Опсервациона студија о тубуларној секрецији креатинина и функцији бубрега
Mar 17, 2022
Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com
Ксуехан Зханг1* ет ал
Апстрактан
ПозадинаРанији радови су били недоследни у погледу тога колико клиренс креатинина (ЦрЦл) прецењује брзину гломеруларне филтрације (ГФР). Недавна студија попречног пресека сугерише да сама грешка мерења може у потпуности да објасни дуготрајно запажање да је однос ЦрЦл/ГФР већи када је ГФР нижи код пацијената сахронична болест бубрега(ЦКД), али ово није потврђено у другим кохортама.
МетодеДа бисмо попунили ове празнине у знању у вези са односом између ЦрЦл и ГФР, спровели смо попречну и лонгитудиналну анализу Модификације исхране у студији о бубрежној болести (МДРД) и Афроамеричкој студији о болести бубрега и хипертензији (ААСК); и анализу попречног пресека скупа клиничких података са клинике Маио од четири различите популације пацијената (ЦКД(глронична болест бубрега)пацијенти, примаоци трансплантације бубрега, подгрупа након донације бубрега и потенцијални донатори бубрега). У анализама попречног пресека (МДРД, ААСК и Маио Цлиниц кохорта), испитали смо однос између односа ЦрЦл/јоталамат ГФР (иГФР) код различитих категорија иГФР или различитих нивоа ЦрЦл. У МДРД и ААСК лонгитудиналним анализама, проучавали смо како се однос ЦрЦл/иГФР мењао код оних који су имали побољшање иГФР (ЦрЦл) током времена у односу на оне који су имали погоршање иГФР (ЦрЦл) током времена.
РезултатиУочени односи ЦрЦл/иГФР су генерално били на доњем крају опсега који је објављен у литератури за ЦКД (глронична болест бубрега)(медијан 1,24 у МДРД, 1,13 у ААСК и 1,25 у кохорти клинике Маио). Међу ЦКД (глронична болест бубрега)пацијената код којих су ЦрЦл и иГФР мерени коришћењем различитих временских колекција урина, односи ЦрЦл/иГФР су били виши са нижим категоријама иГФР, али нижи са нижим категоријама ЦрЦл. Међутим, међу ЦКД(глронична болест бубрега)код пацијената код којих су ЦрЦл и иГФР мерени коришћењем истих темпираних колекција урина (што смањује неусклађену грешку мерења), однос ЦрЦл/иГФР је био већи и са нижим категоријама иГФР и нижим категоријама ЦрЦл.
ЗакључциОви подаци побијају недавну сугестију да би сама грешка мерења могла у потпуности да објасни дуготрајно запажање да се однос ЦрЦл/ГФР повећава како се ГФР смањује у ЦКД (глронична болест бубрега)пацијената. Они такође наглашавају недостатак сигурности у нашем знању у погледу тога колико ЦрЦл заправо прецењује ГФР.
Кључне речи Хронични бубрегаболест(ЦКД), брзина гломеруларне филтрације (ГФР), грешка у мерењу, тубуларна секреција креатинина, клиренс креатинина (ЦрЦл)
Цистанцхе--Хроничнибубрега болест
Позадина
Клиренс креатинина (ЦрЦл) се деценијама користио као прокси мера за брзину гломеруларне филтрације (ГФР), а савремене једначине које се користе за процену ГФР заснивају се на концентрацији креатинина у серуму [1, 2]. Поред производње креатинина и ГФР, други фактор који може утицати на концентрацију креатинина у серуму је тубуларна секреција (тј. нефилтрацијски клиренс) креатинина. Али постоје изненађујуће празнине у знању о односу између ЦрЦл и ГФР.
Прво, претходни радови су били недоследни у погледу степена до којег ЦрЦл прецењује ГФР, са проценама у распону од око 10 процената [3–7] до преко 60 процената [8, 9].
Друго, недавно смо поставили питање да ли је уочени већи однос ЦрЦл и измерене ГФР међу онима са нижим ГФР заправо последица пропорционално веће тубуларне секреције креатинина сахронична бубрегаболест(ЦКД) прогресија, како се уобичајено верује, или да ли се то може у потпуности објаснити (случајном) грешком мерења [3, 10]. Али наша претходна студија је била ограничена јер се заснивала само на анализи попречног пресека уписаних из једне ЦКД (глронична болест бубрега)студија (Цхрониц Ренал Инсуффициенци Цохорт [ЦРИЦ]), а ЦрЦл и измерени ГФР нису добијени истовремено [3].
Да бисмо решили ова два питања, покушали смо да анализирамо скупове података у којима је већи број пацијената подвргнут мерењу и ЦрЦл и ГФР. Модификација исхране у студији о бубрежним болестима (МДРД) и Афроамеричка студија о болестима бубрега и хипертензији (ААСК) су идеални извори података јер су оба ригорозно спроведена у кохорти и националном обиму. Имају додатну предност што садрже поновљено мерење и ЦрЦл и ГФР, што нам омогућава да извршимо лонгитудиналне анализе и додамо нову димензију која није присутна у нашем претходном раду. Такође смо спровели анализу пресека 4 различите кохорте пацијената клинике Маио који су подвргнути клинички индикованим мерењима ЦрЦл и ГФР која су обављена истовремено (што би требало да смањи неусаглашену грешку мерења).
Методе
Студијска популација
Ова студија је заснована на информацијама добијеним од учесника МДРД студије, учесника студије ААСК и бази података клинички добијених клиренса креатинина и јоталамата који су обављени на клиници Маио, Роцхестер, Миннесота. Деидентификовани подаци из студија МДРД и ААСК добијени су из Репозиторијума података Националног института за дијабетес и болести дигестивног и бубрежног система (НИДДК) након што је добијено одобрење Институционалног одбора за преглед (ИРБ) [11, 12]. Дизајн и основне карактеристике МДРД студије и ААСК студије су претходно описане [13–18]. Укратко, у МДРД, 840 ЦКД (глронична болест бубрега)пацијенти узраста 18–70 година са измереним ГФР 13–55 мл/мин/1,73м2 рандомизовани су да би се одредили ефекти уобичајене исхране са ниским и веома ниским садржајем протеина, и уобичајене у односу на циљне вредности крвног притиска. У ААСК-у, 1094 Афроамериканаца старости 18–70 година са ГФР 20–65 мл/мин/1,73 м2 насумично је распоређено на строгу у односу на уобичајену контролу крвног притиска и различите антихипертензивне лекове. И МДРД и ААСК испитаници су били подвргнути поновљеним мерама уклањања јоталамата у урину да би се квантификовао ГФР и поновљеним сакупљањем урина 24-х да би се квантификовао ЦрЦл. Да бисмо избегли могућност регресије на средњу вредност, одлучили смо да спроведемо наше (попречне и) лонгитудиналне анализе у МДРД и ААСК почевши од 12-месечне посете након рандомизације. Након искључивања уписаних којима је недостајао јоталамат ГФР (иГФР) или ЦрЦл, 797 МДРД и 802 ААСК учесника су остали са мерењем током 12-месечне студијске посете. Штавише, 680 МДРД и 688 ААСК учесника је накнадно мерело иГФР и ЦрЦл током 24-месечне студијске посете и они су чинили популацију студије за лонгитудиналну анализу.
База података Јединице за бубрежне студије клинике Маио укључивала је пацијенте који су имали клиренс јоталамата у урину (иГФР) са истовременим креатинином у урину од 2007. до 2012. године. Иста колекција урина (у току једног временског периода) коришћена је за квантификацију иГФР и ЦрЦл. Деидентификовани подаци су добијени након одговарајућег одобрења ИРБ-а. За ову анализу искључили смо пацијенте млађе од 18 година, на дијализи или са историјом преусмеравања урина. Такође су искључени пацијенти којима недостаје креатинин у серуму/плазми од истог дана као иГФР, и пацијенти са иГФР или ЦрЦл < 5="" мл/мин/1,73м2="" или=""> 300 мл/мин/1,73м2. С обзиром на очекиване разлике у нивоу функције бубрега и других фактора [19], ограничили смо тренутну анализу на четири најчешће индикације за иГФР тестирање: ЦКД (глронична болест бубрега)пацијенти (н=1693), примаоци трансплантације бубрега (н=1461), подгрупа након донације бубрега (н=206) и потенцијални донатори бубрега (н=464) [19].
Цистанцхе--Хроничнибубрегаболест
Мерења ЦрЦл и ГФР
У студији МДРД, ГФР је мерен као клиренс у урину 125И-јоталамата (иГФР) након поткожне ињекције од 35 микрокурија без истовремене примене епинефрина. ГФР је израчунат као однос временски пондерисаних просека брзина излучивања јоталаматног маркера и серумских концентрација маркера током три до четири узастопна периода сакупљања [20]. Средњи коефицијент варијације интересовања (ЦВ) за иГФР био је 9,4 процената [20]. Концентрације креатинина у серуму и урину мерене су алкалним пикратским тестом са Ллоид-овим реагенсом и кинетичким тестом алкалног пикрата [21]. ЦрЦл је израчунат на основу УВ/П из једне колекције урина 24-х и као иГФР, такође је стандардизован на површину тела.
У студији ААСК, ГФР је процењен на основу клиренса 125И-јоталамата (иГФР) у урину након супкутане ињекције од 35 микрокурија 125И-јоталамата. ГФР за сваки 30-мин период је израчунат коришћењем логаритамске средине броја 125И-јоталамата у плазми током периода. За израчунавање ГФР коришћена је аритметичка средина четири периода прикупљања. У 3,5 процената случајева, ГФР је израчунат на основу информација из три периода прикупљања [22–24]. Медијан ЦВ за иГФР током периода прикупљања био је 10,7 процената [22]. Креатинин у серуму и урину мерени су кинетичким алкалним пикратским тестом (Јаффе метода) у Централној биохемијској лабораторији ААСК у Одељењу за лабораторијску медицину Кливлендске клинике [23, 24]. ЦрЦл је израчунат из излучивања креатинина у 24-х сакупљеној урини и једном мерењу серумског креатинина [23], и као иГФР, такође стандардизован на површину тела. У МДРД и ААСК кохорти, ЦрЦл и иГФР су квантификовани коришћењем различитих временских колекција урина.
У кохорти клинике Маио, ГФР је мерен бубрежним клиренсом радиоактивно необележеног јоталамата [25]. Тест је обављен према стандардизованом протоколу у коме су пацијенти постили и подвргнути тестирању рано у току дана да би се минимизирали ефекти исхране и дневне варијације на ГФР. Они су орално хидрирани са 4-6 чаша воде пре поткожног убризгавања радиоактивно необележеног јоталамата. Два сата касније, ренални клиренс јоталамата је мерен током 45-60 мин. Концентрације јоталамата у плазми и урину мерене су течном хроматографијом-тандемском масеном спектрометријом (ЛЦ-МС/МС)[26]. Вредности креатинина у серуму или плазми су добијене коришћењем Роцхе ензимске методе која се може пратити помоћу изотопне дилуционе масене спектрометрије (ИДМС) (Роцхе П или Д Модулар или Роцхе Цобас Ц501, Индианаполис, ИН) коришћењем узорка крви добијеног у року од 24 х од студије. За разлику од ЦРИЦ, МДРД и ААСК, код учесника клинике Маио, исто време прикупљање урина за сваку особу је коришћено за одређивање ГФР и ЦрЦл.
Статистичка анализа
У анализама попречног пресека (МДРД, ААСК и Маио Цлиниц кохорта), испитали смо однос између односа ЦрЦл/иГФР код различитих категорија иГФР или различитих нивоа ЦрЦл као у нашем претходном приступу [3]. Проучавали смо релативну секрецију креатинина (ЦрЦл/иГФР) јер се о томе много говори у литератури.
У лонгитудиналним анализама МДРД и ААСК, опонашајући анализу Схемесх ет ал. [8], прво смо поделили популацију студије на оне који су имали побољшање иГФР током времена у односу на оне који су имали погоршање иГФР током времена. Затим смо испитали како се однос ЦрЦл/иГФР променио у ове две групе. Затим смо поделили популацију студије на оне који су имали побољшање измереног ЦрЦл током времена у односу на оне који су имали погоршање измереног ЦрЦл током времена да бисмо испитали како се однос ЦрЦл/иГФР променио у ове две групе.
Користили смо средњу вредност и стандардну девијацију или медијану и интерквартилни опсег као дескриптивну статистику да бисмо сумирали дистрибуције параметара од интереса. Све статистичке анализе су обављене коришћењем ИБМ СПСС Статистицс 20.0 (ИБМ Цорпоратион, Армонк, НИ). Анализа Маио података је независно потврђена коришћењем ЈМП софтвера верзије 10.0 (САС Институте, Цари, НЦ).
Цистанцхе--Хронична болест бубрега
Резултати
Анализа пресека у МДРД и ААСК
Међу 797 учесника МДРД, медијана ЦрЦл је била 34 (интерквартилни опсег [ИКР], 22–49) мл/мин/1,73м2 и медијана иГФР 28 (ИКР, 18–39) мл/мин/1,73м2. Медијан ЦрЦл/иГФР однос је био 1,24 (ИКР, 1,10-1,37). Од 674 учесника МДРД са повезаним подацима, средњи временски интервал између {{20}}х сакупљања урина и мерења иГФР био је 0 дана (ИКР 0–1 дан).
Међу 802 учесника ААСК, медијана ЦрЦл је била 48 (ИКР, 31–66) мл/мин/1,73м2 и медијана иГФР 46 (ИКР, 33–59) мл/мин/1,73м2. Медијан ЦрЦл/иГФР однос је био 1,13 (ИКР, 0,88–1,35).
Били смо у могућности да поновимо наше претходне налазе ЦРИЦ пресека [3] у МДРД и ААСК. Конкретно, однос ЦрЦл/иГФР је прогресивно био већи на нижим нивоима иГФР када су пацијенти класификовани по категоријама иГФР у МДРД и ААСК (Слика 1а) (детаљи у Додатним датотекама 1: Табеле С1А и С2А). Међутим, када су исти пацијенти класификовани по категоријама ЦрЦл, однос ЦрЦл/иГФР је био мањи на нижем нивоу ЦрЦл (Слика 1б) (детаљи у Додатном фајлу 1: Табеле С1Б и С2Б). Слични резултати су примећени када су тертили иГФР или ЦрЦл коришћени за одсецање (подаци нису приказани) или у континуираној анализи (Додатна датотека 2: Слика С1 и С2).
Лонгитудинална анализа у МДРД и ААСК
У лонгитудиналним анализама, средњи временски јаз између поновљене проценебубрегафункција је била 12.0 (ИКР, 8,3–12,3) месеци код 680 учесника студије МДРД. Погледали смо подгрупе које су имале побољшање у иГФР (ЦрЦл) током времена у односу на оне које су имале погоршање иГФР (ЦрЦл) током времена јер смо били заинтересовани да откријемо како се однос ЦрЦл/иГФР мењао са иГФР (ЦрЦл) током времена. Однос ЦрЦл/иГФР се повећао међу учесницима чији се иГФР смањио током времена, али се однос ЦрЦл/иГФР смањио међу онима чији се иГФР временом повећао (Слика 2); супротно је примећено код промена у ЦрЦл (сл. 3). Ово су паралелни налази у нашој анализи пресека.
Слични резултати су примећени код 688 учесника ААСК студије (средњи временски размак између поновљене проценебубрегафункција 12.2 (ИКР, 11.7–17.1) месеци) (Додатна датотека 3: Слика С3 и С4).
Анализа пресека у подгрупама клинике Маио: поређење између група
Међу четири подгрупе клинике Маио, потенцијалбубрегадонори су имали највећу медијану иГФР (97 мл/мин/1,73м2), а затим постбубрегаподгрупа донација (64 мл/мин/1,73м2), примаоци трансплантације бубрега (48мл/мин/1,73м2) и ЦКД (глронична болест бубрега)пацијената (41 мл/мин/1,73м2) (табела 1).
Средњи однос ЦрЦл/иГФР био је најнижи код потенцијалних давалаца бубрега (1,05), а затим подгрупе након донације бубрега (1,09),бубрегапримаоци трансплантације (1,25), и ЦКД (глронична болест бубрега)пацијената (1,25) (Табела 1). Дакле, у овом поређењу између група, нижебубрегафункција квантификована и иГФР и ЦрЦл--је била повезана са вишим односом ЦрЦл/иГФР.
Анализа пресека у подгрупама клинике Маио: поређење унутар групе
Унутар сваке од 4 кохортне подгрупе клинике Маио, однос ЦрЦл/иГФР, генерално гледано, је био прогресивно већи са нижим нивоима иГФР (Табела 2) (детаљи у Додатном фајлу 1: Табела С3_1А, С{{4 }}А, С3_3А и С3_4А).
Када су учесници класификовани по категоријама ЦрЦл, однос ЦрЦл/иГФР је био мањи са нижим нивоом ЦрЦл у потенцијалу клинике Маиобубрегадонатори и подгрупа након донације бубрега (Табела 2) (детаљи у Додатном фајлу 1: Табела С3_3Б и С3_4Б).
Код прималаца трансплантата није постојао једноставан постепени однос између односа ЦрЦл/иГФР и категорија ЦрЦл, али испод ЦрЦл од 75 мл/мин/1,73м2, однос ЦрЦл/иГФР је прогресивно био већи са нижим нивоом ЦрЦл (Табела 2) (детаљи у Додатној датотеци 1: Табела С3_2Б).
Међутим, међу клиником Маио ЦКД (глронична болест бубрега)пацијената--за разлику од онога што је примећено код ЦКД (глронична болест бубрега)популације ЦРИЦ, МДРД и ААСК--однос ЦрЦл/иГФР је прогресивно био већи са нижим нивоом ЦрЦл (табела 2, слика 1б) (детаљи у додатном фајлу 1: табела С3_1Б) .
Дискусија
Иако је већ дуги низ година познато да се креатинин чисти и филтрацијом и секрецијом, у нашим сазнањима о физиологији и патофизиологији тубуларне секреције креатинина у различитим здравственим стањима и болестима остају основне празнине. На пример, која тачно фракција креатинина се уклања секрецијом у односу на филтрацију? Да ли је могуће да сама грешка мерења може у потпуности да објасни дуготрајно запажање да је однос ЦрЦл/ГФР већи при нижој ГФР међу пацијентима са ЦКД (глронична болест бубрега)? Ова питања су релевантна у контексту обновљеног недавног интересовања за бубрежну тубуларну функцију [27–29]. Боље разумевање тубуларне секреције као независног маркера функције бубрега може пружити увид у патофизиологију болести бубрега и побољшати предвиђање нежељених исхода [27]. Други су нагласили да се многи лекови уклањају тубуларном секрецијом и модификацијом дозе лека код ЦКД (глронична болест бубрега)не треба претпоставити да процеси излучивања бубрега увек опадају паралелно са ГФР као ЦКД (глронична болест бубрега)напредује [30].
У овој студији смо показали следеће. Прво, у могућности смо да поновимо резултате наших оригиналних ЦРИЦ резултата пресека у МДРД и ААСК [3]. Реплицирање наших почетних налаза у две друге велике истраживачке групе наглашава идеју да су одређене студије у литератури можда биле пристрасне грешком мерења, која је у прошлости била недовољно цењена. (У ствари, грешка мерења уопште није поменута у претходној литератури колико можемо да кажемо.)
Друго (и концептуално блиско повезани), ми показујемо да је грешка мерења вероватно играла недовољно цењену улогу иу претходној литератури која описује лонгитудиналне промене у односу ЦрЦл/ГФР. На пример, у много цитираној студији Схемесх ет ал. [8], аутори су закључили из своје лонгитудиналне анализе да „Супротне промене у фракцијској секрецији креатинина и ГФР како се гломеруларна болест погоршава или побољшава служе за смањење величине промене када се креатинин користи за праћење прогресије гломеруларне повреде [8] ." Аутори нису узели у обзир чињеницу да сама грешка мерења може објаснити велики део овог запажања.
Треће, пошто је нетачно прикупљање узорака урина највећи извор грешке мерења за директно измерене ГФР и ЦрЦл клиренсом урина, када су и ЦрЦл и ГФР мерени коришћењем колекција урина са истим временским распоредом, улога грешке мерења би требало да буде знатно смањена. У овом контексту, налази у кохорти клинике Маио ЦКД (глронична болест бубрега)пацијенти (и примаоци трансплантираних бубрега са ЦрЦл < 75="" мл/мин/1,73="" м2)="" су="" од="" посебног="" интереса.="" у="" овим="" кохортама="" које="" су="" користиле="" исту="" колекцију="" урина="" за="" квантификацију="" игфр="" и="" црцл,="" више="" нисмо="" приметили="" опадајући="" однос="" црцл/игфр="" при="" прогресивно="" нижем="" црцл.="" уместо="" тога,="" код="" ових="" пацијената,="" однос="" црцл/игфр="" расте="" у="" анализи="" попречног="" пресека="" са="" прогресивно="" нижим="" црцл="" (и="" прогресивно="" нижим="" игфр).="" ово—и="" поређења="" између="" група="" приказана="" у="" табели="" 1---подржава="" учење="" из="" уџбеника="" да="" заиста="" постоји="" пропорционално="" већа="" тубуларна="" секреција="" креатинина="" са="" погоршаном="" функцијом="" бубрега="" (пошто="" они="" са="" нижим="" црцл="" имају="" лошију="" функцију="" бубрега).="" ови="" подаци="" показују="" да="" сама="" грешка="" мерења="" не="" може="" у="" потпуности="" да="" објасни="" дуготрајно="" запажање="" да="" се="" однос="" црцл/гфр="" повећава="" како="" гфр="" опада="" код="" пацијената="" са=""> (глронична болест бубрега).
Четврто, примећујемо да постоје значајне варијације у просечном односу ЦрЦл/иГФР у различитим студијама. У студији ЦРИЦ, средњи однос је био 1,09 [3]. У студији МДРД, била је 1,24, ау студији ААСК 1,13. Један од проблема је што су ове и друге старије студије [3–9] рађене пре ере стандардизације ИДМС-следивог референтног калибратора. Други проблем је у томе што су различите студије користиле различите методе за мерење ГФР и познато је да су оне међусобно недоследне [31–33], што отежава коначне закључке. Чак иу оквиру наше студије, креатинин у серуму је мерен ензимском методом на клиници Маио, али не у МДРД или ААСК. На метод алкалног пикрата за мерење креатинина могу утицати некреатинински хромогени (као што су ацетоацетат и неки антибиотици), посебно на старијим платформама [34]. Такозвана 'Јаффеова' метода нема стандардни рецепт и много методолошких варијација је дошло током времена [35]. Занимљиво је у подацима клинике Маио (Табела 2), чини се да се однос ЦрЦл/иГФР разликује у зависности од врсте клиничке презентације. На пример, за категорију иГФР 60–74 мл/мин/1,73 м2, средњи однос ЦрЦл/иГФР је био 1,18 у ЦКД (глронична болест бубрега)пацијената, али 1,04 у подгрупи након донације бубрега. Дакле, можда се чини да упркос деценијама истраживања и наизглед коначним изјавама у уџбеницима и прегледним чланцима, ми у ствари не знамо са сигурношћу у ком степену ЦрЦл прецењује ГФР.
Предности наше студије укључују валидацију наших претходних налаза (у ЦРИЦ-у) [3] из два друга велика ЦКД (глронична болест бубрега)истраживачке студије (МДРД и ААСК). Проширили смо нашу анализу попречног пресека на лонгитудиналне анализе како бисмо скренули пажњу на чињеницу да је грешка мерења такође могла да допринесе претходним извештајима о временским променама ЦрЦл/ГФР током времена код особе [8]. Коначно, подаци клинике Маио, засновани на коришћењу истог временског прикупљања урина за мерење ЦрЦл и ГФР, бацају ново светло на ограничену улогу грешке мерења.
Такође препознајемо неколико ограничења. Прво, нисмо мерили иГФР и ЦрЦл користећи исте узорке крви код пацијената на клиници Маио, што би додатно смањило грешку мерења. Али претходне студије клинике Маио потврдиле су да се рутински креатинин у серуму наташте извучен унутар 24-х од студије и креатинин у плазми добијен током студије јоталамата не разликују значајно (подаци нису приказани). Друго, нисмо имали информације о истовременој употреби лекова, као што су триметоприм или циметидин, који би могли утицати на тубуларну секрецију креатинина. Треће, нисмо спровели интервентне студије са агенсима као што је циметидин да бисмо испитали ефекат блокирања тубуларне секреције Цр [36–39]. Међутим, ови експерименти нису једноставни јер се циметидин елиминише преко бубрега, тако да код пацијената са узнапредовалом ЦКД (глронична болест бубрега), мање циметидина се филтрира и више циметидина постаје доступно у проксималној тубуларној перикапиларној циркулацији. Дакле, више циметидина улази у проксималне тубуларне ћелије како би се такмичио са креатинином за секреторни транспортер на рубу четкице (луминални) [39]. Такође није јасно како се може успоставити потпуна инхибиција. Занимљиво је да једна старија студија која је то покушала да уради известила је да „износ прецењивања праве ГФР клиренсом креатинина није повезан са степеном оштећења функције бубрега [37].“ Међутим, друге студије сугеришу да се тубуларна секреција циметидина повећава обрнуто са ГФР [36,38,39].
Цистанцхе--Хронична болест бубрега
Закључци
Да закључимо, наша претходна студија је истакла грешку мерења као алтернативну интерпретацију литературе која до сада није разматрана [3]. Садашња студија показује да сама грешка мерења не може у потпуности да објасни дуготрајно запажање да се однос ЦрЦл/ГФР повећава како ГФР опада код пацијената са ЦКД (глронична болест бубрега). Наши подаци такође скрећу пажњу на недостатке у знању у погледу тога колико ЦрЦл заправо прецењује ГФР, упркос деценијама литературе о овој теми.
Додатне информације
Додатне информације прате овај рад на хттпс://дои.орг/10.1186/с12882-020-01736-6.
Скраћенице
ААСК: Афроамеричка студија о болестима бубрега и хипертензији; ЦКД:Хроничнибубрега болест; ЦрЦл: клиренс креатинина; КРИК: Кохорта хроничне бубрежне инсуфицијенције; ЦВ: Коефицијент варијације; ГФР: брзина гломеруларне филтрације; иГФР: брзина гломеруларне филтрације помоћу клиренса јоталамата; МДРД: Модификација исхране код бубрежне болести
Признања
Студије МДРД и ААСК спровели су истраживачи МДРД и ААСК, а уз подршку Националног института за дијабетес и болести пробаве и бубрега (НИДДК). Податке из МДРД и ААСК студија које су овде објављене дали су НИДДК Централни репозиторијум. Овај рукопис није припремљен у сарадњи са истраживачима МДРД и ААСК студија и не одражава нужно мишљења или ставове МДРД и ААСК студија, НИДДК Централних репозиторија или НИДДК.
Прилози аутора
КСЗ, АДР, ЦЕМ, ЈЦЛ и Ц-иХ су осмислили и дизајнирали студију; АДР, ЈЦЛ и ЕК су прикупили податке; КСЗ, АДР, ЦЕМ, ЈЦЛ, ЕК и Ц-иХ су извршили статистичке анализе и интерпретирали податке; КСЗ и Ц-иХ су израдили рукопис; АДР, ЦЕМ, ЈЦЛ, Ц-иХ су обезбедили надзор или менторство; сви аутори су критички ревидирали рукопис за важан интелектуални садржај. Сви аутори су прочитали и одобрили коначни рукопис.
Финансирање
Ова студија је подржана грантовима Националног института за дијабетес, дигестивне и бубрежне болести К24 ДК92291 (Др. Хсу) и Р01 ДК090358 (Др. Руле). Финансери студије нису имали никакву улогу у дизајну студије; прикупљање, анализа и интерпретација података; припрему и рецензију рукописа, односно у одлуци о предаји рукописа за објављивање.
Доступност података и материјала
Подаци из МДРД и ААСК студија пријављених овде доступни су на захтев у Централним репозиторијумима НИДДК. Подаци из базе података Јединице за бубрежне студије клинике Маио нису јавно доступни због поверљиве природе информација о пацијентима добијених за клиничку негу.
Етичко одобрење и сагласност за учешће
Протокол студије су одобрили: Институцијски одбор за ревизију болнице Пекинг Унион Медицал Цоллеге, Универзитет Калифорније, Одбор за институционални преглед у Сан Франциску и Институционални одбор за преглед клинике Маио. Студија је у складу са Хелсиншком декларацијом. Добијена је писмена сагласност учесника ААСК и МДРД студија. Одрицање од сагласности је добијено од ИРБ клинике Маио за проучавање пацијената из базе података Јединице за бубрежне студије Маио Цлиниц због ретроспективне природе ових клиничких података.
Цистанцхе--Хронична болест бубрега
Из: 'Тубуларна секреција креатинина и функције бубрега: опсервациона студија' аутора Ксуехан Зханг1* ет ал.
---БМЦ Нефрологија (2020) 21:108 хттпс://дои.орг/10.1186/с12882-020-01736-6
Референце
1. Левеи АС, Цоресх Ј, Греене Т, ет ал. Изражавање модификације исхране у студијској једначини бубрежне болести за процену брзине гломеруларне филтрације са стандардизованим вредностима креатинина у серуму. Цлин Цхем. 2007;53(4):766–72.
2. Левеи АС, Стевенс ЛА, Сцхмид ЦХ, ет ал. Нова једначина за процену брзине гломеруларне филтрације. Анн Интерн Мед. 2009;150(9):604–12.
3. Зханг Кс, МцЦуллоцх ЦЕ, Лин Ф, ет ал. Грешка мерења као алтернативно објашњење за запажање да је однос ЦрЦл/ГФР већи при нижем ГФР. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2016;11(9):1574–81.
4. Инкер ЛА, Перроне РД. Израчунавање клиренса креатинина, 2015. Доступно на хттп://ввв.уптодате.цом/цонтентс/цалцулатион-оф-тхе-цреатининецлеаранце. Приступљено 10. фебруара 2016.
5. Пеарлман АМ, Гонин ЈМ. Процена функције бубрега: биохемијски и нуклеарно-медицински тестови. У: Вилцок ЦС, Тисхер ЦЦ, уредници. Приручник за нефрологију и хипертензију. 5тх ед. Пхиладелпхиа: Липпинцотт Виллиамс & Вилкинс; 2004. стр. 20–3.
6. Сцхвартз ГЈ, Фуртх СЈ. Мерење и процена брзине гломеруларне филтрације ухроничнабубрегаболест. Педиатр Непхрол. 2007;22(11):1839–48.
7. Схоскес ДА, МцМахон АВ. Физиологија и патофизиологија бубрега. У: Кавоусси ЛР, Партин АВ, Новицк АЦ, Петерс ЦА, уредници. Цампбелл-Валсх урологија. Филаделфија: Елсевиер Саундерс; 2012. стр. 1025–46.
8. Схемесх О, Голбетз Х, Крисс ЈП, Миерс БД. Ограничења креатинина као маркера филтрације код гломерулопатских пацијената. Киднеи Инт. 1985;28(5):830–8.
9. Валсер М. Процена функције бубрега на основу мерења креатинина код одраслих са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. Ам Ј Киднеи Дис. 1998;32(1):23–31.
10. Правило АД, Кремерс ВК. Који је исправан приступ за поређење ГФР различитим методама на различитим нивоима ГФР? Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2016;11(9):1518–21.
11. Ку Е, Глиден ДВ, Јохансен КЛ, ет ал. Повезаност између строге контроле крвног притиска токомхроничнабубрега болести нижи морталитет након појаве завршног стадијума бубрежне болести. Киднеи Инт. 2015;87(5):1055–60.
12. Ку Е, Гассман Ј, Аппел Љ, ет ал. Контрола крвног притиска и дугорочни ризик од ЕСРД и морталитета. Ј Ам Соц Непхрол. 2017;28(2):671–7.
13. Клахр С, Левеи АС, Бецк ГЈ, ет ал. Ефекти ограничења протеина у исхрани и контроле крвног притиска на прогресију хроничне бубрежне болести. НЕнгл Ј Мед. 1994;330(13):877–84.
14. Бецк ГЈ, Берг РЛ, Цоггинс ЦХ, ет ал. Дизајн и статистичка питања модификације исхране у испитивању бубрежне болести. Модификација исхране у групи за проучавање бубрежне болести. Контролна клиничка испитивања. 1991;12(5):566–86.
15. Греене Т, Боургоигние ЈЈ, Хабве В, ет ал. Основне карактеристике у модификацији исхране у студији бубрежне болести. Ј Ам Соц Непхрол. 1993;4(5):1221–36.
16. Агодоа ЛИ, Аппел Л, Бакрис ГЛ, ет ал. Ефекат рамиприла наспрам амлодипина на бубрежне исходе код хипертензивне нефросклерозе. ЈАМА. 2001;285(21):2719–28.
17. Вригхт ЈЈТ, Бакрис Г, Агодоа ЛИ, ет ал. Ефекат снижавања крвног притиска и класе антихипертензивних лекова на прогресију хипертензивне болести бубрега. ЈАМА. 2002;288(19):2421–31.
18. Вригхт ЈТЈ, Кусек ЈВ, Тото РД, ет ал. Дизајн и основне карактеристике учесника у пилот студији Афроамеричке студије болести бубрега и хипертензије (ААСК). Контролна клиничка испитивања. 1996;17(4 суппл):3С–16С.
19. Мурата К, Бауманн НА, Саенгер АК, ет ал. Релативни учинак МДРД и ЦКД-ЕПИ једначина за процену брзине гломеруларне филтрације међу пацијентима са различитим клиничким сликама. Цлин Ј Ам Соц Непхрол.2011;6(8):1963–72.
20. Левеи АС, Греене Т, Сцхлуцхфер МД, ет ал. Мерење брзине гломеруларне филтрације у клиничким испитивањима. Модификација исхране у студијској групи за бубрежне болести и истраживачкој групи за контролу дијабетеса и компликација. ЈАм Соц Непхрол. 1993;4(5):1159–71.
21. Левеи АС, Босцх ЈП, Цоггинс ЦХ, ет ал. Ефекти дијете и антихипертензивне терапије на клиренс креатинина и концентрацију креатинина у серуму у модификацији исхране у студији бубрежне болести. Ј Ам Соц Непхрол. 1996;7(4):556–65.
22. Левис Ј, Агодоа Л, Цхеек Д, ет ал. Поређење мерења бубрежне функције попречног пресека код Афроамериканаца са хипертензивном нефросклерозом и примарних формула за процену брзине гломеруларне филтрације. Ам Ј Киднеи Дис. 2001;38(4):744–53.
23. Цоресх Ј, Тото РД, Кирк КА, ет ал. Клиренс креатинина као мера ГФР код испитаника за афро-америчку студију о бубрежној болести и пилот студији о хипертензији. Ам Ј Киднеи Дис. 1998;32(1):32–42.
24. Тото РД, Кирк КА, Цоресх Ј, ет ал. Процена серумског креатинина за процену брзине гломеруларне филтрације код Афроамериканаца са хипертензивном нефросклерозом: резултати пилот студије Афроамеричке студије о болестима бубрега и хипертензији (ААСК). Ј Ам Соц Непхрол. 1997;8(2):279–87.
25. Вилсон ДМ, Бергерт ЈХ, Ларсон ТС, Лиедтке РР. ГФР се одређује нерадиоактивним јоталаматом помоћу капиларне електрофорезе. Ам Ј Киднеи Дис. 1997;30(5):646–52.
26. Сеегмиллер ЈЦ, Бурнс БЕ, Фаук АХ, ет ал. Квантификација јоталамата помоћу тандем масене спектрометрије за мерење брзине гломеруларне филтрације. Цлин Цхем.2010;56(4):568–74.
27. Суцхи-Дицеи АМ, Лаха Т, Хоофнагле А, ет ал. Тубуларна секреција у ЦКД (глронична болест бубрега). Ј Ам Соц Непхрол. 2016;27(7):2148–55.
28. Гаримелла ПС, Ли К, Навиаук ЈЦ, ет ал. Корисност узорака урина на месту за процену тубуларне секреције. Ам Ј Киднеи Дис. 2016;69(5):709–11.
29. Ривара МБ, Зелницк ЛР, Хоофнагле АН, ет ал. Дневне и дуготрајне варијације у концентрацијама у плазми и бубрежним клиренсима циркулишућих маркера проксималне тубуларне секреције бубрега. Цлин Цхем. 2017;63(4):915–23
30. Цхапрон А, Схен ДД, Кестенбаум БР, ет ал. Да ли секреторни клиренс прати брзину гломеруларне филтрације ухроничнабубрегаболести? Преиспитивање хипотезе о интактном нефрону. Цлин Трансл Сци. 2017;10(5):395–403.
31. Сеегмиллер ЈЦ, Бурнс БЕ, Сцхинстоцк ЦА, Лиеске ЈЦ, Ларсон ТС. Несклад између уринарног клиренса јоталамата и јохексола. Ам Ј Киднеи Дис. 2016;67(1):49–55.
32. Перроне РД, Стеинман ТИ, Бецк ГЈ, ет ал. Корисност маркера радиоизотопске филтрације код хроничне бубрежне инсуфицијенције: истовремено поређење 125Ииоталамата, 169Иб-ДТПА, 99мТц-ДТПА и инулина. Модификација исхране у студији бубрежне болести. Ам Ј Киднеи Дис. 1990;16(3):224–35.
33. Хсу ЦИ, Бансал Н. Измерен ГФР као „златни стандард“—није злато све што блиста? Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2011;5(8):1813–4.
34. Пеаке М, Вхитинг М. Меасуремент оф серум цреатинин-цуррент статуе анд футуре гоалс. Цлин Биоцхем Рев. 2006;27(4):173–84.
35. Делангхе ЈР, Спеецкаерт ММ. Одређивање креатинина према Јаффеу Шта то значи? НДТ Плус. 2011;4(2):83–6.
36. Хилбрандс ЛБ, Артз МА, Ветзелс ЈФ, Коене РА. Циметидин побољшава поузданост креатинина као маркера гломеруларне филтрације. Киднеи Инт. 1991;40(6):1171–6.
37. ван Ацкер БА, Коомен ГЦ, Коопман МГ, де Ваарт ДР, Арисз Л. Клиренс креатинина током примене циметидина за мерење брзине гломеруларне филтрације. Ланцет. 1992;340(8831):1326–9.
38. Кабат-Коперска Ј, Мотил В, Домански Л, ет ал. Методе одређивања ГФР-клиренса креатинина након примене циметидина у клиничкој пракси. Ацта Мед Аустриаца. 2004;31(2):51–5.
39. Залтзман ЈС, Вхитесиде Ц, Цаттран ДЦ, Лопез ФМ, Логан АГ. Прецизно мерење поремећене гломеруларне филтрације коришћењем једне дозе оралног циметидина. Ам Ј Киднеи Дис. 1996;27(4):504–11.