Комплетна интерпретација ХИФ-ПХИ механизма

Хронична болест бубрега (ЦКД) је постала главна хронична болест која штети Кини и свету. Најновији подаци показују да број оболелих од ЦКД у Кини премашује 82 милиона [1]. Као уобичајена клиничка манифестација пацијената са бубрежном болешћу, анемија није само важна компликација бубрежне болести већ и честа коморбидна болест. Његов настанак и развој озбиљно утичу на здравље бубрежних болесника. Квалитет живота такође подстиче напредовање болести бубрега и повећава ризик од кардиоваскуларних догађаја и смрти [2].

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

У прошлости, агенси који стимулишу еритропоезу (ЕСА) и гвожђе су се углавном клинички користили за лечење бубрежне анемије. Међутим, стопа усклађености пацијената са хемоглобином је и даље ниска и постоји хитна потреба за развојем ефикаснијих и погоднијих лекова у клиничкој пракси. Последњих година, успешан развој инхибитора пролил хидроксилазе изазваног фактором хипоксије (ХИФ-ПХИ) довео је нови правац у поље иновативних терапијских лекова за глобалну бубрежну анемију након 30 година и отворио нову еру лечења анемије за хроничну бубрежну болест. пацијената. ере.

Ситуација је суморна и стандардизовани третман треба побољшати

Бубрежна анемија се односи на анемију узроковану различитим болестима бубрега које доводе до апсолутне или релативно недовољне производње еритропоетина (ЕПО) и уремичних токсина који утичу на производњу и животни век црвених крвних зрнаца. Већ дуже време, инциденција анемије код пацијената са ЦКД-ом у мојој земљи је значајно већа него у општој популацији. Како бубрежна функција пацијената опада, преваленција бубрежне анемије се повећава, а степен анемије се такође погоршава. Укупна преваленција анемије код пацијената са ЦКД који се не налазе на дијализи у мојој земљи је 28,5%-72.0%, а преваленција анемије код пацијената на дијализи је чак 91,6%{{ 7}}.2%[2].

Иако је број пацијената са анемијом и даље висок, клиничка дијагноза и статус лечења бубрежне анемије у Кини још увек нису оптимистични. Према „Смерницама клиничке праксе за дијагностику и лечење бубрежне анемије у Кини“ [2], циљни хемоглобин (Хб) за лечење пацијената је Хб већи или једнак 110 г/Л, али не већи од 130 г/Л. Међутим, резултати студије из 2016. године [3] показали су да је међу 2420 кинеских пацијената са хроничном болешћу бубрега без дијализе, само 39,8% анемичних пацијената примало ЕПО третман, а 27,1% пацијената је примало терапију гвожђем. Након лечења, Хб је достигао 110~120 г/ Само 8,2% пацијената је било Л, што показује да још увек постоји велики простор за побољшање у дијагностици и лечењу бубрежне анемије у Кини.

Разлог за ову клиничку дилему може бити то што клиничари с једне стране немају довољно систематску процену бубрежне анемије и неразумну употребу лекова. С друге стране, традиционални терапијски лекови такође имају одређена ограничења, као што је лоша апсорпција и коришћење оралног гвожђа. Ниска, дугорочна стопа одговора и циљна стопа су недовољне [12,13]; употреба високих доза ЕСА може довести до повећања крвног притиска, можданог удара и повећаног ризика од прогресије тумора, а што је већа доза, то је већи ризик [14].

Стога је стандардизација дијагнозе и лечења бубрежне анемије и промовисање рационалне употребе лекова код пацијената са реналном анемијом од кључног значаја за побољшање клиничког статуса. Поред тога, ЕСА и терапија гвожђем, као традиционални клинички третмани за бубрежну анемију, не могу свеобухватно да регулишу вишеструке путеве бубрежне анемије. Развој лекова са иновативним механизмима који могу ефикасно и погодно лечити бубрежну анемију такође је хитно клиничко питање. питање.

Механизам Нобелове награде, Пуно тумачење пута ФЗО

Фактор изазван хипоксијом (ХИФ) није новост у академској заједници. Још 1990-их [15], ХИФ је откривен у хипоксичним ћелијама рака јетре. Три научника су 2019. године награђена Нобеловом наградом за физиологију или медицину за њихов изузетан допринос у откривању и разјашњавању „ћелијског сензора кисеоника и адаптације“.

Као кључни фактор транскрипције димерног комплекса у људском телу укључен у регулацију ћелија и ефикасност транспорта кисеоника, ХИФ се састоји од подјединице (ХИФ-) и подјединице (ХИФ-) [16]. Он индукује циљне ћелије активирањем низводних сигналних путева. Експресија гена, укључујући еритропоезу, процесе ангиогенезе, итд. ХИФ широко постоји у телу у условима хипоксије и одржава хомеостазу унутрашњег окружења тела. Има важан биолошки значај у физиолошким и патофизиолошким процесима као што су тумори, анемија, инфламаторни одговор, срчана и церебрална исхемија и ембрионални развој.

Научници су открили да ХИФ-1 покреће експресију гена у хипоксичном окружењу, а када ћелије пређу у хипероксичне услове, количина ХИФ-1 нагло опада (погледајте слику 2). То је зато што се, у нормоксичном окружењу, протеин гена за супресор тумора уобичајен код Хипел-Линдауовог синдрома (ВХЛ) везује за ХИФ-1, компоненту ХИФ-а, и усмерава његову убиквитинацију и деградацију [17]. Даља истраживања су открила да ће се у нормоксичном окружењу атом кисеоника комбиновати са атомом водоника пролина уз учешће пролил хидроксилазе (ПХД) и формирати хидроксилну групу. Када се овај пролин уклони, ХИФ- Убиквитинација 1 ће бити инхибирана [18].

У условима хипоксије, активност ПХД ће бити инхибирана, повећавајући ниво ХИФ-1 и промовишући регулацију ЕПО и других сродних фактора. Научници су открили да ХИФ-ПХИ лекови могу симулирати физиолошки одговор тела током хипоксије, инхибирати активност ПХД, стабилизовати нивое ХИФ-а, брзо и реверзибилно индуковати повећање експресије ХИФ-а и промовисати формирање стабилних димера између ХИФ- и ХИФ-а. - . , активира ХИФ и индукује експресију циљног гена, промовише ендогену производњу ЕПО, појачава експресију ЕПО рецептора, промовише апсорпцију гвожђа у дуоденалном цреву, побољшава апсорпцију и коришћење гвожђа, ефикасно промовише еритропоезу и на тај начин побољшава анемију.

Истраживања подржавају да активација ХИФ-а може бити корисна

Постоје и претходне опсервационе студије [20] које су упоређивале исходе пацијената са ЦКД у областима велике надморске висине и областима мале надморске висине и процењивале исходе анемије код пацијената са ЦКД у четири категорије надморске висине, укључујући стопу искоришћења ЕСА и суплемената гвожђа, и проценат пацијената који их користе.

Резултати студије су открили да се у поређењу са подручјима на ниској надморској висини (0-1499 стопа изнад нивоа мора), смањио проценат пацијената који примају ЕСА и терапију гвожђем у подручјима на великим надморским висинама (надморска висина већа или једнака 4500 стопа). за 13,9% и 10,1% респективно, а просечан број пацијената у високим надморским висинама нивои Хб су били виши; у погледу дозе лека, пацијенти на великим надморским висинама користили су ниже дозе ЕСА, док није било значајне разлике у дозирању гвожђа. Овај резултат сугерише да упркос мањој употреби ЕСА код пацијената на великим надморским висинама, виши Хб који постижу није последица повећане интравенске терапије гвожђем.

Вреди напоменути да су истраживачи открили монотоно растућу везу између веће надморске висине и мање инциденце хипореакције ЕСА. Инциденца хипореакције на ЕСА код пацијената на великим надморским висинама била је скоро 50% нижа него код пацијената на нижим надморским висинама (3,5% наспрам 7,6%), сходно томе, средњи и средњи индекс отпорности на ЕПО (ЕРИ) постепено су опадали са повећањем надморске висине.

Истраживачи сугеришу да побољшани исходи лечења анемије код пацијената на већим надморским висинама и код оних на нижим надморским висинама могу бити последица потенцијалних корисних ефеката активације ХИФ-а на великим висинама. Активација ХИФ ендогено повећава синтезу ЕПО мобилизацијом гвожђа из складишних базена, чиме се смањује потреба за лековима за анемију код пацијената у студији који живе на великим надморским висинама.

резиме

Стандардизована дијагноза и лечење бубрежне анемије у Кини одувек су били главно клиничко питање које треба хитно решити. Међутим, на појаву бубрежне анемије утиче више фактора. Проста допуна ЕСА и/или гвожђа не може свеобухватно да регулише и реши различите проблеме. ХИФ-ПХИ, који има више механизама, може ендогено да промовише производњу физиолошких концентрација ЕПО, индукује еритропоезу и одржава нивое ЕПО [21]. Тренутно је препоручен у више смерница/консензуса за лечење бубрежне анемије [2,21, двадесет два]. Верујемо да појава и стандардизована клиничка употреба ХИФ-ПХИ иновативних лекова може донети нове изборе и предности пацијентима са реналном анемијом!

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користи за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство набубрегаздравље.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичке, антиоксидативне, антиинфламаторне, имуномодулаторне и регенеративне ефекте, који помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.