности је процењена у 6 испитивања. Према току лечења у ТГТ у комбинацији са ПГЕ1,6 испитивања[15-17,21,22] су подељена у 2 анализе подгрупе (Слика 4). Свеобухватна мета-анализа је показала да је ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 (РР=1.17,95 процената ЦИ(1.09,1.25),П< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 х Упро

Осам стаза [15-22] је показало 24 х Упро резултате 628 пацијената са ДКД. Са резултатом хомогености након теста (П<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Сер

Пет испитивања [17-19,21,22] показало је нивое Сцр код 378 пацијената са ДКД. Након теста хетерогености (П<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Слика 4. Утицај таблете триптеригијум гликозида у комбинацији са алпростадилом на стопу ефикасности код пацијената са дијабетесом

БУН

Та испитивања [16, 19, 22] су показала нивое БУН код 264 пацијената са ДКД. Након теста хетерогености (П < 0.00001,="" и2="98" процената),="" коришћен="" је="" модел="" случајног="" ефекта="" за="" обједињавање="" података.="" резултати="" су="" показали="" да="" не="" постоји="" значајна="" разлика="" између="" 2="" групе="" у="" смањењу="" нивоа="" бун="" (мд="–1,03," 95="" процената="" ци="" (–4,17,="" 2,11),="" з="0,64," п="" {{="" 18}}.52)="" (слика="">

Слика 5 Ефекат таблете триптеригијум гликозида у комбинацији са алпростадилом на 24 х Упродијабетесна болест бубрегапацијената

Слика 6 Ефекат таблете триптеригијум гликозида у комбинацији са алпростадилом на серумски креатинин пацијената са дијабетесом

Слика 7 Ефекат таблете триптеригијум гликозида у комбинацији са алпростадилом на азот урее у крви пацијената са дијабетесом

Слика 8 Ефекат таблете триптеригијум гликозида у комбинацији са алпростадилом на албумин код пацијената са дијабетесом

Остали резултати

Резултати ТГ су показали да не постоји разлика између 2 групе у смањењу ТГ, док је поређење ИЛ-6 и ТНФ- показало значајну разлику између 2 групе (Табела 2).

Нежељена дејства

Седам студија [15, 16, 18–20, 22, 23] показало је нежељене догађаје код 544 пацијената са ДКД. Ксиаофен Ванг [122] је пријавио да су 2 пацијента одустала од третмана и контролне групе због тешких нежељених догађаја. Још 45 пацијената са нежељеним догађајима није се повукло из студије (Табела 3).

После теста хетерогености (П {{0}}.11, И2=44 процената), модел са фиксним ефектом је коришћен за обједињавање података. Резултати су показали да је третирана група (ТГТ у комбинацији са ПГЕ1) била ефикаснија од контролне групе (ПГЕ1) у смањењу стопе нежељених догађаја (ОР=0.50, 95 процената ЦИ (0,26). , 0.94), З=2.15, П=0.03) (Слика 9).

Табела 2 Резултати осталих исхода

Слика 9 Ефекат таблете триптеригијум гликозида у комбинацији са алпростадилом на нежељене догађаје код пацијената са дијабетесом

Табела 3 Детаљи нежељених догађаја у различитим третманима код пацијената са дијабетесом

Дискусија

По први пут, овај систематски преглед се фокусирао на процену ефикасности и безбедности ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 у лечењу ДКД. Резултати тренутне студије показали су ефикасност ТГТ у комбинацији са ПГЕл у лечењу пацијената са ДКД у поређењу са ПГЕл групама. Што је још важније, тренутна анализа подржава да је ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 ефикаснији од самог ПГЕ1 у лечењу ДКД, што може значајно смањити 24 х-Упро и нежељене догађаје код пацијената са ДКД. Стога смо спекулисали да би ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 могао да игра суштинску улогу у лечењу ДКД, због своје вредности у ефикасности и безбедности, што представља потенцијално користан и нежељени догађај за традиционалну терапију ПГЕ1 у лечењу ДКД.

Терапија системског лечења ДКД је и даље компликована до сада. ПГЕ1, лек који може ефикасно да прошири крвне судове бубрега и директно делује на гломеруларне артерије, откривено је да има заштитне ефекте на бубрежну функцију у лечењу ДКД тако што инхибира инсулинску резистенцију у епителним ћелијама бубрежних тубула путем аутофагије и смањује протеинурију последњих година [ 24,25]. А у клиничкој пракси, Ванг и сарадници [23] су известили да ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 може заштитити функцију бубрега пацијената са ДКД, смањити преосетљиви Ц-реактивни протеин како би промовисао хиперплазију глатких мишића бубрежних крвних судова. Такође је пријављено да ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 у лечењу ДКД указује на то да овај метод лечења може да смањи ниво ТНФ-а да смањи ниво задржавања натријума и пролиферацију мезангијалних ћелија.

ТГТ је природни антиинфламаторни фитомедик који се годинама користи за инфламаторне и различите аутоимуне болести [26]. Истраживачи су открили да ТГТ у дози од 60 мг/дан има клиничку ефикасност у смањењу протеинурије и хематурије сузбијањем микроинфламације бубрега, ГС и повреде подоцита код ДКД [27. Штавише, ПГЕ1 је коришћен за лечење вазодилатације, инхибирање агрегације тромбоцита и смањење отпорности периферних крвних судова. Ново истраживање [28] показало је да ПГЕ1 може да стабилизује ћелијску мембрану, да инхибира ослобађање ИЛ-1, ТНФ- и других инфламаторних медијатора и да смањи формирање реакција антиген-антитело.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 мг/24 х протеинурије) има високу корелацију са даљим развојем завршног стадијума бубрежне инсуфицијенције [29, 30]. Стога, третман смањења 24 х-Упро може очувати функцију бубрега пацијената са ДКД. Према току лечења, ТГТ у комбинацији са ПГЕ-1 показује клинички ефикасан у смањењу 24 х-Упро. Поред тога, наши резултати су показали да су нивои И-6 и ТНФ-а у ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 значајно смањени. Међутим, због малог броја испитивања, иако је хетерогеност мања од 50 процената. још увек постоји ризик од одступања. Због тога је неопходна већа величина узорка.

Поред тога, за БУН, АЛБ и ТГ, резултати мета-анализе су показали да се терапеутски ефекат ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 није значајно разликовао од самог ПГЕ1. За овај резултат, морамо пажљиво размотрити да ли су узроци хетерогености повезани са објективним факторима који се могу доделити као што је тип дијабетес мелитуса; ток болести; фаза ДКД; да ли је сличан третман био примљен у прошлости; различите врсте лекова основног лечења које пацијентима даје болница.

Нежељене реакције су увек биле у фокусу забринутости. Изненађујуће, овај преглед имплицира да је ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 индукованим терапијом мање нежељених догађаја од контроле. У већини студија, доза ТГ је била 60 мг/д, а ток лечења је био мањи или једнак 3 месеца; ефекат је бољи и мало нежељених догађаја. Ипак, не постоји боља ефикасност у дужим курсевима лечења. Стога смо конзервативно прогнозирали да би овај план лечења могао бити од користи неким пацијентима у клиничкој пракси. Међутим, ови резултати су засновани само на тренутним истраживањима и има више простора за истраживање у будућности.

Међутим, постоје и нека ограничења за овај систематски преглед: 1) укупан квалитет укључених испитивања био је умерен. Од 11 испитивања, 5 су били РЦТ-и, а у још 6 испитивања је поменуто „случајно“. Ниједна од студија није дала никакве детаље о једноструком или двоструком заслепљивању и прикривању алокације, што је указало на низак квалитет методологије и довело до високог ризика од пристрасности одабира и мерења; 2) број неких исходних догађаја је био недовољан. Неколико анализа је засновано на само 2 или 3 студије, које би могле утицати на анализу резултата;3)иако смо усвојили адекватну стратегију претраживања како бисмо минимизирали пристрасност објављивања, још увек постоје нека потенцијална испитивања због ограничења језика; 4) укључивање студије било је више концентрисано у истом региону и земљи (Азија) и недостатак рандомизованих клиничких испитивања западних и афричких раса.

Закључак

По први пут, наша мета-анализа је сумирала примену ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 терапијом у ДКД. Открили смо да ТГТ у комбинацији са ПГЕ1 има неке предности у лечењу ДКД. У међувремену, стопа инциденције нежељених догађаја је нижа код пацијената са ТГТ у комбинацији са терапијом ПГЕ1. Штавише, ова студија лечења захтева велики узорак, мултицентрични дизајн и висококвалитетна клиничка испитивања да би се утврдила њена употреба у ширем медицинском пољу.

Референце

1. Галл МА. Хоугаард П, Борцх-Јохнсен К, Парвинг ХХ. Фактори ризика за развој почетне и очигледне дијабетичке нефропатије код пацијената са инсулин-зависним дијабетес мелитусом: проспективна, опсервациона студија. БМЈ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ритз Е, Зенг КСКС, Рицхлик И. Клиничка манифестација и природна историја дијабетичке нефропатије.Цонтриб Непхрол.2011;170:19-27. 3. Бадал СС, Данесх ФР. Дијабетичка нефропатија: нови биомаркери за процену ризика. Диабетес.2015;64(9):3063-3065.

4. Тхомас МЦ, Бровнлее М, Сусзтак К, ет ал. Дијабетичка болест бубрега. Нат Рев Дис Примери. 2015;1:15018. Лим АК. Дијабетичка нефропатија-компликације 5 и лечење Инт. Ј Непхрол Реновасц Дис. 2014;7:361-381.

5. Боер ИХ, Руе ТЦ. Халл ИН, Хеагерти ПЈ, Веисс

6( НС, Химмелфарб Ј. Временски трендови у преваленцији дијабетесне болести бубрега у Сједињеним Државама.ЈАМА.2011305(24):2532-2539. Левис ЕЈ, Хунсицкер ЛГ, Цларке ВР, ет ал.

7. Ренопротективни ефекат антагониста ангиотензин-рецептора ирбесартана код пацијената са нефропатијом услед дијабетеса типа 2. Н Енгл Ј Мед. 2001;345(12):851-860.

8. Лиу ЗХ, Ли СХ, Ву И, ет ал. Лечење мембранозне нефропатије са Триптеригиум Вилфорди и стероидима: проспективно рандомизовано контролно испитивање. Ј Непхрол Диал Трансплант. 2009;18:303-309.

9. Ли ЛС.Клиничка студија Триптеригиум Вилфорди Хоок у лечењу гломерулонефритиса. Цхин Ј Интерн Мед. 1981;20:216-220.

10. Цао И, Хуанг Кс, Фан И, Цхен Кс. Заштитни ефекат триптолида против пролиферације гломеруларних мезангијалних ћелија и гломеруларне фиброзе код пацова укључује ТГФ- 1/Смад сигнални пут. Евид Басед Цомплемент Алтернат Мед. 2015;2015:814089.

11. Лианг Кс, Цхен Б, Ванг П. ет ал. Триптолид потенцира активност циклоспорина А у стабилизацији цитоскелета у гломеруларним подоцитима преко механизма који зависи од ГСК3. Ам Ј Трансл Рес. 2020;12(3):800-812.

12. Хонг И. Пенг Ј. Цаи Кс. Зханг Кс, Лиао И, Лан Л. Клиничка ефикасност алпростадила у комбинацији са -липоичном киселином у лечењу старијих пацијената са дијабетичком нефропатијом. Опен Мед (Ратови). 2017;12:323-327.

13. Луо Ц, Ли Т, Зханг Ц, ет ал. Терапијски ефекат алпростадила у дијабетичкој нефропатији: могуће улоге ангиопоетина-2 и ИЛ-18. Целл Пхисиол Биоцхем.2014;34(3):916-928.

14. Ту ВП. Клиничко посматрање гликозида триптеригиум вилфордии у комбинацији са алпростадилом у лечењу дијабетичке нефропатије И и ИВ стадијума. Цхинх РуралМед Пхарм.2013;20(22):8-10.

15. Јанг ДС. Клинички ефекат таблета триптеригијум гликозида у комбинацији са алпростадилом у лечењу дијабетичке нефропатије. Употреба дрога у бради / Цлин Рату.2019;12(01):83-84.

16. Ли Л, Зенг И. Студија о ефекту таблета триптеригијум гликозида у комбинацији са алпростадилом у лечењу дијабетичке нефропатије. Кина Фореигн Мед Треат. 2016;35(03):11-13.

17. Ванг ИКС. Клиничка студија алпростадил и триптеригијум гликозида у лечењу дијабетичара Водич. нефропатија.Цхин Мед 2015;17(09):920-921.

18. Ванг ОФ, Јин Х, Ли Ф. Клиничка истраживања о алпростадилу у комбинацији са таблетом триптеригинм гликозида у лечењу дијабетичке нефропатије Мед. Чин Практ протеинурија. Н 2014;41(10):52-54.

19. Цуи Ц. Терапеутски ефекат алпростадила у комбинацији са триптеригијум гликозидима на дијабетичку нефропатију и његов ефекат на инфламаторне факторе. Цхин Ј Прим Мед Пхарм. 2019;26(15):1866-1870.

20. Динг КХ. Клинички ефекат таблета триптеригијум гликозида у комбинацији са алпростадилом у лечењу дијабетичке нефропатије. Цхина Ацад Ј Елецтр Публ Хоусе.2020;27(06):76.

21. Лиу КСФ, Ли ИИ. Ефекат таблета триптеригијум гликозида у комбинацији са алпростадилом у лечењу дијабетичке нефропатије. Ј Нортх Пхарм. 2017;14(10):63.

22. Ванг КСФ, Ли КСФ, Гуо ХЛ, Ли Мин, Гуо ИФ, Гонг Л, таблете триптеригијум гликозида у комбинацији са ињекцијом алпростадила у лечењу дијабетичке нефропатије. Мед. Хубеи Унив 2017;36(04):341-344.

23. Ванг КСН, Иуан КСИ, Зханг МЗ. Ефекат гликозида триптеригијума у ​​комбинацији са алпростадилом на концентрацију цитокина код пацијената са дијабетичком нефропатијом. Цхин Ј Цхин Пхарм. 2017;33(17):1625-1627.

24. Веи В, Ан КСР, Јин СЈ, Ли КСКС, Ксу М. Инхибиција инсулинске резистенције ПГЕ1 путем ФГФ21 пута зависног од аутофагије код дијабетичке нефропатије. Сци Реп.2018;8(1):9.

25. Луо Ц, ЛиТ, Зханг Ц, ет ал. Терапеутски ефекат алпростадила код дијабетичке нефропатије: могуће улоге ангиопоетина-2 и ИЛ-18. Целл Пхисиол Биоцхем.2014;34(3):916-928. Ву В, Ианг ЈЈ, Ианг ХМ, ет ал. Мулти-гликозид

26. Триптеригиум вилфордии Хоок. ф. ублажава гломерулосклерозу у моделу дијабетичке нефропатије пацова испољавањем антимикроинфламаторних ефеката без утицаја на хипергликемију. Инт./ Мол Мед. 2017;40(3):721-730.

27. Зху Б, Ванг И, Јардине М, ет ал. Препарати триптеригијума за лечење ЦКД: систематски преглед и мета-анализа. Ам Ј Киднеи Дис.2013:62(3):515-530.

28. Веи В, Ан КСР, Јин СЈ, ЛиКСКС, Ксу М. Инхибиција инсулинске резистенције ПГЕ1 путем ФГФ21 пута зависног од аутофагије код дијабетичке нефропатије. Сци Реп.2018;8:9.

29. Ванг КСН, Иуан КСИ и Зханг МЗ. Ефекат ињекције алпростадила у комбинацији са таблетама триптеригијум гликозида на концентрацију цитокина код пацијената са дијабетичком нефропатијом. Цхин Ј Цлин Пхарм.2017;33(17):1625-1627

30.де Зееув Д, Ремуззи Г, Парвинг ХХ, ет ал. Протеинурија, циљ ренопротекције код пацијената са дијабетичком нефропатијом типа 2: лекције из РЕНТАЛ-а. Киднеи Инт.2004;65(6):2309-2320.