Цистанцхе и Моринда Оффициналис о лечењу АВН
Apr 19, 2022
Аутор:Гуо Ксуефенг, Хоу Децаи, Иу Руи
Универзитет традиционалне кинеске медицине Лиаонинг, Шењанг 110847;
Ортопедска болница Схенианг, Схенианг 110041;
Повезана болница Универзитета традиционалне кинеске медицине Лиаонинг, Шењанг 110032
Апстрактан:Циљ Истражити механизамЦистанцхеи Моринда оффициналис медицине у лечењуАВН(аваскуларна некроза)на основу мрежне фармакологије.
Кликните овде да бисте сазнали више о Цистанцхе погодностима на АВН-у
Методе: Активне компонентеЦистанцхе- Пар Моринда оффициналис је прегледан помоћу базе података и анализе фармакологије система традиционалне кинеске медицине (ТЦМСП), а циљеви болести некрозе главе бедрене кости су пронађени помоћу ГенеЦардс и ОМИМ база података, а гени укрштања су добијени и установљени коришћењем Цитосцапе 3.7.1 .
Регулаторна мрежа једињења-болести-циља, заснована на бази података биолошких информација анотације (ДАВИД), врши анализу функционалног обогаћивања генске онтологије (ГО) и анализу обогаћивања путева Енциклопедије генома (КЕГГ) за кључне мете.
Резултати: Добијено је укупно 21 активна компонента и 182 потенцијална циља пара лека Цистанцхе-Моринда Оффициналис и 727 мета повезаних болести. Анализа обогаћивања ГО је углавном укључивала функције као што су апоптоза, абнормални метаболизам липида и одговор реактивних врста кисеоника. стаза; Анализа КЕГГ пута углавном укључује сигнални пут фактора индукованог хипоксијом-1, сигнални пут п53, сигнални пут фактора туморске некрозе итд.
Закључак: На основу мрежне фармакологије, прелиминарно је откривен укупни регулаторни ефекат Цистанцхе и Моринда оффициналис на лечење некрозе главе фемура са више компоненти, вишеструких мета и вишеструких путева. Механизам деловања може бити повезан са абнормалним метаболизмом липида, апоптозом и индукцијом хипоксије. Сигнални пут фактора-1 и сигнални пут п53 су уско повезани.
Кључне речи:Аваскуларна некроза (АВН) главе фемура, мрежна фармакологија, некроза главе фемура, Цистанцхе,Предности Цистанцхеа,Моринда оффициналис
Остеонекроза главе бутне кости је ортопедско обољење зглоба узроковано прекидом или упорним оштећењем крвотока главе бутне кости, што доводи до структурних промена и дисфункције главе фемура. Епидемиолошки резултати показују да широм света има око 28 до 30 милиона пацијената са некрозом главе фемура и да се нова преваленција повећава из године у годину [1-2].
Будући да патогенеза некрозе главе фемура није у потпуности разјашњена и да се ради о хроничном прогресивном развоју, уколико се не може рано открити и лечити, озбиљно ће утицати на квалитет живота пацијената, што је медицински проблем који треба решити. хитно. Са трансформацијом начина лечења болести, традиционална кинеска медицина за лечење некрозе главе фемура огледа се у побољшању реолошког статуса и структуре главе фемура, унапређењу микроваскуларне поправке и регенерације и смањењу липида у крви. Широко се користи у превенцији и лечењу некрозе главе фемура. Ефекат је изузетан.
Цистанцхе је суво, љускаво стабло Цистанцхе у породици Лидангацеае; Моринда оффициналис је суви ризом Моринде оффициналис, који је слатког и оштрог укуса, благо топле природе и враћа се у меридијане бубрега и јетре.
Истраживања су показала да Цистанцхе-Моринда оффициналис има дефинитиван ефекат на лечење некрозе главе фемура, али због сложености састојака традиционалне кинеске медицине, механизам његовог деловања није потпуно јасан. На основу мрежне фармакологије, активне компоненте једињења традиционалне кинеске медицине могу се идентификовати, могу се пронаћи циљне мете и могу се конструисати мреже са болестима, што је у складу са вишекомпонентним и вишециљаним путевима деловања традиционалне кинеске медицине. На основу мрежне фармакологије, истражили смо механизамцистанцхе-моринда оффициналис у лечењу некрозе главе фемура, са циљем да се открије механизам цистанцхе-моринда оффициналис у лечењу некрозе главе фемура са молекуларне тачке гледишта, и да се пружи истраживачки правац за лечење некрозе главе фемура традиционалним кинеским лек. и научне основе.
Табела 1 База података и платформа за анализу
Материјали и методе за проучавање предности Цистанцхеа у лечењу АВН
1.1 База података и платформа за анализу
База података и платформа за анализу су детаљно приказани у табели 1.
1.2 Скрининг и циљано предвиђање активних састојака у пару лекова Цистанцхе-Моринда Оффициналис Преко базе података и платформе за анализу фармакологије система традиционалне кинеске медицине (ТЦМСП), услови скрининга су својства слична леку (ДЛ) већа или једнака {{4} }.18, орална биорасположивост (ОБ) већа од или једнака 30 процената, Прелиминарни скрининг активних састојака Цистанцхе и Моринда Оффициналис, и циљано предвиђање прегледаних активних састојака, допуњено упитом о литератури кроз ПубМед и ЦНКИ базе података.
Имена хемијских састојака су квантификована коришћењем Цхемицал Боок и АиЦхем база података, а имена циљних протеина за скрининг су стандардизована коришћењем УниПрот базе података.
1.3 Одређивање циљева болести за некрозу главе фемура
Користећи „остеонекроза главе фемура“ као кључну реч, претраживане базе података укључују ГенеЦардс и ОМИМ базе података.
1.4 Скрининг језгра циља и изградња ППИ мреже
Пар лекова Цистанцхе-Моринда Оффициналис је мапиран са циљем некрозе главе фемура, а Венов дијаграм је коришћен за добијање пресека за скрининг мете језгра.
Мрежа интеракције протеина и протеина (ППИ) главне мете је конструисана коришћењем онлајн платформе базе података СТРИНГ, испитивана врста је подешена на човека, а вредност резултата интеракције је подешена на 0.400. Успоставити регулаторну мрежу која ће тродимензионално представити механизам деловања Цистанцхе и Моринда Оффициналис на некрозу главе фемура.
1.5 ГО анализа обогаћивања и анализа КЕГГ путање кључних циљева
Да би се додатно илустровала улога циљног протеина језгра у функцији гена, ДАВИД база података је коришћена за анализу ГО обогаћивања језгра мете и анализу КЕГГ пута. Врста је била ограничена на људе, а праг је постављен на ПВалуе<0.05. at="" the="" same="" time,="" the="" omicshare="" cloud="" platform="" was="" used="" to="" complete="" the="" data.="" results="" are="">
2 резултата
2.1 Скрининг активних састојака и предвиђање циља пара Цистанцхе-Моринда Оффициналис ТЦМСП су прегледани према ДЛ и ОБ параметрима и добијено је укупно 25 активних састојака Цистанцхе - Моринда Оффициналис пара, искључујући 4 ефикасне мете које нису добиле одговарајуће циља састојке и коначно добије 21 активни састојак, ефикасан
Постоје 182 циља који одговарају компонентама, а специфичне компоненте и резултати информација о циљевима приказани су у табели 2.
2.2 Одређивање циљева болести за некрозу главе фемура
277 познатих циљева повезаних са некрозом главе фемура откривено је претраживањем ГенеЦардс-а, а 453 позната циља повезана са некрозом главе фемура откривена су у бази података ОМИМ. Након обраде, добијено је укупно 727 повезаних циљева који су укључени у студију.
2.3 Скрининг кључних мета Цистанцхе и Моринда оффициналис за лечење некрозе главе фемура и изградњу односа мрежне интеракције Коришћењем онлајн платформе Веновог дијаграма, 727 мета болести некрозе главе фемура и 182 биљке Цистанцхе и Моринда Оффициналис коришћено је за анализу ефекта активних састојака. За цртање Веновог дијаграма коришћено је мапирање циља. Према резултатима интерсекционих гена, добијена су 33 главна циља за лечење некрозе главе фемура од стране Цистанцхе и Моринда оффициналис (Слика 1). 33 основна циља су увезена у онлајн платформу базе података СТРИНГ, конструисан је модел мреже ППИ и извезени су подаци о ППИ мрежи кључних циљева (слика 2).
Регулаторна мрежа је конструисана коришћењем Цитосцапе 3.7.1 (Слика 3). Мрежа садржи 54 чвора и 62 ивице. Што се тиче активних састојака, МОЛ000098 (кверцетин) има 30 циљева, а МОЛ000358 (бета-ситостерол) има 6 циљева. Што се тиче основних циљева, протеин 2 који активира стероидни рецептор (НЦОА2) може бити повезан са 13 активних састојака, а протеин калијум канала 1 активиран калцијумом (КЦНМА1) може бити повезан са четири активна састојка. Ово одражава механизам Цистанцхе-Моринда Оффициналис на вишекомпонентни и вишециљани третман некрозе главе фемура.
Слика 1 Венов дијаграм главне мете Цистанцхе и Моринда оффициналис у лечењуАваскуларна некроза (АВН) главе фемура
Слика 2 ППИ мрежни дијаграм главне мете Цистанцхе и Моринда оффициналис за лечењеАваскуларна некроза (АВН) главе фемура
2.4 Анализа ГО обогаћивања кључних циљева у лечењу некрозе главе фемура са Цистанцхе и Моринда оффициналис
Анализом обогаћивања ГО добијено је укупно 210 ставки које се односе на биолошки процес (БП), 34 ставке које се односе на молекуларну функцију (МФ) и 20 ставки које се односе на ћелијски састав (ЦЦ) (Слика 4 ~ Слика 7). Резултати су показали да су биолошки процеси Цистанцхе и Моринда оффициналис у лечењу некрозе главе фемура углавном обогаћени липидном реакцијом, реакцијом реактивних врста кисеоника, апоптозом итд. Молекуларне функције су углавном обогаћене циклин-зависним протеином серин/треонин. . Активности аминокиназе и фактора раста, фактори транскрипције, рецептори фактора раста, рецептори нуклеарних хормона и капацитет везивања јона прелазног метала; ћелијски састав је углавном обогаћен мембранском шупљином и интималним системом, гранулама тромбоцита, секреторним гранулама и
Секреторне везикуле, екстрацелуларни матрикс итд.
2.5 Циљни гени Цистанцхе и Моринда оффициналис у лечењу некрозе главе фемура
Анализа КЕГГ путање Кроз анализу КЕГГ путање добијено је укупно 67 КЕГГ уноса (слика 8-слика 9). Резултати су показали да биолошки путеви Цистанцхе и Моринда оффициналис у лечењу некрозе главе бедрене кости углавном укључују сигнални пут п53, сигнални пут фактора индукованог хипоксијом-1, сигнални пут фактора некрозе тумора и интерлеукин-17 сигнални пут.
3 Дискусија о Цистанцхе
Бубрези су основа урођене, углавном кости и сржи. Ако је бубрежна есенција довољна, коштана срж је биохемијски активна и јака. Ако је бубрежна есенција мањкава, коштана срж има недостатак биохемијског извора, а кости су слабе и слабе. Стога, у раној и средњој фази лечења некрозе главе фемура, као главни третман треба користити раст бубрега и костију. Главни принципи лечења су углавном засновани на традиционалним кинеским лековима као што су Цистанцхе, Моринда оффициналис и Епимедиум.
На основу квантитативне примене карактеристичних индикатора омик технологије, сродних индикатора физичко-хемијског испитивања, сликовних техничких индикатора и некодирајућих РНК техничких индикатора у објективизацији ТЦМ синдрома диференцијације некрозе главе фемура, могуће је ефикасније истражити узроци ТЦМ класификације некрозе главе фемура. Карактеристике болести. Мрежна фармакологија може свеобухватно да открије потенцијални механизам једињења традиционалне кинеске медицине у лечењу некрозе главе фемура. Конструисањем регулаторне мреже „једињење-болест-мета“, могуће је свеобухватно анализирати ефекат једињења традиционалне кинеске медицине на мете болести помоћу активних састојака једињења традиционалне кинеске медицине. Развој пружа теоријску и техничку подршку. Цистанцхе - Моринда Оффициналис пар лекова је уобичајено коришћени пар лекова у традиционалној кинеској медицини за јачање бубрега и јачање костију.
У овој студији, 21 активни састојак пара Цистанцхе - Моринда Оффициналис је добијен прелиминарним скринингом, а 33 главна циља пара Цистанцхе - Моринда Оффициналис су тестирани за лечење некрозе главе фемура. Механизам деловања Моринде Оффициналис у лечењу некрозе главе фемура је сложен и разнолик, са бројним циљевима, а не са једном метом. Стога, ефикасне компоненте пара лекова Цистанцхе-Морида Оффициналис имају блиско синергистичко дејство, а мета игра важну улогу у лечењу некрозе главе фемура.
Анализа активних састојакаЦистанцхе и Моринда оффициналиспоказао дакверцетинима различите фармаколошке ефекте као нпримуносупресија, антитуморски, антиоксидативни, антиинфламаторни, итд. Може да регулише равнотежу остеобласта/остеокласта и инхибира деградацију екстрацелуларног матрикса. Као и израз напроинфламаторни фактори који утичу на сигналне путеве упале, итд.
Слика 3 Мрежни дијаграм регулације једињења-болест-циљЦистанцхеи Моринда оффициналис за лечењеАваскуларна некроза (АВН)главе бутне кости
-ситостерол има различите фармаколошке ефекте као што су антиинфламаторно, против агрегације тромбоцита, хиполипидемично, имуносупресивно, итд. Може да игра улогу у метаболизму костију стимулишући диференцијацију ћелија гранулозе јајника и промовишући пролиферацију остеобласта. Регулација. Циљна анализа пара лекова Цистанцхе и Моринда Оффициналис показала је да се КЦНМА1 може регулисати и напоном мембране и интрацелуларним јонима калцијума, и да је широко експримиран у ћелијама хуманог остеосаркома и ћелијама остеогених прекурсора. Пролиферација ћелија и остеогена диференцијација мезенхималних матичних ћелија коштане сржи; фактор некрозе тумора-, интерлеукин-10 и интерлеукин-6 су значајно повишени код пацијената са некрозом главе фемура, који су повезани са генетском осетљивошћу на некрозу главе фемура. Фактор некрозе тумора- полиморфизми гена рс1800629 и рс1800630, и полиморфизам гена интерлеукина{10}} рс1800872 били су значајно повезани са појавом некрозе главе фемура;
Глукокортикоидна инхибиција фактора изазваног хипоксијом-1 игра важну улогу у патогенези и развоју некрозе главе фемура; трансформишући фактор раста 1 може индуковати прекомерно лучење васкуларног ендотелног фактора раста с једне стране, узрокујући фиброзу коштаног ткива како би се спречила поправка коштаног ткива, са друге стране, недиференциране мезенхимске ћелије су индуковане да се диференцирају у фибробласте како би смањиле густину костију.
Слика 4 Хистограм анализе обогаћивања функције ГО код Цистанцхе и Моринда оффициналис у лечењуАваскуларна некроза (АВН) главе фемура
Анализа обогаћивања ГО показала је да је пар лекова Цистанцхе и Моринда углавном показао свој терапеутски ефекат на некрозу главе фемура кроз метаболизам липида, апоптозу ћелија, експресију цитокина и одговор реактивних врста кисеоника.
① Апоптоза: Масивна апоптоза остеобласта може довести до губитка кости, стањивања и смањења трабекуларне кости и промена у микроструктури костију као што је порозна и танка кортикална кост. Ови патолошки процеси се постепено акумулирају и утичу на главу фемура. Нормално снабдевање крвљу ће на крају довести до аваскуларне некрозе главе фемура. Фосфорилација серин/треонин-протеин киназе и гени су кључни фактори укључени у апоптозу коштаних ћелија.
Студије су показале да туморски протеин п53 и протеини повезани са Паркинсоном могу ефикасно да се одупру стресној апоптози и ћелијском старењу мезенхималних матичних ћелија коштане сржи регулацијом митофагије и побољшати ефекат поправке мезенхималних матичних ћелија коштане сржи на рану некрозу бутне кости изазване стероидима. глава. Истраживања су показала да полисахарид Моринда оффициналис, активни екстракт Моринда оффициналис, може да регулише равнотежу метаболизма костију стимулишући диференцијацију стромалних ћелија коштане сржи у остеобласте [25].
② Експресија цитокина: фактор раста сличан инсулину, морфогенетски протеин костију, фактор раста васкуларног ендотела, простагландин Е2, фактор раста изведен из тромбоцита, трансформишући фактор раста и други фактори раста могу промовисати ангиогенезу главе фемура, побољшати пролиферацију костију и хрскавице и диференцијацију за игру улогу у лечењу некрозе главе фемура.
Поред тога, рецептори нуклеарних хормона као што су глукокортикоиди, андрогени, естрогени и витамин Д, и рецептори фактора транскрипције као што су транскрипциони фактори повезани са Рунтом и транскрипциони фактор О кутије вилице такође су укључени у формирање и развој некрозе главе фемура. Студије су потврдиле да медицински серум Цистанцхеа може да подстакне експресију коштаног морфогенетског протеина 2 да се диференцира у остеобласте.
③ Метаболизам липида: таложење липида може ометати равнотежу и поправку интра-коштане микроциркулације, активирати или инхибирати транскрипцију остеогених и адипогених ћелија, што доводи до поремећаја метаболизма масти и на крају до некрозе главе фемура. Студије су откриле да неравнотежа редокс реакције може довести до пероксидације липида што доводи до дисфункције остеобласта, поремећаја диференцијације и апоптозе, а поремећај метаболизма липида изазвао је нетрауматску некрозу главе фемура и активацију пролифератора пероксизома. Телесни сигнални пут, сигнални пут везан за јоне калцијума и сигнални пут протеин киназе активиране аденилатом су блиско повезани.
Пицс оф Цистанцхе тубулоса
④ одговор реактивних врста кисеоника: повећане реактивне врсте кисеоника могу подстаћи оштећење васкуларног ендотела, смањити ћелије костију и
Остеобласти, абнормална активација остеокласта и промоција деградације колагених влакана хрскавице и протеогликана, доводе до опструкције крвотока главе фемура, оштећења механичке потпорне структуре, спљоштења и колапса главе фемура у подручју стреса, и на крају некроза главе фемура.
Слика 5 Анализа обогаћивања функције ГО код Цистанцхе и Моринда оффициналис у лечењуАваскуларна некроза (АВН) главе фемура- балон графикон за анализу крвног притиска
Слика 6 Анализа обогаћивања функције ГО Цистанцхе десертицола и Моринда оффициналис у лечењуАваскуларна некроза (АВН) главе фемура- МФ анализа балон графикон
Слика 7 Анализа обогаћивања функције ГО одЦистанцхеи Моринда оффициналис у лечењуАваскуларна некроза (АВН) главе фемура- ЦЦ анализа балон графикон
Анализа КЕГГ пута је показала да пар лекова Цистанцхе - Моринда Оффициналис углавном изазива некрозу главе бедрене кости кроз сигнални пут п53, сигнални пут интерлеукина-17, сигнални пут фактора индукованог хипоксијом{4}}, сигнални пут фактора некрозе тумора и други сигнални путеви. Терапеутски ефекат.
①п53 сигнални пут: Као супресор тумора, п53 може индуковати апоптозу регулацијом ендогеног пута апоптозе, пута протеина рецептора сигнала смрти и митохондријалног ослобађања слободних радикала кисеоника. Активиран факторима околине, сигнални пут п53 игра важну улогу у некрози главе фемура регулацијом апоптозе и ћелијског циклуса. Студије су показале да експресија п53 може бити повећана у некрози главе фемура.
②Сигнални пут фактора индукованог хипоксијом-1: Сигнални пут фактора индукованог хипоксијом-1 је кључан у одговору тела на ниску концентрацију кисеоника или хипоксију. Хипоксично окружење некрозе главе фемура може утицати на остеокластогенезу и фактор изазван хипоксијом. Сигнални пут -1 може да повеже ангиогенезу, ресорпцију кости и формирање нове кости да би имао терапеутске ефекте. Студије су откриле да фактор изазван хипоксијом-1 може да учествује у процесу ангиогенезе посредовањем фактора раста васкуларног ендотела, а истовремено може да игра улогу у регулисању транспорта хранљивих материја и утиче на функцију остеокласта, чиме узрокујући некрозу главе фемура и поремећаје ресорпције костију.
③ Сигнални пут фактора некрозе тумора: ТНФ игра улогу у некрози главе фемура везивањем за свој рецептор. Студије су показале да је експресија фактора некрозе тумора у серуму значајно повећана у стероидима изазваној некрози главе фемура у групи модела зечева, а полиморфизам фактора туморске некрозе-гена и хипоксичне средине може значајно утицати на клинички исход хормонски изазвана некроза главе фемура. развој. Као најчешћи клинички инфламаторни фактор, фактор некрозе тумора- игра важну улогу у оштећењу васкуларних ендотелних ћелија главе фемура, а може утицати и на снабдевање крвљу главе фемура кроз интраваскуларну коагулацију; такође може изазвати апсорпцију коштаних ћелија и хондроцита. Може промовисати пролиферацију фибробласта; такође може да изазове производњу слободних радикала кисеоника, пероксидацију липида, апоптозу остеобласта и друге патолошке процесе, а интеракција горе наведених карика ће на крају довести до појаве некрозе главе фемура.
Слика 8 Хистограм анализе обогаћивања КЕГГ путаЦистанцхеи Моринда оффициналис у лечењуАваскуларна некроза (АВН) главе фемура
Слика 9 Мехурасти графикон анализе КЕГГ пута обогаћивањаЦистанцхеи Моринда оффициналис у лечењуАваскуларна некроза (АВН) главе фемура
Да сумирамо, Цистанцхе и Моринда оффициналис имају карактеристике многих активних састојака, различитих циљева и широк спектар путева деловања у лечењу некрозе главе фемура, укључујући биолошке путеве укључујући сигнални пут п53, фактор који изазива хипоксију{{2 }} сигнални пут, сигнални пут фактора туморске некрозе, интерлеукин-
17 Сигнални путеви, итд., биолошки процеси укључују апоптозу, експресију цитокина, метаболизам липида, одговор реактивних врста кисеоника и друге функционалне путеве. Резултати ове студије дају основу за каснија истраживања о механизму Цистанцхе и Моринда оффициналис у лечењуАваскуларна некроза (АВН) главе фемура.
ПРОНАЂИТЕ НАЈБОЉУ БОТАНИЧКУ ХОЛИСТИЧКУ НЕГУ ЗА АВН
Наша пажљиво ручно израђена формула за заштиту јетре укључује најбоље истражено биље ицистанцхе производи. Сваки показује невероватан потенцијал за управљање имунитетом, плус општу подршку нерава и неурона.
Укључује:
Tхе Цистанцхе Бенефитс:– Екстракт Цистанцхе није утицао на остеокластогенезу. Поред тога, екстракт Цистанцхеа је спречио губитак коштане масе изазван овариектомијом ин виво. цистанцхе може бити ново средство за формирање костију за лечење АВН и остеопорозе
