Предвиђање механизма и верификација Цистанце Десертицола у лечењу упалне болести црева ⅱ
Nov 15, 2024
| Име једињења (кинески) | ТЦМСП ИД | Молекуларна тежина | Орална биорасположивост |
|---|---|---|---|
| -Ситостерол (植物甾醇) | МОЛ000358 | 36.91 | 0.75 |
| Анцхидонолол (安诺炼) | МОЛ005320 | 45.57 | 0.20 |
| Сусиллинолол (苏沟酚) | МОЛ005384 | 57.52 | 0.56 |
| Иангабул (杨安补) | МОЛ007563 | 57.53 | 0.81 |
| Куерцитрин (槲皮素) | МОЛ000098 | 46.43 | 0.28 |
| Миририн (桑椹素) | МОЛ001454 | 37.05 | 0.68 |
| Ацетосид (毛蕨花酷) | МОЛ003333 | 2.94 | 0.62 |
| ЕЦДироид (脱皮激素) | МОЛ003734 | 3.14 | 0.38 |
| Полиумсиде (金合欢苷) | На | На | На |
| цистанозид А (肥皂树 А) | МОЛ008856 | 3.62 | 0.36 |
| Цистаносиде Б (肥皂树 Б) | МОЛ008872 | 4.27 | 0.35 |
| Цистаносиде Ц (肥皂树 Ц) | На | На | На |
| Цистаносиде Д (肥皂树 Д) | МОЛ008882 | 5.19 | 0.69 |
| Тубулосиде А (管花草 А) | На | На | На |
| Тубулосиде Б (管花草 Б) | На | На | На |
| Изоацреосид (异亮芨芨草) | МОЛ107795 | 1.52 | 0.66 |
| 2- Ацетилацтеосиде (乙酰柠檬晶) | На | На | На |
| Л-Арабиносе (Л- 阿拉伯糖) | Мол010200 | 54.12 | 0.03 |
| Галактосид (半乳糖) | МОЛ010203 | 10.22 | 0.55 |
| Дулциол (半乳醇) | На | На | На |
| Д-глукарична киселина (Д- 葡萄糖酸) | МОЛ012957 | 60.80 | 0.06 |
| Манитол (甘露醇) | МОЛ000003 | 17.73 | 0.03 |
| Фруктоза (果糖) | МОЛ000053 | 1.68 | 0.03 |
| Ксилосе (木糖) | МОЛ000731 | 58.74 | 0.03 |
| Глукоза (葡萄糖) | МОЛ000734 | 24.44 | 0.03 |
| Рхамносе (鼠李糖) | МОЛ004690 | 40.73 | 0.03 |
| сухароза (蔗糖) | Мол000842 | 7.17 | 0.23 |
| Маносе (甘露糖) | МОЛ000951 | 1.76 | 0.03 |
Ево стола преведене на енглески:
| Име једињења (кинески) | ТЦМСП ИД | Молекуларна тежина | Орална биорасположивост |
|---|---|---|---|
| Фруктоза (果糖) | МОЛ000053 | 1.68 | 0.03 |
| Ксилосе (木糖) | МОЛ000731 | 58.74 | 0.03 |
| Глукоза (葡萄糖) | МОЛ000734 | 24.44 | 0.03 |
| Рхамносе (鼠李糖) | МОЛ004690 | 40.73 | 0.03 |
| сухароза (蔗糖) | Мол000842 | 7.17 | 0.23 |
| Маносе (甘露糖) | МОЛ000951 | 1.76 | 0.03 |
| Цистанин (肉桂素) | МОЛ008855 | 71.78 | 0.06 |
| Цистахлорин (肉桂苷素) | На | На | На |
| канканосид а (甘菊苷 а) | На | На | На |
| Канканосид Б (甘菊苷 Б) | На | На | На |
| 8- епилоганска киселина (8- 表乙酸) | МОЛ003203 | 98.51 | 0.09 |
| Глукозид (榈苷) | На | На | На |
| Лириодендрин (鹤掌枫脂素) | МОЛ007927 | 5.19 | 0.29 |
| Цитрусин А (柑橘素 А) | Мол013438 | 25.04 | 0.73 |
| Палмитинска киселина (棕榈酸) | МОЛ000069 | 19.30 | 0.10 |
| Ниацин (烟酸) | Мол000421 | 47.65 | 0.02 |
Слика 1 Интернационална мрежа "Дрога са собом"
3.1.4 Анализа обогаћивања И Го и КЕГГ
Као што је приказано на сликама 3 и 4, биолошки процес Цистацхе Десертицола у лечењу ИБД-а углавном се односи на протеин фосфорилацију, негативан регулисање апоптозе, одзив на егзогене подражаје итд., Углавном укључује сигналне путеве као што су инхибитор инхибитора ПИ3К / АКТ и ЕГФР тирозин киназе.
3.1.5 Верификација молекуларне прикључке
Резултати молекуларне прикључне верификације (Табела 2) показују да су везујућа енергија језгрене циљне и основне компоненте све мање него -4. 7 кј / мол, што указује да се молекули лиганда могу добро везати у протеин рецептора. Међу њима, везна енергија АКТ1 и -Ситостерола најбоља комбинација.
Нова биљка цистанско орални додатак за опстипацију
Подршка служба Вецистанца - највећи извозник цистанса у Кини:
Е-пошта: wallence.suen@wecistanche.com
Вхатсапп / Тел: +86 15292862950
3.2 Резултати експеримента животиња
3.2.1 Утицај ЦЕ на телесној тежини миша
У поређењу са празном контролном групом, телесна тежина мишева у моделу Гроуп је значајно смањена (п <0}}. 0 1); У поређењу са Групом модела, телесна тежина мишева у позитивној контролној групи и група ЦЕ дозе значајно је повећана (п <0,05 или п <0,01). Резултати су приказани у Табели 3.
Слика 4 Анализа путева за КЕГГ потенцијалних циљарских десертицола у лечењу ИБД-а
Табела 2 Прикључни резултати језграних компоненти и језгра циљних протеина (КЈ / МОЛ)
| Једињење | Тнф | Глумац | Стат3 | Егфр | Срц |
|---|---|---|---|---|---|
| Олеанолић | -6.2 | -10.0 | -7.9 | -7.6 | -8.6 |
| Урсолна киселина | -5.2 | -10.0 | -8.0 | -7.7 | -8.0 |
| Глицирхетинска киселина | -6.4 | -11.3 | -8.0 | -9.2 | -8.3 |
| 18 - Глицирретинска киселина | -4.8 | -6.8 | -5.2 | -4.8 | -5.5 |
Табела 3 телесна тежина, даи, дужина црева и патолошки резултат мишева у свакој групи (к ± с)
| Груписати | n | Тежина (г) | Дужина тела (цм) | Даи (%) | Патолошки резултат |
|---|---|---|---|---|---|
| Контрола | 8 | 20.84 ± 0.61 | 7.48 ± 0.18 | 0 | 0.13 ± 0.22 |
| Модел | 7 | 14.24 ± 0.92a | 5.77 ± 0.35* | 3.30 ± 0.50* | 2.85 ± 0.61* |
| Ниска доза | 7 | 17.59 ± 0.75b | 7.47 ± 0.70b | 1.99 ± 0.45b | 0.93 ± 0.36b |
| Це ниска доза | 7 | 16.23 ± 0.99b | 7.27 ± 0.42b | 2.66 ± 0.48b | 2.22 ± 0.60b |
| Це средња доза | 8 | 17.07 ± 0.67b | 7.37 ± 0.34b | 2.06 ± 0.31b | 1.51 ± 0.29b |
| ЦЕ Хигх Досе | 8 | 17.37 ± 0.41b | 7.43 ± 0.62b | 1.85 ± 0.43b | 1.13 ± 0.77b |
О: У поређењу са контролном групом, стр<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01; c: Compared to the model group, P<0.05.
3.2.2 Ефекат ЦЕ на мишу даи и дужину дебелог црева
У поређењу са празном контролном групом, даи мишева у моделу Групе је значајно повећана, а дужина дебелог црева је значајно скраћена (стр<0.01); compared with the model group, the DAI of rats in the positive control group and CE groups at each dose was significantly reduced, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). All increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). The results are shown in Table 3 and Figure 5.
3.2.3 Ефекти ЦЕ на хистопатолошкој морфологији можног црева
Дебело црево Мукоса мишева у празној контролној групи била је потпуна и јасна у структури и није пронађена инфилтрација и чиреве у ћелији; Дебело црево Мукоса мишева у моделу Групе било је непотпуно, већина жлезда је уништена, неке ћелије пешака су нестале, а криптална структура је уништена; У поређењу са моделом у поређењу са групама, оштећења грома дебелог црно ткива у позитивној контролној групи и ЦЕ групама, инфламаторна ћелијска инфилтрација и разарање ћелија у дебелом ткиву су значајно смањене, степен хистопатологије дебелог црева био је значајно смањен, а резултат хистопатологије дебелог црева је значајно смањен (П|и дебеолкохолни болни део дебелог црева.<0.01). The results are shown in Figure 6 and Table 3.
3.2.4 Ефекат ЦЕ на нивоима упалних фактора у ткиву од миша
У поређењу са празном контролном групом, нивои ИЛ {0}}, ИЛ -1}} и ТНФ-у црно ткиво мишева у моделу Гроуп-а били су значајно (п|0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. {{15} 1) и ниво ИЛ -10. (П <0,01); У поређењу са групом модела, нивои ИЛ -6, ИЛ -1, ИЛС-а и ТНФ-у црно ткиво мишева у позитивној контролној групи и ЦЕ групама били су значајно смањени (п <0,05 или п <0,01), ил -10
Ниво је значајно повећан (п <0. 01). Резултати су приказани у Табели 4.
3.2.5 Нивои експресије језгрених циљних протеина у тизапу од миша
У поређењу са празном контролном групом, нивоом експресије протеина ПИ3К, П-ПИ3К, ЕГФР, ТНФ-П-П-Пи3К, П-Стат3, АКТ1, П-АКТ1 и СРЦ-ом у дебелом ткиву мишева у моделу Групе (стр< 0.05 or P＜0.01); compared with the model group, the expression levels of the above proteins in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P＜0.05 or P＜0.01).
Резултати су приказани на слици 7 и Табели 5.
Табела 4 Поређење нивоа упалног фактора у мишем дебелом ткиву (к ± с)
| Груписати | n | Ил -10 (пг / мл) | Ил -6 (пг / мл) | Ил -1 (пг / мл) | ТНФ- (пг / мл) | МПО (У / Л) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Контрола | 8 | 47.0 ± 4.70 | 17.35 ± 0.64 | 291.27 ± 72.33 | 387.71 ± 116.76 | 23.06 ± 7.26 |
| Модел | 7 | 3.68 ± 0.32a | 145.08 ± 23.86a | 338.94 ± 95.11a | 635.27 ± 135.15a | 97.06 ± 28.07a |
| Ниска доза | 7 | 44.74 ± 8.34b | 23.23 ± 4.64b | 300.52 ± 84.71b | 448.21 ± 123.28b | 38.60 ± 16.78b |
| Це ниска доза | 7 | 12.87 ± 3.26b | 81.12 ± 18.95b | 331.24 ± 95.80b | 510.81 ± 110.63b | 51.61 ± 11.62b |
| Це средња доза | 8 | 21.80 ± 4.12b | 50.75 ± 22.16b | 323.62 ± 79.21b | 508.68 ± 146.97b | 45.53 ± 15.21b |
| ЦЕ Хигх Досе | 8 | 31.10 ± 7.40b | 27.55 ± 41.22b | 294.13 ± 86.05b | 461.42 ± 140.30b | 44.26 ± 13.58b |
О: У поређењу са контролном групом, стр<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01.
О: Празна контролна група; Б: Група модела; Ц: Позитивна контролна група; Д: ЦЕ Хигх-Досе Гроуп; Е: ЦЕ Средње доза група; Ф: ЦЕ Лов-Доза Гроуп.
Слика 7 Електрофореза језгреног протеина протеина у црном ткиву мишева у свакој групи
4 дискусија
У овој студији су резултати молекуларних експеримената показали да су основне компоненте Керцетин, сузилид, -ситостерол и цистанце гликозид х, показали снажну способност везујуће за основне циљеве ТНФ, АКТ1, Стат3, ЕГФР и СРЦ. Одражава синергистичке карактеристике мулти-компоненти и више цистарских десертицоли.
Студије су показале да у четврцетингу може значајно инхибирати излучивање и ослобађање упалних фактора и упалних посредника и имати добре противупалне ефекте [17]. Сузилид ефикасно може промовисати секрет гама-интерферона од стране имуних ћелија и има утицаја повећања виталности имунолошких ћелија и смањење одрживости туморских ћелија. Сузилид и Куецетин такође имају ефекат промовисања секреције гама-интерферона од стране имуних ћелија. Синергија [18].
-Ситостерол може ублажити напредовање колитиса смањењем нивоа упалних фактора као што је ИЛ -6, ил -1 и ТНФ-[19]. ЦИСТАНЦХЕСИДЕ Х може регулисати оксидативне стресне и упалне одговоре путем сигналних путева као што су метаболизам глицерофосфолипидног метаболизма и метаболизма арахидонске киселине [20].
Може се видети да је кварцеција, сузилид, -ситостерол и цистанско гликозид Х могу бити материјална основа цистанце десертицола у лечењу ИБД-а.
Анализа пута КЕГГ-а показала је да Цистанце Десертицола игра терапеутски ефекат на ИБД углавном регулисањем сигналних путева као што су ПИ3К / АКТ и ЕГФР ТИРОСИНИ КИНАСИРАНИ отпор инхибитора тирозин киназе. Студије су истакле да активирање сигналног пута ПИ3К / АКТ може промовисати ослобађање упалних фактора и изазвати упално оштећење [21].
СРЦ је сигнализиран молекул узводног сигнала ПИ3К / АКТ сигналног пута. ДСС улазеће ћелије могу брзо да активирају сигналну стазу СРЦ / ПИ3К / АКТ и промовишу регрутовање урођених имунолошких ћелија као што су макрофаге и неутрофили до запаљивих оштећених ткива, убрзавајући на тај начин ослобађање упалних фактора који утиче на упални одговор тела [22].
ЕГФР може бити фосфорилат везивањем за узводне протеине који се односи на узводно, активирање ПИ3К / АКТ сигналног пута, а затим сарађују са ВНТ сигналним стазом за посредовање упалних одговора [23]. АКТ1 може активирати нуклеарно фактор κб, промовишући чиме промовише синтезу и ослобађање проповјетости фактора и убрзавајући упални одговор [24].
Стат3 је основни циљни протеин од сигналног пута ЈАК / СТАТ-а. Када се Стат3 брзо активира, може убрзати ослобађање упалних фактора као што је ИЛ -6 и ИЛ -1, што је довело до повећања инфламаторне инфилтрације [25]
. ТНФ- је први цитокин ослобођен у имунолошком одговору, може посредовати цревна упала кроз различите механизме и такође могу директно изазвати апоптозу [26] такође да могу директно изазвати интестиналну епителну ћелију [26].
Може се видети да ТНФ-, АКТ1, Стат3, ЕГФР и СРЦ могу бити основни циљеви Цистанце Десертицола у лечењу ИБД-а. Даљњи експерименти на животињама открили су да ЦЕ може смањити ниво експресије горњих протеина, који доказују тачност предвиђања циљне фармакологије.
Укратко, ова студија је систематски потврдила ефекат Цистанце Десертицола у лечење ИБД-а кроз мрежну фармакологију и експерименте на животињама. Његов специфичан механизам деловања може се повезати са регулацијом СРЦ / ЕГФР / ПИ3К / АКТ сигналног пута.
