ЦОВИД-19 и хумани папилома вирус: парадоксални имунитет

Апстрактан

Коронавирусна болест 2019 (ЦОВИД-19) је мултисистемска болест која може да изазове прогресивно отказивање плућа, дисфункцију органа и поремећај коагулације повезан са високим морталитетом и морбидитетом. Познато је да ЦОВИД-19 првенствено изазива кожне симптоме или повећава постојеће кожне болести. Хумани папилома вирус (ХПВ) је ДНК вирус који може изазвати бенигне и малигне неоплазме. Муцоцутанеоус верруца вулгарис су уобичајене бенигне лезије ХПВ-а. Овде извештавамо о случају регресије верруца вулгарис после ЦОВИД-19.

Појава брадавица је подсетник да нам имунитет опада. Можемо побољшати свој имунитет разним методама, као што су вежбање или допуњавање хранљивих материја у исхрани, као што је Цистанцхе. Савремена истраживања показују да Цистанцхе садржи више од 10 врста витамина и 15 врста аминокиселина. Више од 20 врста елемената у траговима, више од 20 врста алкалоида, више од 300 врста минерала и многе врсте кристалних алкалних супстанци. Полисахариди у Цистанцхе десертицола, ехинакозиду и вербаскозиду су најефикаснији састојци за ублажавање физичког умора и побољшање имунитета.

Цистанцхе полисахарид је материјална основа Цистанцхеове имунолошке регулационе функције, која може подстаћи пролиферацију лимфоцита, побољшати имунолошку функцију организма, активирати имуне ћелије и побољшати имунитет Т ћелија, и може значајно побољшати фагоцитозу и функцију секреције макрофага, чиме активирајући макрофаге, играју улогу у регулисању имунолошке активности.

Кликните на цистанцхе интегралну храну

КЉУЧНЕ РЕЧИ

ЦОВИД-19, хумани папилома вирус, парадоксалан имунитет

1|УВОД

Коронавирусна болест 2019 (ЦОВИД-19) је мултисистемска болест узрокована веома заразним вирусом тешког акутног респираторног синдрома коронавирус 2 (САРС-ЦоВ-2), који се први пут појавио у Вухану, Кина. ЦОВИД-19 може да изазове дисфункцију органа, прогресивну респираторну инсуфицијенцију и поремећаје коагулације који су повезани са високим морталитетом, као и широк спектар мукокутаних манифестација. У тренутној литератури је наведено да ЦОВИД-19 или првенствено изазива кожне симптоме или погоршава постојеће кожне поремећаје.1,2 Овде извештавамо о случају регресије верруца вулгарис након ЦОВИД-19.

2|ПРЕЗЕНТАЦИЈА СЛУЧАЈА

26-годишња иначе здрава пацијенткиња имала је више вирусних брадавица на обема рукама током 10 година без одговора на многе режиме, укључујући једнократну или комбиновану употребу салицилне киселине за локалну употребу, топикални третиноин, локални флуороурацил, електрохирургију и криохирургију ( Слика 1А). У болницу је примљена новембра 2020. са благим тегобама на ниску температуру, умор и кашаљ два дана. Показало се да је узорак бриса назофаринкса позитиван на САРС-ЦоВ-2. Крвне претраге укључујући комплетну крвну слику, Ц-реактивни протеин, брзину седиментације еритроцита, Ддимер, електролите у серуму, тестове функције јетре и тестове функције бубрега били су у границама нормале.

Пацијент је примио комбинацију фавипиравира (1. дан при ударној дози 2 × 800 мг; 2-5 дан у дози одржавања 2 × 300 мг) и еноксапарина (40 мг/дан) са дијагнозом ЦОВИД{{7 }}. Симптоми повезани са ЦОВИД-19 потпуно су се повукли у року од седам дана. Уочено је да су све вирусне брадавице локализоване на обе руке спонтано регресирале месец дана након појаве симптома повезаних са ЦОВИД-19 (Слика 1Б). Пацијент је праћен два месеца без лечења и није примећен рецидив.

СЛИКА 1 А, Периунгуал верруца вулгарис пре ЦОВИД-19, Б, Лезије које спонтано регресирају после ЦОВИД-19

3|ДИСКУСИЈА

Имуни систем нас штити од вируса и болести и производи антитела за инактивацију патогена. У литератури су објављене многе експерименталне студије које показују како имуни систем функционише против САРС-ЦоВ-2 инфекције и њен механизам. САРС-ЦоВ-2 улази у ћелије плућа и изазива прекомерно запаљен облик програмиране ћелијске смрти зван пироптоза, покрећући макрофаге и моноците из урођеног имуног система. Цитокини и хемокини као што су ИЛ-1, ИЛ-6, ИФН-и, МЦП1, инфламаторни протеин 1 макрофага (МИП1) и фактор некрозе тумора (ТНФ) и ИП-10 које луче ове активиране ћелије, регулишу имуне одговоре Т и Б ћелија из адаптивног имуног система и тако потискују вирусну активност.

Међутим, код неких пацијената, дисфункционални имуни систем због широко распрострањене упале плућа може изазвати цитокинску олују. Ова ситуација може довести до компликација повезаних са смртношћу, као што су прогресивна респираторна инсуфицијенција, поремећаји коагулације и дисфункција више органа. У закључку, правилно функционисање имуног система и одговарајући ниво одговора на патоген су веома важни за опстанак пацијената у инфекцијама са високим морталитетом и морбидитетом.3,4

Хумани папилома вирус (ХПВ) је ДНК вирус који може изазвати бенигне и малигне неоплазме. Муцоцутанеоус верруца вулгарис су уобичајене бенигне лезије ХПВ-а. Прве опције лечења укључују локалну салицилну киселину, криохирургију, локални флуороурацил, топикални третиноин и електрохирургију. У лезијама отпорним на ове третмане, имунотерапије као што су локални имиквимод, интралезионална ММР и БЦГ вакцина, ППД, Трицхопхитон антиген, витамин Д3, цинк, левамисол, циметидин, прополис и ХПВ вакцине могу се користити.5

Колико нам је познато, у тренутној литератури не постоје студије које би истраживале могућу везу између ХПВ-а и САРС-ЦоВ-2 инфекције. Вавоулидис и сарадници су, међутим, пријавили да је пацијент стар 32- година праћен са познатом ХПВ инфекцијом грлића материце. Дијагностикован јој је ЦОВИД-19 у априлу 2020, потпуно је излечена и поново је примљена на редовне контроле. Аутори су приметили да је цервикални епител развио лезију која је на крају хистопатолошки дијагностикована као цервикална интраепителна неоплазија-1. Закључили су да нико не може подржати хипотезу о корелацији између инфекције САРС-ЦоВ-2 и развоја ове лезије. Аутори су такође сугерисали да би ово запажање требало да мотивише даља истраживања како би се открило шта се тачно дешава код пацијената погођених ЦОВИД-19.6 Наш извештај, насупрот томе, подржава могућу негативну корелацију између САРС-ЦоВ-2 и ХПВ инфекције. Претпоставили смо да претерани инфламаторни одговор на инфекцију САРСЦоВ-2 може изазвати парадоксалну имунолошку реакцију која резултира регресијом вирусних брадавица.

Штавише, САРС-ЦоВ-2 инфекција је можда изазвала уклањање вируса изазивајући одложену реакцију преосетљивости, као што је примећено у лечењу интралезионалне ММР и БЦГ вакцине, ППД и антигена трихофитона који се користе за непослушне брадавице. Са ове тачке гледишта, подстичемо истраге да истраже да ли вакцине против ЦОВИД-19, које су ушле у широку употребу, имају сличан ефекат на вирусне брадавице изазване ХПВ-ом.

У овом случају, мало је вероватно да би регресија брадавица могла бити повезана са фавипиравиром и еноксапарином који се примењују за лечење ЦОВИД-19. Фавипиравир је вирусни инхибитор РНК-зависне РНК полимеразе нове генерације и не очекује се да ће показати антивирусне ефекте на ДНК вирусе као што је ХПВ.7 Еноксапарин је хепарин ниске молекуларне тежине који се користи у профилакси тромбоваскуларних компликација повезаних са ЦОВИД-19 .

У ин-витро студији пре штампе која користи псеудотипски модел шиљастог гликопротеина, сугерисано је да еноксапарин може имати антивирусни ефекат блокирањем уласка САРС-ЦоВ-2.8 Показало се да се гликопротеин шиљака везује за хепаран сулфат, који се налази на површини свих ћелија сисара.8 С обзиром да ХПВ такође ступа у интеракцију са површином ћелије путем интеракције главног капсидног протеина са хепаран сулфатним протеогликанима, еноксапарин може показати антивирусну активност на ХПВ са сличним механизмом.9 Овај потенцијал антивирусна активност еноксапарина је, међутим, ограничена на стадијум уласка вируса у ћелију и чини се мало вероватним да утиче на активну вирусну инфекцију.

На основу нашег запажања, закључујемо да детаљне студије које истражују могуће виролошке и имунолошке везе између третмана повезаних са ЦОВИД-19, ЦОВИД-19 и ХПВ-ом могу понудити нову перспективу у суочавању са вирусним патогенима.

ДОПРИНОС АУТОРА

АД је био укључен у претраживање литературе, дизајнирање и писање рукописа. АД, ХЕ, О.ФЕ, ГУД и МУ су укључени у значајан допринос концепцији и дизајну и интерпретацији података. АД, О.ФЕ, У.Т. и ТЛ су били укључени у уређивање, ревизију и коначно одобрење рукописа.

САГЛАСНОСТ НА ОБЈАВЉИВАЊЕ

Пацијент у овом рукопису је дао писмени информисани пристанак за објављивање детаља о њеном случају.

ЕТИЧКА ИЗЈАВА

Од пацијента је добијен писмени информисани пристанак за објављивање овог извештаја о случају.

ИЗЈАВА О ДОСТУПНОСТИ ПОДАТАКА

Подаци који подржавају налазе ове студије доступни су од одговарајућег аутора на разуман захтев.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Елмас ОФ, Демирбас А, Озиурт К, Атасои М, Турсен У. Кожне манифестације ЦОВИД-19: Преглед објављене литературе. Дерматол Тхер. 2020;33(4):е13696.

2. Турсен У, Турсен Б, Лотти Т. Цоронавирус-даис ıн дерматологи. Дерматол Тхер. 2020;33(4):е13438.

3. Таи МЗ, Пох ЦМ, Рениа Л, МацАри ПА, Нг ЛФП. Тројство ЦОВИД-19: имунитет, запаљење и интервенција. Нат Рев Иммунол. 2020;20(6):363-374.

4. Демирбас А, Елмас ОФ, Турсен У, Атасои М, Лотти Т. Површински тромбофлебитис код пацијента са ЦОВИД-19: третман хепарином након евалуације Д-димера. Дерматол Тхер. 2020;33(4):е13768.

5. Тхаппа ДМ, Цхирамел МЈ. Развојна улога имунотерапије у лечењу ватросталних брадавица. Индиан Дерматол Онлине Ј. 2016;7(5):364-370.

6. Вавоулидис Е, Маргиоула-Сиаркоу Ц, Петоусис С, Динас К. САРС-ЦоВ-2 инфекција и утицај на женски генитални тракт: непроверена хипотеза. Мед Хипотхесес. 2020;144:110162.

7. Заранди ПК, Зинатизадех МР, Зинатизадех М, Иоусефи МХ, Резаеи Н. САРС-ЦоВ-2: од патогенезе до потенцијалних антивирусних третмана. Биомед Пхармацотхер. 2021;137:111352.

8. Тандон Р, Схарп ЈС, Зханг Ф, ет ал. Ефикасна инхибиција уласка САРСЦоВ-2 дериватима хепарина и еноксапарина. биоРкив [Препринт]. 2020.

9. Хорватх ЦА, Боулет ГА, Реноук ВМ, Делвенне ПО, Богерс ЈП. Механизми уласка у ћелије хуманим папилома вирусима: преглед. Вирол Ј. 2010; 7:11.

For more information:1950477648nn@gmail.com