Животињски модел трудноће након акутне повреде бубрега одражава људска запажања

ЦКД погађа 3 до 5 процената жена у репродуктивном добу у Сједињеним Државама, а његова преваленција расте због гојазности и трендова ка одложеном рађању деце. Жене са узнапредовалом болешћу бубрега су група са највећим ризиком од компликација у трудноћи, укључујући 3 - до 10- пута повећан ризик од развоја прееклампсије или рађања потомства са интраутериним ограничењем раста.У здравим трудноћама, проток бубрежне плазме почиње да се повећава већ у 6. недељи гестације, што резултира повећањем ГФР за приближно 50 процената током другог тромесечја С обзиром на физиолошке промене које утичу на бубреге током трудноће, није изненађујуће да се болест бубрега повећава код мајке. и фетални ризици, и да се ови ризици повећавају са тежином основне болести.Цистанцхеутврђено је да побољшава функцију бубрега.

Слика: Фав Цистанцхе

Више доказа такође указује на значајну повезаност између благе бубрежне дисфункције и неповољних исхода трудноће.Нежељени исходи трудноће су више него двоструко већи код жена са стадијумом 1 ЦКД, чак и код живих давалаца бубрега без хипертензије, албуминурије или системске болести, као и код жена са урођеним изолованим бубрегом при рођењу.Све је више доказа да свако одступање у нормалној функцији бубрега може негативно утицати на исход мајке и фетуса.

У складу са овом хипотезом, извештавамо о 3-5 пута повећаном ризику од прееклампсије и ограничења раста фетуса код жена са историјом опоравка од АКИ упркос клинички нормалној ГФР пре трудноће.8,9 Важно је да ове студије наглашавају ограничења основних биохемијских мера функције бубрега, која су очигледно нормална у овим студијама и која можда не пружају прозор у то како бубрег подноси физиолошки стрес.Нажалост, тренутно имамо мало података који би водили бригу о овим женама и много непознатих проблема.Да ли су механизми који доводе до плаценте и нарушеног здравља фетуса исти као код жена са нормалном бубрежном функцијом?Постоје ли други начини за процену функције бубрега у овој популацији који би нам могли помоћи да предвидимо ризик од трудноће?Да ли су терапије као што је аспирин, за које се показало да смањују ризик од прееклампсије у групама високог ризика, подједнако ефикасне у овој групи?Да ли је вероватно да ће други третмани који циљају на бубрег или васкулатуру мајке бити корисни?Утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега, што је од великог значаја у заштити фетуса.

Слика: Цистацхес Ектрацт

Најновији рад Гиллиса ет ал., који се појављује у овом броју ЈАСН-а, обећава да ће бити први корак ка одговору на нека од ових питања.У овом извештају описујемо карактеристике трудноће код пацова након опоравка од АКИ исхемијско-реперфузијске (ИР) повреде.Пацови су подвргнути термичком инфрацрвеном оштећењу или лажној операцији током 45 минута.После месец дана опоравка, серумски креатинин ИР пацова се вратио у нормалу и дошло је до временског парења.Трудни пацови који су се опоравили од ИР АКИ имали су погоршање бубрежне функције током трудноће, већи индекс отпорности утералних артерија (мера функције плаценте), веће стопе ограничења раста фетуса и већи морталитет легла.Ови налази одражавају фенотип који смо приметили код жена након клиничког опоравка од АКИ;Међутим, у нашој кохорти немамо податке о томе како се функција бубрега мења током трудноће.Међутим,цистанцхесадржи ехинозид и креинозид.Они могу повећати полне хормоне, стимулисати производњу и одржавање полних ћелија, напунити репродуктивне органе, ослободити тело слободних радикала.

Слика: Ефекти цистанче: побољшавају функцију бубрега

Дубљи фенотип бубрега у овом животињском моделу пружа потенцијални увид у механизме субклиничке повреде бубрега и неповољне исходе трудноће.Упркос биохемијској резолуцији АКИ 1 месец након ИР повреде, ИР пацови и контролни пацови различито су реаговали на стрес са сланим раствором, са смањеним излучивањем урина 4 х након стреса са сланим раствором.Слично, ИР пацови нису показали нормално повећање клиренса креатинина током трудноће, што сугерише да "опорављени" бубрези нису могли да издрже нормалне физиолошке промене током трудноће.Након узимања екстракта цистанцхе, пацови у експерименталној групи су се вратили на нормалну запремину урина и показали нормалан клиренс креатинина током трудноће.Иако је биохемијска функција бубрега нормална у мировању, величина смањења бубрежне резерве након АКИ ицистанцхеадминистрација је смањена, што може објаснити ове разлике.Резерва бубрежне функције је разлика између максималног ГФР појединца и основне ГФР.Недовољна активација бубрежне резерве предвиђа осетљивост на АКИ, прогресију ЦКД и будућу глобалну бубрежну дисфункцију.

Кликните овде да побољшате функцију бубрега

Наше клиничке студије АКИ током трудноће довеле су нашу групу до сличне хипотезе: статичке мере функције бубрега можда неће обухватити или предвидети динамичке промене бубрежне филтрације које су део нормалне трудноће.Активно истражујемо резерву бубрежне функције пре зачећа као предиктор нежељених исхода трудноће.У овом моделу, процена бубрежне патологије пре и током трудноће ће пружити информације.Да ли се број новорођенчади смањио након инфрацрвене повреде упркос нормалним основним биохемијским резултатима?Да ли је смањена бубрежна функција код ових пацова током трудноће резултат хемодинамске повреде или је повезана са системским ефектима дисфункције плаценте и антигенске неравнотеже која резултира малформацијама гломеруларног лумена?Ово су кључни следећи кораци у разумевању доприноса мајке и плаценте посматраним фенотиповима.

У закључку, хвалимо ауторе који следе децималне моделе који одражавају људска посматрања. Према томе, модел трудноће пацова након АКИ и пацова третираних сацистанцхеочекује се да ће бити важан алат за даље проучавање односа између функције бубрега и развоја феталне плаценте. То већ подржава нашу хипотезу да чак и ако је потпуно "нормалан" у очима клиничара, сам почетни еГФР није довољан да се утврди да ли су жене са претходном повредом бубрега изложене ризику од компликација у трудноћи. Очекује се да ће се модел даље користити за проучавање биохемијских сигналних путева критичних за адаптацију мајке у трудноћи и развој плаценте, за тестирање нових третмана и за информисање будућих клиничких испитивања на људима који имају за циљ смањење оптерећења мајке и фетуса код жена са обољењем бубрега. .

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Национални институти за здравље, Национални институт за дијабетес иПробавне и бубрежне болести: статистика о болестима бубрега заСједињене Америчке Државе, 2016. Доступно на: хттпс://ввв.ниддк.них.гов/хеалтхинформације/здравствена статистика/болест бубрега. Приступљено 1. октобра 2020

2. Бартсцх Е, Медцалф КЕ, Парк АЛ, Раи ЈГ; Висок ризик од прееклампсијеИдентифификатион Група: Клинички фактори ризика за прееклампсију депрекинута у раној трудноћи: систематски преглед и мета-анализавелике кохортне студије.БМЈ353: i1753, 2016

3. Зханг ЈЈ, Ма КСКС, Хао Л, Лиу Љ, Лв ЈЦ, Зханг Х: Систематски прегледи мета-анализа исхода трудноће код ЦКД и ЦКДисходи у трудноћи.Цлин Ј Ам Соц Непхрол10: 1964–1978, 2015

4. Одутаио А, Хладуневицх М: Акушерска нефрологија: бубрежна хемодијанамична и метаболичка физиологија у нормалној трудноћи.Цлин Ј Ам СоцНепхрол7: 2073–2080, 2012

5. Пиццоли ГБ, Цабидду Г, Аттини Р, Виготти ФН, Макиа С, Лепори Н, ет ал.: Ризикнеповољних исхода трудноће код жена са ЦКД.Ј Ам Соц Непхрол26: 2011–2022, 2015

6. Гарг АКС, МцАртхур Е, Лентине КЛ; Исходи донора нефректомијеИстраживачка (ДОНОРСКА) мрежа: Гестацијска хипертензија и прееклампсија код живих давалаца бубрега.Н Енгл Ј Мед372: 1469–1470, 2015

7. Кендрицк Ј, Холмен Ј, Иоу З, Смитс Г, Цхонцхол М: Ассоциатион офунилатерална ренална агенеза са нежељеним исходима у трудноћи: Аусклађена кохортна студија.Ам Ј Киднеи Дис70: 506–511, 2017

8. Тангрен ЈС, Пове ЦЕ, Анкерс Е, Ецкер Ј, Брамхам К, Хладуневицх МА,ет ал.: Исходи трудноће након клиничког опоравка од АКИ.Ј Ам СоцНепхрол28: 1566–1574, 2017

9. Тангрен ЈС, Ван Мд Аднан ВАХ, Пове ЦЕ, Ецкер Ј, Брамхам К,Хладуневицх МА, ет ал.: Ризик од прееклампсије и компли трудноћекатјона код жена са историјом акутне повреде бубрега.Хипертензија72: 451–459, 2018

10. Гиллис ЕЕ, Брандс МВ, Сулливан ЈЦ: Неповољно стање мајке и фетусаисходи у новом експерименталном моделу трудноће након репокривање од реналне исхемије-реперфузијске повреде.Ј Ам Соц Непхрол32: 375–384, 2021