Повезаност између употребе оралних контрацептива (ОЦ) и учесталости гихта
Mar 21, 2022
Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com
Повезаност између женских репродуктивних фактора Проверите да ли постоје ажурирани фактори и гихта: кохортна студија о 1 милиона жена у постменопаузи у целој земљи
Иеонг хее Еун, Ин-Иоунг Ким и др.
Апстрактан
Позадина: Претходне студије су показале да инциденција и фактори ризика одгихтразликују се према полу. Међутим, мало је истраживања урађено о повезаности између репродуктивних фактора игихт. Спровели смо анализу велике националне популације жена у постменопаузи како бисмо утврдили да ли постоји повезаност између репродуктивнихbи учесталостгихт.
Методе: Укупно 1.076.378 жена у постменопаузи старости 40-69 година које су учествовале у националним здравственим прегледима 2009. године било је укључено у студију. Исход је био инцидентгихт, који је дефинисан помоћу ЦД-10 кодагихт(М1О) у бази захтева. За анализе су коришћени Цок пропорционални модели опасности и урађене су стратификоване анализе према индексу телесне масе (БМИ) и присуству/одсуству хроничне бубрежне болести (ЦКД).
Резултати: Просечно трајање праћења било је 8,1 година, а случајеви инцидената одгихтбиле 64.052 (стопа инциденције 7.31 на 1000 човеко-година). Каснија менарха, ранија менопауза и краћи репродуктивни период били су повезани са високим ризиком одгихт. Нема везе између паритета игихтзабележена је инциденција. Употребаорални контрацептиви (ОЦ)а хормонска супституциона терапија (ХРТ) била је повезана са повећаним ризиком одгихт. Повезаност између репродуктивних фактора игихтније био статистички значајан у групи са високим БМИ. Ефекти ОЦ (Орална контрацепција) и употреба ХРТ-а укљученагихтнису били значајни у групи са ЦКД.
Закључак: Краћа изложеност ендогеном естрогену била је повезана са високим ризиком одгихт. Насупрот томе, изложеност егзогеним естрогенима као што је ОЦ (Орална контрацепција)а ХНЛ је била повезана са повећаним ризиком одгихт.
Увод
гихтје најчешћи инфламаторни артритис код одраслих, а његова инциденција је у сталном порасту током последњих деценија[1].гихтје 3-10 пута чешћи код мушкараца него код жена [2]. Међутим, инциденција одгихтповећава се код жена у постменопаузи, док су жене у пременопаузи заштићене урикозуричним ефектом естрогена [3,4].
Претходне епидемиолошке студије су истраживале повезаност између репродуктивних фактора игихт. Унакрсна анализа 1530 жена показала је да постменопаузални статус, раније доба менархе и историјаорална контрацепцијаУпотреба (ОЦ) била је повезана са високом концентрацијом мокраћне киселине у серуму [5]. Ретроспективна студија случаја и контроле 13.489 женских инциденатагихтпацијенти старији од 45 година су показали да је тренутна употреба супротстављеног естрогена повезана са ниским односом шансе за инцидентгихт[6]. У здравственој студији медицинских сестара, рана менопауза је била повезана са повећаним ризиком од инциденатагихт, а терапија замене хормона (ХРТ) је била повезана са смањеним ризиком одгихт[7]. Међутим, у другим студијама пријављени су опречни резултати. У студији објављеној 2008. која је анализирала податке из америчког Националног истраживања о здрављу и исхрани (НХАНЕС) од 1988. до 1994. године, објављено је да је менопауза била повезана са вишим нивоима мокраћне киселине у серуму, док је ХСТ била повезана са нижим нивоом мокраћне киселине. нивое [8]. Насупрот томе, студија која је анализирала НХАНЕС податке од 1999. до 2010. је изјавила да преваленција хиперурикемије није повезана са менопаузом или тренутном употребом ХНЛ [9].
Као што је приказано, резултати о повезаности измеђугихта женски репродуктивни фактори су углавном неубедљиви. Међу досадашњим студијама, највећа величина узорка била је 120000 субјеката [7, а многе студије су спроведене на начин контроле случајева или попречног пресека [6-9]. Поред тога, нису укључени различити репродуктивни фактори. Код жена у пре и постменопаузи, ефекти репродуктивних фактора на појаву болести могу се разликовати [10], а варијабле као што су старост у менопаузи, репродуктивни распон и ХСТ могу се проценити само код жена у постменопаузи. Стога смо у овој студији истраживали повезаност између различитих женских репродуктивних фактора и инциденцијегихту националној популацијској кохорти жена у постменопаузи.

ПРЕДНОСТИ ЦИСТАНЦХЕ ТУБУЛОСА
Методе Ресурс података
Корејска национална служба здравственог осигурања (НХИС) је државни осигуравач који покрива скоро 97 процената становништва које живи у Кореји. Преостала 3 процента становништва, који су у најнижим примањима, такође су покривени НХИС-ом кроз програм медицинске помоћи. База података НХИС-а укључује информације о социодемографским варијаблама, коришћењу здравствене заштите, здравственом скринингу и смрти међу целокупном популацијом Јужне Кореје [1л, 12]. НХИС сваке друге године пружа здравствени скрининг свим Корејцима старијим од 40 година и свим запосленима без обзира на године, путем којих се прикупљају информације о здравственом прегледу. Такође, као део Националног програма скрининга рака (НЦСП), НХИС обезбеђује скрининг рака дојке сваке друге године свим женама старијим од 40 година. Жене које учествују у програму скрининга рака дојке морају одговорити на упитник у вези са својимрепродуктивниисторију, коју прикупља НХИС. База података НХИС-а и њене информације о здравственом скринингу биле су широко коришћене у ранијим епидемиолошким студијама за проучавање ефеката женских репродуктивних фактора на различите болести [13, 14].
Ова студија је у складу са Хелсиншком декларацијом и одобрена је од стране Институционалног одбора за ревизију Самсунг медицинског центра (ИРБ фајл бр. СМЦ 2021-01-011), који је одустао од захтева за писмени информирани пристанак субјеката студије, јер су њихови подаци јавно доступни и анонимни.
Студијска популација
Од 2.721.252 жене старости 40-69 година које су учествовале у програму скрининга за кардиоваскуларно здравље и рак дојке 2009. године, 1.369.022 су биле у постменопаузи. Међу њима, субјекти са једним или више података који недостају за варијабле од интереса (н=258,029), субјекти којима је дијагностикованагихт(Међународна класификација болести 10. ревизија [ИЦД-10] код М10) пре медицинског прегледа (н=30,186), и субјекти којима је дијагностикованагихтили који су умрли у року од 1 године од датума здравственог прегледа (н=4429) искључени су из студије. Укупно 1.076.378 испитаника је коначно укључено у анализу (Сл. 1).
Резултати студије и праћење
Крајња тачка студије био је инцидентгихт, дефинисан као две амбулантне посете или једна хоспитализација са дијагностичком шифром одгихт(ИЦД-10 код М10). Кохорта је праћена од 1 године након датума здравственог скрининга до датума појаве исхода, смрти или краја студије (31. децембра 2018.), шта год је било пре.

ЕФЕКТИ ЦИСТАНЦХЕ ДЕСЕРТИЦОЛА
Прикупљање података
Information on health-related behaviors and reproductive factors was collected through a self-administered questionnaire during health screening and breast cancer screening programs. Age at menarche and age at menopause were collected as continuous variables. Age at menarche was categorized as ≤12years, 13-14years, 15-16years, or>16 година, а старост у менопаузи је категорисана као<40years,40-44years,45-49years, 50-54years,="" or≥55years.="" each="" variable="" was="" categorized="" according="" to="" the="" distribution="" of="" the="" korean="" women.="" reproductive="" span="" was="" calculated="" as="" the="" interval="" between="" age="" at="" menarche="" and="" age="" at="" menopause.="" the="" duration="" of="">40years,40-44years,45-49years,> (Орална контрацепција)употреба је категорисана као никада,
Статус пушача је класификован као никад, бивши или садашњи пушач. Конзумација алкохола је класификована као никаква (0г/дан), блага (<30g ay),="" or="" heavy="" (≥30g/day).="" regular="" exercise="" was="" defined="" as="" moderate="" physical="" activity="" for="" ≥30min="" at="" least="" 5="" times="" per="" week,="" or="" vigorous="" physical="" activity="" ≥20min="" at="" least="" 3="" times="" per="" week.="" body="" mass="" index(bmi)="" was="" calculated="" using="" the="" body="" weight="" and="" height="" measured="" at="" the="" health="" examination,="" and="" was="" categorized="" as="">30g><18.5kg ²),="" nor-mal="" (18.5-23kg/m),="" overweight="" (23-25="" kg/m),="" obese="" (25-30kg/m²),="" or="" severely="" obese(≥30kg/m²)according="" to="" the="" asia-pacific="" criteria="" of="" the="" world="" health="" organization.="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" was="" calculated="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" dis-ease="" formula="" using="" the="" creatinine="" measured="" on="" the="" day="" of="" the="" health="" examination="" and="" the="" patient's="" age="" at="" the="" time.="" chronic="" kidney="" disease(ckd)="" was="" defined="" as="" an="" egfr="">18.5kg><60ml in/1.73m²,="" and="" baseline="" comorbidities="" such="" as="" hypertension,="" diabetes,="" and="" hyperlipidemia="" were="" identified="" through="" a="" combination="" of="" the="" past="" medical="" history="" section="" of="" the="" questionnaire,="" icd-10="" code,="" and="" prescription="" history.="" income="" level="" was="" categorized="" into="" quartiles="" based="" on="" information="" on="" income-based="" premiums="" charged="" by="" health="">60ml>

Слика 1 Дијаграм тока испитиване популације
Статистичка анализа
Континуиране варијабле са нормалном дистрибуцијом изражене су као средња ± стандардна девијација (СД), а категоричке варијабле изражене су бројевима и процентима. Стопа инциденције одгихтизрачунато је дељењем броја инцидената са укупним периодом праћења. Коксови пропорционални модели опасности су коришћени за израчунавање односа опасности (ХР) и интервала поверења од 95 процената (ЦИ) за ризик од инцидентагихтпрема различитим репродуктивним факторима. Модел 1 је био неприлагођени модел, а модел 2 је био мултиваријабилни модел укључујући старост, старост у менархи, старост у менопаузи, трајање ОЦ (Орална контрацепција)употреба, трајање ХНЛ, паритет, трајање дојења, БМИ, пушење, конзумација алкохола, редовно вежбање, хипертензија, дијабетес мелитус, хиперлипидемија, хронична болест бубрега и приход. За анализу нарепродуктивниспан, коришћена је модификована верзија модела 2-у којој су старост у менархи и доба у менопаузи замењени репродуктивним распоном. Да се испита утицај сваког репродуктивног фактора нагихт, урађене су одвојене анализе према временском редоследу између репродуктивних фактора, пошто специфична узрочна структура између репродуктивних фактора још није јасно позната. Статистички значај је постављен на стр<0.05. all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" version="" 9.4(sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="">0.05.>

ЦИСТАНЦХЕ ЕКСТРАЦТ
Резултати
Основне карактеристике
Основне карактеристике испитиване популације стратификоване по присуству/одсуствугихтприказани су у табели 1. Средња старост испитаника који су ималигихти безгихтје био 59.0година и 58,5 година, респективно. Жене којима је дијагностикован гихт имале су већи БМИ и већи проценат коморбидитета од жена без њихгихт. Иако разлике нису биле значајне (стандардизована средња разлика<0.1), subjects="" diagnosed="" with="">0.1),>гихтимао касну менарху, рану менопаузу и кратак репродуктивни период и имао је већу стопу употребе ОЦ (Орална контрацепција), ХНЛ и дојење за више од или једнако л године у поређењу са испитаницима безгихт.
Повезаност између инцидентагихти ендогени фактори повезани са естрогеном
Просечно трајање праћења било је 8,14±1,2 године. Током периода истраживања, 64.052 особе су добиле нову дијагнозугихт(стопа инциденције 7,31/1000 особа-година). У мултиваријабилним моделима, касно доба у менархи, рано у менопаузи и кратак репродуктивни период били су повезани са повећаним ризиком одгихт(Табела 2). Жене које су доживеле менарху после 16 година имале су већи ризик одгихт(прилагођени ХР [аХР] 1,10,95 процената ЦИ 1.02-1.19) од жена које су доживеле менарху пре 12. године. У поређењу са женама које су имале 50-54 година у менопаузи, ризик одгихтбила је већа код жена које су имале менопаузу пре 50 година (<40years [ahr="" 1.12,95%="" ci="" 1.06-1.19],="" 40-44="" year="" [ahr="" 1.06,="" 95%ci="" 1.02-1.10]="" and="" 45-49years="" [ahr="" 1.03,95%="" ci="" 1.01-1.04])="" and="" lower="" in="" women="" who="" had="" menopause="" after="" the="" age="" of="" 55="" (ahr="" 0.97,95%="" ci="" 0.94-0.99).="" when="" compared="" to="" women="" with="" a="" reproductive="" span="" ≥40years,="" those="" with="" a="" reproductive="" span="">40years><35years had="" a="" higher="" risk="" of="">35years>гихт:<30years(ahr 1.10,95%="" ci1.06-1.14)="" and="" 30-34years="" (ahr="" 1.06,95%ci="" 1.02-1.09)="">30years(ahr>
Повезаност између инцидентагихти егзогени фактори повезани са естрогеном
Ризик од инцидентагихтбила је већа код оних који су користили ОЦ (Орална контрацепција)у поређењу са женама које никада нису користиле ОЦ (Орална контрацепција) (аХР 1,03, 95 процената ЦИ 1.00-1.06 код оних који су користили ОЦ<1year vs.ahr="" 1.05,95%="" ci="" 1.02-1.08="" in="" those="" who="" used="" oc≥lyear).="" the="" use="" of="" hrt="" was="" also="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="">1year>гихт, and the risk was highest among those who used HRT for>5 година (аХР 1,19,95 процената ЦИ1.14-1.23).
Повезаност између инцидентагихти фактори везани за трудноћу
Паритет није утицао на ризик одгихт. У поређењу са испитаницима који никада нису дојили, онима који су дојили за<6months had="" a="" lower="" risk="" of="">6months>гихт(аХР {{0}}.93,95 процената ЦИ 0.89-0.97). Међутим, они који су дојили дуже од или једнако 6 месеци нису имали никакве везе са ризиком одгихт(аХР {{0}}.98, 95 процената ЦИ 0.94-1.01 код оних које су дојиле 6-12месеце у односу на аХР 1.{{8} },95 процената ЦИ 0.96-1.03 за оне које су дојиле дуже од или једнако 12 месеци).
Стратификована анализа
Табела 3 показује утицај репродуктивних фактора на ризик од инцидентагихткод жена стратификованих према њиховом БМИ. Повезаност између старости у тренутку менархе и инцидентагихтразликује се према БМИ групи (п за Интеракцију=0.0033). Касно доба менархе било је најјасније повезано са ризиком одгихтin the overweight group (aHR 1.30, 95% CI 1.09-1.55 in those aged 13-14years vs.aHR 1.30,95% CI 1.09-1.54 in those aged 15-16years vs.aHR 1.34,95% CI 1.13-1.60 in those>16 година). Ризик није био статистички значајан у нормалним групама и групама са смањеном телесном тежином, али је и даље примећен тренд повећања ризика са годинама у периоду менархе. Међутим, у гојазним и тешко гојазним групама, није било повезаности између старости при менархи и ризика одгихт. Повезаност између других репродуктивних фактора и инцидентагихтwas not affected by BMI(p for interaction >0.05).
У стратификованој анализи према присуству/одсуству ЦКД, повезаност између старости у менархи, старости у менопаузи, репродуктивног распона, паритета игихтrisk did not differ between the groups (Table 4). Breast-feeding for >6 месеци у групи са ЦКД је било повезано са ниским ризиком од инциденатагихт(аХР {{0}}.86,95 процената ЦИ 0.77-0.97 код оних које су дојиле 6-12месеце у односу на аХР { {10}}.89,95 процената ЦИ 0.80-0.98 код оних које су дојиле дуже од или једнако 12 месеци). ОЦ (Орална контрацепција) use for>1 година (аХР 1,05,95 процената ЦИ 1.01-1.08) и ХРТ (аХР 1,17,95 процената ЦИ 1.14-1.20 са употребом за<2years vs.ahr="" 1.18,95%="" ci="" 1.13-1.22="" with="" usage="" for="" 2-5years="" vs.="" ahr="" 1.23,95%="" ci="" 1.17-1.28="" with="" usage="" for="" ≥5years)showed="" a="" high="" risk="" of="" incident="">2years>гихтсамо у групи без ЦКД.

ЦИСТАНЦХЕ МАТЕРИЈАЛ
Дискусија
У овој великој популацијској кохорти жена у постменопаузи, касна менарха, рана менопауза и кратак репродуктивни период били су повезани са високим ризиком од инцидената.гихт. Употреба ОЦ (Орална контрацепција)а ХСТ је такође био повезан са повећаним ризиком одгихт. Повезаност између репродуктивних фактора игихтбио је релативно низак код жена са тешком гојазношћу и код жена са ЦКД.
Наши резултати су у складу са онима из Студије здравља медицинских сестара, која је показала да је рана менопауза повезана са повећаним ризиком од инциденатагихт[7]. Естроген може играти заштитну улогу код хиперурикемије игихтпромоцијом бубрежног клиренса мокраћне киселине [3,15]. Унакрсна студија у Немачкој је такође показала да је ранија старост у менархи и статусу у постменопаузи била повезана са вишом концентрацијом мокраћне киселине у серуму [5]. У попречној студији на 58.870 жена средњих година у Кореји, преваленција хиперурикемије се повећала са транзицијом у менопаузу [16. Ово сугерише да ниво естрогена у пременопаузи делује на ниво мокраћне киселине у серуму и смањује ризик одгихт. Поред тога, пошто естроген подстиче прогресију макрофага у фазу стечене деактивације зависне од ИЛ10- и може имати антиинфламаторни ефекат, промене нивоа естрогена могу утицати на настанак инфламаторних болести као што сугихт[17].
Табела 1 Основне карактеристике испитиване популације стратификоване према присуству/одсуству гихта

ОЦ (Орална контрацепција)употреба је била повезана са високим ризиком одгихт. У студији КОРА Ф4, тренутна употреба ОЦ (Орална контрацепција)није било повезано са нивоом мокраћне киселине, већ са претходном употребом ОЦ (Орална контрацепција)био је повезан са високом концентрацијом мокраћне киселине [5]. С обзиром да је наша студија обухватила само жене у постменопаузи, све испитанице које су користиле ОЦ (Орална контрацепција)одговарало ранијим корисницима ОЦ (Орална контрацепција). Ово је у складу са резултатима претходних студија. Потребна су даља истраживања како би се проценило како је изложеност егзогеном естрогену у младости повезана са повећаномгихтризика и нивоа мокраћне киселине код жена у постменопаузи.
У овој студији, ХНЛ је повећао ризик од инциденатагихт. Ово је у супротности са резултатима здравствене студије медицинских сестара, која је сугерисала да је тренутна употреба ХНЛ повезана са смањеним ризиком од инциденатагихт[7], и Студија замене срца и естрогена и прогестина [18] и недавна ретроспективна кохортна студија [19], они који су сугерисали да је терапија естрогеном и прогестином повезана са смањењем нивоа мокраћне киселине. Претходне студије су класификовале употребу ХНЛ-а у никад, прошлу и садашњу употребу, тако да је немогуће директно упоредити је са нашом студијом која је класификовала ХНЛ према периоду употребе. Међутим, ова разлика је можда настала јер су нежељени догађаји, као што су промене липида у вези са употребом ХНЛ-а, могли да утичу на појавугихт. Као друга могућност, пошто корисници ХНЛ-а пате од недостатка естрогена, њихов повећангихтризик је заправо могао бити последица дејства недостатка естрогена, а не ХНЛ-а. Зато што је постојала разлика у улози ХРТ-а нагихтизмеђу претходних студија и наше студије, потребан је опрез у тумачењу резултата наше студије, а потребни су додатни резултати истраживања да би се потврдио ефекат ХНЛ-а на гихт.
У нашој студији, паритет није био повезан са инцидентомгихт. Ово се може тумачити у складу са студијом КОРА Ф4, која није показала повезаност између хиперурикемије и паритета код 1530 жена старости 32-81 година у јужној Немачкој [5]. Претходне студије су сугерисале да је паритет повезан са ризиком од различитих болести као што су кардиоваскуларне болести и да су хормонске и метаболичке промене повезане са трудноћом могући механизми за то [20, 21]. У случајугихт, студије - укључујући и наше - показале су да не постоји повезаност измеђугихти паритет, али су потребне даље студије да се то потврди. Током трудноће, нивои естрадиола у плазми мајке прогресивно расту [22]. Естроген се углавном производи у жутом телу пре трудноће иу врло раним фазама трудноће, али након 9 недеља трудноће када дође до хормонског померања јајника у плаценту, плацента постаје главно место производње естрогена [23]. У раном постпарталном периоду након трудноће, функција јајника је потиснута, а код већине жена које нису у лактацији, овулација се јавља тек 6 недеља након порођаја [24]. Једна студија пресека показала је да су жене које су родиле у року од 3 године имале ниже концентрације метаболита естрадиола у урину у поређењу са женама које нису родиле [25]. Постојала је студија која је показала да је паритет обрнуто повезан са нивоима слободног естрадиола код жена у постменопаузи [26]. Ови налази сугеришу да је паритет повезан са повећаном изложеношћу високом нивоу ендогеног естрогена током трудноће, али може бити повезан са смањеном изложеношћу ендогеном естрогену након тога. Могућа објашњења за недостатак повезаности између паритета и инцидентагихту нашој студији су да промена нивоа естрогена због паритета није била довољна да утиче на појавугихт, или да су разлике у другим факторима који се односе на паритет, као што су здравствено понашање у вези са паритетом и подизањем деце, или здравствени услови породиља, деловали као збуњујући фактори у појавигихт.
Табела 2 Односи ризика и интервали поузданости од 95 процената за инцидентни гихт према различитим репродуктивним факторима

Колико знамо, наша студија је била прва која је истраживала везу између дојења игихт, а наши резултати сугеришу да дојење за<6months is="" associated="" with="" a="" low="" risk="" of="" incident="">6months>гихт. Није било значајне повезаности са ризиком одгихтwhen the breastfeeding period was>6 месеци. Могући механизми за различите ефекте нагихту зависности од трајања дојења су следећи. Пошто дојење подстиче губитак тежине после порођаја, краткотрајно дојење може играти заштитну улогу у развојугихткроз губитак тежине [27]. Дуготрајно дојење инхибира овулацију и изазива инхибицију гонадотропина, што доводи до смањене производње естрадиола у плазми [28]. Естроген такође игра заштитну улогу код хиперурикемије, тако да продужено дојење можда неће имати заштитни ефекат нагихт. Међутим, степен повезаности између дојења и гихта није био јак у нашој студији, а када су други репродуктивни фактори прилагођени, повезаност је имала тенденцију да слаби. Сходно томе, могуће је да су други фактори који нису били прилагођени могли играти збуњујућу улогу.
Стратификована анализа је показала да повезаност репродуктивних фактора игихтбио је релативно слаб у групама са тешком гојазношћу и хроничном болешћу. Гојазност и ЦКД су добро познати фактори ризика загихт[29-31], а могуће је да репродуктивни фактори имају релативно мали утицај нагихтинциденца код жена са овим факторима ризика. Поред тога, пошто масно ткиво метаболизира и лучи полне хормоне [32], могуће је да је код гојазних пацијената дефицит естрогена код жена у постменопаузи релативно ублажен и да је ефекат репродуктивних фактора мали.
Наша студија је имала неколико ограничења. Прво, информације о репродуктивним факторима прикупљане су након 40 година, тако да је постојао потенцијал за пристрасност опозива. Друго, пошто су информације прикупљене унапред путем упитника који је обезбедио национални програм здравственог скрининга, класификација ставки је била ограничена, а информације као што су врста или доза ХНЛ-а и ОЦ (Орална контрацепција)није могао добити. У случају ОЦ (Орална контрацепција), пошто само комбиновани ОЦ (Орална контрацепција)се користе у Кореји осим пилуле за јутро после, може се проценити да већина ОЦ (Орална контрацепција)корисници су комбиновани ОЦ (Орална контрацепција)корисника. Међутим, за ХСТ се користе различите дозе, формулације и састојци као што су комбиноване таблете естрогена и прогестина или само естроген, а било је и претходних студија које су показале различите ефекте на мокраћну киселину у зависности од састојака [6,19]. Дакле, немогућност укључивања детаљних информација о ХНЛ-у у анализу била је важно ограничење наше студије. Треће, пошто ниво мокраћне киселине није био укључен у ставке здравственог прегледа, није се могао истражити утицај репродуктивних фактора на ниво мокраћне киселине. Четврто, укључивање различитих репродуктивних фактора у модел би увело ризик од колинеарности и конфузије. Међутим, када је израчунат фактор инфлације варијације (ВИФ), који је мера количине мултиколинеарности, све репродуктивне варијабле имале су ВИФ вредности од 1.0 или 1,1, што одговара ВИФ-у<2.5, which="" is="" a="" conservative="" level="" without="" concern="" of="" multicollinearity.="" also,="" when="" separate="" analyzes="" according="" to="" variables="" were="" performed="" according="" to="" the="" time="" order="" of="" reproductive="" factors,="" the="" association="" between="" reproductive="" factors="" and="" incident="">2.5,>гихтје посматрано на исти начин (додатна табела С1-С5). Упркос овим ограничењима, наша студија је значајна по томе што смо проучавали повезаност између појавегихти различити репродуктивни фактори у великој кохорти жена у постменопаузи у популацији широм земље.
Наша студија је показала опречне резултате у томе да изложеност ендогеним женским полним хормонима смањује ризик одгихт, док је изложеност егзогеним хормонима повећала ризик одгихт. Иако се узрок томе не може јасно објаснити, очекује се да ендогени и егзогени хормони имају различите физиолошке ефекте на организам. Резултати студија сугеришу да природни менструални циклус и ОЦ (Орална контрацепција)различито утичу на руковање бубрежним електролитом [33] и да егзогени прогестерон инхибира осовину хипоталамус-хипофиза-надбубрежна жлезда (за разлику од ендогеног прогестерона)[34] повећавају поузданост овог објашњења. Потребна су даља истраживања о томе како ендогени и егзогени хормони могу деловати другачије у односу на метаболизам мокраћне киселине и развојгихт.

Слика 2 Прилагођени односи опасности и 95 процената интервала поверења (ЦИ) за инцидентни гихт према репродуктивном распону.
Мултиваријабилни модел укључивао је старост, репродуктивни распон, оралне контрацептиве, терапију замене хормона, паритет, дојење, индекс телесне масе, пушење, конзумацију алкохола, редовно вежбање, хипертензију, дијабетес мелитус, хиперлипидемију, хроничну болест бубрега и приход
Закључци
Открили смо да је краће излагање ендогеном естрогену повезано са повећаним ризиком од инциденатагихт. Изложеност егзогеним естрогенима, као што је ОЦ (Орална контрацепција)и ХСТ, био је повезан са високим ризиком од инциденатагихт. Међутим, ова повезаност је била слаба код тешко гојазних жена и жена са ЦКД. Потребна су накнадна истраживања како би се даље идентификовали механизми помоћу којих репродуктивни фактори утичу на развојгихт.

ЗМАЈСКА БИЉА: ЦИСТАНЦХЕ
Референце
1. Дехлин М, Јацоб сон Л, Родди Е. Глобал епидемиологи офгихт: преваленција, инциденција, обрасци лечења и фактори ризика. Нат Рев Рхеуматол. 2020;16(7):380-90.
2. Сингх ЈА, Гаффо А.гихтепидемиологија и коморбидитети. Семин Артхритис Рхеум. 2020;50(3С): С11-С6.
3. Ницхоллс А, Снаитх МЛ, Сцотт ЈТ. Ефекат терапије естрогеном на нивое мокраћне киселине у плазми и урину. Бр Мед Ј.1973;1(5851):449-51.
4. Иахиаоуи Р, Естева И, Харо-Мора Ј, АлмаразМЦ, Морцилло С. Роио-Мартинез Г, ет ал. Ефекат дуготрајне терапије унакрсне хормонске терапије на серум и мокраћну киселину у урину код транссексуалних особа. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. 2008;93(6):2230-3.
5. Стоцк Д, Доринг А, Тхоранд Б, Хеиер М, Белцреди П, Меисингер Ц Репродуктивни фактори и нивои мокраћне киселине у серуму код жена из опште популације: студија КОРА Ф4.ПЛоС Оне.2012;7(3):е32668.
6. Брудерер СГ, Бодмер М, Јицк СС, Меиер ЦР Удружење за хормонску терапију и инцидентегихт: студија случаја-контроле заснована на популацији.Мено-паусе.2015;22(12):1335-42.
7. Хак АЕ, Цурхан ГЦ, Гродстеин Ф, Цхои ХК. Менопауза, употреба хормона у постменопаузи и ризик од инциденатагихт. Анн Рхеум Дис. 2010;69(7):1305-9.
8. Хак АЕ, Цхои ХК. Менопауза, употреба хормона у постменопаузи и нивои мокраћне киселине у серуму код жена у САД-трећа национална анкета о здрављу и исхрани. Артхритис Рес Тхер.2008;10(5): Р116.
9. Крисхнан Е, Беннетт М, Цхен Л. Старење, а не менопауза, је повезано са већом преваленцијом хиперурикемије међу старијим женама. Менопауза. 2014;21(11):1211-6.
10. Цлавел-Цхапелон Ф, И ЕНЕГ. Диференцијални ефекти репродуктивних фактора на ризик од рака дојке пре и после менопаузе, Резултати велике групе Францускиња. Бр ЈЦанцер. 2002:86(5):723-7







