Хронична болест бубрега компликована хипертриглицеридемијом, најновији инвентар напретка у лечењу

Дуго времена, кардиоваскуларне болести (КВБ) су биле водећи узрок смрти код хроничне болести бубрега (ЦКД), а хипертриглицеридемија (ХТГ) је најчешћа дислипидемија ЦКД уско повезана са резидуалним ризиком од КВБ. Међутим, Кини још увек недостаје консензус о управљању ЦКД-ХТГ. Која нова знања треба савладати на ЦКД-ХТГ[1]?

Који су тренутни проблеми у управљању ЦКД-ХТГ?

Кинеска статистика показује да су стопе преваленције дислипидемије, ХТГ и хиперхолестеролемије међу становницима старијим од 18 година 40,4 одсто, 13,1 одсто и 4,9 одсто, респективно [2].

Кликните да бисте прегледали ЦКД

Међу кинеским пацијентима са ЦКД, вероватноћа дислипидемије је значајно већа него код опште популације [3]. Пацијенти са ЦКД обично имају ХТГ и низак ХДЛ, са нормалним ЛДЛ. Међу њима, ХТГ је најважнији облик дислипидемије код пацијената са ЦКД.

Иако су статини тренутно опција прве линије за лечење дислипидемије код пацијената са ЦКД, резидуални ризик од КВБ повезаних са ХТГ након лечења још увек није низак. Још увек постоји значајан простор за побољшање клиничке интервенције и лечења ЦКД-ХТГ.

Које су опасности од ХТГ-а?

У прошлости се често сматрало да је КВБ повезан са абнормалношћу липопротеина ниске густине. У ствари, сви липопротеини са пречником од<70nm and containing ApoB can pass through the arterial vessel wall, thereby promoting atherosclerosis. These lipoproteins are also called rich in The lipoprotein of TG should be paid attention to clinically.

ХТГ промовише атеросклерозу и повећава ризик од ЦКД-КВБ. У исто време, ХТГ је повезан са смањењем липопротеина високе густине и повећањем малих, густих липопротеина ниске густине (односи се на мању, гушћу подкомпоненту липопротеина ниске густине). Разлог због којег су пацијенти са ЦКД склони ХТГ углавном се односи на повећану синтезу и смањен клиренс ТГ [5], што доводи до повећања ТГ у плазми код пацијената са ЦКД у раној фази, а достиже највиши ниво на крају. стадијум бубрежне болести стадијум.

За бубреге, ТГ депозити у подоцитима, мезангијалним ћелијама и епителним ћелијама проксималних тубула изазивају нефротоксичност липида, која се огледа у стимулацији одвајања и апоптозе подоцита, пролиферацији мезангијалних ћелија и гломерулосклерози. Види се да је ХТГ веома штетан за ЦКД, а превенција и лечење ЦКД-ХТГ морају бити стављени на дневни ред.

Збирка дијагнозе и лечења ХТГ

Према „Смерницама за превенцију и лечење дислипидемије код одраслих у Кини (ревизија 2016.)“, одговарајући ниво ТГ треба да буде<1.7mmol/L on an empty stomach (fasting for more than 12 hours), and an increase should be TG≥2.3mmol/L (Figure 4).

Among them, those with serum TG>2,3 ммол/Л имају повећан ризик од атеросклеротичне кардиоваскуларне болести (АСЦВД). /Л треба да тражи мултидисциплинарне консултације.

За ЦКД-ХТГ, Организација за побољшање глобалних исхода бубрега (КДИГО) препоручила је терапеутску интервенцију животног стила (ТЛЦ) 2013. [7], и то:

Побољшајте исхрану: Принцип прилагођавања исхране за пацијенте са ЦКД је да контролишете укупну енергију и разумно изаберете однос састава сваког нутријента на основу испуњавања дневних основних нутритивних захтева [8]: контролишете укупан енергетски унос на 25-35 кцал/кг; дијета са ниским садржајем масти и шећера; Медитеранска дијета; повећати унос омега-3 незасићених масних киселина.

Наставите да се крећете: Редовне вежбе умереног интензитета могу значајно смањити нивое ТГ. Међутим, у складу са различитим стањима и стадијумима ЦКД, програм вежбања треба прилагодити: пацијенти са ХТГ треба да одржавају аеробне вежбе умереног интензитета 5 дана у недељи, 45 минута дневно, најмање 8 узастопних недеља; Пацијенти са ЦКД-ХТГ треба да избегавају дуго седење. 5 дана у недељи, 30 минута аеробне вежбе дневно; дијализни ХТГ пацијенти су изводили једноставне индивидуалне вежбе код куће након процене њихове физичке функције, као што је лагано ходање 20 минута свака 2 дана.

Контрола телесне тежине: Пацијенти који нису на дијализи треба да имају за циљ смањење телесне тежине за 5 процената -10 процената, док се пацијентима на дијализи не препоручује смањење телесне тежине, али обоје треба да контролишу абдоминалну гојазност.

Ограничите конзумацију алкохола: Пацијенти са благом до умереном конзумацијом алкохола не морају да одустану од алкохола, а пацијентима који нису конзумирали алкохол у историји се не препоручује да пију алкохол, а дуготрајну прекомерну конзумацију алкохола треба избегавати.

Инвентар напретка терапије лековима ХТГ

Поред тога, терапија лековима је такође важан део ХТГ интервенције. Препоручује се употреба статина као прве линије, а препоручује се употреба лекова за снижавање ТГ у комбинацији (фибрати, омега{1}} масне киселине, ниацин и његови деривати)[9]:

За тренутно доступне фибрате, препоручује се примена код пацијената са ЦКД са јако повишеним ТГ (преко 11,3 ммол/Л), а доза се мора прилагодити у било ком тренутку у складу са функцијом бубрега. Не препоручује се истовремено коришћење фибрата и статина код пацијената са ЦКД: лекови фибрата углавном смањују ниво ТГ у серуму и повећавају нивое липопротеина високе густине активирањем рецептора активираног пролифератором пероксизома (ППАР) и липопротеина, који могу значајно смањити ТГ око 38 процената и ТГ за 27 процената -40 проценат ризика од КВБ, али у исто време, инциденца пада еГФР се повећава за око 9 процената, тако да су тешко оштећење бубрега (укључујући дијализу), активна болест јетре, итд. контраиндикације, а ризик од комбиновања статинске миопатије и рабдомиолизе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом ће се повећати [10].

За пацијенте са ЦКД са високим ТГ након терапије статинима или друге групе високог кардиоваскуларног ризика, препоручују се лекови омега{0}} масних киселина у комбинацији са терапијом статинима за смањење нивоа ТГ: омега{1}} лекови могу да активирају ППАР и побољшају липопротеин два путеви липазе се користе за снижавање липида, који се не метаболишу у бубрезима, а бубрези су безбедни. Уобичајене нежељене реакције су само благе гастроинтестиналне реакције, које могу смањити нивое ТГ код пацијената са ЦКД за 11 процената -26 процената. Докази ниског нивоа потврђују да може смањити ризик од васкуларне смрти за 55 процената. Такође може успорити опадање бубрежне функције и смањити протеинурију[11-12]. Не постоји интеракција између ових лекова и статина, нити повећава њихове нежељене реакције.

Лекови ниацина имају ограничено истраживање код пацијената са ЦКД, не побољшавају бубрежне и кардиоваскуларне исходе и имају високе безбедносне ризике. Лекови ниацина у комбинацији са статинима се не препоручују за лечење ХТГ код пацијената са ЦКД.

За посебне пацијенте, ХТГ интервенција је такође другачија:

Нефротски синдром: Тренутно су статини најчешће коришћени лекови за лечење нефротског синдрома са дислипидемијом. Пацијенти са нефротским синдромом који и даље имају ХТГ након терапије статинима могу се лечити гемфиброзилом, фенофибратом или омега{0}} лековима. Лечење [13] захтева рану интервенцију хиперхолестеролемије и ХТГ (у позитивној корелацији са степеном протеинурије), абнормални липиди у крви могу убрзати прогресију КВБ и болести бубрега.

Diabetic nephropathy: About 22.3% suffer from HTG at the same time. When TG>5,6 ммол/Л, лекови за снижавање ТГ (као што су омега-3 и фибрати) могу бити први избор на основу интервенције у начину живота за смањење ризика од акутног панкреатитиса; Препоручује се употреба фенофибрата самостално или у комбинацији са статинима за лечење пацијената са дијабетичком нефропатијом стадијума 3а или раније како би се смањио ризик од прогресивних микроваскуларних догађаја; не препоручује се употреба фибрата самостално или у комбинацији са статинима за лечење пацијената са дијабетичком нефропатијом стадијума 3б-5 [14].

Пацијенти који нису на дијализи са стадијумом ЦКД 4-5: Препоручује се узимање 2 г/д омега-3 лекова за смањење нивоа ТГ; не препоручује се узимање фибрата за смањење нивоа ТГ.

Пацијенти на дијализи са стадијумом 5 ЦКД: Препоручује се узимање 1,3г/д~4г/д омега-3 лекова за смањење нивоа ТГ.

Пацијенти са трансплантацијом бубрега: За пацијенте са ХТГ који не могу да користе статине или који се слабо лече статинима, треба размотрити замену или комбинацију омега{0}} лекова или фибрата; имуносупресиви имају нефротоксичност, а фибрати укључују углавном фенофибрат. Углавном се излучује бубрезима, а интеракција са имуносупресивима може довести до погоршања бубрежне функције. Треба пажљиво одмерити ризике и користи комбиноване употребе.

Резимирати

ХТГ је најчешћи поремећај метаболизма липида код пацијената са ЦКД, који је уско повезан са резидуалним кардиоваскуларним ризиком. ХТГ има токсичне ефекте на гломеруларне мезангијалне ћелије, ендотелне ћелије, подоците и бубрежне тубуларне ћелије, што доводи до појаве и прогресије ЦКД, повећане КВБ и смрти од свих узрока.

Због тога се мора обратити пажња на лечење ХТГ. Интервентно лечење животним стилом треба да се примени прво у лечењу, а на основу тога треба додати третман за снижавање триглицерида. Тренутно постоје три врсте лекова за снижавање триглицерида, а на путу је и развој нових лекова.

за више информација:ali.ma@wecistanche.com