Аутобиографско памћење и подразумевани режим мрежне функције у шизофренији: ФМРИ студија

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791

Цистанцхе херба може побољшати памћење

Марта Мартин-Суберо1,2,3,*, Паола Фуентес-Цларамонте1,2,*, Пилар Салгадо-Пинеда1,2, Јосеп Салаверт1,3,4, Антони Аревало1,5, Цлара Боскуе1,6, Цармен Сарри1,6,

Амалија Гереро-Педраса1,6, Аниол Санто-Англес1, Антони Капдевила7,8, Салвадор Саро1,2, Рејмонд Салвадор1,2, Питер Џеј Мекена1,2

и Едит Помарол-Цлотет1,2

1ФИДМАГ Германес Хоспиталариес Ресеарцх Фоундатион, Барселона, Шпанија; 2ЦИБЕРСАМ (Центро де Инвестигацион Биомедица ен Ред де Салуд Ментал), Мадрид, Шпанија; 3Одсек за психијатрију и судску медицину, Университат Аутонома де Барцелона, Барселона, Шпанија; 4 Одељење за психијатрију, болница Сант Рафаел, Барселона, Шпанија; 5 Одељење за психијатрију, болница Саграт Цор Марторелл Барселона, Барселона, Шпанија; 6Бенито Менни Центре Ассистенциал ен Салут Ментал, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, Шпанија; 7Радиолошка јединица, Хоспитал де ла Санта Цреу и Сант Пау (ХСЦСП), Барселона, Шпанија и 8ЦИБЕР-ББН (Центро де Инвестигацион Биомедица ен Ред ен Биоингениериа, Биоматериалес и Наномедицина), Сарагоса, Шпанија

Апстрактан

Позадина. Функционални корелати мозга аутобиографског присећања су добро утврђени, али су мало проучавани код шизофреније. Поред тога, аутобиографскимеморијаје један од малог броја когнитивних задатака који активирају уместо деактивирају мрежу подразумеваног режима, за коју је утврђено да је нефункционална у овом поремећају.

Методе. Двадесет седам пацијената са шизофреницом и 30 здравих пацијената подвргнути су функционалној магнетној резонанцији док су гледали кључне речи које су изазвале аутобиографска сећања. Контролни услови су укључивали и не-меморија- изазивање знакова и базна линија ниског нивоа (унакрсна фиксација). Резултати. У поређењу са оба не-меморијаизазивајући знакове и основну линију ниског нивоа, аутобиографско подсећање је било повезано са активацијом у мрежним регионима подразумеваног режима у контролама укључујући

медијални фронтални кортекс, задњи цингуларни кортекс и хипокампус, као и друга подручја. Групе деактивације су виђене изван мреже подразумеваног режима. Није било разлика у активацији између шизофрених пацијената и контролне групе, али су пацијенти показали кластере неуспеха деактивације у мрежним регионима који нису подразумевани режим.

Закључци. Према овој студији, пацијенти са шизофренијом показују нетакнуту активацију мреже подразумеваног режима и других региона повезаних са призивањем аутобиографских сећања. Налаз неуспеха деактивације ван мреже сугерише да шизофренија може бити повезана са општим потешкоћама у деактивацији, а не са дисфункцијом мреже подразумеваног режима саме по себи.

Аутобиографско подсећање се односи на свесно поновно замишљање догађаја из нечије прошлости, при чему су сећања обично праћена неким од њихових оригиналних чулних и емоционалних квалитета (Рубин, 1996; Свобода ет ал., 2006). Аутобиографскимеморијачини део ширег конструкта епизодногмеморија, али другачије од стандардне епизодемеморијаЗадаци, који користе стимулусе које генерише експериментатор, као што су листе речи, тестира се тако што се од испитаника тражи да се присете незаборавних догађаја из свог живота. Они могу бити изазвани као одговор на речи као што су „река“ или „штене“ (Цровицов задатак; Цровитз и Сцхиффман, 1974), или путем обавештења о догађајима као што су започињање новог посла или присуствовање венчању (АутобиографскиМеморијаТест, АМИ; Копелман ет ал., 1989). Аутобиографскимеморијаје концептуално повезан са способношћу замишљања будућих догађаја, а заједно чине концепт 'менталног путовања кроз време' (Сцхацтер ет ал., 2007). Такође се тврдило да аутобиографско памћење игра кључну улогу у изградњи сопственог осећаја (Цонваи и Плеиделл-Пеарце, 2000).

цистанцхе рецензије о имунитету

Као што се и очекивало, с обзиром на доказе за епизоднемеморијаоштећење у поремећају (нпр. Палмер ет ал., 2009), аутобиографскимеморијаутврђено је да је оштећен код шизофреније. Мета-анализа 20 студија (Берна ет ал., 2016) показала је значајно лошији учинак у поређењу са здравим контролама у свим испитиваним аспектима аутобиографског присећања; величине ефеката биле су велике због богатства детаља и специфичности сећања и умерене за свесно сећање, односно степен личне свести о учешћу у поново проживљеним догађајима. До данас је постојала само једна студија можданих функционалних корелата аутобиографског присећања код шизофреније: Цуерво-Ломбард ет ал. (2012) упоредили су 13 пацијената са шизофреницом и 14 здравих контролних група користећи задатак у којем су видели кључне речи и притиснули дугме када су се присетили личног догађаја повезаног са њима. Контролни задатак се састојао од притиска на дугме као одговора на упутства да се за то користи средњи или кажипрст. Функционална магнетна резонанца (фМРИ) целог мозга са корекцијом за вишеструка поређења није открила веће кластере значајне разлике између група у кортексу, али су постојале мале групе смањене активације код пацијената у бочној вентралној тегменталној области, десном малом мозгу. , и оба репаста језгра. Некоригована поређења унутар маске која се састоји од области које су активирали пацијенти и/или контроле, међутим, открила су додатна подручја смањене активације код пацијената у медијалном фронталном кортексу, прекунеусу, левом бочном префронталном кортексу, левом медијалном темпоралном режњу, и окципитални кортекс.

Аутобиографско подсећање је такође од интереса са тачке гледишта функционалне слике јер је откривено да активира такозвану мрежу подразумеваног режима (Буцкнер ет ал., 2008; Раицхле, 2015). Ова мрежа се састоји од скупа региона мозга који су нормално активни у мировању, али који се деактивирају током обављања широког спектра задатака који захтевају пажњу. Укључује истакнуто два подручја средње линије, медијални префронтални кортекс и задњи цингуларни кортекс/прекунеус, као и делове паријеталног и темпоралног режња и хипокампуса (Гуснард и Раицхле, 2001; Раицхле ет ал., 2001; Буцкнер и др. ал., 2008). Мали број задатака за које је утврђено да активирају уместо да деактивирају регионе мреже подразумеваног режима укључују замишљање будућности (Сцхацтер ет ал., 2007), доношење судова о себи и другима (ван дер Меер ет ал., 2010; Мурраи ет ал., 2012), доношење моралних судова (Боцциа ет ал., 2017), ангажовање у теорији расуђивања типа ума (Сцхурз ет ал., 2014) и аутобиографскиммеморија. С обзиром на ову последњу парадигму, Свобода ет ал. (2006) мета-анализирали су 24 позитронске емисионе томографије (ПЕТ) и фМРИ студије користећи аутобиографскемеморијазадатака и пронашли обједињене доказе о активацијама у медијалном фронталном кортексу и ретроспленијалном/задњем цингуларном кортексу, односно два средња кортикална 'чвора' мреже подразумеваног режима, као и друге регионе укључујући дорсолатерални префронтални кортекс (ДЛПФЦ), вентролатерални префронтални кортекс, друге латералне префронталне регије, медијални и латерални темпорални кортекс, темпоропариетални спој и мали мозак.

Дисфункција мреже у подразумеваном режиму током обављања различитих когнитивних задатака пријављена је код шизофреније од 2007. Две почетне студије (Гаррити ет ал., 2007; Харрисон ет ал., 2007) су откриле повећану деактивацију или мешовити образац повећане активације и неуспех деактивације, респективно. Од тада, међутим, готово непроменљиви налаз је неуспех деактивације, што се обично види у медијалном фронталном кортексу (Помарол-Цлотет ет ал., 2008; Вхитфиелд-Габриели ет ал., 2009; Маннелл ет ал. , 2010; Салгадо-Пинеда ет ал., 2011; Сцхнеидер ет ал., 2011; Дрехер ет ал., 2012; Хаатвеит ет ал., 2016), иако је понекад откривено да је захваћен задњи цингуларни гирус/прекунеус ( Салгадо-Пинеда ет ал., 2011; Сцхнеидер ет ал., 2011). Чини се да постоје само два изузетка: коришћење визуелног радамеморијазадатак са различитим нивоима тежине, Хахн ет ал. (2017) су открили да 21 шизофренични пацијент и 16 контрола нису показали никакве разлике у деактивацији у 13 региона од интереса који су смештени у мрежу подразумеваног режима, а на два најтежа нивоа деактивација је била значајно већа код пацијената. У другој студији која је користила задатак који захтева усмеравање пажње на визуелне стимулусе који су или предвиђали или нису предвидели локацију следеће мете, иста група (Хахн ет ал., 2016) поново није нашла разлике у деактивацији мреже у подразумеваном режиму у 20 пацијената са шизофренијом у поређењу са 20 здравих контрола (када је знак био предиктивни) или већа деактивација (када знак није био предиктиван).

С обзиром на доказе о неуспеху деактивације подразумеваног режима (и можда повећане деактивације у неким околностима) код шизофреније, како се мрежа понаша током задатка попут аутобиографскогмеморија, који га нормално активира, очигледно је од неког интереса. У тренутној студији, испитали смо и активације и деактивације повезане са аутобиографским присећањем код шизофреније, користећи већи узорак пацијената и контрола него у студији Цуерво-Ломбард ет ал. (2012) и користећи анализу целог мозга са корекцијом. за вишеструка поређења.

Цистанцхе може побољшати памћење

Методе

Субјекти

Узорак пацијената се састојао од 27 дешњака који испуњавају критеријуме ДСМ-ИВ за шизофренију, регрутованих из три психијатријске болнице у Барселони (Бенито Менни ЦАСМ, болница Саграт Цор де Марторелл и болница Сант Рафаел). Дијагноза је постављена коришћењем структурираног клиничког интервјуа за ДСМ поремећаје (СЦИД) (Фирст ет ал., 2002). Пацијенти су искључени ако су (а) били млађи од 18 или старији од 65 година, (б) су имали историју трауме мозга или неуролошку болест, или (ц) су показали злоупотребу алкохола/супстанци/зависност у року од 12 месеци пре учешћа. По последњем критеријуму, сви учесници су испитивани о употреби алкохола и дрога током претходне године, а искључили смо и оне који су пријавили уобичајену употребу канабиса. Дозвољена је друштвена употреба алкохола, као и неуобичајена употреба канабиса. Сви пацијенти су примали антипсихотичку терапију (23 на атипичне неуролептике, један на типичне неуролептике и три на оба).

Контролни узорак се састојао од 30 здравих дешњака регрутованих из неклиничког особља које ради у болницама, њихових рођака и познаника, плус независних извора у заједници. Они су испунили исте критеријуме искључења као и пацијенти, а такође су интервјуисани користећи СЦИД да би се искључили тренутни и прошли психијатријски поремећаји. Били су испитани и такође искључени ако су пријавили историју лечења психотропним лековима изван уобичајене употребе ноћне седације.

Две групе су одабране да буду упарене по годинама, полу и процењеном ИК-у (преморбидни ИК код пацијената). Ово последње је мерено помоћу теста акцентуације речи (Тест де Ацентуацион де Палабрас, ТАП; Дел Сер ет ал., 1997; Гомар ет ал., 2011). Сви пацијенти су скенирани у релативно стабилном стању.

Сви учесници су дали писмени информисани пристанак. Све студијске процедуре је одобрио локални истраживачки етички комитет.

Задатак аутобиографског памћења

Коришћени задатак је заснован на оном који су развили Оертел-Кноцхел ет ал. (2012), који је користио персонализоване знакове за које је раније утврђено да изазивају аутобиографска сећања код испитаника. Док су користили контролу која је укључивала допуњавање реченице семантички одговарајућом речју, ми смо ово променили у ону која укључује гледање знакова за које је раније утврђено да не изазивају аутобиографска сећања.

Пре фМРИ сесије, сваком учеснику су даване кључне речи из Цровитз теста (Цровитз и Сцхиффман, 1974) и аутобиографске брзе фразе из АМИ (Копелман ет ал., 1989), како би се створило између четири и шест аутобиографских успомена за сваки од временских периода који обухвата детињство, адолесценцију, одрасло доба и претходну годину. Стимулси одабрани за парадигму фМРИ састојали су се од група од три речи персонализоване за сваког учесника. Прва реч у групи односила се на један од наведена четири временска периода, а друге две речи су изабране на основу тога што су претходно будиле аутобиографска сећања (нпр. детињство-бака-торта; одрасли-ауто-пљачка). Сва сећања су морала да добију максималну оцену 3 у АМИ, што указује да су јасно назначена у времену и месту и да су описно богата. За контролне услове, насумично смо одабрали групе од три речи од речи које нису будиле аутобиографска сећања.

Десет блокова не-меморија-евоцирајући стимуланси смењивали су се са десет блоковамеморија- изазивање надражаја; сви блокови су трајали 20 с. Сваки блок је садржао две кључне реченице одговарајућег типа. Субјекти су добили инструкције да се присете сећања које је претходно изазвала фраза од три речи, или у случају не-меморија-позива фраза, да се прочита фраза без додатних захтева. Такође је коришћено основно стање ниског нивоа, унакрсна фиксација. Ово је представљено између блокова 16 с.

На крају сесије скенирања, сви учесници су упитани о чему су размишљали током сваког стања. Конкретно, питали смо да ли могу да се присете сећања која су изнели у претходном интервјуу током стања изазивања сећања и да ли су били потпуно будни и фокусирани током сесије. Учесници који су негативно одговорили на било које од ових питања били су искључени.

Стицање слике

Слике су добијене помоћу 3Т Пхилипс Ацхиева скенера (Пхилипс Медицал Системс, Бест, Холандија). Функционални подаци су добијени помоћу Т2*-пондерисане ехо-планарне слике (ЕПИ) секвенце са следећим параметрима аквизиције: ТР=2000 мс, ТЕ=30 мс, угао преокрета=78 степен, резолуција у равни=3 × 3 мм, ФОВ=240 мм, дебљина пресека=3 мм, размак између пресека=1 мм. Аутобиографскимеморијазадатак се састојао од 360 томова. Резови (32 по запремини) су добијени са испреплетаним редоследом паралелним са АЦ-ПЦ равни. Пре функционалних секвенци, добијен је анатомски 3Д волумен високе резолуције коришћењем Турбо Фиелд Ецхо секвенце за анатомску референцу и инспекцију (ТР=8.15 мс; ТЕ=3.73 мс; угао преокрета {{ 9}} степен ; величина воксела=0.9375 × 0,9375 мм; дебљина пресека=1 мм; број пресека=160; ФОВ=240 мм).

Any subjects with excessive head movement during the fMRI sequence, defined as an estimated maximum absolute movement >3.0 mm or an average absolute movement >0.3 мм, су искључени.

Предобрада и анализа слике

Претходна обрада и анализа су обављени помоћу ФЕАТ модула укљученог у софтвер ФСЛ (ФМРИБ Софтваре Либрари) (Смитх ет ал., 2004). Првих 20 с, што одговара стабилизацији сигнала, одбачено је. Претходна обрада је укључивала корекцију покрета (користећи МЦФЛИРТ алгоритам) и ко-регистрацију и нормализацију на заједнички стереотактички простор (МНИ шаблон). Пре групне анализе, нормализоване слике су просторно филтриране Гаусовим филтером (ФВХМ=5 мм).

Статистичка анализа је извршена помоћу општег линеарног модела (ГЛМ). Два регресора од интереса дефинисана су анализом на нивоу једног субјекта (меморија- изазивање блокова и не-меморија-евокинг блоцкс) и ГЛМ је постављен да генерише активационе мапе сваког стања у поређењу са основном линијом и поређењем између стања. Групна поређења између пацијената и контрола обављена су у оквиру ФЕАТ модула, са ГЛМ-овима мешовитих ефеката (Бецкманн ет ал., 2006). Статистички тестови су спроведени на нивоу кластера са коригованом п-вредношћу од 0,05 применом Гаусових метода случајног поља. За дефинисање почетног скупа кластера коришћен је праг од з=3.1.

цистанцхе реддитуфункцијаофмеморија побољшана

Контрасти коришћени у анализи

У циљу испитивања аутобиографскихмеморија-повезаним активацијама, главни контраст који је употребљен био је онај између знакова који су евоцирали и не евоцирали аутобиографска сећања, нешто што би требало да елиминише 'буку' због аспеката перформанси заједничких за оба задатка.

За деактивацију, фокусирали смо се на контраст измеђумеморија- изазивање знакова и основне линије ниског нивоа. Ово је требало да се избегне методолошки проблем који су идентификовали Гуснард и Раицхле (2001), да испитивање релативних промена између два активна задатка неће нужно открити праву слику активација и деактивација. Конкретно, пошто је фМРИ анализа субтрактивна, смањење инактивације повезаног са задатком ће се добити не само када постоји већа деактивација у односу на почетни ниво у задатку од интереса (у овом случајумеморија-евокирајући знакови) него у контролном задатку (у овом случају знакови који не изазивају памћење), али и ако постоји већа активација са основних нивоа у контролном задатку него у задатку од интереса. Из тога следи да се деактивације могу поуздано идентификовати само у односу на основну линију ниског нивоа.

Резултати

Демографски подаци

Подаци о старосној доби, полу и ТАП-процењени ИК за пацијенте и контролне групе приказани су у табели 1. Као што се може видети, две групе су биле упарене на све три варијабле. Ниједан од пацијената и две контролне групе нису пријавили спорадичну употребу канабиса.

фМРИ налази:меморија- изазивање в. не-меморијаизазивање знакова

У овом контрасту, здраве контроле су показале велики кластер веће активацијемеморија- изазивање знакова од не-меморија- изазивање знакова у медијалном фронталном кортексу који се протеже до орбитофронталног кортекса и темпоралних полова билатерално, као и до таламуса, базалних ганглија, хипокампуса и парахипокампалног кортекса. Овај кластер се такође проширио уназад да би укључио део задњег цингуларног кортекса/прекунеуса и калкаринског кортекса. Друге групе активације укључивале су леви темпоропаријетални спој (који се састоји од задњег дела средњег темпоралног кортекса, угаоног гируса и средњег окципиталног кортекса), левог средњег темпоралног кортекса и десног угаоног гируса (види слику 1, горњи панел и допунска табела С1 на мрежи).

Здраве контроле су такође показале три групе повећане активације на не-меморија-евокинг него дамеморија- изазивање знакова. Они су били у окципиталном кортексу билатерално, латерални паријетални кортекс билатерално, више у десној хемисфери, горњи темпорални кортекс билатерално и десни фронтални поларни кортекс.

Шизофренични пацијенти (слика 1, средњи панел) показали су углавном сличан образац активације, иако је то изгледало визуелно мање екстензивно у медијалном фронталном кортексу и субкортикалним регионима. За разлику од контрола, они нису показали регионе у којима је било релативно веће активације као одговора на знакове који не изазивају памћење.

Значајне групне разлике (слика 1, доњи панел) примећене су у четири релативно мала кластера: десни лингвални гирус [294 воксела, врхунац активације на БА 19, МНИ (26, −54, −4), з резултат {{6} }.52,п=0.003], десни кунеус [279 воксела, вршна активација на БА 18, МНИ (6, −90, 26), з резултат=3.86 , п=0.004], леви средњи темпорални кортекс [263 воксела, вршна активација на БА 21, МНИ (−68, − 10, −2), з резултат=4.48, п { {26}}.006] и десни угаони гирус [199 воксела, вршна активација на БА 40, МНИ (54, −52, 38), з резултат=4.03, п=0.02 ]. Као што се може видети на слици 1, сви ови кластери значајних разлика били су у регионима где су здраве контроле показале већу активацију у односу на не-меморија-евокинг цуес тхан томеморија- изазивање знакова. Оквирни графикони средњих активација унутар ова четири кластера приказани су у онлине Додатку

Слика С1. Ово је потврдило да сви они представљају регионе релативно веће активације код пацијената.

Да би се истражио могући утицај антипсихотичког третмана на горе наведене налазе, поновљена је анализа унутар групе за пацијенте са шизофренијом додајући дозу лека (у еквивалентима хлорпромазина) као коваријанту. Налази у овој групи су остали веома слични (погледајте онлине додатни материјал, сл. С2А).

фМРИ налази:меморија- изазивање знакова против основне линије ниског нивоа

У поређењу са унакрсном фиксацијом, здраве контроле су показале сличан, али екстензивнији образац активације него у

аутобиографскимеморија-евокинг в. не-евокинг цуе контраст. Велики кластер је обухватао задњи цингуларни кортекс и прекунеус, леви угаони гирус, средњи темпорални кортекс билатерално, делове латералног префронталног кортекса и предње инсуле билатерално и медијални префронтални кортекс, а такође се протезао до окципиталне коре хипокампуса, хипокампуса. , и парахипокампус, таламус, базални ганглији и мали мозак. Друга група покривала је задњи део десног средњег темпоралног кортекса и десни угаони гирус. Трећи кластер активације налазио се у прекунеусу. Налази су приказани на слици 2, горњи панел; додатни детаљи су дати у онлине додатној табели С2.

Као што се такође може видети на слици 2, здраве контроле су такође показале кластере деактивације у поређењу са унакрсном фиксацијом. Постојали су билатерални кластери у горњем темпоралном гирусу који се протежу до постцентралног гируса; кластер са десне стране се такође проширио на горњи паријетални кортекс и делове задњег цингуларног кортекса и прекунеуса. Још два билатерална кластера су виђена у инфериорном темпоралном кортексу који се протеже до бочног окципиталног кортекса. Пети кластер је био у левом горњем паријеталном кортексу.

Пацијенти су показали углавном сличан образац активације као код здравих контрола, са великим кластерима у медијалном префронталном кортексу и постериорном цингуларном кортексу/прекунеусу, хипокампусу и парахипокампусу, као и у латералном префронталном кортексу билатерално, левом темпоралном и паријеталном кортекса и делова потиљачне коре билатерално. Међутим, нису показали кластере деактивације (погледајте слику 2, средњи панел и допунску табелу С2 на мрежи). Као у контрасту измеђумеморија- изазивајући и не-евокирајући знакови, понављање анализе унутар групе за шизофреничне пацијенте, додавањем дозе лека (у еквивалентима хлорпромазина) као коваријатом, мало је разликовало резултате (види Додатни материјал, слика С2Б).

Није било региона где су пацијенти показали мању активацију у поређењу са унакрсном фиксацијом од контрола (Слика 2, доњи панел). Међутим, пацијенти су показали већу активацију од контролне групе у седам кластера: највећи је био у десном паријеталном кортексу [1336 воксела, врхунац активације на БА 4{{10}}, МНИ (38, −44 , 50), з резултат=4.86, п < 0,001];="" отприлике="" симетричан,="" али="" мањи="" кластер="" био="" је="" у="" левом="" паријеталном="" кортексу="" [563="" воксела,="" вршна="" активација="" на="" ба="" 40,="" мни="" (−42,="" −46,="" 52),="" з="" резултат="4.39," п="">< 0,001];="" остали="" кластери="" су="" били="" у="" постцентралном="" гирусу="" [324="" воксела,="" вршна="" активација="" на="" ба="" 48,="" мни="" (−64,="" −="" 18,="" 22),="" з="" резултат="4.08," п="">< 0.001];="" леви="" средњи="" темпорални="" кортекс="" [255="" воксела,="" вршна="" активација="" на="" ба="" 22,="" мни="" (−62,="" −="" 12,="" −2),="" з="" резултат="5.01," п="0.00329];" леви="" доњи="" темпорални="" кортекс="" [191="" воксела,="" вршна="" активација="" на="" ба="" 37,="" мни="" (−48,="" −56,="" −8),="" з="" резултат="4.58," п="0.0145];" леви="" горњи="" окципитални="" кортекс="" [163="" воксела,="" максимална="" активација="" на="" ба="" 19,="" мни="" (−20,="" −74,="" 40),="" з="" резултат="4.22," п="0.029];" и="" инсула="" [148="" воксела,="" вршна="" активација="" на="" ба="" 48,="" мни="" (−36,="" −20,="" 12),="" з="" резултат="4.56," п="">

Оквирни графикони средњих активација унутар ових седам кластера потврдили су да у шест случајева представљају неуспех деактивације код шизофрених пацијената (види додатну слику С3). Седми кластер (у горњем окципиталном кортексу) био је у региону где контроле нису показале значајну активацију или деактивацију.

цистанцхе искуствоинмеморија

Дискусија

Ова студија је испитивала мождане функционалне корелате аутобиографског присећања код шизофреније, упоређујући их са два контролна задатка, посматрањем не-меморијаизазивање знакова и унакрсна фиксација. Под оба услова, здраве контроле су показале активацију унутар територије подразумеване мреже, посебно у њена два средње кортикална региона. Пацијенти се нису значајно разликовали од здравих контрола у степену активације у овим регионима. Међутим, показали су доказе о променама, које су имале облик углавном неуспеха деактивације, у регионима ван мреже подразумеваног режима.

Здраве контроле у ​​нашој студији показале су аутобиографски образацмеморијаповезане активације које је било разумно конзистентно са оним које су открили Свобода ет ал. (2006) у својој мета-анализи 24 студије. Најважнија разлика је била у томе што је Свобода и сар. (2006) су пронашли доказе бочне фронталне активације током извођења задатка, у нашој студији то је примећено само под условом изазивања меморијског знака в. базна линија ниског нивоа (унакрсна фиксација), а не у меморијском знаку који изазива в. контраст који не изазива . Једно од могућих објашњења за ову разлику могло би бити да су се учесници активно укључили у стратегије претраживања (тј. извршне) током оба активна стања, пре него што су лоцирали или нису успели да лоцирају релевантну аутобиографску књигу.меморија. Одређена подршка овом објашњењу долази из студије о здравим субјектима од стране Цабеза ет ал. (2004) који је, као иу нашој студији, супротставио знакове дизајниране да изазову и не изазову ауто-биографска сећања (у овом случају, фотографије универзитетског кампуса које је субјект снимио сам или други). Утврђено је да оба стања активирају дорзолатералну и

вентролатерални префронтални кортекс у поређењу са унакрсном фиксацијом, при чему нису нађене разлике између два активна стања.

Наши налази код пацијената са шизофреницом значајно се разликују од оних из једине друге студије до данас, Цуерво-Ломбард ет ал. (2012). Ови аутори су утврдили смањену активацију код пацијената у медијалном фронталном кортексу и прекунеусу, као иу левом латералном префронталном кортексу, левом медијалном темпоралном режњу и другим областима, док нисмо нашли доказе о смањеној активацији ни у једном региону. Међутим, постоји очигледно потенцијално објашњење за ову несклад: као што је наведено у уводу, налази Цуерво-Ломбард и сарадници (2012) о смањеној кортикални активацији код пацијената са шизофреницом су добијени само када је маскирана анализа коришћењем некоригованог прага била запослен; коригована анализа целог мозга открила је разлике између пацијената и контролне групе само у малим кластерима смештеним у некортикалним регионима.

Ипак, шизофренични пацијенти у нашој студији су показали доказе о функционалној абнормалности мозга на нивоу коригованог целог мозга. Кластери значајних разлика су уочени у обамеморија- изазивање в. не-меморијаизазивање знакова и умеморија- изазивање знакова в. контрасти ниског нивоа, који су у оба случаја имали облик релативно веће активације. Као што су истакли Гуснард и Раицхле (2001, види Методе), тумачење релативних промена између два активна задатка може бити тешко, али налази у контрасту између аутобиографскихмеморија- индикације изазивања и основни ниво ниског нивоа су били јасни: они су представљали неуспех деактивације код пацијената у шест од седам група значајних разлика које су се појавиле (образац у седмом кластеру, у горњем окципиталном кортексу, био је један од активација у региону где контроле нису показале ни активацију ни деактивацију). Свих ових седам кластера било је изван региона који се обично сматра да чине део мреже подразумеваног режима, што је идентификовано деактивацијама у студијама које користе задатке који захтевају пажњу (Буцкнер ет ал., 2008) или засновано на повезаности у стању мировања (Иео ет ал. ., 2011).

Очигледно тумачење овог налаза је да шизофрени пацијенти показују неуспех деактивације ван мреже подразумеваног режима током обављања задатка који га нормално активира. Јасно је, међутим, да такво тумачење зависи од тога у којој мери се може сматрати да је аутобиографско подсећање нормално повезано са обрасцем деактивације мреже који није подразумевани режим. Нажалост, на ово питање је тешко одговорити, јер већина студија аутобиографског присећања код здравих субјеката није пријавила деактивације. Четири ране студије аутобиографског присећања користећи ПЕТ приметиле су и активације повезане са задатком (тј. опозив > одмор) и деактивације (тј. одмор > присећање) (Андреасен ет ал., 1995; Финк ет ал., 1996; Гемар ет ал., 1996; Андреасен ет ал., 1999), али су величине узорка биле углавном мале (7–19 субјеката) у овим студијама и области деактивације су се веома разликовале. Чини се да су само две фМРИ студије пријавиле деактивације. Ино ет ал. (2011) испитали су 21 здравог субјекта и открили већу активацију под условом „без размишљања“ него током аутобиографског присећања у темпоралним половима, орбитофронталном кортексу, постериорној инсули и деловима билатералног средњег/супериорног темпоралног, доњег паријеталног и окципиталног кортекса. Деактивација је такође примећена у средњем цингуларном кортексу и прекунеусу, који се протеже у горњи паријетални кортекс. Бадо и др. (2014) су испитали 18 здравих субјеката и открили већу активацију током стања „опустите се и останите будни“ него током призивања и емоционалних и неутралних аутобиографских сећања у субгенуалном предњем цингуларном кортексу, вентралном стријатуму и хипоталамусу/септалној области, и додатно у доњи паријетални режањ обострано током призивања емоционалних сећања. Заједно, ови налази подржавају идеју да је аутобиографско присећање повезано са деактивацијама, и постоје наговештаји преклапања са налазима наше сопствене групе здравих контрола.

Једини други релевантни подаци потичу из студије ДуПре ет ал. (2016) у којој је 31 здрава одрасла особа гледала емоционалне слике и бавила се аутобиографским присећањем, проспективним или теоријским размишљањем ума на основу њиховог садржаја. Подаци из ове студије су јавно доступни на НеуроВаулту (хттпс://неуроваулт.орг/цоллецтионс/ 1866/). Контрастирајући самогенерисану мисао (тј. комбинујући сва три услова задатка) са основном линијом која се састоји од гледања шифроване слике праћене притиском на дугме, кластери деактивације су виђени у паријеталним и темпоралним регионима који нису слични онима које смо приметили у нашој студији. , као и у окципиталном кортексу.

Ако се понови, налаз тренутне студије о нетакнутом подразумеваном режиму активације, али неуспех деактивације изван мреже подразумеваног режима код шизофреније, изгледа да има две главне импликације на патофизиологију поремећаја. Први је да, уместо да постоји дисфункција мреже подразумеваног режима, посебно код шизофреније, може бити да постоји општији проблем са деактивацијом, који се манифестује у различитим регионима (тј. унутар или изван мреже подразумеваног режима). у зависности од коришћеног задатка. Управо такав предлог недавно су изнели Аллен ет ал. (2019), који тврде да уместо да је шизофренија повезана са 'статичким' дисфункцијама у префронталном кортексу и мрежи подразумеваног режима, у стварности, основна дисфункција мозга укључује динамичку равнотежу између мрежа "позитивних задатака" (једна од којих је фронтопаријеталну, извршну или когнитивну контролну мрежу) и мрежу „негативног задатка“ или мреже подразумеваног режима са којом су они нормално у антикорелацији (Фок ет ал., 2005). Аллен ет ал. (2019) настављају да повезују такву дисфункцију са променом равнотеже између главних ексцитаторних и инхибиторних трансмитера у мозгу, глутамата и ГАБА, иако су докази за дисфункцију у последњем од ових трансмитерских система код шизофреније тренутно мали.

Друго, налази тренутне студије односе се на питање колико далеко дисфункција мреже подразумеваног режима може бити у основи когнитивног оштећења уоченог код шизофреније. Античевић и др. (2012) је прегледао доказе о односу између мрежне активности подразумеваног режима и когнитивне функције код здравих испитаника, напомињући да је утврђено да је нижа мрежна активност у подразумеваном режиму повезана са бољим перформансама у низу когнитивних задатака и да су виши нивои активности у корелацији са губицима пажње. На основу овога сугерисали су да релевантност деактивације мреже подразумеваног режима за когницију код шизофреније захтева даљу истрагу. До сада је, међутим, ова истрага била изузетно ограничена. У ономе што се чини да је једина студија која се директно бави овим питањем, Ортиз-Гил ет ал.

(2011) испитали су 18 когнитивно оштећених и 19 (релативно) когнитивно очуваних шизофрених пацијената током извођења н-леђа.меморијазадатак. Открили су да иако су пацијенти са когнитивно оштећеним показали хипоактивацију у поређењу са когнитивно очуваним пацијентима у ДЛПФЦ-у и другим регионима, нису примећене разлике у деактивацији између две групе, иако је група пацијената била целина показала очекивани неуспех деактивација у медијалном фронталном кортексу. Налаз тренутне студије о неоштећеној активацији током аутобиографског присећања код шизофреније додаје још једну, ако тренутно није сасвим јасну, димензију овој дебати.

У закључку, тренутна студија не налази доказе о измењеној мрежној функцији подразумеваног режима код шизофреније током обављања задатка који је нормално активира, подсећа се аутобиографски. Овај налаз треба посматрати у контексту (а) супротстављених налаза у јединој другој студији која користи такав задатак код шизофреније; и (б) тренутни недостатак сигурности да је аутобиографско присећање повезано са деактивацијом изван мреже подразумеваног режима код здравих субјеката. Даље студије користе не само ауто-биографскемеморијаали можда би стога били пожељни и други задаци који активирају мрежу подразумеваног режима и, што је кључно, коришћење основног нивоа ниског нивоа да би се испитале деактивације. Треба признати нека ограничења. Величине узорака које смо користили биле су релативно мале и могуће је да су се разлике у активацији између шизофрених пацијената и контрола могле појавити ако су биле веће. Шизофренични пацијенти су узимали антипсихотике, а овај потенцијални збуњујући фактор није лако у потпуности позабавити у студији која прави поређење са здравим субјектима. Нисмо мерили аутобиографскомеморијаперформансе код пацијената, тако да остаје неодговорено питање о томе да ли су иу којој мери на активације (и деактивације) повезане са задатком утицале лоше перформансе задатка.

Додатни материјал. Додатни материјал за овај чланак може се наћи на хттпс://дои.орг/10.1017/С0033291719003052.

Финансијска подршка. Овај рад су подржали ЦИБЕРСАМ и каталонска влада (2017 СГР 1271 и 2017 СГР 1265). Такође путем гранта Министарства за циенциа, Инновацион и Универсидадес: Уговор о формирању Хуана де ла Циерва (ФЈЦИ-2015-25278 до ПФ-Ц) и грант за истраживачки пројекат (ФФИ2016-77647-Ц{{8} }П до ПС-П). И Институто де Салуд Царлос ИИИ, суфинансиран од стране Европске уније (ЕРДФ/ЕСФ, 'Инвестирање у вашу будућност'): Уговор о истраживању Мигуела Сервета (МСИИ16/00018 до ЕП-Ц), уговор Рио Хортега (ЦМ15/00024 до ММ-С), и грантови за истраживачке пројекте (ПИ18/00877 за РС, ПИ18/00880 за ПМ).