Апстракт: Тумор је постао једна од највећих болести која угрожава људско здравље у данашње време. Конвенционалне терапије тумора имају озбиљне нежељене ефекте и склоне су резистенцији на лекове, док су нове терапије скупе и намећу велики терет пацијентима.Кинеско биљеЕфикасни у лечењу тумора садрже низ природних активних састојака, а многи антитуморски лекови који се користе у клиничкој пракси су добијени од кинеских биљака.Полисахариди, свеприсутне у кинеским биљкама, лако се екстрахују и имају антитуморске, антивирусне и антиоксидативне активности. Студије су показале да јеполисахаридиод кинеских биљака имају значајанантитуморски ефекати карактерише их функционисање са више циљева и више механизама, који могу да избегну развој резистенције на лекове, показујући велику истраживачку вредност и потенцијал да се развију у нове лекове против тумора. Њихови антитуморски механизми углавном укључују инхибицију пролиферације тумора, промоцију апоптозе, индукцију аутофагије, утицај на ћелијски циклус, инхибицију туморске ангиогенезе, модулацију епително-мезенхималне транзиције (ЕМТ) и имунитета, промоцију туморског оксидативног стреса и регулација фосфатидилинозитол 3-киназе/протеин киназе Б (ПИ3К/Акт), рецептора сличног Толлу 4 (ТЛР4), протеин киназе активиране митогеном/нуклеарног фактора-капа Б (МАПК/НФ-κБ）,аденозин 5' -монофосфат (АМП)- активирана протеин киназа/механичка мета рапамицина (АМПК/мТОР), рецептор епидермалног фактора раста/екстрацелуларна сигнално регулисана киназа (ЕГФР/ЕРК), п53, и Внт/-катенин сигнални путеви.

Кључне речи: кинеско биље;полисахариди;антитуморски ефекат;механизми;сигнални путеви

Тумор је главна болест која узрокује смрт човека. Предвиђа се да ће до 2030. године број оболелих од рака у свету порасти на 24,6 милиона, а број умрлих од рака на 13 милиона [1]. Последњих година инциденција и морталитет од тумора у мојој земљи расте из године у годину. Пацијенти често немају очигледне симптоме у раној фази, тако да пропуштају најбољу прилику за лечење, а цена напредног лечења је висока, што представља велики економски терет за пацијенте и друштво. Тренутно су конвенционални третмани углавном радиотерапија, хемотерапија и хирургија, али су склони резистенцији на лекове и озбиљним нежељеним реакцијама. Истраживања су показала да су тумори резистентни на различите хемотерапеутске лекове и циљане лекове у различитом степену, а резистенција на лекове је озбиљно утицала на квалитет живота туморских пацијената и постала један од највећих изазова у лечењу тумора [2].

У аспекту лечења тумора, традиционална кинеска медицина истиче комбинацију јачања праведности и елиминисања патогених фактора, а обраћа пажњу на свестрано и вишеструко лечење болести. Може стабилизовати туморске лезије, побољшати симптоме пацијената и побољшати квалитет живота. Има јединствене предности. Савремене фармаколошке студије су откриле да активни састојци традиционалне кинеске медицине не само да могу ефикасно инхибирати раст тумора, већ имају и значајну предност мање токсичних и нежељених ефеката. Већина антитуморских лекова који се тренутно користе у клиничкој пракси, као што су камптотецини, полисахариди, харингтонини, паклитаксел и винбластин, потичу од кинеских биљних лекова. Полисахарид традиционалне кинеске медицине је природни макромолекул, који се широко налази у разним кинеским медицинским материјалима и нема штетне ефекте на тело [3-4]. Бројна истраживања су показала да полисахариди традиционалне кинеске медицине имају различите биолошке активности као што су антитуморска [5], антивирусна [6], антиоксидација [7] и имунолошка регулација [8], међу којима је анти- ефекат тумора је посебно изражен, са више перспектива и више механизама. Синергистичка карактеристика може да избегне развој резистенције на лекове, чиме се ефикасно инхибира пролиферација тумора, диференцијација и метастазе, што је постало фокус тренутних истраживања.

1 Инхибирати пролиферацију туморских ћелија

У нормалним околностима, људске ћелије обично пролазе кроз уредну пролиферацију, диференцијацију, старење и апоптозу. Због мутације гена или хромозомске мутације, ћелије постају канцерогене, а њихове активности пролиферације и диференцијације постају абнормално активне. Студије су показале да полисахариди традиционалне кинеске медицине могу ефикасно инхибирати пролиферацију и диференцијацију туморских ћелија.Цистанцхе полисаццхаридеинхибира ПЦ-3 [9] ћелије рака простате, полисахарид псилијума инхибира ћелију рака дојке ДАМБ-231 [10], а Цордицепс синенсис полисахарид инхибира ћелију рака дебелог црева ХЦТ116 [11]. Зависност, у позитивној корелацији са трајањем деловања.

2 Промовише апоптозу туморских ћелија

2.1 Митохондријски пут

Апоптоза је важан пут за чишћење оштећених или инфицираних ћелија ради очувања интегритета ткива и ћелијске хомеостазе, а карактерише је ћелијска кондензација хроматина, активација каспазе, фрагментација ДНК и промене митохондријалне мембране. Путеви апоптозе туморских ћелија изазване полисахаридом ТЦМ углавном се деле на митохондријски пут (ендогени пут) и пут рецептора смрти (егзогени пут). На ендогеном путу, полисахариди често доводе до промена у потенцијалу митохондријалне мембране и активације каспазе-9 у туморским ћелијама, покрећући више путева зависних од каспазе укључујући активацију каспазе-3 и на крају ослобађање цитохрома Ц у индукују апоптозу. ЛИУ и сарадници[12] су открили да полисахарид анђелике директно делује на Гал-3, активира каспазу-9 и каспазу-3 и доводи до апоптозе ћелија леукемије.

Атрацтилодес полисахарид смањује потенцијал митохондријалне мембране, што доводи до дозе зависне апоптозе Еца-109 ћелија [13].

2.2 Пут рецептора смрти

На егзогеном путу, ТЦМ полисахариди углавном индукују везивање рецептора смрти и њихових лиганада, активирају каспазу-8 и доводе до апоптозе. ИУ и др. [14] користио је проточну цитометрију за откривање апоптозе и Вестерн блот за откривање фактора смрти (Фас), рецептора фактора смрти (Фас-Л), каспазе-3 и каспазе-8, што указује да полисахаридни полисахариди индукујући експресију Фас и Фас-Л, ПТП појачано регулише каспазу-8, чиме активира каспазу-3, што доводи до апоптозе СПЦ-А-1 ћелија. У закључку, полисахариди традиционалне кинеске медицине могу промовисати апоптозу туморских ћелија са ендогених или егзогених путева активирањем каспазе и рецептора смрти.

3 Регулише аутофагију у туморским ћелијама

Аутофагија је процес у коме ћелије формирају двомембранске аутофагне везикуле и разграђују протеине и органеле у везикулама кроз лизозоме. ]. Полисахариди традиционалне кинеске медицине регулишу аутофагију тумора делујући на молекуле аутофагије Бецлин-1 и ЛЦ3. [16] третирали су ХеЛа ћелије полисахаридима Астрагалус-а и открили нивое експресије протеина повезаних са аутофагијом помоћу ланчане реакције полимеразе (ПЦР) и Вестерн блот-а, и открили да полисахариди Астрагалуса повећавају регулацију Бецлин-1, промовишу трансформацију ЛЦ3, и наниже регулисани протеини повезани са аутофагијом. Експресија протеина маркера фагоцитозе п62 промовише аутофагију у ХеЛа ћелијама.

Студије су показале да су после третмана БкПЦ-3 ћелија полисахаридом полисахаридом РП-02-1, протеини ЛЦ3Б и Бецлин-1 повезани са аутофагијом значајно смањени, што указује на инхибиторни ефекат РП{{5 }} о аутофагији у ћелијама рака панкреаса. Напротив, подстиче апоптозу туморских ћелија, а са повећањем концентрације полисахарида

и постепено се повећавао [17].

4 заустави ћелијски циклус

Ћелијски циклус је низ строго регулисаних биолошких догађаја који су уско повезани са пролиферацијом и диференцијацијом тумора. Полисахариди традиционалне кинеске медицине имају блокирајући ефекат на циклус туморских ћелија. Астрагалус полисахарид индукује протеине повезане са аутофагијом као што су ЛЦ3Б, Бецлин-1 и п62 у ћелијама хепатоцелуларног карцинома СММЦ-7721.

Експресија белог је блокирана у раној фази синтезе ДНК (Г{{0}}/Г1 фаза) [18]. Лициум барбарум полисахарид ЛБГП-И-3 зауставља МЦФ-7 ћелијски циклус у Г0/Г1 фази тако што препознаје и везује се за Толл-лике рецептор 4 (ТЛР4) рецептор на МЦФ-7 ћелијама [19]. То значи да полисахариди традиционалне кинеске медицине инхибирају митозу туморских ћелија, чиме инхибирају пролиферацију тумора.

5 Инхибира ангиогенезу тумора

Формирање нових крвних судова може не само да обезбеди обиље хранљивих материја за раст тумора, већ и да обезбеди нови начин за метастазе тумора. Инхибиција ангиогенезе је предуслов за антитуморско деловање и инхибицију туморских метастаза. РЕН

ет ал [20] су показали да полисахарид маслачка може инхибирати експресију васкуларног ендотелног фактора раста (ВЕГФ) и ХИФ-1а кроз Трансвелл, експеримент формирања епрувете, експеримент са пилећим ембрионом и имунохистохемију, чиме значајно инхибира ангиогенезу рака јетре . ПТП инхибира раст рака јајника и ангиогенезу тако што смањује нивое експресије ЦД34, рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФР) и ВЕГФ [21]. Горе наведене студије су показале да полисахариди традиционалне кинеске медицине могу ефикасно да смање експресију ВЕГФ-а и да имају инхибиторни ефекат на ангиогенезу тумора.

6 Инхибира инвазију тумора и метастазе

Метастазе тумора се односе на процес у коме се туморске ћелије пријањају за екстрацелуларни матрикс, нападају суседна ткива и метастазирају. Способност метастаза и инвазије је главна манифестација малигног степена тумора. Студије су показале да Ацхирантхес полисахарид (АБП) може инхибирати метастазе рака плућа инхибирањем експресије молекула матрикса металопротеиназе (ММП)-2 и ММП-9, ометајући инвазивну каскадну реакцију [ 22]

. ЗХОНГ ет ал. [23] су испитивали ефекте различитих концентрација Атрацтилодес мацроцепхала полисахарида (АЛП) на миграцију и инвазију ћелија хуманог остеосаркома У-2 ОС, што указује да АЛП инхибира везивање Е-селектина за сЛек компетитивним везивањем за Е. -селектин, чиме ефикасно инхибира везивање Е-селектина за сЛек. Инхибира адхезију, миграцију и инвазију ХУВЕЦ-а од стране У-2 ОС-а. Стога, полисахариди традиционалне кинеске медицине могу смањити способност метастаза и инвазије туморских ћелија инхибирањем ММП-а или компетитивним везивањем за Е-селектин.

7 Регулише епително-мезенхимску транзицију (ЕМТ)

ЕМТ је уско повезан са способношћу туморских метастаза и репликације, углавном укључујући ММП, фибронектин (ФН), виментин, Е-кадхерин и друге сродне молекуле. Инхибиција ЕМТ је један од важних механизама за инхибицију туморских метастаза. ЗХОНГ и сарадници [22] третирали су А549 и А549 полисахаридом Ацхирантхес.

ПЦ-9 ћелије и епителни маркери Е-кадхерин, -катенин, мезенхимални маркери Н-кадхерин и виментин, транскрипциони фактори повезани са ЕМТ Пуж, ЕГФР и Експресија његових низводних сигналних путева указује да Ацхирантхес има више

Шећер може ометати ЕМТ такмичећи се са ЕГФ за везивање за ЕГФР, чиме инхибира експресију мезенхимских маркера. СУН и сарадници [24] су тестирали ефекат полисахарида Ацантопанак сентицосус на способност инвазије и миграције ћелијске линије НЦЛ-Х520 рака плућа не-малих ћелија помоћу Трансвелл и експеримената са огреботина, и открили промене експресије сродних протеина. -9, ММП-2, виментин и ФН1, појачавају експресију Е-кадхерина и коначно инхибирају епително-мезенхимску транзицију ћелија рака плућа. У закључку, полисахариди традиционалне кинеске медицине инхибирају ММП, ФН, виментин, Е-калцијум

Муцин и други сродни молекули инхибирају ЕМТ и ометају репликацију туморских ћелија и метастазе.

8 Прооксидативни стрес

Оксидативни стрес настаје када нивои реактивних врста кисеоника (РОС) премашују ћелијско оптерећење, што доводи до неравнотеже између ћелијског оксидативног и антиоксидативног система. Садржај РОС у нормалним ћелијама је низак. Када се ниво РОС повећа, метаболизам ћелија се убрзава и ћелије се брзо размножавају, а може доћи до оксидативног стреса који може изазвати оштећење ДНК и довести до рака. Када се повећа способност туморских ћелија, туморске ћелије пролазе кроз оксидативни стрес и апоптозу [25-26]. Полисахариди традиционалне кинеске медицине могу повећати ниво РОС у туморским ћелијама, инхибирати метаболизам ћелијске енергије и промовисати оксидативни стрес, чиме инхибирају пролиферацију тумора. ЗХАНГ ет ал. [27] лечили су ћелију рака дебелог црева ЦТ26 са полисахаридом Дендробиум оффицинале ДОП и открили да ДОП може значајно повећати ниво интрацелуларног РОС, инхибирати митохондријалну функцију и смањити синтезу ћелијског АТП-а, чиме инхибира пролиферацију ЦТ26.

Цистанцхе бомбоне на продају

9 Регулисање имунитета

9.1 Макрофаги

9.1.1 Индукција поларизације макрофага Макрофаги повезани са тумором (ТАМ) су укључени у регулацију микроокружења тумора. Након што се микроокружење промени или ТАМ примају специфичну стимулацију сигнала, макрофаги се могу поларизирати у М1 и М2 типове, од којих М1 М2 тип углавном лучи интерлеукин (ИЛ)-6, ИЛ-12, фактор некрозе тумора ( ТНФ)- и други цитокини, који имају антитуморско дејство; М2 тип углавном лучи ИЛ-10, ИЛ-13, трансформишући фактор раста (ТГФ)- учествује у обнављању ткива и промовише пролиферацију тумора и метастазе [28-29]. Студије су показале да астрагалус полисахарид (РАП) преокреће поларизацију макрофага са типа М2 на тип М1 тако што активира Нотцх пут, а истовремено промовише експресију маркера типа М1 на површини макрофага РАВ264.7 и инхибира тумор пролиферација [30]. Полисахарид ПОП2 Арборвитае са 31.25-500 мг·Л-1 не може само да подстакне лучење ИЛ-6 и ТНФ-, већ и да подстакне ослобађање ИЛ-10 , што указује да ПОП2 може да промовише поларизацију макрофага [31] ].

9.1.2 Стимулација фагоцитозе макрофага

Макрофаги генерално чисте патогене директном фагоцитозом, а полисахариди традиционалне кинеске медицине имају очигледне ефекте фагоцитозе на макрофаге. ДОНГ и др.[32] приметио ефекат полисахарида пуерариа на способност макрофага РАВ264.7 да фагоцитира ФИТЦ обележену Есцхерицхиа цоли помоћу флуоресцентне микроскопије и открио да са повећањем концентрације полисахарида, интензитет флуоресценције постепено расте. Способност макрофага за пиноцитозу је откривена уносом неутралне црвене боје и установљено је да у поређењу са контролном групом, полисахарид пуерарије Ге-1 (62,5~500 мг·Л-1) ​​подстиче макрофаге да неутралишу у начин зависан од концентрације Уношење црвене показује да полисахарид пуерарије Ге-1 има очигледне фагоцитне и пиноцитотске ефекте на макрофаге. Ацантхопанак сентицосус полисахарид АХП-ИИ активира макрофаге и промовише фагоцитозу неутралног црвеног од стране макрофага, што указује да АХП-ИИ значајно побољшава фагоцитозу макрофага [33].

9.1.3 Подизање нивоа азотног оксида НО

НО је молекул који инхибира пролиферацију ћелија који производе макрофаги. Углавном се производи када активирани макрофаги експримирају велику количину НО синтазе. Углавном регулише сигналне путеве повезане са апоптозом индукујући пероксидацију протеина или липида и оштећење ДНК, што доводи до туморских ћелија. смрт [34]. Астрагалус полисахарид АПС повећава нивое НО и ТНФ- активирањем макрофага [35]. МА и сарадници [36] су екстраховали полисахариде божура ПСАП-1 и ПСАП-2 из божура и интервенисали на макрофаге ин витро и открили да полисахариди божура значајно подстичу пролиферацију макрофага, стимулишу макрофаге да производе НО и производи јачи имунитет. активан.

Горе наведене експерименталне студије показују да полисахариди традиционалне кинеске медицине могу промовисати поларизацију ТАМ-а, побољшати способност фагоцита, подстаћи их да производе молекул који инхибира ћелијску пролиферацију НО и различите имуне факторе, регулисати микроокружење тумора и побољшати антитуморски имунитет организма. .

9.2 Активација НК ћелија

НК ћелије су урођене имуне ћелије добијене из лимфоида које углавном производе интерферон (ИФН)- и активирају Т и Б ћелије, и имају способност да убијају различите туморе. Полисахариди традиционалне кинеске медицине могу активирати НК ћелије

ћелије, активирају неприлагодљиви имунитет тела да убију туморе. СУН ет ал. [37] хранили су гинсенг полисахарид ГПС мишевима имуносупресијског модела изазваног циклофосфамидом и изоловали НК ћелије у слезини. Открили су да је у поређењу са контролном групом удео НК ћелија код мишева са полисахаридним моделом значајно повећан, а ћелије Инхибиција пролиферације је значајно појачана, што указује да полисахарид гинсенга има промотивни ефекат на способност убијања НК ћелија. Рехманниа полисахарид промовише пролиферацију и активацију НК ћелија код мишева и има значајан инхибиторни ефекат на ЦТ26 мишје ксенографте [38].

9.3 Активирање ДЦ-ова

Ћелије ДЦ ћелије су професионалне ћелије које представљају антиген и које се диференцирају и сазревају након што су стимулисане или прогутане антигенима да би стимулисале имуни одговор тела. Астрагалус полисахарид ПГ2 промовише диференцијацију и сазревање ДЦ ћелија слезине, чиме се појачава антитуморски ефекат посредован Т ћелијама [39]. Полисахариди традиционалне кинеске медицине углавном активирају ДЦ ћелије регулацијом ТЛР4 и покрећу адаптивни антитуморски имунитет тела. Лициум барбарум полисахарид ЛБП регулише ТЛР4, п38, киназу регулисану екстрацелуларним сигналом (ЕРК) 1/2, амино терминалну киназу

Експресија Блимп1 (ЈНК) и Блимп1 промовише лучење молекула главног комплекса хистокомпатибилности (МХЦ) класе ИИ и ЦД80 и ЦД86, и повећава производњу ИЛ-4 и ИЛ-6 , чиме се изазива сазревање ДЦ ћелија [40]. Полисахарид Портулаца олерацеа индукује активацију ДЦ ћелија регулацијом пута ТЛР4/МиД88/нуклеарног фактора (НФ)-κБ, показујући значајан инхибиторни ефекат на раст рака дојке и метастазе у плућима [41].

9.4 Друге имуне ћелије

Полисахарид традиционалне кинеске медицине такође промовише пролиферацију Т и Б лимфоцита и јача имунитет тела. Полигонатум полисахарид је повећао индексе тимуса и слезине код имуносупресивних мишева, повећао број белих крвних зрнаца у крви и повећао однос ЦД4 плус /ЦД8 плус Т ћелија код мишева на начин који зависи од дозе [42]. Атрацтилодес полисахарид ПАМК може смањити имуносупресију изазвану циклофосфамидом промовисањем пролиферације Т ћелија и Б ћелија и повећањем удела белих крвних зрнаца [43].

9.5 Цитокини

Полисахариди традиционалне кинеске медицине такође убијају туморе промовишући ослобађање ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, ИФН-, ТНФ- и других цитокина од стране имуног система. ћелије. Јиа Кси ет ал. [44] давали су различите концентрације полисахарида Хедиотис диффуса Левисовим мишевима са раком плућа и открили да полисахариди Хедиотис диффуса могу значајно повећати нивое ИЛ и ТНФ у серуму мишева са раком плућа, чиме инхибирају раст тумора. Пориа полисахарид значајно повећава експресију молекула МХЦ класе ИИ, ЦД40, ЦД80 и ЦД86 на површини ћелије, и повећава нивое ИЛ-6 и ИЛ-12, док активирање ЦД8 плус Т ћелија и подстицање производње имуноглобулина (Иг) Г, ИгГ1 и ИгГ2а [45].Цистанцхе полисаццхаридепромовише пролиферацију лимфоцита ин виво, повећава нивое ИЛ-2, ИЛ-4 и ИФН- у крви и стимулише лимфоците да луче ИЛ-2, ИЛ-4, ИФН - , и ТНФ- ин витро. Дендритске ћелије производе ИЛ-10 и ТНФ-, показујући значајне имуномодулаторне ефекте [46]. Једном речју, поред активирања различитих имуних ћелија, полисахариди традиционалне кинеске медицине индукују лучење различитих имуних фактора као што су интерлеукин и фактор некрозе тумора, регулишу имунолошку средину око тумора и тако индиректно убијају тумор.

10 Регулисање сигналних путева

10.1 Фосфатидилинозитол 3-киназа/протеин киназа Б (ПИ3К/Акт)

ПИ3К/Акт пут је један од класичних сигналних путева повезаних са тумором, углавном укључен у регулацију ћелијске пролиферације, диференцијације и метаболизма [47]. Тумори промовишу формирање микросудова утичући на ПИ3К/Акт пут, мењајући тако микроокружење како би олакшали сопствени раст. Инхибиција овог пута може да подстакне аутофагију туморских ћелија, побољша микроокружење тумора, побољша радиоосетљивост тумора и побољша резистенцију туморских лекова [48- 49]. ТАО и сарадници [50] су користили полисахарид кукурузне свиле С1 да интервенишу ћелије рака панкреаса ин витро и успоставили трансплантирани модел тумора. Проточна цитометрија је коришћена за откривање ћелијске апоптозе, ПЦР, Вестерн блот и имунохистохемије за откривање повезаних молекула сигналних путева и откривено је да је С1 третирао БкПЦ. После -3 ћелија, експресије фосфорилисаног ПИ3К и фосфорилисаног Акт су инхибиране, док је С1 инхибирао експресију фосфорилисаног ЕГФР и фосфорилисаног ЦРЕБ на дозно зависан начин. Лициум барбарум полисахарид ЛБП ефикасно инхибира пролиферацију примарних хуманих хемангиоендотелних ћелија инхибирајући ПИ3К/Акт пут, инхибира ангиогенезу тумора, активира каспазу-3, Б-ћелијски лимфом-2} (Бцл){ -повезан Кс протеин (Бак), чиме се изазива апоптоза [51]. Поред тога, комбинација полисахарида традиционалне кинеске медицине и хемотерапеутских лекова показала је добре синергистичке и детоксикационе ефекте. У поређењу са монотерапијом апатинибом, астрагалус полисахарид у комбинацији са апатинибом показао је јачи инхибиторни ефекат на фосфорилисани (п)-Акт и ММП-9, што је резултирало значајним повећањем стопе апоптозе АГС ћелија рака желуца [52].

10.2 ТЛР4

ТЛР су класа рецептора за препознавање образаца. Људски ТЛР се углавном деле на два типа: ТЛР1, 2, 5, 6 и 10 се налазе на ванћелијској страни површине ћелије, а ТЛР3, 7, 8 и 9 се налазе у интрацелуларним органелама. 53]. Међу њима, ТЛР4 може специфично да препозна и веже полисахариде, промовише цитокине

Укључен је у урођени имуни одговор и инфламаторни одговор [54]. Третман ХеЛа ћелија са полисахаридом пурслане ПОЛ-П3б повећава експресију ТЛР4 у ћелијама и инхибира низводни сигнални пут ТЛР4, на крају регулишући Бак навише и смањујући ниво Бцл-2 [55]. Салвиа милтиоррхиза полисахарид промовише експресију ТЛР1, ТЛР2, ТЛР4 и формирање ТЛР-МиД88 комплекса везивањем за ТЛР рецепторе на површини Т ћелија, чиме се активира пролиферација Т лимфоцита у периферној крви пацијената са тумором и појачава њихово убијање ефекат на туморе [56] ].

10.3 Протеин киназа/НФ-κБ активирана митогеном (МАПК/НФ-κБ) Пут МАПК/НФ-κБ често је укључен у супресију тумора као низводни сигнал експресије ТЛР4. Међу њима, полисахариди традиционалне кинеске медицине углавном индукују рану аутофагију тумора регулацијом МАПК [57] ], НФ-κБ је укључен у регулацију производње цитокина и игра важну улогу у регулисању упале, имуног одговора и апоптозе [58]. Полисахарид листова лотоса ЛЛВП активира МАПК/НФ-κБ сигнални пут индукујући ЕРК, ЈНК, п38 фосфорилацију, активира макрофаге и производи НО, ИЛ-6 и ТНФ-

[59]. Полигонатум полисахарид ПСП побољшава индекс слезине и индекс тимуса код мишева који носе тумор посредовањем МАПК/НФ-κБ пута, повећава однос ЦД4 плус /ЦД8 плус Т ћелија и промовише ИЛ-1, ИЛ{{6 }}, ИЛ-12п70, ТНФ- секреција, што резултира антитуморским ефектом [60]. Поред тога, полисахариди традиционалне кинеске медицине такође промовишу пролиферацију мононуклеарних ћелија (ПБМЦ) регулацијом МАПК/НФ-κБ пута [61], појачавају фагоцитну активност макрофага [62] и повећавају нивое ИЛ{{15} }, ИЛ-17А и ИФН-. [63].

10.4 Васкуларно старење Протеин киназа/рапамицин активирана аденозин монофосфатом (АМПК/мТОР) АМПК/мТОР пут је уско повезан са аутофагијом. Када су туморске ћелије гладне, хипоксија или примају друге специфичне стимулусе, АМПК делује као Енергетски сензори који се активирају да промовишу метаболичко репрограмирање и мењају ћелијске метаболичке путеве како би одржали енергетски баланс [64]. У исто време, активација АМПК индукује дефосфорилацију мТОР, чиме се регулише пролиферација и метаболизам ћелија [65]. Студије су показале да Дендробиум оффицинале полисахарид ДОП може повећати РОС и смањити потенцијал митохондријалне мембране, чиме се активира АМПК/мТОР пут, инхибирајући пролиферацију ћелија рака дебелог црева ЦТ26 и промовишући аутофагију [27].

10.5 ЕГФР/ЕРК ЕГФР, члан породице ЕрбБ рецептора, је прва тирозин киназа повезана са тумором, а њена прекомерна експресија и активација су често повезани са метастазама тумора, резистенцијом на лекове и лошом прогнозом [66]. Полисахарид ХДП А. цхиненсис у 25, 50, 100 мг·Л-1

Може ефикасно да инхибира сигнални пут ЕГФР/ЕРК у А549, да смањи експресију циклооксигеназе-2 (ЦОКС-2), ММП-2, ММП-9 и ЕМТ маркера виментин и Н-кадхерин, и појачавају експресију ЕМТ. -кадхерин, чиме се инхибира метастатска способност А549 [67].

10.6 p53

п53 је ген супресор тумора, а око 50 процената хуманих тумора је повезано са мутацијама у ТП53 [68]. Пут п53 је мТОР независан пут повезан са аутофагијом. Када је ТП53 мутиран, то даље доводи до инактивације п53 и регулише експресију гена повезаних са метаболизмом туморских ћелија, пролиферацијом и старењем [69]. Ванг и др. [70] интервенисао је у туморским ћелијама помоћу ГП полисахарида ђумбира ин витро и открио да ГП не само да регулише Бак, Фас, ФасЛ и Цаспасе-3 кроз тиазолил плаву (МТТ) колориметрију, детекцију реактивних врста кисеоника (РОС), и проточна цитометрија. , Бцл-2 експресија, поред апоптозе ХепГ2 путем рецептора смрти, ГП такође регулише експресију интрацелуларног п21 и п53, тако да се ћелијски циклус ХепГ2 зауставља у Г0/Г1 фази .

10.7 Внт/ -цатенин (Внт/ -цатенин)

Пут Внт/-катенина индукује епително-мезенхимску транзицију и инхибира низводну експресију гена да би се промовисао раст тумора и метастазе. Међу њима, -катенин, као кључни циљни протеин који регулише Внт пут, формира комплекс, који доводи до фосфорилације -катенина и активира Внт/ -цатенин пут [71]. Елиминација полисахарида Ацантхопанак сентицосус смањује регулацију ММП-2, ММП-9, ФН1, виментина, на

Осим што регулише Е-кадхерин и инхибира епително-мезенхимску транзицију НЦл-Х520 ћелија, он такође може инхибирати инвазију и метастазе неситноћелијског карцинома плућа [24].

Укратко, антитуморски механизам полисахарида традиционалне кинеске медицине укључује вишеструке сигналне путеве, а многи путеви функционишу синергистички и утичу једни на друге да формирају комплексну мрежу молекуларних механизама. постићи сврху сузбијања тумора. У исто време, још увек постоје многи сигнални путеви који се односе на антитуморски ефекат полисахарида традиционалне кинеске медицине који захтевају даља истраживања и открића. За антитуморске ефекте полисахарида традиционалне кинеске медицине и њихове механизме, погледајте Енханцед Публисхинг Аддитионал Материалс.

11 Резиме и Оутлоок

Последњих година расте број пацијената са туморима. Иако се у клиничком лечењу користе нове методе лечења, њихове цене су високе и тешко их је себи приуштити пацијентима са туморима. Конвенционалне терапије као што су радиотерапија и хемотерапија имају велике нежељене реакције и склоне су резистенцији на лекове, што није погодно за дуготрајно лечење. Антитуморски ефекат традиционалне кинеске медицине је изузетан. Као једна од главних природних активних компоненти традиционалне кинеске медицине, полисахарид има једноставну методу припреме. Може да инхибира пролиферацију туморских ћелија, промовише апоптозу, индукује туморску аутофагију, утиче на ћелијски циклус и инхибира ангиогенезу тумора.

Може директно да убије туморе регулацијом ЕМТ-а, прооксидативног стреса итд. Такође побољшава микроокружење тумора и регулише антитуморски имунитет тела регулишући производњу различитих имуних ћелија повезаних са тумором и имуних фактора. Поред тога, полисахариди традиционалне кинеске медицине могу регулисати ПИ3К/Акт, ТЛР4, МАПК/НФ-κБ,

АМПК/мТОР, ЕГФР/ЕРК, п53 и Внт/-катенин и други сродни сигнални путеви имају антитуморски ефекат.

Горе наведене студије су показале да полисахариди традиционалне кинеске медицине имају значајне антитуморске ефекте и да су нови антитуморски лекови вредни даљег истраживања и развоја. Овај рад сумира молекуларни механизам и повезане сигналне путеве полисахарида кинеске медицине у антитумору последњих година, што у извесној мери јача разумевање истраживача о полисахаридима кинеске медицине у антитумору. Међутим, тренутне методе истраживања антитуморских полисахарида традиционалне кинеске медицине су ограничене, недостатак разних експерименталних верификација, а молекуларни механизам није потпуно јасан; истраживање молекуларног механизма се углавном фокусира на конвенционалне антитуморске мете, и на гене са добрим ефектима супресора тумора. Мало је студија о циљевима и механизмима; предмети истраживања су углавном концентрисани на уобичајене кинеске медицинске материјале, а већина њих су тонички кинески лекови, а још увек постоје многи антитуморски ефекти полисахарида традиционалне кинеске медицине.

Клинички антитуморски лекови се често користе у комбинацији и још увек није јасно колико је ефикасна комбинација полисахарида традиционалне кинеске медицине и других лекова и да ли може да смањи токсичност и побољша ефикасност. Стога се у будућности може истражити више антитуморских ефеката полисахарида традиционалне кинеске медицине, а њихови молекуларни механизми могу се разјаснити кроз ин витро и ин виво експерименте и клиничка испитивања. Уз дубински развој истраживања, постепено ће се одражавати вредност полисахарида традиционалне кинеске медицине у лечењу тумора, а очекује се да ће постати уобичајен клинички лек против тумора.

Подршка:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950