-амилоидна патологија и атрофија хипокампуса су независно повезане са меморијском функцијом код когнитивно здравих старијих особа

Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Независни ефекти различитих можданих патологија на когнитивни пад који зависи од старости су нејасни. Испитали смо ово код 300 когнитивно неоштећених старијих особа из БјоФИНДЕР студије. Користећи когницију као резултат проучавали смо ефекте биомаркера ликвора на амилоид-3 (А342/40), неуроинфламацију (ИКЛ-40), и неуродегенерације и тау патологије (Т-тау и П-тау), као и МРИ мерења лезија беле материје, запремине хипокампуса (ХВ) и регионалне дебљине кортекса. Открили смо да су Доситивиити и ХВ били независно повезани са меморијом. Резултати су се разликовали у зависности од старости, при чему је памћење било повезано са ХВ (али не и Аß) код старијих учесника (73.3-88.4 године) и са А (али не и ХВ). ) код релативно млађих учесника (65.2-73.2 године), Ово указује да Аß и атрофија независно доприносе варијабилности памћења код когнитивно здравих старијих особа и да А углавном утиче на памћење код млађих старијих особа. Са старењем, ефекат атрофије мозга засењује ефекат А3 на функцију памћења.

Ефекти Цистанцхеа: побољшавају памћење и анти-Алцхајмерову болест

Преовлађујућа хипотеза патофизиологије Алцхајмерове болести (АД) сугерише таложење -амилоида (А) у мозгу као примарни догађај праћен тау патологијом, неуронском дисфункцијом, неуродегенерацијом и когнитивним симптомима1. Да би се разумела патофизиологија АД и побољшао дизајн клиничких испитивања, потребно је више информација о секвенцијалном редоследу и повезаности између биомаркера АД и њиховом односу са другим променама у мозгу које су повезане са узрастом. Посебно је важно разјаснити улоге различитих биомаркера у раним стадијумима АД пошто су испитивања лекова који модификују болест у касним стадијумима АД нису успела и фокус се сада помера ка раном циљању болести, чак и пре него што се симптоми развију.

Патологија, откривена амилоидном позитронском емисионом томографијом (ПЕТ) или нивоима А пептида у цереброспиналној течности (ЦСФ), уобичајена је код когнитивно неоштећених старијих особа2–5. За особу са А патологијом може се рећи да је на Алцхајмеровом континууму6, а асимптоматско присуство А патологије код особа са когнитивно неоштећеним може се назвати претклиничким АД7. Директни ефекти А патологије на когнитивне перформансе у претклиничким фазама нису у потпуности схваћени, а неке студије показују повезаност између А патологије и лошијег учинка памћења у пресеку8–12, а друге не13–18. Међутим, недавне студије закључују да А негативни субјекти без когнитивних оштећења имају бољи учинак на тестовима укупне когниције, као и тестовима меморијске функције, у поређењу са А позитивним, и, што је још важније, позитивни когнитивно неоштећени показују бржи когнитивни пад током времена19–21 .

Поред А патологије, друге промене мозга повезане са АД такође су повезане са когнитивним падом. Постмортем студије су показале да је степен когнитивног оштећења уско повезан са бројем неурофибриларних заплета, који се састоје од хиперфосфорилисаног тау (П-тау), код пацијената са АД деменцијом22. Показане су асоцијације код особа са когнитивно неоштећеним перформансама памћења и нивоа укупног тау (Т-тау) и П-тау17 ЦСФ-а, а лонгитудиналне студије су показале везу између ЦСФ тау и промене перформанси епизодног памћења23,24.

Одређени степен неуроинфламације се такође примећује код АД, са глијалним ћелијама које окружују амилоидне плакове25. Нивои ИКЛ-40, маркера глијалне активације, повишени су код пацијената са АД у поређењу са контролном скупином26, као и код продромалног АД у поређењу са контролном скупином27. Цереброваскуларна болест је такође важан узрок когнитивног пада и често се посматра као коморбидитет код људи са АД28.

Атрофија специфичних структура мозга повезана је са лошијом функцијом памћења, при чему су и попречне и лонгитудиналне студије показале повезаност између запремине хипокампуса (ХВ) и меморијске функције код когнитивно неоштећених субјеката29–32. Осим хипокампуса, неуродегенерација одређених кортикалних подручја, укључујући медијалне темпоралне, али и латералне темпоралне, паријеталне и фронталне структуре, повезана је са АД33,34. Атрофија ових специфичних региона може предвидети прогресију до АД деменције код особа са когнитивним оштећењима35. Чини се да неуродегенерација делимично посредује у ефекту А на когницију9,16,36,37, али А патологија и ХВ38 или мере дебљине кортекса10 такође могу независно утицати на перформансе памћења код когнитивно неоштећених старијих особа.

Могуће је да су ефекти различитих патолошких процеса и структурних промена на когницију статистички модерирани узрастом. На пример, Горбацх ет ал. показали су да је атрофија хипокампуса повезана са погоршањем памћења код људи старости 65–80 година, али не и 55–6039. Такође, Кауп и сар. може показати да је веза између структуре мозга и когниције јача код старијих него код млађих особа40.

Цистанцхе херб

Циљеви ове студије су били да (1) истраже повезаност између перформанси памћења као и функције пажње/извршне функције и биомаркера амилоидне патологије, тау патологије, упале. цереброваскуларне патологије и регионалне атрофије код когнитивно неоштећених старијих особа и (2) тестирати у којој мери су ове асоцијације статистички модериране узрастом, уз хипотезу (засновану на горе наведеним студијама) да је повезаност између ХВ и памћења модерирана годинама.

Материјал и методе Учесници. Ово је била студија пресека која је користила постојећу кохорту когнитивно неоштећених људи из шведске студије БиоФИНДЕР. Детаљи студије. Укратко, регрутовани су учесници из постојеће лонгитудиналне кохортне студије заједнице засноване на популацији. Учесници су морали да буду старији од 65 година (рез који се често користи на терену, јер се ради о узрасту који разликује између раног и касног почетка Алцхајмерове болести), без субјективних тегоба памћења, без историје тешких неуролошких или психијатријских болести. поремећај, имају резултате Мини-Ментал Стате Екаминатион (ММСЕ) од 28 (од 30) или више и не испуњавају критеријуме благог когнитивног оштећења (МЦИ) или деменције. Потписана информисана сагласност је добијена од свих учесника. Етички одбор Универзитета Те Лунд одобрио је студију. Све методе су спроведене у складу са релевантним смерницама и прописима

ЦСФ. Узорци лумбалног ликвора су ускладиштени на -80 степена до анализе. Нивои А 42, А 40, Т-тау и П-тау мерени су коришћењем Елецсис потпуно аутоматизованог имуноесеја, као што је претходно описано. Користили смо однос А342/40 као прокси за депозицију А у мозгу42. Нивои ИКЛ-40 су мерени коришћењем комерцијално доступног ЕЛИСА комплета (Р&Д Системс, Миннеаполис, МН), као што је претходно описано27.

Имагинг. Учесници су били подвргнути МР скенирању мозга на 3 Тесла користећи стандардизовани протокол секвенци. Волумен лезија беле материје (ВМЛ; виђен као хиперинтензитет у Т2 пондерисаним скенирањима) је измерен коришћењем алата за сегментацију лезија. Аутоматска сегментација коришћењем софтвера ФрееСурфер верзије 5.1 извршена је за мерење укупног интракранијалног волумена (ИЦВ), ХВ и регионалне дебљине кортекса. Коришћен је збир левог и десног ХВ, али су анализе такође рађене са левим и десним ХВ да би се потражили ефекти латералности. За дебљину коре, подела на фронтални, темпорални, паријетални и окципитални режањ је урађена коришћењем стандардне парцелације ФрееСурфер. Поред тога, енторхинални и парахипокампални кортекс су комбиновани у једној метарегији. изабран због његове повезаности са меморијском функцијом. Мере дебљине обе хемисфере су комбиноване и прилагођене за површину. Спознаја. Скала за процену Алцхајмерове болести – когнитивна подскала (АДАС-Цог)10-одложено подсећање речи” је коришћена као мера перформанси меморије. Коришћен је број тачних одговора. Траилмакинг Тест А (ТМТ-А), Симбол Дигит Модалитиес Тест (СДМТ)47, и брзи тест когнитивне брзине (КАТ)" коришћени су за формирање композитне мере пажње и извршне функције. Необрађени резултати су конвертовани у з резултати засновани на дистрибуцији у тренутној популацији и, ако је применљиво, инвертовани тако да виша вредност представља бољу пажњу/извршну функцију. Композит је био средња вредност ових з резултата.

Статистика. Граница за А позитивност дефинисана је коришћењем моделирања мешавине у већем узорку студије БиоФИНДЕР (укупно н=889) који се састоји од групе когнитивно неоштећених субјеката, укључујући узорак укључен у ову студију и додатних 25 субјекти (н=325), као и група субјеката са субјективним когнитивним падом (СЦД; н=204), МЦИ (н=276) или деменцијом (н{{6} }), користећи Р пакет "мик тоолс". Моделирање смеше је 2-степена процедура заснована на алгоритму максимизације очекивања, који претпоставља да је однос ЦСФ Аß42/40 мешовити узорак из две различите нормалне дистрибуције (у овом случају једна са нормалним таложењем А и једна са абнормално таложење А 3). Моделирање мешавине је раније успешно коришћено за идентификацију граничних вредности за Аß биомаркере4с50.

Да би се упоредиле разлике између група, коришћен је хи-квадрат тест за дихотомне варијабле и т-тест независних узорака за нумеричке варијабле. Модели линеарне регресије су тестирани да би се проценили ефекти различитих биомаркера на когницију, са и без коваријата (старост, пол и године образовања, а ХВ је такође прилагођен за ИЦВ). Термини интеракције су тестирани на биомаркере и старост. Да бисмо олакшали тумачење интеракција и главних ефеката, користили смо з скорове континуираних варијабли. Тест статистичког посредовања је спроведен коришћењем приступа узрочних корака51. ВМЛ запремина је коришћена након логаритамске трансформације (лн), због искривљене дистрибуције. Статистички значај је дефинисан стр<0.05. correction="" for="" multiple="" comparisons="" was="" performed="" by="" the="" false="" discovery="" rate="" when="" indicated.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" (version="" 3.3)="" and="" spss="" statistics="" for="" mac="" (version="">

Табела 1. Описне карактеристике. Дескриптивне карактеристике у укупној популацији и поделе на два узраста

групе према средњој старости (73,3 године). Средња вредност (СД) ако није другачије назначено. ***п < 0.001,="" **п=""><>

*п < 0.05.="" скраћенице:="" цсф,="" цереброспинална="" течност;="" а="" 40,="" амилоид-="" 40;="" а="" 42,="" амилоид-="" 42;="" мри,="">

резонантна слика; ВМЛ, лезија беле материје; цтк, кортекс; АДАС, скала за процену Алцхајмерове болести; АКТ, А

брзи тест когнитивне брзине; СДМТ, тест модалитета цифара симбола; ТМТ-А, тест прављења стазе А.

Резултати Од 361 учесника кохорте когнитивно неоштећених у шведској БиоФИНДЕР студији, 300 је имало комплетне основне МРИ и ЦСФ анализе и укључено је у ову студију. Демографија је приказана у табели 1, а додатна слика 1 приказује хистограм старосне дистрибуције у узорку. Граница за А позитивност је дефинисана као А 42/40<0.051 (supplementary="" fig.="" 2).="" the="" proportion="" of="" amyloid-positive="" subjects="" in="" each="" group="" used="" for="" mixture="" modeling="" is="" shown="" in="" supplementary="" table="">

Асоцијације између биомаркера и памћења.

У униваријабилним анализама, А позитивност ( {{0}}−0.15; п=0.00}9), виши П-тау (=−0.15; п=0.012), виши Т-тау (= −0.13; п=0.021 ), и виши ИКЛ-40 (=−0,13; п=0.026) били су повезани са лошијим перформансама меморије. Када се контролише старост, пол и образовање, само је А позитивност (=-0,14; п=0.013) остала значајно повезана са памћењем (Табела 2). Већи ВМЛ волумен (=−0,14 (п=0.020), мањи укупни ХВ (=0,21; п<0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.13–0.28;="" p="" 0.001–0.030)="" were="" associated="" with="" worse="" memory,="" in="" the="" unadjusted="" analyses.="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" smaller="" hv="" (β="0.27;"><0.001) and="" thinner="" entorhinal/parahippocampal="" (β="0.22;">< 0.001),="" temporal="" (β="0.16;" p="0.012)," and="" frontal="" (β="0.14;" p="0.022)" cortical="" thickness="" were="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 2).="" te="" results="" did="" not="" difer="" if="" total="" hv="" was="" replaced="" with="" lef="" (β="0.25;"><0.001) or="" right="" hv="" (β="0.24;"><>

Када се укључе сви биомаркери који су били значајни (нису прилагођени за више поређења) након контроле демографских варијабли у истом моделу, А позитивност ( {{0}} −0,14; п=0.010) и мањи ХВ (=0.25; стр<0.001), but="" not="" temporal="" or="" frontal="" cortical="" thickness,="" were="" independently="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 3="" and="" fig.="" 1a).="" in="" supplementary="" table="" 2,="" different="" linear="" regression="" models="" including="" all="" or="" subsets="" of="" these="" biomarkers="" are="">

Табела 2. Повезаност између ЦСФ/МРИ мера и когниције. Модели линеарне регресије са когнитивним

мере као зависне варијабле и ЦСФ/МРИ мере као независне варијабле. Модел 1: неприлагођен.

Модел 2: контрола старости, пола и образовања, као и запремине хипокампуса и укупног интракранијалног волумена.

Стандардизовани бета коефицијенти са п вредностима (неприлагођена и стопа лажног откривања (ФДР) прилагођена у заградама)

су представљени. Скраћенице: АДАС, скала за процену Алцхајмерове болести; ЦСФ, цереброспинална течност; А ,

амилоид- ; МРИ, магнетна резонанца; ВМЛ, лезија беле материје; цтк, кортекс.

Табела 3. Независни ефекти амилоидне патологије и запремине хипокампуса на памћење

функција. Мултиваријабилна линеарна регресија, са АДАС-Цог, одложеним призивањем као зависном варијаблом. Стандардизовано

бета коефицијенти са п вредностима (неприлагођена и стопа лажног откривања (ФДР) прилагођена у заградама) су представљени

као и вредност Р2 за цео модел. Скраћенице: А , амилоид- .

Асоцијације између биомаркера и пажње/извршне функције.

Виши П-тау (=−0.13; п=0.027) и Т-тау ( =−0. 14; п=0.018) били су повезани са лошијим учинком на композитном неприлагођеном резултату пажње/извршне способности, али не и када се контролише узраст, пол и образовање (Табела 2). Нису уочене никакве везе између пажње/извршне функције и А позитивности или ИКЛ-40 (табела 2). Већи ВМЛ обим (=-0,25; стр<0.001), smaller="" total="" hv="" (β="0.33;"><0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.16–="" 0.22;="" p="" 0.001–0.007)="" were="" associated="" with="" worse="" attention/executive="" function,="" but="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" only="" hv="" remained="" significantly="" associated="" (β="0.16;" p="0.014;" table="" 2).="" when="" replacing="" total="" hv="" with="" lef="" (β="0.16;" p="0.012)" or="" right="" hv="" (β="0.13;" p="0.037)" the="" results="" were="">

Асоцијације између А3 и структуре мозга. Није било повезаности између Аß позитивности и ХВ, нити неприлагођене (=-0,{{20}}33;п=0.57) нити приликом прилагођавања старости, пола и ИЦВ-а (=0.01л;п=0.81). Приликом замене тоталХВ са левим (3=-0.01л; п=0.81) или десним ХВ(3=0.031;п=0.52) и прилагођавањем старости, полу , и ИЦВ, резултати су били слични. Исто тако, није било повезаности између Аß позитивности и било које мере дебљине кортекса, нити неприлагођене (Б-0.071-0.026;п 0.22-0.91) нити приликом подешавања за узраст и пол ( -0.038-0.051;п0,36-0.74).

Слика 1. Ефекти запремине амилоида, тау и хипокампуса на меморијску функцију. (А) Показује независно

ефекти амилоидне патологије и ХВ на меморијску функцију, користећи мултиваријабилну линеарну регресију са АДАС-ом

Зупчаник одложено подсећање као зависна варијабла, амилоидна позитивност, ХВ и фронтални (нс) и темпорални кортикални

дебљина (нс) као независне варијабле, које контролишу старост, пол, образовање и укупан интракранијални волумен.

(Б) Приказује ефекте амилоидне патологије, тау патологије и ХВ зависне од старости на функцију памћења. Те

Ефекти амилоидне позитивности и ХВ на перформансе памћења тестирани су у две старосне групе одвојено

(видети додатак Табела 3). Урађене су две одвојене мултиваријабилне линеарне регресије, у млађој групи са

амилоидна позитивност као независна варијабла и АДАС-Цог одложено присјећање као зависна варијабла (контролна

за узраст, пол и образовање), ау старијој групи са ХВ као независном варијаблом и АДАС-Цог одложеним

опозив као зависна варијабла (контролисање старости, пола, образовања и укупног интракранијалног волумена). Друго, а

Урађена је једноставна медијациона анализа, анализирајући везе између а) позитивности амилоида и П-тау

(контрола старости и пола) и б) П-тау и перформансе памћења (контрола амилоидне патологије, старости,

и секс). Приказани су стандардизовани бета коефицијенти, ***стр<0.001,><0.01,><>

Интеракције између биомаркера и старости за предвиђање сазнања.

Примећен је значајан ефекат интеракције између укупне ХВ и старости (користи се као континуирани предиктор) на памћење (п=0.040). Секундарно, извршили смо експлоративну анализу са узорком подељеним на млађе и старије учеснике, подељене по средњој старости (73,3 године). Када се користи старост као дихотомни предиктор, слични резултати су виђени за ефекат интеракције (п=0.007). Приликом стратификације у две старосне групе, однос између ХВ и памћења није био статистички значајан у млађој групи (п=0.066), али је у старијој групи постојала веома значајна веза када се контролише демографске варијабле (=0.40; стр<0.001; figs="" 1b="" and="" 2a,="" suppl.="" table="">

Није откривена значајна интеракција између А позитивности и старости на сећању (п{{0}}}.38), али када се стратификује у две старосне групе, уочена је супротност од ХВ, тј. постојала је повезаност између А. позитивност и лошије памћење у млађој групи (=−0.23; п=0.003), али не и у старијој групи ( п=0.38; Слике 1Б и 2Б, Додатак Табела 3). На основу теоријског модела амилоидне патологије која претходи тау патологији у АД52, тестирали смо да ли је повезаност између А позитивности и памћења била посредована П-тау. Приликом додавања П-тау у модел у млађој групи, уочен је ефекат статистичког посредовања, односно већи П-тау ( =−0,17; п=0.045), али не и А позитивност ( {{ 21}}−0,15; п=0.079) је значајно повезано са лошијом меморијом (Слика 1Б, Додатак Табела 4), а позитивност А је била повезана са вишим П-тау (=-0,39 стр<0.001; fig.="" 1b,="" suppl.="" table="" 5)="" when="" controlling="" for="" age="" and="">

Нису примећене значајне интеракције између било ког другог ЦСФ/МРИ биомаркера и континуираног узраста на памћење, а интеракције са годинама нису примећене ни за један од биомаркера на пажњу/извршну функцију [подаци нису приказани). Такође смо погледали интеракције на меморијску функцију између АБ позитивности и пола и образовања, као и између ХВ и пола и образовања. Ниједна од ових интеракција није била значајна (подаци нису приказани).

Предности Цистанцхеа: побољшање памћења и анти-Алцхајмерове болести

Дискусија

У овој студији старијих особа без когнитивних оштећења, открили смо да су (1) позитивност, ХВ и дебљина кортекса (темпорална и фронтална) повезани са лошијом меморијом, са независним ефектима А и ХВон меморије; (2) Аß ефекат на памћење може бити потврђено у млађем делу узорка, док је ефекат на памћење био значајан само у старијем делу узорка; (3) Аß позитивност није била повезана са атрофијом, а (4) биомаркери лезија и упале беле материје су није повезано са памћењем или пажњом/извршном функцијом када се контролише демографске коваријате. Узети заједно, наши налази показују да су Аß патологија и атрофија мозга независни доприноси суптилном паду памћења код когнитивно здравих старијих особа, Штавише. Аспатологија углавном утиче на памћење код млађег дела популације, вероватно кроз механизме као што је тау који не захтевају велику атрофију. Са старењем, изгледа да ефекат атрофије мозга надмашује ефекат А на функцију памћења.

Наши налази су у сагласности са претходним студијама у којима су структура мозга и патологија А такође биле независно повезане са перформансама памћења код когнитивно неоштећених, без повезаности између А и атрофије10,38. Неке студије су тврдиле да је ефекат А на памћење посредован неуродегенерацијом9,36, барем до извесног степена16,37. Међутим, студије које показују да неуродегенерација посредује у ефекту А на памћење укључиле су пацијенте са МЦИ у своје анализе9,16,36,37, док је независни ефекат уочен када се анализирају когнитивно неоштећени одвојено или прилагођавају дијагнози као коваријанта10,38 . Једно тумачење овога је да је касније у АД процесу, ефекат А на памћење делимично посредован кроз атрофију, али у претклиничким стадијумима болести, патологија А утиче на перформансе памћења, а да није повезана са атрофијом. Такви ефекти А независни од атрофије могу зависити од ране тау патологије, узрокујући дисфункцију неурона или губитак синапси, без грубе атрофије. Ова хипотеза је подржана ефектом статистичког посредовања П-тау у овој студији, где А више није имао значајну везу са памћењем када је укључио П-тау у модел (Слика 1Б, Додатак Табела 4). Међутим, ефекат П-тау на памћење није био јако јак и тренд је и даље уочен за А (п=0.079) и овај ефекат посредовања треба даље проучавати.

Везе зависне од старости између патологије амилоида, запремине хипокампуса и памћења су делимично раније описане код когнитивно неоштећених субјеката, где се показало да је функција памћења подложнија губитку запремине хипокампуса у старијој доби39,40. Ово би могло значити да је функција других области важних за перформансе памћења оштећена у старијој доби, што доприноси лошијој меморији без потребе за толиком атрофијом хипокампуса као код млађих особа. Ово је веродостојно с обзиром на то да је старост проки познатих и непознатих процеса, који могу утицати на структуру и функцију мозга, као што је акумулација ТДП-4353. А је био повезан са памћењем код млађих, али не и код старијих учесника. Међутим, у одсуству статистички значајног ефекта интеракције између амилоида и старости на памћење, тумачење овога треба бити опрезно. Ова разлика у годинама може се објаснити тиме што су друге патологије чешће у старијој групи, што може засенити ефекат А патологије на памћење.

Повезаност са пажњом/извршном функцијом уочена је за ХВ, али не и за било коју од мера дебљине кортекса. Ово би могло бити због веће варијабилности ХВ варијабле, што олакшава проналажење постојеће асоцијације. Такође, постоје значајне интериндивидуалне разлике између мера дебљине кортекса, што отежава тумачење ових анализа у студијама пресека54.

Ова студија има своја ограничења. Прво, као што је поменуто у претходном параграфу, то је студија пресека, што значи да не можете утврдити временске промене варијабли. Друго, студије су показале да П-/Т-тау показује само умерену55,56 или но57 корелацију са тау неуропатологијом, док је корелација између тау-ПЕТ (АВ-1451) и тау неуропатологије јача58. Стога, коришћење тау-ПЕТ уместо ЦСФ П-тау у анализи медијације може дати другачије и тачније резултате. Треће, тест меморије који се користи има само десет нивоа и ово у комбинацији са високим укупним когнитивним перформансама може резултирати ефектом плафона. Ово би отежало проналажење стварне асоцијације, што је разлог да се негативни налази тумаче са одређеним опрезом.

Закључно, открили смо да позитивност А код когнитивно неоштећених људи утиче на функцију памћења без укључивања атрофије мозга. То указује на то да, од патологија које се овде проучавају, патологија А највише доприноси паду памћења код млађих старијих особа без когнитивног оштећења. Са повећањем старости, овај ефекат може бити засењен другим патолошким процесима. што доводи до атрофије мозга, разумевања механизама когнитивног оштећења код старијих, будуће студије би имале користи од анализа других биомаркера који могу пружити детаљнију карактеризацију других промена мозга повезаних са узрастом, на пример могућност проучавања е-синуклеина и ТДП-а. -43 патологија ин виво.

Цистанцхе: Спречити Алцхајмерову болест

Референце

1 Харди, Ј. & Селкое, ДЈ Те амилоидна хипотеза Алцхајмерове болести: напредак и проблеми на путу ка терапији. Наука 297, 353–356.

2. Рове, ЦЦ ет ал. Снимање амилоида је резултат аустралијске студије старења, биомаркера и начина живота (АИБЛ). Неуробиол. Старење 31, 1275–1283.

3. Мормино, ЕЦ Релевантност бета-амилоида на маркере Алцхајмерове болести код клинички нормалних особа и фактори који утичу на ове асоцијације. Неуропсицхол. Рев. 24, 300–312, хттпс://дои.орг/10.1007/с11065-014-9267-4 (2014).

4. Јансен, ВЈ ет ал. Преваленција церебралне амилоидне патологије код особа без деменције: мета-анализа. ЈАМА 313, 1924–1938.

5. Зван, МД ет ал. Субјективне жалбе на памћење код АПОЕварепсилон4 носилаца су повезане са високим оптерећењем амилоид-бета. Ј. Алцхајмерова болест. 49, 1115–1122.

6. Јацк, ЦР Јр. ет ал. НИА-АА истраживачки оквир: ка биолошкој дефиницији Алцхајмерове болести. Алцхајмеров демент 14, 535–562.

7. Сперлинг, РА ет ал. Ка дефинисању претклиничких стадијума Алцхајмерове болести: препоруке радних група Националног института за старење-Алцхајмерову асоцијацију о дијагностичким смерницама за Алцхајмерову болест. Алцхајмеров демент 7, 280–292.

8. Пике, КЕ ет ал. Бета-амилоидно снимање и памћење код недементних особа: докази за претклиничку Алцхајмерову болест. Браин 130, 2837–2844.

9. Мормино, ЕЦ ет ал. Епизодни губитак памћења је повезан са хипокампалним посредовањем бета-амилоида код старијих субјеката. Браин 132, 1310–1323.

10. Ванг, Л. ет ал. Просторно различита атрофија је повезана са бета-амилоидом и тау у претклиничкој Алцхајмеровој болести. Неурологи 84, 1254–1260.

11. Петерсен, РЦ ет ал. Повезаност повишених нивоа амилоида са когницијом и биомаркерима код когнитивно нормалних људи из заједнице. ЈАМА Неурол 73, 85–92.

12. Аракуе Цабаллеро, МА, Клоппел, С., Дицхганс, М. & Еверс, М., Неуроимагинг Алцхајмерове болести, И. Просторни обрасци лонгитудиналне промене сиве материје као предиктори истовременог когнитивног опадања у амилоидно позитивним здравим субјектима. Ј. Алцхајмерова болест. 55, 343–358, хттпс://дои.орг/10.3233/ЈАД-160327 (2017).

13. Аизенстеин, ХЈ ет ал. Често таложење амилоида без значајног когнитивног оштећења код старијих особа. Арцх. Неурол. 65.

14. Сторандт, М., Минтун, МА, Хеад, Д. & Моррис, ЈЦ Когнитивни пад и губитак запремине мозга као потписи депозиције церебралног амилоид-бета пептида идентификоване са Питтсбургх једињењем Б: когнитивни пад повезан са таложењем Абета. Арцх. Неурол. 66.

15. Доре, В. ет ал. Попречна и лонгитудинална анализа односа између таложења Абета, дебљине кортекса и памћења код когнитивно неоштећених појединаца и код Алцхајмерове болести. ЈАМА Неурол 70, 903–911, хттпс://дои.орг/10.1001/ јаманеурол.2013.1062 (2013).

16. Маттссон, Н. ет ал. Структура и функција мозга као посредници ефеката амилоида на памћење. Неурологи 84, 1136–1144).

17. Петтигрев, Ц. ет ал. Однос између биомаркера цереброспиналне течности Алцхајмерове болести и когниције код когнитивно нормалних старијих одраслих особа. Неуропсицхологиа 78, 63–72.

18. Миелке, ММ ет ал. Утицај амилоида и АПОЕ на когнитивне перформансе у кохорти касног средњег доба. Алцхајмеров демент 12, 281–291.

19. Бакер, ЈЕ ет ал. Когнитивно оштећење и пад код когнитивно нормалних старијих одраслих особа са високим амилоидним бета: мета-анализа. Алцхајмеров демент (Амст) 6, 108–121.

20. Донохуе, МЦ ет ал. Повезаност између повишеног амилоида мозга и накнадног когнитивног пада међу когнитивно нормалним особама. ЈАМА 317, 2305–2316.

21. Инсел, ПС ет ал. Когнитивне и функционалне промене повезане са Абета патологијом и прогресијом до благог когнитивног оштећења. Неуробиол. Старење 48, 172–181.

22. Нелсон, ПТ ет ал. Корелација неуропатолошких промена Алцхајмерове болести са когнитивним статусом: преглед литературе. Ј. Неуропатхол. Екп. Неурол. 71, 362–381.