Испитивање мобилних стимулатора кичмене мождине у лечењу Паркинсонове болести

Апстрактан

У животињским моделима Паркинсонове болести (ПД), стимулација кичмене мождине (СЦС) испољава неуропротективне ефекте. Најновија достигнућа у СЦС технологији, што је најважније мобилни стимулатори, омогућавају да се заобиђу конвенционална ограничења СЦС-а као што су ограничено време стимулације и ограничена кретања животиња, нудећи потенцијалне путеве за побољшано клиничко превођење пацијентима са ПД.

Цлицк то цистанцхе тубулоса екстракт за Алцхајмерову болест и Паркинсонову болест

Показало се да мали уређаји који могу да испоруче континуирани СЦС пацовима Паркинсонове болести који се слободно крећу, значајно побољшавају понашање, чувају неуроне и влакна у супстанцији Нигра/стриатум, смањују инфилтрацију микроглије и повећавају ламинин-позитивну област мождане коре. Кроз могуће антиинфламаторне и ангиогене механизме, показано је да постоје бихејвиоралне и хистолошке користи од континуираног СЦС-а на начин који зависи од времена. Овај преглед ће расправљати о предностима ове технологије, као и фокусирати се на ограничења тренутних животињских модела.

Кључне речи: 6 хидроксидопамин, електрична стимулација, неуроинфламација, неуропротекција, Паркинсонова болест

Увод

Паркинсонова болест (ПД) се манифестује у нигростријаталном систему као хронична неуродегенеративна болест која настаје уништавањем допаминергичких (ДА) неурона. Брадикинезија, ригидност, дрхтање у мировању и постурална нестабилност су кардинални знаци ПД. Прва линија терапије за ПД је лечење леводопом. Дуготрајни фармаколошки третман, међутим, често доводи до нежељених догађаја, укључујући дискинезију и моторичке флуктуације

Дубока мождана стимулација за Паркинсонову болест

Дубока мождана стимулација (ДБС) код узнапредовалих пацијената са ПД значајно појачава моторичке симптоме. ДБС може повећати БДНФ у животињским моделима ПД и може спречити губитак ДА неурона у субстантиа нигра парс цомпацта (СНц).[1‑3] ДБС, међутим, укључује инвазивну хируршку процедуру која оштећује мождано ткиво и укључује трајну операцију. имплантат стимулаторног уређаја.

Ризик од интракранијалног крварења код ДБС-а се процењује у распону од 0,8 процената до 2,8 процената .[4-8] Поред тога, ефикасност ДБС-а има тенденцију да буде корисна само у случајевима моторичких флуктуација које реагују на терапију леводопом, па према томе. само ограничене количине пацијената са ПД испуњавају услове за ДБС.

Стимулација кичмене мождине

Стимулација кичмене мождине у лечењу тешког неуропатског бола показује солидну евиденцију успеха и заштите. Иако није директно усмерена на подручја лезије, показала се да електрична стимулација периферних нерава, као што је стимулација фацијалног нерва, има терапеутске користи за исхемију кроз вазодилатацију.[9]

Док су неуролошке повреде најтеже компликације стимулације кичмене мождине (СЦС), оне имају ниску појавност са стопом од 0,6 процената.[10] У моделима животиња са ПД, СЦС смањује моторне дефекте и штити допаминергичке неуроне. у неостриатуму.[11,12] Електрична стимулација кичмене мождине, посебно на ниским фреквенцијама, дала је терапеутске предности повећањем неуропластичности у моделима ПД.[13] Код узнапредовалих пацијената са ПД са лумбагом и болом у ногама, СЦС има благотворне ефекте на моторичку контролу укључујући побољшану равнотежу, стабилност држања и ход.[14]

Животињски модели стимулације кичмене мождине

У животињским моделима ПД, електрична стимулација кичмене мождине је успешан модалитет лечења. Технички проблеми, међутим, ограничавају животињске моделе СЦС као што су кратко време стимулације (не више од 1 ха дневно) и минимално дозвољено слободно кретање животиња (тј. због анестезије).[1‑3,12,15‑17] Са напредовањем малих мобилних стимулатора, сада је могуће да се слободно покретни пацови Паркинсонове болести лече трајним ДБС.[18,19].

Ова ограничења претклиничких СЦС животињских модела могу се превазићи у преводу на клиничко окружење пренаменом већ постојећих малих мобилних ДБС стимулатора за употребу у СЦС. У недавној студији, развијени су мали мобилни уређаји за континуирани СЦС код слободно покретних Паркинсонових пацова.[20] Истраживање је показало и ефикасну испоруку СЦС-а путем малог мобилног уређаја и временску зависност од неуропротективних ефеката пацова са ПД.

Обе групе пацова третираних СЦС-ом су обично имале побољшане перформансе у оба теста контралатералне пристрасности и ротације метамфетамина; међутим, група са 24-часовном стимулацијом показала је боље терапијске ефекте од групе са 8-часовном стимулацијом. У поређењу са пацовима у контролној групи, и оштећени стријатум и СНц су показали значајно смањене микроглијалне ћелије са најдужим континуираним СЦС режимом.

Мали мобилни уређаји за континуирану стимулацију кичмене мождине

Традиционалне СЦС машине су омогућиле минималну контролу параметара за стимулацију и у великој мери ограничиле кретање животиња. Садашњи СЦС уређаји се састоје од великог електричног стимулатора и електроде која се имплантира у жичане животиње.[1‑3,12,21‑23] Дуготрајно приањање жица на кожу може изазвати ерозију или инфекцију код животиња.

Штавише, слободно кретање животиња је веома ограничено кроз редовну употребу анестезије при снабдевању СЦС.[12] Интрузивни аспект тренутне СЦС процедуре ће вероватно променити експерименталне резултате. Трајање и тајминг електричне стимулације остају ограничени на традиционални СЦС, с обзиром на велику величину стимулатора, ожичене везе између стимулатора и електрода, употребу анестезије и инвазивне операције.

Технолошка ограничења тренутних СЦС машина могу се заобићи преко компактног мобилног електричног стимулатора. Такав систем се већ показао као ефикасан за ДБС код ПД животиња, а сада је развијен и лагани, континуирани СЦС мобилни уређај.[18-20] Овај метод постиже минималну инвазивност, слободно кретање помоћу бежичног система, лако доступно прилагођавање. услова стимулације и робусну, стабилну стимулацију код ПД животиња у трајању од најмање 2 недеље [Слика 12].

Треба напоменути да је Блуетоотх сигнализација ефикасно контролисала параметре стимулације. Проширивање употребе малог мобилног уређаја који се првобитно користио у ДБС-у на СЦС, који преко епидурално имплантиране електроде постиже мање инвазивну процедуру и модалитет од циљања на дубоке области мозга (нпр. таламус, субталамичко језгро и глобус паллидус).

Изводљиво је да се СЦС користи за реаговање у реалном времену и на степенован начин на јединствено болесно стање појединца кроз систем стимулације затворене петље који садржи и функције стимулације и примања. С обзиром на технички напредак у смањењу величине и бежичној комуникацији, такав ручни СЦС систем ће вероватно бити доступан ускоро.

Побољшани терапијски исходи код животиња са Паркинсоновом болешћу уз продужену стимулацију кичмене мождине

Иако су ПД животиње пријављене у неуропротективним ефектима СЦС, оптимални услови за електричну стимулацију остају неизвесни. Параметри као што су ширина импулса (400‑1.000 µс), фреквенција (300–333 Хз) и трајање стимулације (30 мин два пута недељно, за 4,5 процената –30 мин у исто време сваке недеље за 5 недеља) за ефикасну електричну стимулацију код пацова веома варирају.[16,23]

Идеални услови за СЦС кратки рафал су претходно идентификовани на следећи начин: ширина импулса, 100 µс; фреквенција, 2, 50 и 100 Хз; и трајање стимулације, 1 х током 16 узастопних дана.[12] За "континуирани" приступ СЦС-у, идеална фреквенција је идентификована као 50 Хз. На основу две групе са трајањем стимулације од 8 х у односу на 24 х, такође је утврђена временска зависност СЦС.

Док се побољшање понашања, преживљавање ТХ-позитивног нигралног неурона и ниво ангиогенезе нису разликовали између стимулационих група од 8 до 24 сата, дужи СЦС је задржао више стријаталних ТХ влакана него краћи СЦС третман и показао је већи степен антиинфламаторног утицаја. Смањена активација микроглијалних ћелија континуираном СЦС терапијом указује на то да постепена штетна неуроинфламација може да прати ПД, захтевајући континуирани третман да би се ефикасно изоловали путеви ћелијске смрти.[20]

Анти-инфламаторни ефекти стимулације кичмене мождине

Неуродегенерација ПД се делимично манифестује као хронична неуроинфламација коју карактеришу активиране микроглијалне ћелије у стриатуму и СНц.[24] У случају нормалних Спрагуе-Давлеи пацова, електрична стимулација може модулирати неуроинфламацију – ДБС терапија значајно смањује активирану микроглију око електрода.[25]

На животињским моделима исхемијске реперфузијске повреде кичмене мождине, студије су показале да СЦС третман такође стимулише антиинфламаторне одговоре и смањује микроглијалну активацију смањењем регулације ЕРК1/2 пута, сигналног механизма подржаног студијама бола.[26-31] Даље истраживачи. открили су да је након интрастриаталног давања 6-хидроксидопамина (6-ОХДА) у групи за стимулацију од 24 сата, СЦС смањио број ћелија микроглије кроз антиинфламаторне ефекте који се вероватно испољавају путем сигналних путева из лемнискуса дорзалног стуба-медијалног лемнискуса, пропагирајући и ширећи се у СН. стриатум.[20] Проучавање овог система антиинфламаторне сигнализације захтева даље електрофизиолошке тестове.

Стимулација кичмене мождине побољшава ангиогенезу

Цервикални нискофреквентни СЦС појачава проток мозга у церебруму и траје најмање 15 минута након што је СЦС прекинут.[32-34] Међутим, није било претходних извештаја о корелацији васкулоструктурних промена церебралних крвних судова и СЦС. Истраживачи су открили да је СЦС повећао ламинин-позитивне области унутар оштећених подручја мождане коре.[20]

Ови налази указују да интрастриатална трансплантација код ПД пацова ћелија које луче инкапсулирани васкуларни ендотелни фактор раста (ВЕГФ) појачава ангиогенезу.[35] У случају ПД пацова који су примали спорадичне СЦС (1 х/дан 7 узастопних дана), ови резултати су паралелни са регулацијом ВЕГФ-а у оштећеном стријатуму.[12]

Чињеница да СЦС модулира јединствене факторе раста повезане са васкулатром имплицира везу између електричне стимулације и секреције фактора раста, што може посредовати у уоченом порасту ламинин-позитивног васкуларног региона СЦС-третираних ПД пацова у можданој кори.[36‑ 40]

Клиничка примена стимулације кичмене мождине у будућности за Паркинсонову болест

У патогенези ПД, неуроинфламација може укључивати вишеструке неуродегенеративне процесе, као што су запаљење и смањење неуротрофног фактора.[12,35,41-43] У другим неуролошким болестима као што су мождани удар, трауматска повреда мозга, Хантингтонова болест и повреда периферних нерава, ова неуродегенерација, коју карактерише аберантна упала и смањени нивои неуротрофних фактора, манифестује се као кључни пут секундарне ћелијске смрти који може бити потенцијално моћна терапијска мета.[44-48].

Потенцијал СЦС-а да ограничи ове секундарне путеве ћелијске смрти треба даље испитати ради увида у оптимизацију терапијских исхода и разумевања механизма електричне стимулације. Код узнапредовалих пацијената са ПД, ДБС пружа важну терапију за моторичке симптоме. У поређењу са ДБС, СЦС је мање инвазиван по томе што процедура поштеђује мозак од хируршких манипулација.

У смањењу карактеристичних моторних дефицита ПД, такав минимално инвазивни СЦС може бити успешан као ДБС. Заиста код ПД мармозета, СЦС ублажава моторне дефиците.[21] Међутим, упркос обећавајућим резултатима на животињама, извештај случаја је открио да СЦС код два пацијента са ПД није успео да ублажи акинезију или поврати локомоцију, што поставља питања о ефикасности код људи.[49] На основу доступних информација, терапеутске предности ове минимално инвазивне електричне стимулације треба да буду побољшане оптимизацијом СЦС-а употребом континуиране стимулације коју обезбеђује мали мобилни стимулатор.

Ограничења

Студија која је испитивала мобилне СЦС стимулаторе користила је ПД облик 6-ОХДА-индукованих пацова за анализу.[20] Кључне предности овог модела су једноставност развоја лезије која индукује губитак допаминергичких влакана стријатум и допаминергичких неурона супстанције нигра; међутим, постоји кључни недостатак овог модела у томе што не личи на нормалну патологију ПД, што је постепени развој дегенерације нигростриаталног допаминергичког неурона кроз разградњу алфа-синуклеина.

Друге ПД моделе неуродегенерације и алфа-синуклеинопатије треба истражити да би се даље проценила терапијска вредност СЦС. Испитивани су неуропротективни ефекти континуираног СКС са циљем дужине лечења као кључног фактора. Терапија је започета убрзо након стварања 6‑ОХДА лезија, што можда није применљиво у клиничком окружењу, пошто се знаци ПД не јављају док се не исцрпи најмање 80 процената допаминергичких неурона.[20] Даља истраживања у овој области ће највероватније укључивати тестирање СЦС-а у моделу ПД у касној фази.

Још један недостатак је што ће бити потребно даље истраживање да би се разјаснила терапеутска функција СЦС. Истраживања су показала да ангиогени потенцијали изазивају неуропротективне ефекте, али да ли се неуропротективни ефекти СЦС-а током пресимптоматске фазе одржавају током симптоматске фазе, потребно је даље разматрање. У будућности, промене понашања након укидања СЦС могу открити механизме деловања на симптоме ПД, као и дуготрајне ефекте СЦС.

Закључак

Мали мобилни стимулатори могу да обезбеде континуирани СЦС и на временски зависан начин испољавају неуропротективне ефекте код ПД пацова. СЦС ублажава и бихејвиоралне и хистолошке дефиците повезане са симптомима ПД изазване 6-ОХДА, вероватно кроз ублажавање активације микроглије уз истовремено јачање ангиогенезе.

Кроз даље разумевање интеракције кроз електричну стимулацију, неуродегенерацију и реконструкцију неурона, систем мобилног стимулатора за континуирани СЦС пружа значајну корисност и као вредан инструмент за основну науку и као потенцијално користан терапеутски модалитет за ПД.

механизам Цистанцхеа спречава Алцхајмерову болест и Паркинсонову болест

Цистанцхе је традиционална кинеска лековита биљка која се вековима користи за побољшање физичког и менталног здравља. Недавна истраживања су показала да Цистанцхе може имати неуропротективне ефекте који могу спречити Алцхајмерову и Паркинсонову болест.

Један механизам помоћу којег би Цистанцхе могао да спречи ове неуродегенеративне болести је кроз његову способност да повећа нивое неуротрофног фактора који потиче из мозга (БДНФ) у мозгу. БДНФ је протеин који игра важну улогу у расту и опстанку неурона. Код Алцхајмерове и Паркинсонове болести долази до смањења нивоа БДНФ, што је повезано са напредовањем болести. Утврђено је да Цистанцхе повећава нивое БДНФ-а, што може помоћи у заштити неурона од оштећења и промовисати њихов опстанак.

Цистанцхе такође садржи антиоксиданте и антиинфламаторна једињења која могу помоћи у заштити мозга. Оксидативни стрес и упала су два процеса која су укључена у развој Алцхајмерове и Паркинсонове болести. Антиоксиданси и антиинфламаторна једињења која се налазе у Цистанцхеу могу помоћи у смањењу ових процеса, штитећи мозак од оштећења.

Коначно, Цистанцхе може имати заштитни ефекат на митохондрије у неуронима. Митохондрије су органеле које производе енергију у ћелијама, укључујући неуроне. Дисфункција митохондрија је умешана у развој неуродегенеративних болести. Утврђено је да Цистанцхе побољшава функцију митохондрија, што може помоћи у заштити неурона од оштећења.

Све у свему, механизми помоћу којих би Цистанцхе могао да спречи Алцхајмерову болест и Паркинсонову болест су вероватно вишеструки и укључују повећање нивоа БДНФ, смањење оксидативног стреса и упале и побољшање митохондријалне функције.

Референце

1 Спиелес-Енгеманн АЛ, БехбеханиММ, ЦоллиерТЈ, Вохлгенант СЛ, Стееце-Цоллиер К, Паумиер К, ет ал. Стимулација субталамичког језгра пацова је неуропротективна након значајног губитка неурона ниграла допамина. Неуробиол Дис 2010;39:105-15.

2. Маесава С, КанеокеИ, КајитаИ, Усуи Н, Мисава Н, Накаиама А, ет ал. Дуготрајна стимулација субталамичног језгра код хемипаркинсонских пацова: Неуропротекција допаминергичких неурона. Ј Неуросург 2004;100:679-87.

3. Спиелес-Енгеманн АЛ, Стееце-Цоллиер К, Бехбехани ММ, Цоллиер ТЈ, Вохлгенант СЛ, Кемп ЦЈ, ет ал. Стимулација субталамичног језгра повећава неуротрофне факторе из мозга у нигростријаталном систему и примарном моторном кортексу. Ј Паркинсонс Дис 2011;1:123-36.

4. Обесо ЈА, Оланов ЦВ, Родригуез-Ороз МЦ, Крацк П, Кумар Р, Ланг АЕ. Дубока мождана стимулација субталамичног језгра или парс интерна глобуса паллидуса код Паркинсонове болести. Н Енгл Ј Мед 2001;345:956-63.

5. Херзог Ј, Волкманн Ј, Крацк П, Коппер Ф, Поттер М, Лоренз Д, ет ал. Двогодишње праћење субталамичке дубоке стимулације мозга код Паркинсонове болести. Мов Дисорд 2003;18:1332-7.

6. Сансур ЦА, Фрисингер РЦ, Поуратиан Н, Фу КМ, Биттл М, Оскоуиан РЈ, ет ал. Инциденција симптоматског крварења након постављања стереотактичке електроде. Ј Неуросург 2007;107:998-1003.

7. Веавер ФМ, Фоллетт К, Стерн М, Хур К, Харрис Ц, Маркс ВЈ Јр., ет ал. Билатерална дубока стимулација мозга наспрам најбоље медицинске терапије за пацијенте са узнапредовалом Паркинсоновом болешћу: рандомизовано контролисано испитивање. ЈАМА 2009;301:63-73.

8. Фенои АЈ, Симпсон РК Јр. Ризици од уобичајених компликација у хирургији дубоке мождане стимулације: управљање и избегавање. Ј Неуросург 2014;120:132-9.

9. Борсоди МК, Сацристан Е. Стимулација фацијалног нерва као будући третман за исхемијски мождани удар. Браин Цирц 2016;2:164-77.

10. Леви Р, Хендерсон Ј, Славин К, Симпсон БА, Баролат Г, Схиплеи Ј, ет ал. Инциденција и избегавање неуролошких компликација са оловком за стимулацију кичмене мождине. Неуромодулатион 2011;14:412-22.

11. Фуентес Р, Петерссон П, Сиессер ВБ, Царон МГ, Ницолелис МА. Стимулација кичмене мождине обнавља локомоцију на животињским моделима Паркинсонове болести. Сциенце 2009;323:1578-82.

12. Схинко А, Агари Т, Камеда М, Иасухара Т, Кондо А, Таира ЈТ, ет ал. Стимулација кичмене мождине испољава неуропротективне ефекте против експерименталне Паркинсонове болести. ПЛоС Оне 2014;9:е101468.

13. Иасухара Т, Датум И, Лиска МГ, Канеко И, Вале ФЛ. Превођење техника регенеративне медицине за лечење епилепсије. Браин Цирц 2017;3:156-62.

14. Агари Т, Датум И. Стимулација кичмене мождине за лечење абнормалног држања и поремећаја хода код пацијената са Паркинсоновом болешћу. Неурол Мед Цхир (Токио) 2012;52:470-4.

15. Боулет С, Лацомбе Е, Царценац Ц, Феуерстеин Ц, Сгамбато-Фауре В, Поупард А, ет ал. Дискинезије предњих екстремитета изазване субталамском стимулацијом су повезане са повећањем нивоа глутамата у субстантиа нигра парс ретицулата. Ј Неуросци 2006;26:10768-76.

16. Иадав АП, Фуентес Р, Зханг Х, Винхоло Т, Ванг ЦХ, Фреире МА, ет ал. Хронична електрична стимулација кичмене мождине штити од 6-лезија хидроксидопамина. Сци Реп 2014;4:3839.

17. Хуотаринен А, Пенттинен АМ, Бацк С, Воутилаинен МХ, Јулку У, Пиепонен ТП, ет ал. Комбинација ЦДНФ-а и дубоке мождане стимулације смањује неуролошке дефиците код модела Паркинсонове болести у касној фази. Неуросциенце 2018;374:250-63.

18. Бадстубнер К, Крогер Т, Мик Е, Гимса У, Бенецке Р, Гимса Ј. Својства електричне импеданце електрода дубоке мождане стимулације током дуготрајне ин виво стимулације у Паркинсоновом моделу пацова. У: Габриел Ј, Сцхиер Ј, Ван Хуффел С, Цонцхон Е, Цорреиа Ц, Фред А, ет ал., уредник. Биомедицински инжењерски системи и технологије. БИОСТЕЦ 2012. Комуникације у рачунарству и информационим наукама. Вол. 357. Берлин, Хајделберг: Спрингер; 2013.

19. Бадстуебнер К, Гимса У, ВеберИ, Туцхсцхерер А, Гимса Ј. Дубока мождана стимулација хемипаркинсонских пацова са униполарним и биполарним електродама до 6 недеља: Тестирање понашања животиња које се слободно крећу. Паркинсонова болест 2017; 2017: 5693589.

20. Кувахара К, Сасаки Т, Иасухара Т, Камеда М, Оказаки И, Хосомото К, ет ал. Дуготрајна континуирана стимулација цервикалне кичмене мождине испољава неуропротективне ефекте код експерименталне Паркинсонове болести. Фронт Агинг Неуросци 2020;12:164.

21. Сантана МБ, Хаље П, Симплицио Х, Рицхтер У, Фреире МА, Петерссон П, ет ал. Стимулација кичмене мождине ублажава моторичке дефиците у моделу Паркинсонове болести примата. Неурон 2014;84:716-22.

22. Сато КЛ, Јоханек ЛМ, Санада ЛС, Слука КА. Стимулација кичмене мождине смањује механичку хипералгезију и активацију глијалних ћелија код животиња са неуропатским болом. Анестх Аналг 2014;118:464-72.

23. Брис И, Бобела В, Сцхнеидер БЛ, Аебисцхер П, Фуентес Р. Стимулација кичмене мождине побољшава употребу предњих екстремитета у алфа-синуклеинском животињском моделу Паркинсонове болести. Инт Ј Неуросци 2017;127:28-36.

24. Хирсцх ЕЦ, Виас С, Хунот С. Неуроинфламација код Паркинсонове болести. Паркинсонизам Релат Дисорд 2012;18 Суппл 1:С210-2.

25. Ведам-Маи В, Барадаран-Схорака М, Реинолдс БА, Окун МС. Одговор ткива на дубоку мождану стимулацију и микролезију: компаративна студија. Неуромодулатион 2016;19:451-8.

26. Донг Кс, Ли Х, Лу Ј, Ианг И, Јинг Х, Цхенг И, ет ал. Стимулација кичмене мождине је посткондиционирање смањује активацију микроглија кроз регулацију ЕРК1/2 фосфорилације током исхемијске реперфузије кичмене мождине код зечева. Неурорепорт 2018;29:1180-7.

27. Мориока Н, Токухара М, Харано С, Накамура И, Хисаока-Накасхима К, Наката И. Активација П2И6 рецептора у култивисаној спиналној микроглији индукује производњу ЦЦЛ2 путем МАП киназе-НФ-κБ пута. Неуропхармацологи 2013;75:116-25.

28. Јианг БЦ, Цао ДЛ, Зханг Кс, Зханг ЗЈ, Хе ЛН, Ли ЦХ, ет ал. ЦКСЦЛ13 покреће активацију кичмених астроцита и неуропатски бол преко ЦКСЦР5. Ј Цлин Инвест 2016;126:745-61.

29. Лиу ЦЦ, Гао ИЈ, Луо Х, Берта Т, Ксу ЗЗ, Ји РР, ет ал. Интерферон алфа инхибира синаптичку и ноцицептивну трансмисију кичмене мождине путем неуронско-глијалне интеракције. Сци Реп 2016;6:34356.

30. Хуанг Х, Ванг М, Хонг И. Интратекална примена адреномедулина изазива механичку алодинију и неурохемијске промене у кичменој мождини и ДРГ. Неуросци Летт 2019;690:196-201.

31. Зхонг И, Цхен Ј, Цхен Ј, Цхен И, Ли Л, Ксие И. Унакрсни разговори између Цдк5/п35 и ЕРК1/2 сигнализације посредује активност спиналних астроцита путем ППАР пута у моделу хроничне повреде стезања пацова. Ј Неуроцхем 2019;151:166-84.

32. Исоно М, Кага А, Фујики М, Мори Т, Хори С. Ефекат стимулације кичмене мождине на церебрални проток крви код мачака. Стереотацт Фунцт Неуросург 1995;64:40-6.

33. Зхонг Ј, Хуанг ДЛ, Сагхер О. Параметри који утичу на повећање церебралног крвотока стимулацијом цервикалне кичмене мождине. Ацта Неуроцхир (Виен) 2004;146:1227-34.

34. Ианг Кс, Фарбер ЈП, Ву М, Фореман РД, Кин Ц. Улоге путање дорзалне колоне и пролазног рецепторског потенцијала ванилоидног типа 1 у повећању церебралног крвотока стимулацијом горње вратне кичмене мождине код пацова. Неуросциенце 2008;152:950-8.

35. Иасухара Т, Схинго Т, Кобаиасхи К, Такеуцхи А, Иано А, Мураока К, ет ал. Неуропротективни ефекти фактора раста васкуларног ендотела (ВЕГФ) на допаминергичке неуроне у моделу Паркинсонове болести код пацова. Еур Ј Неуросци 2004;19:1494-504.

36. Багетта В, Пиццони Б, Маринуцци С, Сгобио Ц, Пендолино В, Гхиглиери В, ет ал. Дуготрајна депресија зависна од допамина је изражена у стријаталним спиналним неуронима и директним и индиректним путевима: импликације за Паркинсонову болест. Ј Неуросци 2011;31:12513-22.

37. Есцамилла-Севилла Ф, Перез-Наварро МЈ, Муноз-Пасадас М, Саез-Зеа Ц, Јоума-Катати М, Пиедрола-Марото Г, ет ал. Промена меланокортинског система изазвана билатералном субталамичном стимулацијом језгра код Паркинсонове болести. Ацта Неурол Сцанд 2011;124:275-81.

38. Сеифриед Ц, Боехнцке С, Хеинзманн Ј, Баудрексел С, Веисе Л, Гассер Т, ет ал. Дневна варијација функције хипоталамуса и хронична субталамска стимулација језгра код Паркинсонове болести. Неуроендокринологија 2013;97:283-90.

39. Маиоли М, Риналди С, Мигхели Р, Пиглиару Г, Роццхита Г, Сантаниелло С, ет ал. Неуролошка морфофункционална диференцијација изазвана РЕАЦ технологијом у ПЦ12. Неуропротективни модел за Паркинсонову болест. Сци Реп 2015; 5:10439.

40. Муњоз МД, Антолин-Валлеспин М, Тапиа-Гонзалез С, Санцхез-Цапело А. Недостатак Смад3 инхибира ЛТП дентат гирус појачавајући ГАБАА неуротрансмисију. Ј Неуроцхем 2016;137:190-9.

41. Цхен Кс, Ху И, Цао З, Лиу К, Цхенг И. Инфламаторне цитокинске аберације цереброспиналне течности код Алцхајмерове болести, Паркинсонове болести и амиотрофичне латералне склерозе: систематски преглед и мета-анализа. Фронт Иммунол 2018; 9:2122.

42. Ким ХВ, Лее ХС, Канг ЈМ, Бае СХ, Ким Ц, Лее СХ, ет ал. Двоструки ефекти нервних ћелија из људске плаценте на неуропротекцију и инхибицију неуроинфламације у моделу Паркинсонове болести код глодара. Трансплантација ћелија 2018;27:814-30.

43. Тронцосо-Есцудеро П, Парра А, Нассиф М, Видал РЛ. Оутсиде ин Унравелинг тхе роле оф неуроинфламација у прогресији Паркинсонове болести. Фронт Неурол 2018;9:860.

44. Борлонган ЦВ, Су ТП, Ванг И. Третман делта опиоидним пептидом побољшава ин витро и ин виво преживљавање допаминергичких неурона пацова. Неурорепорт 2000;11:923-6.

45. Ксиа ЦФ, Иин Х, Борлонган ЦВ, Цхао Ј, Цхао Л. Испорука гена адреномедулина штити од церебралне исхемијске повреде промовишући миграцију и преживљавање астроцита. Хум Гене Тхер 2004;15:1243-54.

46. ​​Емерицх ДФ, Тханос ЦГ, Годдард М, Скиннер СЈ, Геани МС, Белл ВЈ, ет ал. Екстензивна неуропротекција трансплантацијама хороидног плексуса код мајмуна са лезијама екситотоксина. Неуробиол Дис 2006;23:471-80.

47. Схојо Х, Канеко И, Мабуцхи Т, Кибаиасхи К, Адацхи Н, Борлонган ЦВ. Генетски и хистолошки докази имплицирају улогу инфламације у апоптози изазваној трауматском повредом мозга у церебралном кортексу пацова након умерене повреде перкусије течности. Неуросциенце 2010;171:1273-82.

48. Родригуес МЦ, Родригуес АА Јр., Гловер ЛЕ, Волтарелли Ј, Борлонган ЦВ. Поправка периферних нерава култивисаним Сцхванновим ћелијама: Приближавање клиникама. Сци Ворлд Ј 2012; 2012: 413091.

49. Тхеватхасан В, Маззоне П, Јха А, Дјамсхидиан А, Дилеоне М, Ди Лаззаро В, ет ал. Стимулација кичмене мождине није успела да ублажи акинезију или обнови локомоцију код Паркинсонове болести. Неурологи 2010;74:1325‑7.

Зхен-Јие Ванг, Такао Иасухара1