Симптоми развоја хроничне бубрежне болести и утицаји на функцију бубрега
Mar 25, 2022
Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com
ДЕО Ⅰ: Функција бубрега и развој симптома током времена код старијих пацијената са узнапредовалом хроничном болешћу бубрега: резултати кохортне студије ЕКУАЛ
Цинтхиа Ј. Јанмаат, Мерел ван Диепен и ет ал.
УВОД
Пацијенти у узнапредовалом стадијумухронична болест бубрега(ЦКД) пате од широког спектра симптома. Постоји све већи број доказа да ЦКД(хронична болест бубрега)оптерећење симптомима је у негативној корелацији са здравственим квалитетом живота, а позитивно је повезано са повећаним морбидитетом и стопом морталитета[1,2]. Претходне студије код људи са стадијумом ЦКД 4-5(хронична болест бубрега)показују да лошу покретљивост и слабост има више од две трећине пацијената, док се слаб апетит, бол и свраб јављају у ~60 процената [3]. У погледу бројних симптома и тежине, пацијенти са ЦКД(хронична болест бубрега) Фаза 5, третирана конзервативно, имала је оптерећење симптома слично ономе код узнапредовале популације рака [4]. Генерално, преовлађујући симптоми су оцењени као оптерећујући. Међутим, бол у симптомима је био изузетак, за који је пријављена несразмерно већа јачина[4]. Пацијенти оцењују симптоме као један од најважнијих аспеката свогобољење бубрега. Један од главних разлога за ово је озбиљност симптома које доживљавају [5]. Пружаоци здравствених услуга и пацијенти такође верују да симптоми треба да буду један од главних фокуса ЦКД(хронична болест бубрега)истраживања [6,7].
за шта се користи цистанче: лечење хроничних болести бубрега
У медицинској специјалности као што је реуматологија, доношење одлука често укључује процену оптерећења симптома. На пример, оцена активности болести, укључујући симптоме, користи се у доношењу одлука у вези са започињањем лечења, али и за процену ефекта лечења. Такође, у клиничкој нефрологији постоји фундаментално сазнање да је процена симптома важна.Обољење бубрегаСмернице за побољшање глобалних исхода (КДИГО) препоручују започињање терапије замене бубрега (РРТ) када су симптоми присутни, што је често, мада не увек, у опсегу брзине гломеруларне филтрације (ГФР) између 5 и 10 мЛ/мин/м²【8】. Са клиничке тачке гледишта, могло би се очекивати да се симптоми повећавају докфункцију бубрегапогоршава код пацијената са ЦКД(хронична болест бубрега). Изненађујуће, међутим, недостају докази за ову асоцијацију. Ово је важно, јер генерално постоји недостатак повезаности измеђубубрегафункцијаи симптоми у студијама попречног пресека [3, 9,10]. Интерплаи измеђуфункцију бубрегаи симптоми остају нејасни за питање када започети дијализу, као што је такође илустровано у студији Инитиатинг Диалисис Еарли Анд Лате (ИДЕАЛ), где су пацијенти рандомизовани на дијализу са раним или касним почетком на основу процењене ГФР (еГФР)[11]. У овој студији, физички симптоми су играли важну улогу у одлучивању да ли и када започети дијализу. Велики број пацијената рандомизираних у касну почетну групу почео је раније због присуства уремијских симптома. Стога, иако је показано да оптерећење симптомима игра главну улогу у доношењу одлуке за почетак дијализе у студији ИДЕАЛ, лонгитудинална повезаност између промена убубрегафункцијаи промена симптома током времена код пацијената са узнапредовалом ЦКД(хронична болест бубрега)никада није емпиријски истражен.
Да бисмо попунили ову празнину, желели смо да проучимо повезаност измеђубубрегафункцијаопадање и развој симптома (број и тежина симптома) током времена код пацијената са узнапредовалом ЦКД(хронична болест бубрега). Да бисмо поновили налазе постојеће литературе, проучавали смо и међусобну повезаност између нивоабубрегафункцијаи симптоме на почетку, а да бисмо проширили ово, истражили смо повезаност између нивоабубрегафункцијаи развој симптома.
цистанцхе бенефитс
МАТЕРИЈАЛИ И МЕТОДЕ
Дизајн студије и становништво
Студија европског квалитета о лечењу узнапредовале ХББ(хронична болест бубрега)(Студија ЕКУАЛ) је проспективна кохортна студија која је у току код пацијената са узнапредовалом ЦКД(хронична болест бубрега)у Немачкој, Италији, Пољској, Шведској, Великој Британији и Холандији. Одобрење је добијено од медицинских етичких комитета или одговарајућих институционалних одбора за преглед (по потреби) за све центре који учествују. Сви укључени пацијенти дали су писмени информисани пристанак. Потпуни опис студије ЕКУАЛ објављен је на другом месту [12]. Укратко, пацијенти старији од или једнаки 65 година укључени су са инцидентним падом еГФР на или<20ml in/1.73m²="" in="" the="" last="" 6months.="" patients="" were="" eligible="" when="" followed="" in="" a="" nephrology="" clinic="" and="" were="" excluded="" when="" the="" egfr="" drop="" was="" the="" result="" of="" an="" acute="" event="" or="" when="" a="" history="" of="" rrt(i.e.start="" of="" dialysis="" or="" kidney="" transplantation)="" was="" present.="" identified="" patients="" who="" met="" the="" eligibility="" criteria="" were="" consecutively="" approached.="" patients="" were="" followed="" until="" kidney="" transplantation,="" death,="" moving="" to="" a="" center="" not="" participating="" in="" the="" equal="" study,="" refusal="" of="" further="" participation,="" loss="" to="" follow-up="" or="" end="" of="" follow-up,="" whichever="" came="" first.="" for="" the="" current="" analyses,="" the="" follow-up="" time="" would="" end="" at="" the="" first="" occurrence="" of="" january="" 2018="" or="" the="" initiation="" of="" dialysis.="" follow-up="" data="" at="" cohort="" entry,="" after="" 6="" and="" 12months="" of="" follow-up="" were="" used="" from="" patients="" recruited="" between="" march="" 2012="" and="" january="" 2018="" and="" who="" filled="" out="" at="" least="" the="" symptom="" part="" of="" the="" patient="">
Прикупљање података и дефиниције варијабли
У студији ЕКУАЛ, пацијенти се прате док примају рутинску медицинску негу коју пружају нефролошке клинике. Подаци су прикупљени и унети у образац клиничког записа заснован на вебу, развијен за ову специфичну сврху. Прикупљене информације су укључивале демографију пацијената, примарнубубрегаболест, коморбидно стање, етничка припадност, лекови, исхрана, физички преглед и лабораторијски подаци. Физички прегледи и прикупљање лабораторијских података обављени су према стандардним протоколима и процедурама након рутинске неге на локалним локацијама које учествују. За уједначеност података, сви центри који су учествовали испунили су упитник који је обухватио детаље о локалним лабораторијским методама, мерним јединицама и референтним распонима. Након тога, сви подаци су прерачунати у једну јединствену јединицу по избору.Бубрегфункцијапроцењена је према формули Модификације исхране код бубрежних болести (МДРД) са четири варијабле, узимајући у обзир старост, пол, расу и серумски креатинин[13]. Погледајте Додатни подаци, Табела Си, за детаљне описе примарних варијаблибубрегаболест, ниво образовања, дијабетес мелитус и психијатријска болест.
Подаци о начину живота, брачном статусу, броју симптома и тежини добијени су путем папирних упитника који су сами давали. Листа симптома (додатни подаци, табела С1) је састављена од оригиналног валидираног индекса симптома дијализе (ДСИ допуњеног ставкама које процењују следеће симптоме: крварење, губитак тежине и губитак снаге[14]. Ови симптоми су додати на основу стручно мишљење нефролога који сарађују на студији ЕКУАЛ. Штавише, ови симптоми су додати на дно оригиналног ДСИ, и самим тим нису утицали на валидност упитника. Пацијенти су одговорили да ли су ови симптоми били присутни у последњих месец дана. укупно, процењено је 33 симптома, тако да се укупан збир броја симптома кретао од 0 до 33 симптома. Поред тога, за сваки симптом који је оцењен као „присутан“, пацијенти су такође оценили озбиљност симптома (колико су оптерећења искусили) на 5-тачка Ликертова скала у распону од 1 'уопште није до 5' веома оптерећујућа. Генерисана је укупна збир озбиљности симптома у распону од 0 до 165, при чему је додељивана оцена нула за симптоме који су одсутни [15].
статистичке анализе
Основне карактеристике су представљене као средња вредност са стандардном девијацијом (СД) за нормално распоређене континуиране варијабле, као медијана са интерквартилним опсегом (ИКР) за искривљене континуиране варијабле и као фреквенције са процентима за категоричке варијабле.
За главне анализе, пацијенти су били укључени када је било најмање једно посматрање обабубрегафункцијаи оцена симптома је била доступна. За анализу попречног пресека, ово се примењивало на почетку, а за лонгитудиналну анализу, ово се односило на једно посматрање у л години праћења. Коришћењем линеарних мешовитих модела потребно је само једно запажање [16]. Као резултат тога, различити бројеви пацијената су коришћени у анализама (видети слику 1).
екстракт цистанцхе
Урадили смо три главне анализе. Прво, извршена је линеарна регресиона анализа да би се проценила повезаност попречног пресека између нивоа еГФР на почетку и броја и тежине симптома на почетку како би се поновили налази постојећих студија.
Друго, да бисмо истражили повезаност између нивоа еГФР на почетку и развоја броја и тежине симптома током времена, користили смо линеарне моделе мешовитих ефеката где су пацијенти укључени као насумични пресеци и пријављени коефицијенти за интеракцију између континуираног времена и ниво еГФР на почетку [16].
Треће, лонгитудинална повезаност између рока за еГФР и развоја оптерећења симптома (било броја или тежине симптома) током времена такође је процењена коришћењем линеарних модела мешовитих ефеката. Коефицијенти регресије за додатну промену оптерећења симптома са једном јединичном променом ГФР добијени су као исход моделирањем трајекторијабубрегафункцијаи симптома истовремено, дозвољавајући на тај начин унутар и између појединачних варијација коришћењем модела фиксних и случајних ефеката. Корелације и СЕ су процењене применом делта методе [17].
Вишеструке импутације су коришћене да би се смањио ризик од пристрасности због података који недостају[18]. Процене и СЕ су израчунате у сваком скупу импутације и обједињене у једну укупну процену и СЕ према Рубиновим правилима[19,20]. Претпостављало се да сви збуњујући фактори недостају насумично, за шта је вишеструка импутација коришћењем потпуно условне спецификације са 10 понављања валидна техника и смањује пристрасност у поређењу са комплетном анализом случаја [21, 22]. Варијабле изложености и исхода нису импутиране. У модел вишеструке импутације, укључили смо све потенцијалне збуњујуће варијабле, изложеност и варијабле исхода. Ненормално распоређене варијабле су трансформисане у приближну нормалност пре импутације, а затим су импутиране вредности трансформисане назад на првобитну скалу[21].
Све наведене анализе су прилагођене старости, полу, етничкој припадности, земљи пребивалишта, степену образовања, дијабетесу, цереброваскуларној болести, инфаркту миокарда, хипертензији, малигнитету, психијатријској болести, индексу телесне масе (БМИ), примарномбубрегаболест, хемоглобин и протеинурија. За све анализе коришћени су основни збуњујући фактори за прилагођавање збуњивања. У свим поменутим анализама треба избегавати каузална тумачења [23].
У сврху илустрације, средње трајекторијебубрегафункцијапад и развој броја и озбиљности симптома су приказани на цифрама коришћењем процењених маргиналних средњих вредности добијених из линеарних мешовитих модела са случајним пресеком за сваког пацијента, укључујући време као категоричку варијаблу на почетку, након 6 и 12 месеци праћења.
Анализе осетљивости
Урађено је неколико унапред планираних анализа осетљивости да би се проценила робусност наших главних резултата. Анализе су поновљене коришћењем еГФР на основу ЦКД(хронична болест бубрега)Епидемиолошка сарадња (ЦКД(хронична болест бубрега)-ЕПИ) једначина уместо МДРД. Повезаност пресека измеђубубрегафункцијаа симптоми су такође процењени након 6 и 12 месеци праћења, како би се омогућила већа варијабилност у еГФР. Надаље, лонгитудиналне анализе у погледу повезаности измеђуфункцију бубреганиво и развој симптома и повезаност измеђубубрегафункцијаа путање симптома су поновљене коришћењем двостепеног приступа у анализи линеарне регресије [24]. Прво смо израчунали индивидуалне нагибе линеарне регресије промене симптома ибубрегафункцијапо пацијенту. У другој фази, повезали смо или основни еГФР или појединачне опадање еГФР са израчунатим појединачним нагибима било броја симптома или укупне тежине симптома у моделу линеарне регресије. Коначно, анализе су поновљене за 13 симптома повезаних са уремијом или болешћу (види додатне податке, табела С1). Ових 13 симптома је прилагођена листа симптома заснована на симптомима пријављеним у КДОКИ смерницама и који су у литератури пријављени као најчешћи, чести или најтежи код узнапредовале инсуфицијенције бубрега [3,9, 15,25-29].
Анализе коришћењем линеарних модела мешовитих ефеката извршене су коришћењем САС статистичког пакета (верзија 9.4, САС Институте, Цари, НЦ, УСА). Све остале анализе су обављене помоћу СПСС 23.0(СПСС, Инц., Чикаго, ИЛ, САД).
цистанцхе прах: побољшати функцију бубрега
РЕЗУЛТАТИ
Основне карактеристике
За садашње анализе, укупно 1109 пацијената је укључено са најмање једном опсервацијом броја симптома и еГФР-МДРД, а 1019 пацијената је укључено са најмање једном опсервацијом укупног симптома озбиљности и еГФР-МДРД. Средње време праћења (ИКР) било је 0,98 (0.64-1.03) година. Основне карактеристике обе групе пацијената су представљене у табели 1. Средња (СД) основна вредност еГФР била је 18,9 (5,4) и 18,8 (5,3) мЛ/мин/1,73 м² код оних пацијената са резултатима било на основу броја или укупне тежине доступних симптома , редом. Средња (ИКР) старост била је 75,9 (70.5-80.8) и 75,7 (70.2-80.5) година за пацијенте са доступним резултатима броја симптома и озбиљности симптома, респективно. Симптоми болова у мишићима, тешкоће концентрације, затвора и смањеног апетита су се највише повећали у смислу пријављеног присуства симптома током периода праћења од 1- године у нашој студијској популацији (погледајте додатне податке, слика С1). Озбиљност симптома се највише повећала за симптоме потешкоће у сексуалном узбуђењу, бол у мишићима, потешкоће у концентрацији и смањено интересовање (погледајте додатне податке, слика С2).
СЛИКА 1: Дијаграм тока укључивања пацијената за садашње анализе, на основу доступности података
Основне карактеристике пацијената без посматрања еГФР-МДРД и укупног резултата симптома током прве године неге пре дијализе приказане су у Додатним подацима, Табела С2. Основне карактеристике укључених и искључених пацијената биле су упоредиве, иако су укључени пацијенти чинили нешто већи проценат мушкараца од искључених пацијената. У укупној ЕКУАЛ студијској популацији од 1651 пацијента, 205 пацијената је започело дијализу, 168 пацијената је одустало током прве године праћења, а 239 пацијената није стигло до краја периода праћења прве године.
СЛИКА 2: Укупна средња путања (95 процената ЦИ), заснована на процењеним маргиналним средњим вредностима, опадања функције бубрега и повећања броја симптома (А) и средњег (95 процената ЦИ) опадања функције бубрега и развоја озбиљности симптома током времена код пацијената са узнапредовалом ЦКД (Б).
Попречно удружење одбубрегафункцијаи симптоми на почетку
Приликом уласка у кохорту, није постојала попречна повезаност између нивоабубрегафункцијаи број симптома (табела 2). Штавише, нисмо нашли никакву повезаност између нивоабубрегафункцијаи укупну тежину симптома на почетку.
Удружење забубрегафункцијана почетку и развоју симптома
Није пронађена повезаност између нивоабубрегафункцијапри уласку у кохорту и развоју симптома током времена. Ово се односило и на број и на укупну тежину симптома у неприлагођеној и прилагођеној анализи (Табела 3).
Удружење забубрегафункцијаопадање и развој симптома
Путања одбубрегафункцијапад и развој броја и тежине симптома током времена представљени су на слици 2. Средњи [95 процената интервала поверења (ЦИ] годишњибубрегафункцијапад је био 1,63(1,26;2.00)мЛ/мин/1,73м². Просечан (95 процената ЦИ) годишњи пораст броја симптома био је 0.73 (0.28; 1.19). Свака јединица (=1мЛ/мин/1,73м²) годишњи пад одфункције бубрегабио је повезан са прилагођеним додатним годишњим повећањем броја симптома са {{0}}.23(0.07;0.39) поена ( Табела 4). Осим тога, просечно повећање укупне тежине симптома било је 2,93 (1,34; 4,52) поена годишње. Због тога су се симптоми потешкоће у концентрацији, немирних ногу и смањеног апетита најтеже повећали током времена. Свака јединица годишњег пада функције бубрега била је повезана са прилагођеним додатним годишњим повећањем укупне тежине симптома са 0,87(0.35-1.40) поена (Табела 4). Другим речима, бржи пад функције бубрега је био повезан са стрмији пораст и броја симптома и укупне тежине симптома годишње код пацијената са узнапредовалом ЦКД(хронична болест бубрега). Ови бројеви одговарају 32 процента и 30 процента средњег годишњег повећања од 0,73 у броју симптома и 2,93 у укупној тежини симптома, респективно. Слика 3 илуструје утицај опадања једне додатне јединицебубрегафункцијана развој укупне тежине симптома код просечног пацијента.
екстракт цистанцхе туболоса: побољшава функцију бубрега
Анализе осетљивости
Коришћење ЦКД(хронична болест бубрега)-ЕПИ уместо МДРД једначине дао је упоредиве резултате (додатни подаци, табеле С3-С5). Након 6 и 12 месеци праћења, није било пресечне повезаности између нивоабубрегафункцијаи број или озбиљност симптома (додатни подаци, табела С6). Понављање лонгитудиналних анализа са линеарном регресијом на појединачним нагибима уместо линеарних модела мешовитих ефеката дало је упоредиве резултате (додатни подаци, табеле С7 и С8). Такође, понављање анализа код особа са потпуним подацима из упитника о 13 симптома повезаних са болестима није значајно променило резултате. Свака јединица се смањује убубрегафункцијапад је био значајно повезан са прогресивнијим повећањем и броја и укупне тежине симптома (додатни подаци, табеле С9-С11). Асоцијација измеђубубрегафункцијапад и повећање укупног терета симптома је нешто слабији.
СЛИКА 3: Илустрација прилагођених средњих годишњих нагиба функције бубрега (1=1.70мЛ/мин/1.73 м²) и укупне тежине симптома (4=2.93) код пацијента са просечним вредностима коваријације (пуна линија ).Надаље, показујемо утицај једног додатног мл/мин/1,73м²бубрегафункцијапад (2=1.00мЛ/мин/1,73 м) годишње због додатног повећања укупне тежине симптома током времена (3=0.87). Додатни пад функције бубрега и резултирајуће повећање тежине симптома представљено је испрекиданим линијама; ово резултира потпуним падом одбубрегафункцијаод 1 плус 2 (=2.70мЛ/мин/1.73 м~) и повезано је са укупним повећањем симптома од 3 плус 4(=3.80) годишње.