Полифеноли против старења у исхрани и потенцијални механизми, 2. део

3. Потенцијални механизми против старења

3.1. Антиоксидативни ефекти полифенола

Према теорији слободних радикала, старење је резултат хроничног дисбаланса (додатна количина РОС) између РОС и антиоксиданата, који се такође назива оксидативни стрес, што доводи до ћелијског старења, функционалних промена и патолошких стања [97,98] као што је горе наведено. Добро је познато да многа полифенолна једињења поседују антиоксидативна својства. Као егзогени антиоксиданси, полифеноли могу да се боре против РОС помоћу најмање четири механизма као што је истакнуто у наставку.

Цистанцхе гликозид такође може повећати активност СОД у ткивима срца и јетре и значајно смањити садржај липофусцина и МДА у сваком ткиву, ефикасно хватајући различите реактивне радикале кисеоника (ОХ-, Х₂О₂, итд.) и штитећи од оштећења ДНК изазваног од стране ОХ-радикала. Цистанцхе фенилетаноидни гликозиди имају јаку способност уклањања слободних радикала, већу редукциону способност од витамина Ц, побољшавају активност СОД у суспензији сперме, смањују садржај МДА и имају одређени заштитни ефекат на функцију мембране сперме. Цистанцхе полисахариди могу да појачају активност СОД и ГСХ-Пк у еритроцитима и плућним ткивима експериментално остарелих мишева изазваних Д-галактозом, као и да смање садржај МДА и колагена у плућима и плазми и повећају садржај еластина. добар ефекат чишћења на ДППХ, продужава време хипоксије код старијих мишева, побољшава активност СОД у серуму и одлаже физиолошку дегенерацију плућа код експериментално сенесцентних мишева Са ћелијском морфолошком дегенерацијом, експерименти су показали да Цистанцхе има добру антиоксидативну способност и има потенцијал да буде лек за превенцију и лечење болести старења коже. Истовремено, ехинакозид у Цистанцхе-у има значајну способност да уклони слободне радикале ДППХ и може да уклони реактивне врсте кисеоника, спречи деградацију колагена изазвану слободним радикалима, а такође има добар ефекат поправљања оштећења ањона слободних радикала тимина.

Кликните на маца гинсенг антиоксидант цистанцхе

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:8613632399501】

Прво, полифеноли могу директно да чисте РОС због присуства фенолних хидроксилних група на њиховим молекулима. Капацитет полифенола за чишћење РОС зависи од броја и положаја хидроксилне групе и узорака супституената, као и од гликозилације фитокемијских молекула [99–101]. На пример, кемферол-3,7,4'-триметилетар, кемферол-3,4'-диметилетар, кемферол{{10}}неохесперидозид и кемферол, који имају 1 (у 5- положај), 2, 3, и 4 хидроксилне супституције, респективно, су 0, 1,0, 1,6 и 2,7 пута више од антиоксидативне активности Тролок еквивалента [102]. Ови подаци сугеришу да фенолна једињења са више хидроксилних група могу имати јачи антиоксидативни капацитет. Штавише, обрасци супституције у Б-прстену и А-прстену, као и 2, 3-двострука веза (незасићеност) и 4-оксо група у Ц-прстену, важни су за антиоксиданс капацитет једињења [103,104]. Полифеноли са 30,40 -о-дихидроксил групом у Б-прстену, 2,3-двоструком везом комбинованом са 4-кето групом у Ц-прстену и {{ 40}}хидроксилна група је имала највећу антиоксидативну активност [103,105]. Флаваноли са галоил делом су имали већу антиоксидативну активност од оних без, а Б-прстен 30,40,50 -трихидрокси група је додатно побољшала њихову ефикасност [103,105]. Када се Ц-3', и 4' позиције у Б прстену флавоноида замени хидроксилним групама, антиоксидативна активност се значајно побољшала, међутим, чинило се да бројеви и супституциони положаји метоксила и гликозила имају мали утицај на антиоксиданс активност [106]. У студији на животињама, мишеви Ц57БЛ/6Ј примали су исхрану богату полифенолима екстракта коже грожђа (ПГЕ) у дози од 200 мг/кг телесне тежине (БВ)/д током 3-недеље, 6- месец, и животни век [107]. Резултати ове студије су показали да је доживотно храњење ПГЕ резултирало пролазном, али значајном променом криве преживљавања, иако није утицало на укупну стопу преживљавања животиња [107]. Ови ефекти ПГЕ су повезани са побољшаним сигналним путевима укљученим у енергетску хомеостазу, антиоксидантну одбрану и митохондријалну биогенезу, укључујући СИРТ стимулацију [107].

Друго, полифеноли могу испољити антиоксидативну активност регулацијом производње и активности ензима ендогених антиоксиданата и оксидазе. Као примарни механизам који неутралише оксидансе, два интрацелуларна ензима, натријум оксид дисмутаза 1 (СОД1) у цитосолу и СОД2 у матриксу митохондрија, брзо претварају супероксид у водоник пероксид. Водоник пероксид се даље деактивира помоћу каталазе (ЦАТ) или глутатион пероксидазе (ГСХ-Пк) у воду и кисеоник. Бројне студије су објавиле да куркумин (8 мг/кг) [108], ЕГЦГ (100 мг/кг) [109] или кверцетин (0,027 процената у исхрани) [110] преокрену оксидативни стрес узрокују смањење нивоа ГСХ и СОД код мишева или пацова. Ресвератрол штити од оксидативног оштећења повећањем експресије СОД1, ЦАТ и хем оксигеназе-1 (ХО- 1), као и активности СОД [111,112]. Слично, орална примена епимедијум флавоноида је побољшала активности ЦАТ и ГСХ-Пк за 13,58 процената и 5,18 процената, респективно, код Д. меланогастер [113]. Генистеин је у зависности од дозе повећао ГСХ-Пк у ћелијама рака дојке [114]. Флавоноид кризин и његови деривати показују високу селективност ефлукса ГСХ (транспортовање интрацелуларног ГСХ из ћелије), који се може користити за убијање хеморезистентних ћелија рака [115].

Треће, полифеноли могу побољшати ћелијску антиоксидативну активност регулацијом путева посредованих Нрф2-. Нрф2 је транскрипциони фактор који регулише експресију неколико ензима за детоксикацију, укључујући СОД, ГПк1, ГСХ, НАДП(Х) кинон оксидоредуктазу 1 (НКО1), ГСТ и ХО-1, везивањем за елементе антиоксидативног одговора ( АРЕ) у промоторским регионима гена ових ензима [116]. Бројни полифеноли, укључујући ЕГЦГ [117], лутеолин [118], куркумин [119] и епикатехин [120] могу да побољшају активност везивања Нрф2 ДНК или експресију протеина и последично повећају експресију НКО1, ХО-1 и СОД. Ресвератрол (25–50 µМ) је повећао 2.5-пута нивое НКО1 протеина и 3- до 5-пута НКО1 ензимску активност у хуманим к562 ћелијама [121]. Могући молекуларни механизам је да ресвератрол ремети Нрф2-Кеапл комплекс у цитосолу, што стимулише транслокацију Нрф2 у језгро где лоцира 5'-промоторски регион НКО1 који садржи АРЕ, што доводи до његове транскрипционе активације [121].

На крају, постоје докази који показују да полифеноли могу да се супротставе РОС путем регулације микроРНА (миРНА, погледајте више детаља у следећем одељку). МикроРНА (миРНА) су ендогене, некодирајуће, једноланчане и кратке (19-22 од 22 нуклеотида) РНК. секвенце миРНА се специфично везују за 30 УТР мРНК да потисну или индукују транслацију да регулишу различите биолошке путеве и процесе, укључујући смрт и пролиферацију ћелија, и људске болести попут рака и старења. До сада је више од 38.589 миРНА каталогизовано у ваздушној бази (хттп://ввв.мирбасе.орг, приступљено 1. децембра 2020.), а предвиђа се да ће скоро 60 процената свих људских транскрипата бити регулисано миРНК [122]. Недавно је откривено да су неки полифеноли, укључујући кверцетин, хесперидин, нарингенин, антоцијанин, катехин и куркумин, поништили промене миРНА изазване АпоЕ мутантима, укључујући мму-миР-291б-5п, мму-миР -296-5п, мму-миР-30ц-1, мму-миР-467б и мму-миР-374, који заједно регулишу 34 уобичајена пута, укључујући пут метаболизма ГСХ [123]. Друга студија је открила да куркумин смањује експресију миР-17-5п, миР-20А и миР-27а, за које се показало да модулира производњу РОС [124]. Додатак кверцетина у исхрани (2 мг/г дијета, 6 недеља) повећао је нивое експресије миР-122 и миР-125б у јетри код гојазних мишева изазваних исхраном са високим садржајем масти [125], који су били повезани са редокс фактор 1, модулатор оксидативног стреса [126]. Стога, као што је приказано на слици 1, полифеноли могу заштитити ћелије од оксидативног стреса вишеструким механизмима. Заиста, показано је да куркумин може директно да уклони РОС [127], да повећа експресију ендогених антиоксиданата [108], активира Нрф2 пут [119] и модулира миРНК [128].

3.2. Полифеноли и ћелијско старење

3.2.1. Ћелијско старење и старење

Старење, које се дешава сваком живом бићу, је компликован дегенеративни процес. Један од најранијих писаних записа о људској потрази за лековима против старења може се наћи у најранијој кинеској фармацеутској монографији, Схеннонг Материа Медица, у 220. пне. Заиста, научници су стално покушавали да дешифрују покретачке силе иза старења и око 300 теорија старења. су предложени, међутим, не постоји доминантан који је општеприхваћен од стране научне заједнице да убедљиво објасни процес старења [129]. Међу раним теоријама старења, теорија активности дефинише старење као одржавање активности и ставова младих и средњих година што је дуже могуће [130]. Еволуциона теорија указује да старење није вођено оштећењем, већ изазива оштећење органела и функционални пад [131]. Старање је развојни програм, који никада не престаје. Теорија слободних радикала предлаже да је старење резултат кумулативног оштећења ДНК, протеина, липида и других макромолекула узрокованих ненеутрализованим слободним радикалима [132]. Постоји динамичка равнотежа између оксиданата (РОС, и реактивних врста азота, РНС) и антиоксиданата у телу. РОС, првенствено супероксидни ањон (О2–˙), првенствено производе митохондрије током производње енергије (око 2 процента укупне потрошње кисеоника) [133]. Супероксид се брзо претвара у водоник пероксид помоћу два интрацелуларна ензима, СОД1 у цитосолу и СОД2 у матриксу митохондрија. Водоник пероксид се даље претвара у воду и кисеоник помоћу каталазе или ГПк [134]. Ендогени антиоксиданс ГСХ и егзогени антиоксиданси, укључујући витамине Ц и Е, дијететски полифеноли су такође важни хватачи РОС-а. Хронична неравнотежа (додатна количина РОС) између РОС и антиоксиданата доводи до ћелијског старења, функционалних промена и патолошких стања [97,98].

Старење (од латинске речи "сенек", што значи старење), или ћелијско старење, је иреверзибилно заустављање ћелијског циклуса у Г1 фази, изазвано прекомерним интрацелуларним или екстрацелуларним стресом или оштећењем [135,136]. Сенесценција је неопходна да би се ограничила репликација старих и оштећених ћелија и друге штетне промене, чиме се инактивира потенцијална малигна трансформација [135,137]. На основу кинетике процеса ћелијског старења, ћелијско старење се првенствено може категорисати као акутно (пролазно) или хронично (перзистентно) старење. Док је акутно старење део нормалних биолошких процеса неопходних за одржавање физиолошке хомеостазе и има благотворан ефекат на ткива током ембрионалног развоја, зарастања рана или поправке ткива, хронично старење има штетне ефекте унутар ћелија и ткива, посебно код старијих, јер ове ћелије и ткива нису у стању да чисте оштећене ћелије кроз аутофагични процес, што доводи до старења и болести повезаних са старењем као што је рак [138]. Све већи број доказа показује да се старе ћелије акумулирају у ткивима људи, примата и глодара са годинама [139], а акумулација сенесцентних ћелија је такође повезана са болестима повезаним са старењем као што су дијабетес [140], атеросклероза [141] и гојазност [142]. Занимљиво је да је показано да је оксидативни стрес један од главних индуктора ћелијског старења [143,144]. Стога је примамљиво спекулисати да полифеноли као егзогени антиоксиданси могу имати потенцијал да спрече ћелијско старење, а тиме и процес старења.

3.2.2. Ефекти полифенола на ћелијско старење

Третман полифенолима има благотворно дејство на одређене врсте болести због њиховог деловања на спречавање ћелијског старења. Комбиновани третман са сенолитичким леком дасатинибом и кверцетином, добро проучаваним флавонолом присутним у многим биљкама, смањио је акумулацију сенесцентних ћелија у масном ткиву супресијом активности -галактозидазе повезане са старењем [145]. У складу са овим ин витро налазом, комбинација дасатиниба и кверцетина ублажила је идиопатску фиброзу плућа повезану са старењем [146]. Код мишева САМП8 на моделу старења, група која је конзумирала исхрану са 532 мг/кг фенола маслиновог уља током 4,5 месеца показала је значајно ниже нивое оксидативног оштећења у срцу и изазвала експресију гена везаних за дуговечност у поређењу са групом која је конзумирала исхрану са само 44 мг/кг полифенола маслиновог уља [39]. Доследно, показало се да хронични третман престарећег хуманог плућа и неонаталних хуманих дермалних фибробласта са 1 µМ хидрокситирозола или 10 µМ олеуропеин агликона ефикасно смањује број старења ћелија као што је показано мерењем -галактозидаза-позитивних 16 експресија протеина [1 п44] . У складу са овим налазом, третман олеуропеином је одложио појаву морфологије старења и продужио животни век ћелија ИМР90 и ВИ38 хуманих ембрионалних фибробласта за приближно 15 процената [148]. Пријављено је да гална киселина потискује активност -галактозидазе и експресију маркера оксидативног стреса у ћелијама ембрионалних фибробласта пацова [149]. Ови резултати сугеришу да полифеноли могу бити у стању да модулишу ћелијско старење и на тај начин утичу на процес старења.

3.3. Полифеноли могу да испоље ефекте против старења циљајући микроРНА

МикроРНА (миРНА) су мали некодирајући РНК молекули који се излучују из ћелија у периферне телесне течности, укључујући крв, пљувачку и урин, било у вези са протеинима који везују РНК као што је Аргонауте 2, или везани за липопротеине високе густине, и неке ' циркулаторне миРНА су предложене као неинвазивни биомаркери старења [150]. Показало се да бројне миРНК директно утичу на животни век, што је показано прекомерном експресијом или обарањем миРНК код Ц. елеганс, Дросопхила и мишева. Ове миРНА, као што су миР-125, миР-17, лет-7, АГО1 и АГО2, регулишу добро познате сигналне путеве старења, укључујући мету рапамицина (ТОР), инсулин/ сигнализација фактора раста сличног инсулину (ИГФ-1), сиртуинске деацетилазе, митохондријална/РОС сигнализација и одговор на оштећење ДНК [151]. Поред тога, коришћењем модела ћелија или миша, показало се да неколико миРНА, укључујући миР-1000, миР{{17}п, миРНА-17/20а и миР-34а продужавају дуговечност побољшањем дисфункција органа као што су мозак [152], мишићи [153], кости [154] и срце [155] изазване старењем. Међутим, већина студија које истражују и идентификују миРНК које модулирају животни век користиле су Ц. елеганс и Дросопхила, а миР-17 је једина миРНА за коју се наводи да директно продужава животни век код мишева [156].

Док су студије које истражују ефекте полифенола на експресију миРНА ограничене, што је интригантна област за истраживање у будућности, нови докази показују да унос неких полифенола исхраном модулира експресију миРНА које су укључене у дуговечност. Једна студија је открила да ниска доза суплементације кверцетина, хесперидина, нарингенина, антоцијанина, катехина или куркумина (0.006 процената, в/в, две недеље) у исхрани модулира експресију широког спектра миРНА и исправили промене миРНА изазване АпоЕмутантацијом у јетри мишева са недостатком АпоЕ [123]. Ове миРНА модулиране полифенолом, укључујући мму-миР-291б-5п, мму-миР-296-5п, ммумиР-30ц-1, мму-миР{ {14}}б, и мму-миР-374, регулишу 30 уобичајених путева, укључујући МАПК сигнални пут, сигнални пут калцијума, сигнални пут инсулина, као и оксидативну фосфорилацију, од којих су неки укључени у дуговечност код мишеви [123]. Поред тога, миР-17, миРНА дуговечности сисара која директно циља на супстрат инсулинског рецептора (Ирс1) и аденилира циклазу 5 (Адци5), може се регулисати полифенолима. На пример, катехин, проантоцијанини, нарингин [123] и генистеин [157] су повећали експресију миР- 17 код мишева. Слично томе, експресија лет-7, уобичајене дуговечне миРНК очуване код Ц. елеганс, Дросопхила, миша и људи, побољшана је катехином, проантоцијанинима и нарингином код АпоЕ мишева [123]. Према томе, неки полифеноли могу да делују преко миРНА да регулишу путеве везане за старење, потискују упалу и производњу РОС-а и побољшају метаболизам липида, што доводи до здравијег и продуженог животног века [128]. Ефекат полифенола на експресију миРНА можда није специфичан. На пример, показало се да епикатехин модулира више од 73 миРНА укључене у различите ћелијске функције у људским ендотелним ћелијама [158]. Код пацијената са дијабетесом, исхрана екстракта грожђа (8.1-16.2 мг полифенола) повећава миР-21, миР-181б, миР-663 и миР{{38 }}ц почиње са нижим нивоима инфламаторних цитокина као што су ИЛ-6, хемокински лиганд 3, ИЛ-1 и ТНФ- [159]. Међутим, нејасно је да ли било која од ових миРНА директно посредује у антиинфламаторном деловању екстракта грожђа.

3.4. Полифеноли и НО биодоступност

Ендотелна дисфункција, која је резултат упале, гојазности, дијабетеса, хипертензије, хиперлипидемије и других сродних метаболичких синдрома, је главни патогени узрок кардиоваскуларних болести [160]. Дисфункција ендотела нарушава производњу и биодоступност НО изведене из ендотелног азот оксида (НО) синтазе (еНОС), који је кључни регулатор васкуларног тонуса, крвног притиска и васкуларне инфламације [161]. Производња ендотела и биорасположивост НО такође прогресивно опадају са старењем [162], што се бар делимично приписује повећаној производњи РОС [163,164]. У нормалним условима, еНОС је спојен да генерише НО из оксидације Л-аргинина. Међутим, вишак оксидативног стреса изазива оксидацију тетрахидробиоптерина, критичног кофактора за еНОС, што доводи до одвајања еНОС-а од производње НО, али до преусмеравања да се смањи кисеоник да би се формирао супероксид [165,166], чиме се смањује биодоступност НО што касније убрзава развој васкуларних болести [163,164]. Према томе, промовисање експресије/активности еНОС и/или биодоступности НО би биле ефикасне методе за ублажавање ендотелне дисфункције повезане са старењем и последично одлагање развоја кардиоваскуларних болести. Мноштво студија је показало да полифенолна једињења имају заштитна дејства над кардиометаболичким синдромом [167], међу којима су експресија/активност еНОС и биодоступност НО најодређенији механизми [161,168–170]. Морин, флавоноид, може ефикасно заштитити људске вентрикуларне миоците, ендотелне ћелије вене сафене и еритроците од оштећења изазваних оксирадикалима [171]. Даље, третман морином је подстакао производњу НО посредовану еНОС-ом и вазодилатацију аорте код СТЗ-индукованих дијабетичких мишева активирањем Акт сигналног пута [172,173]. Као што је већ поменуто, ресвератрол је привукао све већи истраживачки интерес [174,175]. Третман ресвератролом је повећао транскрипциону активност еНОС-а и производњу НО изведене из еНОС-а у ендотелним ћелијама људске пупчане вене [176]. Протокатехуинска киселина (ПЦА) је главни метаболит полифенола зеленог чаја са јаким антиоксидативним својством [177]. Примена ПЦА (200 мг/кг/дан) значајно је побољшала вазорелаксацију изазвану инсулином и ИГФ-1- код старења спонтано хипертензивних пацова путем активације ПИ3К/НОС/НО пута [178]. Показало се да цијанидин-3-глукозид (Ци3Г), типичан антоцијанин који се налази у биљкама тамне боје [179], подстиче експресију протеина еНОС и последично повећава излаз НО у ендотелним ћелијама говеђе артерије [170]. Занимљиво је да више полифенола, укључујући катехин, олеуропеин, кверцетин и ЕГЦГ, редукују нитрит у НО у желуцу, што сугерише да полифеноли могу бити редуктори нитрита због хидроксилних група на фенолном прстену [180]. Штавише, 12 недеља суплементације куркумином побољшало је функцију ендотела артерије отпорности повећањем васкуларне биорасположивости НО и смањењем оксидативног стреса [181]. Код дијабетичких пацова, третман са екстрактом зеленог чаја, који се првенствено састоји од ЕГЦГ, побољшао је смањење тетрахидробиоптерина изазвано дијабетесом, одвајање еНОС-а и на тај начин повећало биорасположивост НО и смањио оксидативни стрес [165].

3.5. Полифеноли могу да промовишу митохондријалну функцију

In addition to the direct action on eNOS expression/activity, polyphenols were reported to activate Sirt1 [182,183], which is an upstream regulator of eNOS [184,185], therefore Sirt1-mediated mitochondrial biogenesis might underlie the anti-aging actions of polyphenols against oxidative stress. Indeed, resveratrol treatment increased mitochondrial biogenesis in wild-type mice but not eNOS knockout mice [179]. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α (PGC-1α), the key regulator in mitochondrial biogenesis, has been reported to protect against aging-related diseases [16,185]. In vivo, resveratrol promoted liver PGC-1α activity and significantly extended the lifespan of mice fed a high-calorie diet [186]. In vitro, resveratrol treatment increased adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation in CHO  cells [186], suggesting the involvement of AMPK/Sirt1 signaling pathway in the action of resveratrol extending lifespan in mammals. Polyphenols treatment (resveratrol, apigenin, and S17834, a synthetic polyphenol) have been reported to phosphorylate AMPK in HepG2 cells, thereby subsequently protecting hepatocytes from high glucose-induced lipid accumulation [187]. Dysfunctional mitochondria can cause imbalanced ROS accumulation based on the free radical theory, which may exacerbate the progress of aging. Thus, targeting mitochondrial function can be an effective approach to slow aging. Interestingly,  resveratrol treatment can improve the quality of oocytes from aged cows (>10 година) регулацијом митохондријалне биогенезе [188], што сугерише потенцијални механизам за успоравање старења мајке. Хидрокситиросол, фенолно једињење које се налази у маслиновом уљу, ефикасно је повећало број митохондрија у 7ПА2 ћелијама, добро успостављеном ћелијском моделу за проучавање АД [189], што сугерише да полифеноли могу помоћи у ублажавању енергетског дефицита пацијената са АД.

4. Закључци и перспективе

Интересовање за употребу комплементарне и алтернативне медицине, посебно природних производа богатих полифенолима, значајно се повећало у циљу побољшања здравља и добробити људи у последње две деценије. Чак се показало да неки полифеноли продужавају животни век у различитим моделним организмима. Познато је да полифеноли у супрафизиолошким или већим дозама директно уклањају РОС донирањем електрона или атома водоника. Међутим, они могу да испоље антиоксидативну активност ин виво преко других механизама о чему се говори у овом раду, с обзиром на њихову релативно ниску биорасположивост. Старење и поремећаји повезани са старењем су сложени и свакако под утицајем навика у исхрани и генетског порекла. Овај преглед је прилично узак с обзиром на огромне напоре истраживача који истражују молекуларне механизме који леже у основи благотворног деловања полифенола, међутим, ми смо истакли нове доказе који могу да обезбеде нове механизме који су у основи антиоксидативних и анти-агинг деловања полифенола. Док се употреба полифенола у превенцији поремећаја повезаних са старењем показала обећавајућом у различитим студијама заснованим на моделима организма, безбедност и потенцијалне здравствене користи од дуготрајне употребе појединачног чистог једињења код људи су још увек неизвесне. Треба напоменути да једна храна може да садржи најмање неколико, па чак и стотине полифенола [190], а неке дијете, као што је медитеранска исхрана, имају више намирница богатих полифенолима, које заједно садрже 290 различитих полифенола [191,192]. Стога би могло бити погрешно приписати предности конзумирања одређене хране која садржи полифенол појединачним полифенолима, који се често дају у много већим дозама, посебно у студијама на животињама и ин витро, од оних које се могу добити конзумирањем релевантне хране или суплемената. од стране људи [193]. У будућности би могло бити релевантније и интересантније истражити корисне ефекте комбинације више полифенола или хране богате полифенолима, јер комбинација полифенола може имати синергистичке или адитивне корисне ефекте [192,194].

Финансирање: Ово истраживање није добило спољно финансирање.

Сукоби интереса:Аутори изјављују да нема сукоба интереса.

Референце

1. Виллетт, ВЦ Дијета и здравље: Шта треба да једемо? Наука 1994, 264, 532–537. [ЦроссРеф]

2. Цхерниацк, ЕП Потенцијални утицај биљних полифенола на процес старења. Форсцх Комплементмед 2010, 17, 181–187. [ЦроссРеф]

3. Барха, ЦК; Хсу, ЦЛ; Тен Бринке, Л.; Лиу-Амбросе, Т. Биолошки пол: потенцијални модератор ефикасности физичке активности на здравље мозга. Фронт. Агинг Неуросци. 2019, 11, 329. [ЦроссРеф]

4. Гладисхев, ВН Теорија слободних радикала о старењу је мртва. Живела теорија штете! Антиоксид. Редок Сигн. 2014, 20, 727–731. [ЦроссРеф] [ПубМед]

5. Фрисард, М.; Равуссин, Е. Енергетски метаболизам и оксидативни стрес: Утицај на метаболички синдром и процес старења. Ендоцрине 2006, 29, 27–32. [ЦроссРеф]

6. Бертрам, Ц.; Хасс, Р. Ћелијски одговори на оштећење ДНК и старење изазвано реактивним врстама кисеоника. Биол. Цхем. 2008, 389, 211–220. [ЦроссРеф] [ПубМед]

7. МцХугх, Д.; Гил, Ј. Старење и старење: узроци, последице и терапијски путеви. Ј. Целл Биол. 2018, 217, 65–77. [ЦроссРеф] [ПубМед]

8. Ролт, А.; Цок, ЛС Структурна основа ефеката полифенола против старења: ублажавање оксидативног стреса. БМЦ Цхем. 2020, 14, 50. [ЦроссРеф] [ПубМед]

9. Лигуори, И.; Руссо, Г.; Цурцио, Ф.; Булли, Г.; Аран, Л.; Делла-Морте, Д.; Гаргиуло, Г.; Теста, Г.; Цацциаторе, Ф.; Бонадуце, ​​Д.; ет ал. Оксидативни стрес, старење и болести. Цлин. Интерв. Старење 2018, 13, 757–772. [ЦроссРеф]

10. Мајидинија, М.; Каримиан, А.; Алеми, Ф.; Иоусефи, Б.; Сафа, А. Циљање миРНА полифенолима: Нова терапеутска стратегија за старење. Биоцхем. Пхармацол. 2020, 173, 113688. [ЦроссРеф] [ПубМед]

11. Сцалберт, А.; Јохнсон, ИТ; Салтмарсх, М. Полифеноли: антиоксиданси и даље. Сам. Ј. Цлин. Нутр. 2005, 81, 215С–217С. [ЦроссРеф]

12. Сандовал, В.; Санз-Ламора, Х.; Ариас, Г.; Марреро, ПФ; Харо, Д.; Релат, Ј. Метаболиц Импацт оф Флавоноидс Цонсумптион ин Обесити: Фром Централ то Перипхерал. Нутриентс 2020, 12, 2393. [ЦроссРеф]

13. Ебрахимпоур, С.; Закери, М.; Есмаеили, А. Унакрсни разговори између гојазности, дијабетеса и Алцхајмерове болести: Увођење кверцетина као ефикасног троструког биљног лека. Агинг Рес. Рев. 2020, 62, 101095. [ЦроссРеф]

14. Сингх, А.; Иау, ИФ; Леунг, КС; Ел-Незами, Х.; Лее, ЈЦ Интеракција полифенола као антиоксидативних и антиинфламаторних једињења у осовини мозак-јетра-црева. Антиоксиданси 2020, 9, 669. [ЦроссРеф] [ПубМед]

15. Си, Х.; Лиу, Д. Фитокемикалије против старења у исхрани и механизми повезани са продуженим преживљавањем. Ј. Нутр. Биоцхем. 2014, 25, 581–591. [ЦроссРеф]

16. Баур, ЈА; Пеарсон, КЈ; Прице, НЛ; Јамиесон, ХА; Лерин, Ц.; Калра, А.; Прабху, ВВ; Аллард, ЈС; Лопез-Ллуцх, Г.; Левис, К.; ет ал. Ресвератрол побољшава здравље и преживљавање мишева на висококалоричној исхрани. Природа 2006, 444, 337–342. [ЦроссРеф]

17. Пеарсон, КЈ; Баур, ЈА; Левис, КН; Пешкин, Л.; Прице, НЛ; Лабинскии, Н.; Свинделл, ВР; Камара, Д.; Минор, РК; Перез, Е.; ет ал. Ресвератрол одлаже погоршање стања у вези са годинама и опонаша транскрипционе аспекте ограничења у исхрани без продужавања животног века. Целл Метаб. 2008, 8, 157–168. [ЦроссРеф] [ПубМед]

18. Миллер, РА; Харрисон, ДЕ; Асле, ЦМ; Баур, ЈА; Боид, АР; де Цабо, Р.; Фернандез, Е.; Флуркеи, К.; Јаворс, МА; Нелсон, ЈФ; ет ал. Рапамицин, али не ресвератрол или симвастатин, продужава животни век генетски хетерогених мишева. Ј. Геронтол. Сер. А Биол. Сци. Мед Сци. 2011, 66, 191–201. [ЦроссРеф] [ПубМед]

19. Стронг, Р.; Миллер, РА; Асле, ЦМ; Баур, ЈА; де Цабо, Р.; Фернандез, Е.; Гуо, В.; Јаворс, М.; Киркланд, ЈЛ; Нелсон, ЈФ; ет ал. Процена ресвератрола, екстракта зеленог чаја, куркумина, оксалосирћетне киселине и уља средњег ланца триглицерида на животни век генетски хетерогених мишева. Ј. Геронтол. Сер. 2012, 68, 6–16. [ЦроссРеф]

20. Реутзел, М.; Гревал, Р.; Силаидос, Ц.; Зотзел, Ј.; Марк, С.; Третзел, Ј.; Ецкерт, ГП Ефекти дуготрајног третмана мешавином високо пречишћених маслинових секоиридоида на когницију и нивое АТП у мозгу код старијих НМРИ мишева. Окидативе Мед. Ћелија. Лонгев. 2018, 2018. [ЦроссРеф] [ПубМед]

21. Си, Х.; Фу, З.; Бабу, ПВ; Зхен, В.; Лероитх, Т.; Меанеи, МП; Воелкер, КА; Јиа, З.; Гранге, РВ; Лиу, Д. Дијететски епикатехин промовише преживљавање гојазних дијабетичких мишева и Дросопхила меланогастер. Ј. Нутр. 2011, 141, 1095–1100. [ЦроссРеф]

22. Си, Х.; Ванг, Кс.; Зханг, Л.; Парнелл, ЛД; Адмед, Б.; ЛеРоитх, Т.; Ансах, ТА; Зханг, Л.; Ли, Ј.; Ордовас, ЈМ; ет ал. Дијететски епикатехин побољшава преживљавање и одлаже дегенерацију скелетних мишића код старијих мишева. ФАСЕБ Ј. 2019, 33, 965–977. [ЦроссРеф]

23. Донован, ЈЛ; Манацх, Ц.; Риос, Л.; Моранд, Ц.; Сцалберт, А.; Ремеси, Ц. Процијанидини нису биодоступни код пацова који су храњени једним оброком који садржи екстракт семена грожђа или процијанидин димер Б3. Бр. Ј. Нутр. 2002, 87, 299–306. [ЦроссРеф] [ПубМед]

24. Кога, Т.; Моро, К.; Накамори, К.; Иамакосхи, Ј.; Хосоиама, Х.; Катаока, С.; Арига, Т. Повећање антиоксидативног потенцијала плазме пацова оралним давањем екстракта богатог проантоцијанидином из семена грожђа. Ј. Агриц. Фоод Цхем. 1999, 47, 1892–1897. [ЦроссРеф]

25. Риос, ЛИ; Беннетт, РН; Лазар, СА; Ремеси, Ц.; Сцалберт, А.; Виллиамсон, Г. Какао процијанидини су стабилни током гастричног транзита код људи. Сам. Ј. Цлин. Нутр. 2002, 76, 1106–1110. [ЦроссРеф] [ПубМед]

26. Бхагват, С.; Хаитовитз, ДБ; Холден, ЈМ УСДА база података за садржај флавоноида у одабраној храни, издање 3.1.; Служба за пољопривредна истраживања, Министарство пољопривреде САД, ур.; Служба за пољопривредна истраживања, Министарство пољопривреде САД: Белтсвилле, МД, САД, 2014.

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:8613632399501】