Екстракт Цистанцхе Десертицола повећава формирање костију у остеобластима--ИИ део

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791

Кликните овде за информације о првом делу (Увод, материјали и методе) овог чланка.

Те-Мао Ли^aет ал

Дискусија

ЦистанцхедесертицолаМа, аутохтона биљка у Кини, нашироко се користи у традиционалној медицини за различите терапеутске третмане због своје седативне, аналгетичке и имуностимулативне активности.(Цистанцхедесертицола)екстракт је индуковао минерализацију костију у култивисаним остеобластима, али није утицао на њихову ћелијску миграцију или пролиферацију. Поред тога, открили смо да су АЛП, БМП-2 и ОПН циљни протеини ЦД-а(Цистанцхедесертицола)сигнализација индукована екстрактом, која захтева активацију ЕРК, п38, ЈНК и НФ-кБ. Кост је сложено ткиво састављено од неколико типова ћелија које су у континуитету подвргнуте процесу обнове и поправке.[30] Када су ресорпција и формирање кости неуравнотежене, разградња кости превладавакостформација,и резултати остеопорозе.[30] Користили смо мишеве са овариектомијом да испитамо анти-остеопоротски ефекат ЦД-а(Цистанцхедесертицола)екстракт. Мишеви са оваријектомијом имали су смањену укупну минералну густину костију у телу и садржај минерала у костима, што је ублажено третманом

са ЦД-ом(Цистанцхедесертицола)екстракт. ЦД(Цистанцхедесертицола)екстракт је такође повећао серумске нивое остеогеног маркера АЛП и остеокалцина. Дакле, ЦД(Цистанцхедесертицола)јекостформацијасредство које спречава губитак коштане масе изазван овариектомијом ин виво.

Иако механизми остеопорозе нису сасвим јасни, они су вероватно повезани са смањеном доступношћу или смањеним ефектима фактора раста костију, као што су АЛП, БМП-2 и ОПН. Ова три фактора играју важну улогу у процесукостформацијаи ремоделирање, [31] и добро је документовано да се стимулација диференцијације ћелија остеобласта карактерише углавном повећаном експресијом АЛП, БМП-2 и ОПН.[32] У овој студији смо пронашли тај ЦД(Цистанцхедесертицола)екстраховати повећану експресију АЛП, БМП-2 и ОПН и побољшану минерализацију костију. Стога, ЦД(Цистанцхедесертицола)екстракт посредујекостформацијаделимично повећањем експресије АЛП, БМП-2 и ОПН.

Пријављено је да је п38 укључен у регулацију експресије АЛП током диференцијације остеобластичних ћелија;[33] Слично, ЕРК1/2 је важан за пролиферацију и диференцијацију остеобласта.[34,35] ЈНК је укључен у формирање остеокласта. .[36] Овде смо показали тај ЦД(Цистанцхедесертицола)екстракт је индуковао фосфорилацију ЕРК, п38 и ЈНК, а инхибитори ових ензима су антагонизирали ЦД(Цистанцхедесертицола)екстрактом посредовано потенцирање минерализације костију, што сугерише да ЕРК, п38 и ЈНК активација играју обавезну улогу у ЦД-у(Цистанцхедесертицола)индуковано екстрактомкостформацијаод стране остеобласта. Поред тога, инхибитори ензима и доминантно негативни мутанти ЕРК, п38 и ЈНК су смањили ЦД(Цистанцхедесертицола)АЛП, БМП-2 и ОПН израз са побољшаним издвајањем. Ови подаци сугеришу да је активација ЕРК, п38 и ЈНК путева потребна за повећање експресије и сазревања АЛП, БМП-2 и ОПН изазваног екстрактом ЦД-а у остеобластима. Пријављено је да ЕРК повећава пролиферацију и диференцијацију остеобласта.[34,35] Међутим, нисмо открили ефекат ЦД-а.(Цистанцхедесертицола)екстракт о пролиферацији остеобласта. Према томе, други путеви су можда супротставили ЕРК ефекат након ЦД-а(Цистанцхедесертицола)екстрахују стимулацију, или бити неопходни за пролиферацију. С тим у вези, открили смо да инхибитори ПИ3К и Акт такође смањују минерализацију костију изазвану екстрактом ЦД-а и експресију мРНА АЛП, БМП-2 или ОПН (подаци нису приказани). Стога, ови путеви могу бити потребни за ЦД индуковане екстрактомкостформација.

Цистанцхе десертицолаје добро заформирање костију

Показало се да НФ-кБ контролише функцију остеобласта у костима.[37] Резултати ове студије показују да активација НФ-кБ доприноси ЦД-у(Цистанцхедесертицола)минерализација кости индукована екстрактом и експресија АЛП, БМП-2 и ОПН у култивисаним остеобластима и тај инхибитор сигналног пута зависног од НФ-кБ (ПДТЦ и ТПЦК) инхибира ЦД(Цистанцхедесертицола)минерализација кости индукована екстрактом и експресија АЛП, БМП-2 и ОПН. п65 је фосфорилисан на Сер536 различитим киназама у неколико сигналних путева, што повећава потенцијал трансактивације п65.[38] Резултати ове студије су показали да је ЦД(Цистанцхедесертицола)екстракт је повећао фосфорилацију п65. Узети заједно, ови резултати сугеришу да је активација НФ-кБ потребна за индуковану ЦД екстрактомкостформацијау култивисаним остеобластима. Такође смо открили да инхибитори ЕРК, п38 и ЈНК преокрену ЦД(Цистанцхедесертицола)активност НФ-кБ луциферазе изазвана екстрактом (подаци нису приказани), у складу са тим да су ови ензими узводни медијатори активације НФ-кБ изазване екстрактом ЦД-а. Стога, ЦД(Цистанцхедесертицола)екстракт изазивакостформацијапреко ЕРК/п38/ЈНК/ и НФ-кБ путева.

Закључци

Ова студија је показала да је ЦД(Цистанцхедесертицола)екстракт индукује диференцијацију и сазревање остеобласта, али не пролиферацију или миграцију. ЦД(Цистанцхедесертицола)екстракт такође повећава експресију АЛП, БМП-2 и ОПН и минерализацију костију. Показали смо да су ЕРК, п38, ЈНК и НФ-кБ путеви укључени у ЦД(Цистанцхедесертицола)посредовано екстрактомкостформацијаи АЛП, БМП-2 и ОПН израз. Штавише, ЦД(Цистанцхедесертицола)екстракт спречио губитак кости ин виво изазван овариектомијом. Стога, ЦД(Цистанцхедесертицола)може бити од користи у стимулисањукостформацијау лечењу остеопоротских болести.

Цистанцхе десертицола је добра заформирање костију

Декларације

Сукоб интереса

Аутор(и) изјављује(ју) да нема сукоба интереса за откривање.

Финансирање

Овај рад је подржан грантовима Националног научног савета Тајвана (НСЦ100-2320-Б-039-032; НСЦ100-2320-Б-039-028-МИ3).

Признања

Захваљујемо се др. Ј. Хану на обезбеђивању мутанта п38, др. М. Карин на обезбеђивању ЈНК мутанта и др. М. Цоббу на обезбеђивању мутанта ЕРК2.

Од: 'Цистанцхедесертицолаекстракт се повећавакостформацијау остеобластима од Те-Мао Лиа ет ал

---© 2012. Аутори. ЈПП © 2012 Роиал Пхармацеутицал Социети 2012 Јоурнал оф Пхармаци анд Пхармацологи, 64, стр. 897–907

Референце

1. ван'т Хоф РЈ, Ралстон СХ. Азот оксид и кост. Иммунологи 2001; 3: 255–261.

2. Голтзман Д. Открића, лекови и поремећаји скелета. Нат Рев Друг Дисцов 2002; 10: 784–796.
3. Родан ГА, Мартин ТЈ. Терапијски приступи болестима костију. Сциенце 2000; 5484: 1508–1514.
4. Берг Ц ет ал. Терипаратид. Нат Рев Друг Дисцов 2003; 4: 257–258.
5. Дуци П ет ал. Остебласт: софистицирани фибробласт под централним надзором. Сциенце 2000; 5484: 1501–1504.
6. Лане НЕ, Келман А. Преглед анаболичких терапија за остеопорозу. Артхритис Рес Тхер 2003; 5: 214–222.
7. Ридер ЦЦ, Муллои Б. Фамилије цитокина за морфогенетски протеин костију и фактор диференцијације раста и њихови протеински антагонисти. Биоцхем Ј 2010; 1:1–12.
8. Тхатцхер ЈД. Пут трансдукције ТГФ-бета сигнала. Сци Сигнал 2010; 119: тр4.
9. Хонг ЦЦ, Иу ПБ. Примена инхибитора БМП малих молекула у физиологији и болестима. Цитокине Гровтх Фацтор Рев 2009; 5-6: 409–418.
10. Стиркарсдоттир У ет ал. Веза остеопорозе са хромозомом 20п12 и повезаност са БМП2. ПЛоС Биол 2003; 3: Е69.
11. ЛЕЕ СЛ. Пен-Тсао-Кун-Му. Тајпеј: Публикације Националног истраживачког института за кинеску медицину, 1986: 20.
12. ЦХИН ХЛ ет ал. Студија о фармаколошким ефектимаЦистанцхедесертицолаМа.Цхина. Ј Цхин Матер Мед 1993; 31: 143–146.
13. ХСУ ВХ ет ал. Студија о хемијским састојцима и фармаколошким ефектимаЦистанцхедесертицолаМа. и Цистанцхе салса (ЦА Меи) Г. Бецк. Цхин Традит Херб Другс 1995; 26: 143–146.
14. ЦХАНГ И ет ал. Проучите јаке ефектеЦистанцхедесертицолаМа., Цистанцхе салса (ЦА Меи) Г. Бецк и Цистанцхе тубулоса (Сцхенк) Р Вигхт. Цхина Ј Цхин Матер Мед 1995; 26: 143–146.
15. КИМ ЈЛ ет ал. Остеобластогенеза и остеопротекција појачани флавонолигнан силибинином у остеобластима и остеокластима. Ј Целл Биоцхем 2012; 113: 247–259.
16. Назрун АС ет ал. Анти-инфламаторна улога витамина е у превенцији остеопорозе.Адв Пхармацол Сци 2012; 25: 142702.
17. Лу МЦ. Студије о седативном дејствуЦистанцхедесертицола. Ј Етхнопхармацол 1998; 3: 161–165.
18. Танг ЦХ ет ал. Смањење коштане масе и повећање формирања остеокласта код трансгених мишева рецептора мамаца 3. Ј Биол Цхем 2007; 4: 2346–2354.
19. Фанг СХ ет ал. Морин сулфати/глукурониди испољавају антиинфламаторно дејство на активиране макрофаге и смањују учесталост септичког шока. Лифе Сци 2003; 6: 743–756.
20. Ванг ИЦ ет ал. Ефикасност формирања и поправке оштећења у п53 гену ћелијских линија и крвних лимфоцита анализираних мултиплексном дугом квантитативном ланчаном реакцијом полимеразе. Анал Биоцхем 2003; 2: 206–215.
21. Хуанг ХЦ ет ал. Ћелијска адхезија посредована тромбомодулином: укључивање њеног домена сличног лектину. Ј Биол Цхем 2003; 47: 46750–46759.
22. Тсенг ЦП ет ал. Онемогућена-2 мала интерферирајућа РНК модулира ћелијску адхезивну функцију и МАПК активност током мегакариоцитне диференцијације ћелија К562. ФЕБС Летт 2003; 1-3: 21–27.
23. Тсаи ХИ ет ал. Паеонол инхибира остеокластогенезу изазвану РАНКЛ инхибирајући ЕРК, п38 и НФ-каппаБ пут. Еур Ј Пхармацол 2008; 1: 124–133.
24. Сцхинделер А, Литтле ДГ. Рас-МАПК сигнализација у остеогеној диференцијацији: пријатељ или непријатељ? Ј Боне Минер Рес 2006; 9: 1331–1338.
25. Махалингам ЦД(Цистанцхедесертицола)ет ал. Протеин киназа фосфатаза 1 активирана митогеном регулише коштану масу, експресију гена остеобласта и реаговање на паратироидни хормон. Ј Ендоцринол 2011; 2: 145–156.
26. Боице БФ ет ал. Функције нуклеарног фактора каппаБ у костима. Анн НИ Ацад Сци 2010; 1192: 367–375.
27. Ксу Ј ет ал. НФ-каппаБ модулатори у остеолитичким болестима костију. Цитокине Гровтх Фацтор Рев 2009; 1: 7–17.
28. РуландЈ. Ретурнтохомеостасис: смањење регулације НФ-каппаБ одговора. Нат Иммунол 2011; 8: 709–714.
29. Пагани Ф ет ал. Маркери коштаног обрта: биохемијске и клиничке перспективе. Ј Ендоцринол Инвест 2005; 10: 8–13.
30. Рацхнер ТД ет ал. Остеопороза: сада и будућност. Ланцет 2011; 9773: 1276–1287.
31. Салари Схариф П ет ал. Тренутни, нови и будући третмани остеопорозе. Рхеуматол Инт 2011; 3: 289–300.
32. Цаналис Е. Контрола фактора раста коштане масе. Ј Целл Биоцхем 2009; 4: 769–777.

33. Сузуки А ет ал. Регулација активности алкалне фосфатазе помоћу п38 МАП киназе као одговор на активацију рецептора повезаних са Ги протеином епинефрином у ћелијама сличним остеобласту. Ендоцринологи 1999; 7: 3177–3182.
34. Јаисвал РК ет ал. Диференцијација мезенхималних матичних ћелија одраслих људи у остеогену или адипогену лозу регулисана је протеин киназом активираном митогеном. Ј Биол Цхем 2000; 13: 9645–9652.
35. Капур С ет ал. Екстрацелуларна сигнално регулисана киназа-1 и -2 су обе неопходне за пролиферацију хуманог остеобласта изазвану стресом смицања. Боне 2004; 2: 525–534.
36. Лин ФХ ет ал. Улога протеин киназе активиране митогеном у диференцијацији остеобласта. Ј Ортхоп Рес 2011; 2: 204–210.
37. Аллес Н ет ал. Супресија НФ-каппаБ повећава формирање костију и ублажава остеопенију код мишева са овариектомијом. Ендоцринологи 2010; 10: 4626–4634.
38. Гупта СЦ ет ал. Инхибирање активације НФ-каппаБ малим молекулима као терапијска стратегија. Биоцхим Биопхис Ацта 2010; 10-12: 775–787.