Ин Силицо откриће једињења лигнана добијених из Цистанцхе као природних инхибитора 5 -редуктазе за лечење бенигне хиперплазије простате (БПХ)

 

Абстрацт

Циљ:
Да идентификује и процени биоактивна једињења малих молекула изЦистанцхеврсте са потенцијалом5 -инхибициона активност редуктазе (5-АР).за лечење одбенигна хиперплазија простате (БПХ), користећи молекуларно спајање, хомолошко моделирање и АДМЕТ предвиђање.

 

 

 

Позадина и образложење

Цистанцхеспп. су добро познати у традиционалној кинеској медицини по својимсвојства за тонирање бубрега, против умора и побољшање репродуктивног здравља. Савремена фармакологија указује да они такође могу регулисатиметаболизам андрогена и инфламаторни путеви, што их чини обећавајућим ботаничким извором за терапију БПХ.

БПХ покрећепрекомерна конверзија тестостерона у дихидротестостерон (ДХТ), катализован од5 -редуктаза. Постојећи лекови попутфинастеридсу ефикасни, али често изазивају нежељене ефекте због својихстероидна структура. Стога, интересовање заприродни, нестероидни 5-АР инхибиторибрзо расте.

Методе

1. Изградња библиотеке комплекса Цистанцхе

Фитокемијска база података о106 спојевасастављен је из литературе наЦистанцхеврсте, искључујући испарљива уља и органске киселине. Једињења су груписана у:

лињани (39)

Флавоноиди (27)

терпеноиди (12)

Кумарини (11)

Алкалоиди (9)

стероиди (8)

2. Моделирање хомологије 5 -редуктазе (5-АР)

Због недостатка кристалне структуре, а3Д структурни модел човека 5-АР тип ИИ(изоформа изражена простатом) је генерисана прекомоделирање хомологије.

Аминокиселинска секвенца 5-АР је преузета из НЦБИ.

Протеини шаблона су идентификовани прекоБЛАСТ, витх3CMFизабран као оптимални шаблон.

Структура је моделована коришћењемМОДЕЛЕР, и потврђено коришћењем:

✅ Рамацхандран Плот(конформациони квалитет)

✅ Верифи3Д(3Д-1Д профил)

✅ ЕРРАТ(поузданост атомске интеракције)

Додатнипречишћавање петље и молекуларна динамикавршене су симулације ради минимизације енергије.

3. Молекуларно спајање и бодовање

Пристајање је извршено помоћуЛибДоцкна платформи Дисцовери Студио.

Афинитет пристајања наЦистанцхеједињења је упоређена сафинастеридкао позитивна контрола.

4. АДМЕТ Предвиђање

Једињења са најбољим резултатом су процењена коришћењемапсорпција, дистрибуција, метаболизам, излучивање и токсичност (АДМЕТ)профилисање ради процене сличности и безбедности лека.

Резултати

12 спојеваизЦистанцхеизложенавиши ЛибДоцк резултатиод финастерида, укључујући:

Оливил-9-О- -Д-глукопиранозид

(–)-Секоизоларицирезинол-9-О- -Д-глукопиранозид

9-ацетил-глукопиранозид

5-метокси-секоизоларицирезинол

Цикло-оливил-О- -Д-глукопиранозид

(–)-Сецоисоларициресинол

кверцетин-3-О- -Д-глукозид

Генистеин

Уртикол-4″-О- -Д-глукопиранозид

9,9'-диацетил-глукопиранозид

🧬 Кључни налаз:
Највише најбољих једињења је билолигнани, који је показао повољне АДМЕТ профиле и снажно везивање за 5-АР активна места, што сугеришепотенцијал нестероидне инхибиције.

 

Закључак и вредност примене

Ова студија то потврђујеЦистанцхе-изведеноједињења лигнанаможе деловати каоприродни, безбедни и ефикасни инхибитори 5-АР, нуди иновативнубиљна алтернатива финастеридуза лечење БПХ.

Комбинација:

Молекуларно спајање

Моделирање хомологије

АДМЕТ предвиђање

…омогућавабрзи скринингфункционалних једињења заразвој производа за здравље простате, укључујући:

Биљне капсуле

Функционална пића

Кандидати за ботаничке лекове

Нутрацеутски екстракти

 

🔬 Механистичке импликације у здрављу простате

На основу претходних ин виво студија,Цистанцхеможе такође:

МодулирајСТАТ3/HIF-1 /метаболичка оса гликолизе

Суппрессинфламаторни цитокини (IL-8, IL-1)

побољшатиуринарну функцију и морфологију простате

Смањитеимунолошко оптерећење (ИгГ, индекс слезине)

👉 Ововишециљни механизамчиниЦистанцхене само метаболички модулатор већ и абезбедан дугорочни ботанички лек за хронична стања простате.

 

📌 Следећи кораци за програмере

Нудимо:

Комплетна сложена база података (.сдф или .мол формат)

Хомолошки модел 5-АР (пдб формат)

Датотеке протокола за прикључивање

АДМЕТ извештаји

Ин виво валидација БПХ модела (опциона услуга)