Биоактивни састојци из кинеских природних лекова. КСКСКСВИ.1) Четири нова ацилирана фенилетаноидна олигогликозида, канканозиди Ј1, Ј2, К1 и К2, из стабљика Цистанцхе Тубулоса

Иингни ПАН, Тосхио МОРИКАВА, Кииофуми НИНОМИИА, Катсуиа ИМУРА, Дан ИУАН, Масаиуки ИОСХИКАВА и Осаму МУРАОКА

Институт за фармацеутска истраживања и технологије, Универзитет Кинки; 3–4–1 Ковакае, Хигасхи-Осака, Осака 577–8502, Јапан: Школа традиционалне кинеске медицине, Схенианг Пхармацеутицал Университи; 103 Венхуа Рд., Схенианг 110016, Народна Република Кина: и Фармацеутски универзитет у Кјоту; Мисасаги, Иамасхина-Ку, Кјото 607–8412, Јапан. Примљено 28. новембра 2009. године; прихваћен 2. фебруара 2010. године; објављено на мрежи 4. фебруара 2010

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com

Апстрактан

Четири нова ацилирана фенилетаноидна аминогликозида, канканозиди Ј1 (1), Ј2 (2), К1 (3) и К2 (4), изолована су из стабљикаЦистанцхетубулоса(Оробанцхацеае) заједно са изокампнеозидом И (5). Њихове структуре су разјашњене на основу хемијских и физичко-хемијских доказа. Међу њима је откривено да 3-5 инхибира цитотоксичност изазвану Д-галактозамином у примарно култивисаним хепатоцитима миша.

Цистанцхетубулоса има много ефеката, кликните овде да бисте сазнали више

Кључне речи:Цистанцхетубулоса; Ланканска страна; фенилетаноид гликозид; Оробанцхацеае; хепатопротективна активност.

Током наших студија о биоактивним састојцима кинеских природних лекова,1—3) открили смо да метанолни екстракт сувих стабљикаЦистанцхетубулоса(СЦХРЕНК) Р. ВИГХТ (Оробанцхацеае) показао је вазорелаксанте4) и хепатопротективне активности.1) Из осушених стабљика Ц.тубулоса, пет иридоида, канканозида А—Д и канканола, монотерпенског гликозида, канканозида Е, два фенилетаноидна аминогликозида, канканозида Ф и Г, и ацилирани олигошећер, канканоза, изоловани су заједно са 30 познатих састојака.4,5) Недавно смо, додатно изоловано 19 фенилетаноидних аминогликозида укључујући канканозиде Х1, Х2 и И 1) и два ацилирана олигошећера из свежих стабљика Ц. тубулоса. 1) Штавише, утврђено је да главни фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид, актеозид и изоактеозид инхибирају повећање нивоа серумске аспартат аминотрансферазе (сАСТ) и аланин аминотрансферазе (сАЛТ) код мишева са оштећењем јетре изазваног Д-галактозамином (Д-галактозамин) липополисахарида у дозама од 25—100 мг/кг пер ос (по), и разјашњени су структурни захтеви фенилетаноидних гликозида за хепатопротективну активност.1) Као наставак студије о састојцима из свежих стабљика Ц.тубулоса, даље смо изоловали четири нова ацилирана фенилетаноидна олигогликозида, канканозида Ј1 (1), Ј2 (2), К1 (3) и К2 (4). Овај рад се бави изолацијом и разјашњавањем структуре 1—4.

Свеже стабљике Ц.тубулоса(узгајане у Урумчију, провинција Синђијанг, Кина) екстраховане су метанолом под рефлуксом да би се добио метанолни екстракт (8,36 процената из свежих стабљика). Из метанолног екстракта, фракције елуиране Х2О- и МеОХ (5,63 процента и 2,73 процента, респективно) добијене су Диаион ХП-20 колонском хроматографијом (Х2О→МеОХ) како је претходно описано.1) Интензивном хроматографијом на фракција елуирана МеОХ, четири нова фенилетаноидна олиголикозида, канканозиди Ј1 (1, 0.0002 процента ), Ј2 (2, 0 Изоловани су 0,0002 процента), К1 (3, 0,0002 процента) и К2 (4, 0,0005 процената) заједно са изокампнеозидом И6 (5, 0,0006 процената).

Структуре канканозида Ј1 (1) и Ј2 (2) Канканозид Ј1 (1) је добијен као бели прах са негативном оптичком ротацијом ([а]Д 25 - 6.5 степена у МеОХ). ИР спектар 1 показао је апсорпционе траке на 3414, 1734, 1719, 1701, 1638, 15{191}}8, 1159, 1067 и 1046 цм{18}} хидроксил који се могу приписати хидроксилу карбонили, етарске функције и ароматични прстенови. ФАБ-МС спектри позитивних и негативних јона 1 показали су пикове квазимолекуларних јона на м/з 719 (М-На) и м/з 695 (МХ), а молекулска формула је одређена као Ц32Х40О17 помоћу позитивне резолуције високе резолуције јонско ФАБ-МС мерење. 1 Х- и 13Ц-НМР спектри 1 (ЦД3ОД, табеле 1, 2), који су додељени различитим НМР експериментима,7) показали су сигнале који се могу приписати метокси групи [д 3.21 (3Х, с, 7- ОЦХ3)], метилен и метин који имају функцију кисеоника [д 3.58, 4.00 (1Х сваки, оба м, 8-Х2), 4.18 (1Х, дд-лике, Ј ца. 4, 8 Хз, 7-Х)], орто- и мета-спрегнути ароматични протони АБЦ типа [д 6,63 (1Х, дд, Ј 1,8, 8,2 Хз, 6-Х), 6,74 (1Х , д, Ј 1,8 Хз, 2-Х), 6,74 (1Х, д, Ј 8,2 Хз, 5- Х)], бД-глукопиранозилни део [д 4,54 (1Х, д, Ј 7,8 Хз , Глц-1-Х)], и аЛ-рамнопиранозил део [д 1,07 (3Х, д, Ј 6,4 Хз, Рха-6-Х3), 4,80 (1Х, бр с, Рха{{103} }Х)] заједно са ацетил групом [д 2.00 (3Х, с)] и транс-кафеоил групом {транс-олефифин [д 6.26, 7.59 (1Х сваки, оба д, Ј{{ 114}}.0 Хз, 8-, 7-Х)] и орто- и мета-спрегнути ароматични протони АБЦ типа [д 6,77 (1Х, д, Ј 8,2 Хз, 5- Х), 6,95 (1Х, дд, Ј- 1.8, 8,2 Хз, 6-Х), 7,04 (1Х, д, Ј 1,8 Хз, 2-Х)]}. 1 Х- и 13Ц-НМР спектри 1 су били суперпонирани на оне кампнеозида И1,8—10) (6), осим за сигнале због ацетил групе. Повезаност аминогликозидних и ацилних делова у 1 потврђена је експериментом хетеронуклеарне корелације вишеструких веза (ХМБЦ), који је показао корелације дугог домета између следећих протонских и угљеничних парова: 7-ОЦХ3 и 7-Ц ( дЦ 83.3); Глц-1-Х и 8-Ц (дЦ 74.1); Глц-2-Х [д 4.91 (1Х, дд, Ј- 7.8, 9.2 Хз)] и ацетил карбонил угљеник (дЦ 171.4); Глц-4-Х [д 4,99 (1Х, дд, Ј 9,2, 9,6 Хз)] и транс-кафеоил карбонил угљеник (дЦ 168,1); и Рха-1-Х и Глц-3-Ц (дЦ 80,5) (слика 1). Коначно, алкална хидролиза 1 са 5 процената калијум хидроксида (КОХ) ослобађа транс-кафеинску киселину, која је идентификована ХПЛЦ анализом, заједно са деацилираним производом. Деациловани производ је сукцесивно третиран са 1,0 М хлороводоничном киселином (ХЦл) да би се ослободила Л-рамноза и Д-глукоза, који су идентификовани ХПЛЦ анализом помоћу оптичког детектора ротације.1—5) Дакле, структура канканозида Ј1 је разјашњена на бити 2-метокси-2-(3,4-дихидрокси фенил)етил ОаЛ-рамнопиранозил-(1→3)-2-О-ацетил-4-О-транс- кафеоил-бД-глукопиранозид (1).

Канканозид Ј2 (2) је изолован као бели прах са негативном оптичком ротацијом ([а]Д 25 - 18.1 степен у МеОХ). ФАБ-МС мерењем високе резолуције, позитивним јонима, утврђено је да је молекулска формула 2 иста као и 1. 1Х- и 13Ц-НМР подаци за 2 (ЦД3ОД, табеле 1, 2) су веома сличне онима из 1, осим сигнала услед етилног моста агликонског дела {метокси група [д 3.24 (3Х, с, 7-ОЦХ3)], метилена [д 3.63 (1Х, м) , 3,83 (1Х, дд, Ј- 3.2, 11.0 Хз), 8-Х2] и метин који носи функцију кисеоника [д 4,22 (1Х, дд, Ј{ {38}}.2, 8.2 Хз, 7-Х)]}. Алкална хидролиза 2 са 5 процената КОХ ослободила је транс-кафеинску киселину заједно са деацилираним производом, а деациловани производ је сукцесивно третиран са 1.0 М ХЦл да би се ослободила Л-рамноза и Д-глукоза. Као што је приказано на слици 1, исте корелације дугог домета као у случају 1 примећене су у ХМБЦ експерименту. Сходно томе, откривено је да је планарна структура канканозида Ј2 (2) иста као и код 1, а разјашњено је да је то 7-изомер 1. 11)

Структуре Канканозида К1 (3) и К2 (4) Канканозида К1 (3) и К2 (4), Ц36Х48О21, такође су добијене као бели прах са негативним оптичким ротацијама (3: [а]Д 25 - 75.3 степена 4: [а]Д 25 - 7.4 степена оба у МеОХ). 1 Х- и 13Ц-НМР спектри 3 и 4 (ЦД3ОД, табеле 1, 2) показали су сигнале који се могу приписати метокси групи [3: д 3.23 (3Х, с, {{30}} ОЦХ3) ; 4: д 3,25 (3Х, с, 7-ОЦХ3)], метилен и метин који имају функцију кисеоника {3: д [3,62 (1Х, дд, Ј- 3.4,11.{{ 52}} Хз), 4.{{70}}2 (1Х, дд, Ј- 8.1, 11.0 Хз), 8-Х2] , 4,34 (1Х, дд, Ј- 3.4, 8,1 Хз, 7-Х); 4: д [3,72 (1Х, дд, Ј- 9.1, 11.{{110}} Хз), 3,84 (1Х, дд, Ј- 3.1, 11,0 Хз), 8-Х2], 4,37 (1Х, дд, Ј- 3.1, 9,1 Хз, 7-Х)}, орто- и мета-спрегнути ароматични протони АБЦ типа [ 3: д 6,68 (1Х, дд, Ј- 2,0, 8,1 Хз, 6-Х), 6,76 (1Х, д, Ј- 8,1 Хз, 5- Х), 6,80 (1Х, д, Ј- 2.0 Хз, 2-Х); 4: д 6.67 (1Х, дд, Ј- 1.9, 8.2 Хз, 6-Х), 6.76 (1Х, д, Ј- 8.2 Хз, 5- Х), 6,78 (1Х, д, Ј- 1,9 Хз, 2-Х)], два бД-глукопиранозил остатка [3: д 4,31 (1Х, д, Ј- 7. 9 Хз, терминал-Глц-1-Х), 4,40 (1Х, д, Ј- 7,9 Хз, унутрашњи-Глц-1-Х); 4: д 4,26 (1Х, д, Ј- 7,7 Хз, терминал-Глц-1-Х), 4,44 (1Х, д, Ј- 7,9 Хз, унутрашњи-Глц{ {164}}Х)], и аЛ-рамнопиранозил део [3: д 1,08 (3Х, д, Ј 6,4 Хз, Рха-6-Х3), 5,19 (1Х, д, Ј- 1. 7 Хз, Рха-1-Х); 4: д 1.08 (3Х, д, Ј- 6.2 Хз, Рха-6-Х3), 5.20 (1Х, д, Ј- 1.6 Хз, Рха-1- Х)] заједно са транс-кафеоил групом {транс-олефифин [3: д 6,27, 7,60 (1Х сваки, оба д, Ј- 15.8 Хз, 8-, 7- Х); 4: д 6,28, 7,60 (по 1Х, оба д, Ј- 15,8 Хз, 8-, 7-Х)] и орто- и мета-спрегнути ароматични протони АБЦ типа [ 3: д 6,78 (1Х, д, Ј- 8,3 Хз, 5-Х), 6,96 (1Х, дд, Ј- 1,9, 8,3 Хз, 6- Х), 7,05 (1Х, д, Ј- 1.9 Хз, 2-Х)]; 4: д 6,78 (1Х, д, Ј- 8,4 Хз, 5-Х), 6,96 (1Х, дд, Ј- 1,9, 8,4 Хз, 6- Х), 7,05 (1Х, д, Ј- 1.9 Хз, 2-Х)}. Сигнали протона и угљеника у 1Х- и 13Ц-НМР спектрима од 3 и 4 су се преклапали са сигналима ехинакозида,1,4,12), осим за сигнале због 7-метокси групе. Повезивање транс-кафеоил групе и гликозилних делова у 3 и 4 разјашњене су на основу ХМБЦ експеримената као што је приказано на слици 1. Коначно, алкална хидролиза 3 и 4 са 5 процената КОХ дала је деацилиране производе заједно са транс -кафеинска киселина. Ови деациловани производи су сукцесивно третирани са 1,0 М ХЦл да би се ослободила Л рамноза и Д-глукоза, респективно. Сходно томе, утврђено је да је структура канканозида К1 и К2 2-метокси-2-(3,4-дихидрокси фенил)етил ОаЛ-рамнопиранозил-(1→3)-[бД -глукопиранозил-(1→6)]-4-О-транс-цаф-феел-бД-глукопиранозид (3 и 4).11,13)

актеозидинцистанцхеима много ефеката на памћење

Раније је метанолни екстракт из стабљика Ц.тубулосаи неколико фенилетаноидних састојака као што је ехинакозид,актеозид, иизоактеозидоткривено је да показују хепатопротективне ефекте на оштећење јетре изазвано Д-галактозамином (Д-ГалН)/липополисахаридом код мишева и инхибиторни ефекат на Д-ГалН-индуковану цитотоксичност у примарно култивисаним хепатоцитима миша.1) Даље смо испитали инхибиторне ефекте канканозида К1 ( 3) и К2 (4) и изокампнеозид И (5) на Д-ГалН-индуковану цитотоксичност у примарно култивисаним хепатоцитима. Иако су њихове активности биле слабије од активности ехинакозида (ИЦ50 10,2 мМ),актеозид(4,6 мМ) и изоактеозид (5,3 мМ), главни фенилетаноидни састојци из стабљика Ц. тубулоса, 1) 3—5 показали су умерену активност.14)

Експериментално

За добијање спектралних и физичких података коришћени су следећи инструменти: специфичне ротације, Хориба СЕПА{0}} дигитални полариметар (л- 5 цм); УВ спектри, Схимадзу УВ-1600 спектрометар; ИР спектри, Схимадзу ФТИР-8100 спектрометар; 1 Х- и 13Ц-НМР спектри, ЈЕОЛ ЈНМ-ЕЦА600 (600, 150 МХз) и ЈЕОЛ ЈНМ-ЕЦС400 (400, 100 МХз) спектрометри са тетраметилсиланом као интерним стандардом; ФАБ-МС и ФАБ-МС високе резолуције, масени спектрометар ЈЕОЛ ЈМС-СКС 102А; ХПЛЦ детектор, Схимадзу РИД-10А индекс преламања, Схимадзу СПД-10А УВ–ВИС и Сходек ОР-2 оптички детектори ротације. ХПЛЦ колона, Цосмосил 5Ц18-МС-ИИ, и пНАП (Нацалаи Тескуе Инц., 250 4,6 мм ид) и (250 20 мм ид) колоне су коришћене у аналитичке и препаративне сврхе, респективно.

актеозидинцистанцхеима добар ефекат на бубреге

За хроматографију су коришћени следећи експериментални услови: хроматографија на колони силика гела нормалне фазе (ЦЦ), силика гел 60Н (Канто Цхемицал Цо., Лтд., 63—210 мрежа, сферни, неутралан); силика гел реверзне фазе ЦЦ, Диаион ХП-20 (Ниппон Ренсуи) и Цхроматорек ОДС ДМ1020Т (Фуји Силесиа Цхемицал, Лтд., 100—200 месх); ТЛЦ нормалне фазе, претходно обложене ТЛЦ плоче са силика гелом 60Ф254 (Мерцк, 0,25 мм); ТЛЦ реверзне фазе, претходно обложене ТЛЦ плоче са силика гелом РП-18 Ф254С (Мерцк, 0,25 мм); ХПТЛЦ реверзне фазе, претходно обложене ТЛЦ плоче са силика гелом РП-18 ВФ254С (Мерцк, 0,25 мм), детекција је постигнута прскањем са 1 проценат Це(СО4)2–10 процената воденог раствора Х2СО4, након чега је уследило загревање .

Садни материјал

Ова ставка је описана у претходном извештају.1)

Екстракција и изолација

Свеже стабљике Ц.тубулоса(2,98 кг) су фино исечени и екстраховани три пута метанолом под рефлуксом током 3 х. Упаравање растварача под сниженим притиском дало је метанолни екстракт (249,1 г, 8,36 процената). Метанолни екстракт је подвргнут Диаион ХП- 20 ЦЦ (5.0 кг, Х2О→МеОХ) да би се добиле Х2О- и МеОХ-елуиране фракције (167,84 г, 5,63 процента и 81,21 г, 2,73 процента, редом). Фракција елуирана МеОХ (61.00 г) је подвргнута силика гелу нормалне фазе ЦЦ [1,8 кг, ЦХЦл3– МеОХ–Х2О (15 : 3 : 0.4→1{{36 }} : 3 : 0.5→6 : 4: 1, в/в/в)→МеОХ] да би се добило седам фракција [Фр. 1 (1,12 г), 2 (9,56 г), 3 ({{1{{109}}4}}.89 г), 4 (1{{12{{130 }}}}.69 г), 5 (8,84 г), 6 (12,52 г) и 7 (4,60 г)], као што је претходно описано.1) Разломак 4 (1{{167} }.69 г) одвојено је силика гелом реверзне фазе ЦЦ [500 г, МеОХ–Х2О (30 : 70, в/в) →МеОХ→ацетон] да би се добиле четири фракције [Фр. 4-1 (878,2 мг), 4-2 (7.06 г), 4-3 (1,57 г) и {{8{{2{{2{{251 }}7}}2}}}} (792,8 мг)]. Фракција 4-3 (1,57 г) је пречишћена помоћу ХПЛЦ [Цосмосил 5Ц18-МС-ИИ, ЦХ3ЦН–1 проценат воденог АцОХ (20 : 80, в/ в)] дати 11 разломака {Фр. 4-3-1 (30,4 мг), 4-3-2 (55,2 мг), 4-3- 3 [ кампнеозид И (6, 22,1 мг, 0,0010 процената)], 4-3-4 [ актеозид (224,6 мг, 0,010 процената )], 4-3-5 (27,4 мг), 4-3-6 (43,6 мг), 4-3-7 [изоактеозид (825,0 мг, 0,037 процената)], 4-3-8 [ сирингалид А 3 -ОаЛ-рамнопиранозид (37,6 мг, 0,0017 процената)], 4-3-9 (39,8 мг), 4-3-10 [ 2 -ацетилактеозид (85,4 мг, 0,0038 процената)] и 4-3-11 (64,6 мг)}, као што је претходно описано.1) Фракција 4-3-5 (27,4 мг) је даље пречишћена помоћу ХПЛЦ [Цосмосил пНАП, ЦХ3ЦН–1 проценат воденог АцОХ (18 : 82, в/в)] до дати изокампнеозид И (5, 8,5 мг, 0,0004 процента). Фракција 4-3-6 (43,6 мг) је даље пречишћена помоћу ХПЛЦ [Цосмосил пНАП, ЦХ3ЦН–1 проценат воденог АцОХ (18 : 82, в/в)] да би се добило 5 (3,7 мг, 0,0002 процента) заједно са канканозидима Х 1 1) (17,0 мг, 0,0008 процената) и Х2 1) (3,3 мг, 0,0001 проценат). Фракција 4-3-9 (39,8 мг) је даље пречишћена помоћу ХПЛЦ [Цосмосил пНАП, ЦХ3ЦН–1 проценат воденог АцОХ (18 : 82, в/в)] да би се добили канканозиди Ј1 (1, 3,7 мг, 0,0002 процента ) и Ј2 (2, 3,5 мг, 0,0002 процената) заједно са канканозидом И1 (15,4 мг, 0,0007 процената) и изоактеозидом 1) (3,1 мг, 0,0001 проценат). Фракција 5 (8,84 г) је одвојена помоћу силика гела реверзне фазе ЦЦ [400 г, МеОХ–Х2О (20 : 80→30 : 70, в/в)→МеОХ→ацетон] да би се добило седам фракција [Фр. 5-1 (870,2 мг), 5-2 (478,9 мг), 5-3 (3,72 г), 5-4 (979,9 мг), 5-5 (1,19 г), 5-6 (1,27 г) и 5-7 (130,1 мг)]. Фракција 5-3- 4 (72,3 мг) је даље пречишћена помоћу ХПЛЦ [Цосмосил пНАП, ЦХ3ЦН–1 проценат воденог АцОХ (10 : 90, в/в)] да би се добили канканозиди К1 (3, 5,1 мг, 0,0002 процента) и К2 (4, 10,6 мг, 0,0005 процената) заједно са кампнеозидом ИИ1) (7, 10,6 мг, 0,0005 процената).

актеозидинцистанцхеможе лечитибубрегаболест се побољшавабубрежнифункција

Алкална и кисела хидролиза канканозида Ј1 (1), Ј2 (2), К1 (3) и К2 (4)

Раствори од 1—4 (сваки 1.0 мг) у 5% воденом раствору калијум хидроксида (КОХ, 0.5 мл) су мешани на 40 степена 1 х. Сваки раствор је неутрализован са Довек ХЦР В2 (Х-облика), а смола је уклоњена филтрацијом. Упаравање растварача из филтрата под сниженим притиском дало је одговарајуће деацилиране производе, који су подвргнути ХПЛЦ анализи [колона: Цосмосил пНАП, 250-4.6 мм ид; мобилна фаза: ЦХ3ЦН–1 проценат воденог АцОХ (15:85, в/в); детекција: УВ (254 нм); споредна брзина: 1.0 мл/мин] за давање транс-кафеинске киселине (тР 9,9 мин од 1—4). Затим је сваки растворен у 1.0 М ХЦл (1.0 мл) и загреван на 80 степени 3 х. Након хлађења, реакциона смеша је неутрализована са Амберлите ИРА-400 (ОХ- облик), а смоле су уклоњене филтрацијом. После уклањања растварача под сниженим притиском, остатак је одвојен са Сеп-Пак Ц18 картриџ колоном (Х20→МеОХ). Х2О-елуирана фракција је подвргнута ХПЛЦ анализи под следећим условима: ХПЛЦ колона, Касеисорб ЛЦ НХ2-60-5, 4,6 мм ид- 250 мм (Токио Касеи Цо., Лтд., Токио, Јапан); детекција, оптичка ротација [Сходек ОР-2 (Схова Денко Цо., Лтд., Токио, Јапан); мобилна фаза, ЦХ3ЦН–Х2О (85:15, в/в); споредна брзина 0,8 мл/мин]. Идентификација Л-рамнозе (и) и Д-глукозе (ии) из 1-4 присутних у Х2О-елуираним фракцијама извршена је поређењем њиховог времена задржавања и оптичке ротације са онима код аутентичних узорака [и, тР 9,9 мин ( негативан)] и [ии, тР 17,9 мин (позитиван)].

Признања

ТМ, КН и ОМ су подржани од стране пројекта 'Хигх тецх Ресеарцх Центер' за приватне универзитете: одговарајућа субвенција од стране Министарства образовања, културе, спорта, науке и технологије (МЕКСТ) Јапана, 2007—2011, а такође подржана од стране Грант-ин-Аид за научна истраживања од МЕКСТ-а. МИ и ХМ су подржани од стране 21. програма ЦОЕ, пројекта Ацадемиц Фронтиер и Грант-ин-Аид за научна истраживања од стране МЕКСТ-а.

Референце и белешке

1) Део КСКСКСВ: Морикава Т., Пан И., Ниномииа К., Имура К., Мацуда Х., Иосхикава М., Иуан Д., Мураока О., Биоорг. Мед. Цхем., 18, 1882—1890 (2010).

2) Морикава Т., Ксие Х., Ванг Т., Матсуда Х., Иосхикава М., Цхем. Биодив., 6, 411—420 (2009).

3) Мураока О., Морикава Т., Зханг И., Ниномииа К., Накамура С., Ма тсуда Х., Иосхикава М., Тетрахедрон, 65, 4142—4148 (2009).

4) Иосхикава М., Матсуда Х., Морикава Т., Ксие Х., Накамура С., Му раока О., Биоорг. Мед. Цхем., 14, 7468—7475 (2006).

5) Ксие Х., Морикава Т., Матсуда Х., Накамура С., Мураока О., Иосхикава М., Цхем. Пхарм. Бул., 54, 669—675 (2006).

6) Си Ц.-Л., Лиу З., Ким Ј.-К., Бае И.-С., Холзфорсцхунг, 62, 197—200 (2008).

7) 1 Х- и 13Ц-НМР спектри од 1-4 су додељени уз помоћ побољшања без изобличења преносом поларизације (ДЕПТ), корелационом спектроскопијом двоструког квантног филтера (ДКФ ЦОСИ), хетеронуклеарном вишеструком квантном кохеренцијом (ХМКЦ) и хетеронуклеарним експерименти корелације вишеструких веза (ХМБЦ).

8) Имакура И., Кобаиасхи С., Мима А., Пхитоцхемистри, 24, 139—146 (1985).

9) Ву Ј., Хуанг Ј., Ксиао К., Зханг С., Ксиао З., Ли К., Лонг Л., Хуанг Л., Магн. Рес. Цхем., 42, 659—662 (2004).

10) Китагава С., Тсукамото Х., Хисада С., Нисхибе С., Цхем. Пхарм. Бул., 32, 1209—1213 (1984).

11) Стереохемије 7- позиције у 1—4 нису одређене.

12) Кобаиасхи Х., Огуцхи Х., Такизава Н., Мииасе Т., Уено А., Усмангхани К., Ахмад М., Цхем. Пхарм. Бул., 35, 3309—3314 (1987).