Промењени нивои мокраћне киселине у серуму код поремећаја бубрега

Апстрактан:Ниво мокраћне киселине у серуму се мења одпоремећаји у раду бубрегајер бубрези имају доминантну улогу у уринуизлучивање киселине. Овде се разматрају главни поремећаји бубрега који прате хиперурикемију или хипоурикемију, укључујући њихову патофизиологију. Хронична болест бубрега (ЦКД) и хиперурикемија су често повезани, али недавна клиничка испитивања нису подржала патогене улоге хиперурикемије у инциденци и прогресији ЦКД.Шећерна болест(ДМ) се често повезује са хиперурикемијом, а хиперурикемија може бити повезана са повећаним ризиком од дијабетесне болести бубрега код пацијената са ДМ типа 2. Инхибитори котранспортера натријум-глукозе 2 имају урикозурични ефекат и могу ублажити хиперурикемију у ДМ. Аутосомно доминантна тубулоинтерстицијска болест бубрега (АДТКД) је важна наследна болест бубрега, углавном узрокована мутацијама уромодулина (УМОД) или муцина-1 (МУЦ-1). Хиперурикемија и гихт су главне клиничке манифестације АДТКД-УМОД и АДТКД-МУЦ1. Хипоурикемија бубрега је узрокована мутацијама губитка функције УРАТ1 или ГЛУТ9 и чини пацијенте подложним акутној повреди бубрега изазваном вежбањем, вероватно због прекомерног излучивања мокраћне киселине у урину. Хипоурикемија настала услед губитка мокраћне киселине бубрега је компонента Фанконијевог синдрома, који може бити наследан или стечен. Током лечења вируса хумане имунодефицијенције, хепатитиса Б или цитомегаловируса, тенофовир, адефовир и цидофовир могу изазвати бубрежни Фанкони синдром изазван лековима. Код корона вирусне болести 2019, хипоурикемија због повреде проксималне тубуле повезана је са озбиљношћу болести, укључујући респираторну инсуфицијенцију. Коначно, серумска мокраћна киселина и фракционо излучивање мокраћне киселине указују на статус запремине плазме; хиперурикемија узрокована појачаном реапсорпцијом мокраћне киселине може бити изазвана смањењем запремине, а хипоурикемија изазвана повећаним фракционим излучивањем мокраћне киселине је карактеристичан налаз код синдрома неодговарајуће анти-диурезе, церебралног/бубрежног трошења соли и хипонатремије изазване тиазидима. Потребно је истражити молекуларне механизме помоћу којих се поремећаји равнотеже запремине или равнотеже воде у транспорту мокраћне киселине.

Кључне речи:аутозомно доминантна тубулоинтерстицијска болест бубрега;хронична болест бубрега; ЦОВИД-19; Фанцони синдром; хиперурикемија; хипонатремија; хипоурицемија

КЛИКНИТЕ ОВДЕ ДА ДОБИЈЕТЕ ЦИСТАНЦХЕ ЗА ТРЕТМАНЕ

1. Представљање

Мокраћна киселина је крајњи производ метаболизма пурина код људи и мајмуна, за разлику од других сисара који имају уриказу. Ова генетска еволуција довела је до тога да људи показују нивое мокраћне киселине у плазми који су 3–10 пута већи од оних код других сисара [1]. Недавно смо анализирали податке из корејске студије генома и епидемиологије (која је обухватила 58.981 мушкараца и 113.989 жена) и открили да је средњи ниво мокраћне киселине у серуму виши код мушкараца (5,7 мг/дЛ) него код жена (4,2 мг/дЛ). Када су хиперурикемија и хипоурикемија дефинисане као нивои мокраћне киселине у серуму > 7 мг/дЛ и мањи или једнаки 2,0 мг/дЛ, њихове стопе преваленције су се разликовале у зависности од старости и пола. Приметно је да се преваленција хиперурикемије повећава са старењем код жена, али не и код мушкараца. Све у свему, стопе преваленције хиперурикемије код мушкараца и жена биле су 133 и 8 на 1000 људи, респективно, док су стопе преваленције хипоурикемије код мушкараца и жена биле 1 и 6 на 1000 људи, респективно [2]. Естроген може играти заштитну улогу у хиперурикемији регулацијом активности мокраћне киселине

транспортери у бубрезима (3). Ово повећава бубрежни клиренс мокраћне киселине и може бити повезано са смањеним кардиоваскуларним ризиком. Ови измењени нивои мокраћне киселине у серуму могу имати клиничке утицаје. У великој кохортној студији мушкараца и жена из Кореје, ниских и високи нивои мокраћне киселине су повезани са повећаном стопом морталитета, подржавајући однос у облику слова Ј између серумске мокраћне киселине и нежељених клиничких исхода (4.)

Нивои мокраћне киселине у серуму се нормално одржавају равнотежом између производње јетре и излучивања путем бубрега и црева. Пурини, добијени исхраном (100-200 мг/дан и ћелијски метаболизам нуклеинских киселина (500-600 мг/дан), метаболишу се у мокраћну киселину у јетри Последњи корак синтезе мокраћне киселине (700 мг /дан) катализира ензим ксантин оксидаза, а инхибитори ксантин оксидазе, као што су алопуринол и фебуксостат, су клинички корисни у снижавању мокраћне киселине. Бубрези играју доминантну улогу у излучивању мокраћне киселине јер излучују приближно 70% мокраћне киселине производи се дневно (500 мг/дан), док се преосталих 30% (200 мг/дан) излучује цревима [5]. Нормално, 90% гломеруларно филтриране мокраћне киселине се реапсорбује у проксималним тубулима. Међутим, транспорт мокраћне киселине у проксималном тубулу је двосмерна (слика 1); реапсорпција је углавном посредована апикално лоцираним транспортером урата 1 (УРАТ1) и базолатерално лоцираним транспортером глукозе 9 (ГЛУТ9), а секрецију врше базолатерално лоцирани транспортери органских ањона 1 и 3 (ОАТ1, ОАТ3) и апикално лоцирана АТП-везујућа касета суперфамилије Г члан 2 (АБЦГ2) и натријум зависан, неоргански фосфат транс. носачи 1 и 4 (НПТ1,НПТ4). Узимајући у обзир уобичајене опсеге фракционог излучивања мокраћне киселине, транспортери који посредују у реапсорпцији мокраћне киселине могу бити утицајнији од оних који посредују у секрецији мокраћне киселине (6). Већина урикозуричних агенаса, као што су бензбромаронпробенецид и лесинурад, инхибирају УРАТ1 7].

Слика 1. Главни транспортери за реапсорпцију и секрецију мокраћне киселине у проксималним тубулима): На'-зависни транспорт ањона повећава интрацелуларне концентрације ањона који се размењују са луминалним уратом помоћу УРАТ1. ГЛУТ9 делује као базолатерални излаз за реапсорпцију урата. (Б): ОАТ1 и ОАТ3 транспортују урат кроз базолатералну мембрану у замену са а-КЦ. На апикалној мембрани, урат се лучи преко АБЦГ2, НПТ1 и/или НПТ4. Скраћенице: АБЦГ2, АТП-везујућа касета подфамилија Г члан 2: ГЛУТ9, транспортер глукозе 9: а-КГ, а-кетоглутарат; НПТ1, натријум-фосфат котранспортер 1 НПТ4, натријум-фосфат котранспортер 4; ОАТ1, транспортер органских ањона 1; ОАТ3, транспортер органских ањона 3; СГЛТ2, котранспортер натријум-глукозе 2; УРАТ1, транспортер урата 1

Међу блокаторима рецептора ангиотензина Ил, лосартан има урикозурично дејство. Код пацијената са хипертензијом, лосартан смањује серумску мокраћну киселину у комбинацији са истовременим повећањем излучивања мокраћне киселине у урину. Међутим, лосартан не утиче на нивое мокраћне киселине у серуму и урину код хипертензивних пацијената са мутацијом УРАТ1 са губитком функције (8 што сугерише да лосартан инхибира УРАТ1 у проксималном тубулу. На урикозурично дејство лосартана могу утицати полиморфизми гена УРАТ1 [9 ,10].

Падови угломеруларне филтрације(ГФР) и/или дисрегулација проксималног тубуларног транспорта може довести до измењених нивоа мокраћне киселине у серуму. У овом раду се разматрају везе између поремећаја бубрега и измењених нивоа мокраћне киселине у серуму. И хиперурикемија и хипоурикемија се често налазе код примарних или секундарних болести бубрега (Табела 1). Хронична болест бубрега (ЦКД) је обично повезана са примарном или секундарном хиперурикемијом. Дијабетес мелитус (ДМ) је често праћен хиперурикемијом, без обзира на дисфункцију бубрега. Хиперурикемија је важна клиничка презентација аутозомно доминантне тубулоинтерстицијалне болести бубрега (АДТКД), ретког генетског узрока ЦКД. Други наследни или стечени проксимални тубуларни дефекти могу се манифестовати хипоурикемијом. Док хиперурикемија може бити повезана са смањењем запремине, хипоурикемија је карактеристичан налаз код синдрома неодговарајуће антидиурезе (СИАД), церебралног/бубрежног трошења соли (ЦСВ/РСВ) и хипонатремије изазване тиазидима. Овај преглед се фокусира на улогу бубрега у патогенези хиперурикемије и хипоурикемије, али примарни гихт и нефропатија мокраћне киселине неће бити обухваћени. Код гихта, хронична гихтна нефропатија је важан узрок хроничног тубулоинтерстицијалног нефритиса, који узрокује ЦКД. Код синдрома туморске лизе, акутна нефропатија мокраћне киселине може бити компликована, што доводи до акутне повреде бубрега (АКИ).

Табела 1. Главни поремећаји бубрега који прате измењене нивое мокраћне киселине у серуму.

Служба подршке:

Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

Вхатсапп/тел:+86 15292862950

Продавница:

хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-схоп