Диференцијални ефекти друге дозе МРНА вакцине САРС-ЦоВ-2 на имунитет Т ћелија код наивних и опорављених особа од ЦОВИД{2}}

графички сажетак

Хигхлигхтс

САРС-ЦоВ-2 антиген-специфичан ЦД4+ ЦД154+ Тх1 ћелије луче ИЛ-2 и ИФН-г

ИЛ-2 и ИФНг посредовани Т ћелијама корелирају са САРС-ЦоВ-2 ИгГ хуморалним имунитетом

Наивни субјекти достижу свој врхунац имунитета након друге дозе вакцине

Особе које се опораве од ЦОВИД{0}} достижу врхунац имунитета након прве дозе вакцине

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

Кликните овде да видите производе Цистанцхе Енханце Иммунити

【Затражите више】 Е-пошта:cindy.xue@wecistanche.com / Вхатс Апп: 0086 18599088692 / Вецхат: 18599088692

Аутори

Данијел Лозано-Охалво, Кармен Камара, Едуардо Лопез-Гранадос, ..., Антонио Бертолети, Ернесто Гучионе, Жорди Очандо

Преписка

ernesto.guccione@mssm.edu (ЕГ), jordi.ochando@mssm.edu (ЈО)

Укратко

Оскудне залихе вакцине против САРС-ЦоВ{1}} утичу на политику вакцинације у неким земљама. Лозано-Ојалво и др. извештавају да субјекти са претходном изложеношћу САРС-ЦоВ-2 развијају снажан имуни одговор након прве дозе вакцине БНТ162б2, што сугерише режиме појединачне вакцинације код особа које су се опоравиле од ЦОВИД{7}}.

РЕЗИМЕ

Брз развој вакцина заснованих на мРНА против тешког акутног респираторног синдрома коронавируса-2 (САРС-ЦоВ-2) довео је до дизајнирања убрзаних распореда вакцинације који су били изузетно ефикасни код наивних појединаца. Док се показало да режим имунизације са две дозе вакцином БНТ162б2 обезбеђује ефикасност од 95% код наивних појединаца, ефекти друге дозе вакцине код особа које су се претходно опоравиле од природне САРС-ЦоВ-2 инфекције нису је детаљно истражен. У овој студији карактеришемо хуморални и ћелијски имунитет специфичан за САРС-ЦоВ{11}} код наивних и претходно заражених особа током и после две дозе вакцинације БНТ162б2. Наши резултати показују да, док друга доза повећава и хуморални и ћелијски имунитет код наивних појединаца, особе које су се опоравиле од ЦОВИД{15}} достижу врхунац имунитета након прве дозе. Ови резултати сугеришу да друга доза, према тренутном стандардном режиму вакцинације, можда неће бити неопходна код особа које су претходно биле заражене САРС-ЦоВ-2.

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

УВОД

Вакцину БНТ162б2 мРНА коронавирусне болести 2019 (ЦОВИД-19) одобриле су за хитну употребу Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) и Европска агенција за лекове (ЕМА) у децембру 2020. (Краммер, 2020). Стратегија вакцинације за БНТ162б2 вакцину укључује убрзани режим вакцинације са две дозе који се примењује у размаку од 21 дан, за који је показано да индукује хуморални и ћелијски имунитет специфичан за шиљке повезан са ефикасношћу од 95% код наивних појединаца (Полацк ет ал. ). Међутим, код особа које су раније биле изложене САРС-ЦоВ-2, корисност друге дозе је оспорена. Док се робусна антитела специфична за шиљке и Т ћелије индукују вакцинацијом једном дозом код САРС-ЦоВ 2 серопозитивних појединаца (Краммер ет ал., 2021; Прендецки ет ал., 2021), чини се да друга доза вакцинације не повећава хуморални одговор специфичан за шиљке код особа које су се опоравиле од ЦОВИД-19 (Самановић ет ал., 2021). Ефекти друге дозе мРНА вакцине на шик-специфичан Т-ћелијски одговор су управо почели да се истражују и код наивних и код особа које су претходно биле изложене САРС-ЦоВ-2. Разумевање одговора Т-ћелија специфичног за шиљке је критично, пошто заштита од озбиљности болести и инфекције вероватно зависи од координисане активације и хуморалног и ћелијског крака адаптивног имунитета (МцМахан ет ал., 2021). Међутим, сложеност праћења величине и функције Т ћелија је до сада спречила мерење имуних ћелијских параметара код великог броја вакцинисаних појединаца током пуног распореда вакцинације. Да бисмо решили овај проблем, истражили смо спике-САРС-ЦоВ-2 антиген-специфичне Т-ћелијске одговоре код наивних и ЦОВИД{35}}опорављених појединаца током пуне вакцинације мРНА БНТ162б2.

РЕЗУЛТАТИ

Прво смо истражили одговор Т-ћелија специфичан за шиљке помоћу спектралне проточне цитометријске анализе користећи мононуклеарне ћелије периферне крви (ПБМЦ) стимулисане ин витро са ДМСО или САРС ЦоВ-2 скупом спике пептида (Ле Берт ет ал., 2021) код наивних особа и особа које су се опоравиле од ЦОВИД-19 пре и после вакцинације (20 дана након друге дозе). Приметили смо да су у ЦОВИД {13}} опорављених појединаца, као и код наивних субјеката 20 дана након вакцинације (Слике С1А и С1Б). Функционална фенотипизација ових ћелија је открила да су Т ћелије специфичне за шиљак ИФН-г- и ИЛ-2-секретирајуће ЦД4+ Т ћелије углавном представљене Т помоћним (Тх)1 (ЦЦР6 ЦЦР4ЦКСЦР3+) ћелијама (Слика С1Ц). Затим смо анализирали динамичке промене функционалног одговора Т-ћелија специфичног за шиљке мерењем количине ИФН-г и ИЛ-2 присутних у целој крви стимулисаној скупом пептида са шиљцима (Ле Берт ет ал., 2021). За разлику од сложенијих и детаљнијих анализа заснованих на проточној цитометрији које захтевају веће количине крви, овај приступ захтева само 1 мЛ крви, што омогућава вишеструке лонгитудиналне тестове код једног појединца и поуздане квантификоване САРС-ЦоВ-2-специфичне Т ћелије код особа заражених САРС ЦоВ-2- (Ле Берт ет ал., 2021) и примаоца вакцине (Калимуддин ет ал., 2021). Слика 1 приказује резултате добијене код 92 особе са и без претходно документоване инфекције САРС-ЦоВ-2 (47 наивних; просечна старост 39,9 година [опсег, 20–62]; жене 78%) и у 45 ПЦР/антиген теста -потврдјени САРС-ЦоВ-2 опорављени појединци (39% 6–9 месеци након инфекције, 26% 3–6 месеци, 35% 1–3 месеца) (средња старост 44,3 године [опсег, 20–76 ]; жене 76%) (Табела 1), тестиране у више временских тачака (тј. пре и 10 и 20 дана након прве и друге дозе вакцине).

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

Пре вакцинације, скуп пептида са шиљцима изазивао је у пуној крви већу производњу ИФН-г код особа које су се опоравиле од ЦОВИД-19- него код наивних субјеката (средња вредност пре-вакцинације код наивних: 1.0 пг/мЛ [ н=20] и у ЦОВИД-19 опорављено: 46,9 пг/мЛ [н=21]) (Слика 1А). Приметили смо сличан тренд у производњи специфичног ИЛ-2 (средња вредност пре-вакцинације код наивних: 0.5 пг/мЛ [н=20] и ЦОВИД-19 опорављен : 56,9 пг/мЛ [н {{20}}]) (Слика 1Б; Табела 1). Процена одговора Т-ћелија специфичног за шиљке 10 дана након прве дозе указује на то да особе које су се опоравиле од ЦОВИД-19-а имају јачи одговор ИФН-г и ИЛ-2 у поређењу са наивним субјектима (медијана 10. дана после прва доза вакцине у наивној: 109,5 пг/мЛ [н=20] и код ЦОВИД-19 опорављених: 547,8 пг/мЛ [н=21] за ИФН-г; наивно: 15,85 пг/ мЛ [н=16] и ЦОВИД-19 опорављени: 76,9 пг/мЛ [н=21] за ИЛ-2) (Слике 1А и 1Б). Особе које су се опоравиле од ЦОВИД-19-одржавају имунитет Т ћелија 20. дана након прве дозе вакцине, док се одговор на ИФН-г код наивних особа смањује, иако није статистички значајан (медијана 20. дана након прве дозе вакцине код наивних: 52,9 пг/мЛ [н=23] и у ЦОВИД-19 опорављено: 351,3 пг/мЛ [н=21]). Уочен је сличан тренд производње ИЛ-2 специфичне за шиљке, иако није примећено смањење код наивних појединаца (средњи дан 20. након прве дозе вакцине код наивних: 127,0 пг/мЛ [н=22] и у ЦОВИД-19 опорављен: 223,5 пг/мЛ [н=20]). Ови резултати показују да појединци са већ постојећим имунитетом испољавају снажнији и трајнији одговор Т-ћелија на САРС-ЦоВ-2 након прве дозе вакцине, у складу са недавним истраживањима (Таузин ет ал., 2021; Паинтер и др., 2021).

Затим смо проучавали ефекте друге дозе вакцине. Узорковање 1. дана0 након друге дозе потврдило је корисне ефекте опозване вакцине код наивних појединаца који су повећали ИФН-г и ИЛ-2 (средњи дан 10 након друге вакцине доза наивна: 211,8 пг/мЛ [н=20] за ИФН-г и 187.0 пг/мЛ [н=16] за ИЛ-2). Напротив, особе које су се опоравиле од ЦОВИД{12}} нису повећале производњу ИФН-г или ИЛ-2 10. дана након друге дозе вакцине (средња вредност 10. дана након друге дозе вакцине у ЦОВИД-у{17} } опорављено: 212,0 пг/мЛ [н=21] за ИФН-г и 148,5 пг/мЛ [н=18] за ИЛ-2). Ови налази указују на то да, док наивни субјекти значајно повећавају свој имунитет против САРС-ЦоВ-2 шиљастог протеина након друге дозе вакцине, изгледа да особе које су се опоравиле од ЦОВИД{28}} немају користи од стандардног режима лечења ЦОВИД-а -19 вакцинација. Занимљиво је да смо приметили да, док се лучење ИФН-г код особа опорављених од ЦОВИД-19 смањује 20. дана након друге дозе, нивои ИЛ-2 нису смањени (средњи дан 20. након прве дозе вакцине код наивних : 87,0 пг/мЛ [н=23] и у ЦОВИД- 19 опорављено: 136,1 пг/мЛ [н=23] за ИФН-г; наивно: 121,5 пг/мЛ [н {{ 45}}] и ЦОВИД-19 опоравили: 86.4 пг/мЛ [н=23] за ИЛ-2), што сугерише да се лучење ИЛ-2 Тх1 ћелијама специфичним за шиљке може представљати бољи биомаркер за мерење имунитета Т ћелија код вакцинисаних појединаца (Слике 1А и 1Б; Табела 1). Наша анализа хуморалног одговора показује сличан тренд када се мери САРС-ЦоВ-2 ниво имуноглобулина (Иг)Г специфичног за шиљак, што указује да наивни појединци постижу значајне концентрације ИгГ антитела након друге дозе вакцине (Слика 1Ц) . Ово сугерише да се заштита постиже стандардним режимом од две дозе за вакцинацију против ЦОВИД-19 код наивних појединаца, у складу са недавним извештајем (Ебингер ет ал., 2021). Напротив, особе које су се опоравиле од ЦОВИД{64}} достижу врхунац одговора 10. дана након прве дозе, што је у складу са ћелијским одговором приказаним на сликама 1А и 1Б. Такође смо приметили бољу корелацију између ИЛ-2 и ИгГ у поређењу са ИФН-г и ИгГ (слика С2), што подржава потенцијалну употребу ИЛ-2 као биомаркера за ћелијски имунитет.

Слика 1. Развој хуморалног и ћелијског имунитета након БНТ162б2 вакцинације (А и Б) Квантификација производње ИФН-г (А) и ИЛ-2 (Б) код наивних и ЦОВИД-19 опорављених особа (пре- вакцинација [пре], 10 и 20 дана након прве дозе вакцине [10 и 20, респективно], и 10 и 20 дана након друге дозе вакцине [30 и 40, респективно]) после стимулације преко ноћи целе крв са САРС-ЦоВ-2 скуповима пептида. Нивои концентрације ИФН-г и ИЛ-2 су одређени коришћењем ЕЛЛА сингле плек кертриџа (н=92 појединаца; 47 наивних и 45 ЦОВИД-19 опорављених). (Ц) Кинетика САРС-ЦоВ-2 нивоа ИгГ у серуму специфичних за спике код наивних и опорављених особа од ЦОВИД-19 мерена помоћу АЦЦЕСС САРС-ЦоВ-2 ЦЛИА. За одређивање ИгГ, ИФН-г и ИЛ-2, коришћена је метода групних средстава за поређење временских тачака пре третмана у односу на време након третмана, као и између временских тачака након третмана. Све појединачне временске тачке су мерене коришћењем техничких трипликата. Т-тест са два узорка који претпоставља непарне популације за пре- и пост-третман је урађен за сваки од маркера, посебно за ЦОВИД-19 опорављене и наивне кохорте. П-вредност за статистику теста је постављена на ниво значајности 0,05, а за вишеструке корекције тестирања коришћена је Бењамини-Хохбергова (БХ) метода.

Табела 1. Карактеристике студијске кохорте

ДИСКУСИЈА

Из наших студија хуморалног и ћелијског имунитета специфичног за шиљке код прималаца БНТ162б2 мРНА ЦОВИД-19 вакцине, закључујемо да једна доза вакцине изазива стварање специфичних антитела и имуни одговор Т ћелија код наивних и Појединци су се опоравили од ЦОВИД-19, у складу са недавно објављеним подацима (Прендецки ет ал., 2021; Таузин ет ал., 2021). Код наивних субјеката, одговор Т ћелија је појачан у комбинацији са нивоима ИгГ специфичних за шиљке након друге дозе. Напротив, друга доза вакцине не повећава шик-специфичан Т-ћелијски одговор код особа са већ постојећим имунитетом против САРС-ЦоВ-2 и додатним доказима да је вакцина са једном дозом довољна да изазове заштитни имунитет код особе које су се опоравиле од ЦОВИД{13} (Реинолдс ет ал., 2021). Све у свему, наши подаци подржавају шему вакцинације утврђену у клиничким испитивањима са брзом применом друге дозе код особа које нису биле раније изложене САРС-ЦоВ-2 (Кадире ет ал., 2021), али сугеришу да код особа са пре- постојећи имунитет против САРС-ЦоВ-2 друга доза вакцине можда неће бити потребна. Лонгитудинална процена хуморалног и ћелијског имунитета, посебно код наивних појединаца са смањеним одговором на мРНА САРС-ЦоВ-2 БНТ162б2 (Группер ет ал., 2021), такође може оправдати потребу за трећом дозом вакцинације како би се повећао имуни одговор код имуносупресивних појединаца (Камар ет ал., 2021). Тренутно постоји недостатак доза за вакцинацију великог дела популације, а јавне здравствене власти осмишљавају приоритетне стратегије вакцинације према старости, коморбидитету и критеријумима за процену ризика. Садашњи подаци подржавају једну дозу вакцине код особа које су се опоравиле од ЦОВИД{27}}.

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

СТАР+МЕТХОДС

Детаљне методе су дате у онлајн верзији овог документа и укључују следеће:

ТАБЕЛА КЉУЧНИХ РЕСУРСА

ДОСТУПНОСТ РЕСУРСА

Б Водећи контакт Б Доступност материјала Б Доступност података и кода

ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ МОДЕЛ И ДЕТАЉИ О ПРЕДМЕТУ

ДЕТАЉИ МЕТОДЕ

Б САРС-ЦоВ-2 Групе пептида Б Култура пуне крви са САРС-ЦоВ-2 пептидима Б Квантификација и анализа цитокина Б Квантификација ИгГ специфичног за Спике Б Проточна цитометрија д КВАНТИФИКАЦИЈА И СТАТИСТИЧКА АНАЛИЗА

ДОДАТНЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

Додатне информације се могу наћи на мрежи на хттпс://дои.орг/10.1016/ј. целреп.2021.109570.

ЗАХВАЛНИЦЕ

Признајемо техничке доприносе Даниела Ароио Са´ нцхез, Јана Баранда, Сара Базтан-Моралес, Мари´а Цастилло де ла Оса, Алехандра Цоминс Боо, Цармен дел А´ ламо Маио, Сергио Гил-Мансо, Сандра Гонзалез Беатриз; Хатем, Хуан Ируре-Вентура, Ириа Мигуенс, Сара Мун˜ оз Мартинез, Моника Переира, Цатарина Родригуес-Гуерреиро, Мерцедес Родригуез-Гарциа и Давид Сан Сегундо. Такође желимо да одамо признање Бецкман Цоултеру за донацију опреме неопходне за одређивање спике-специфичних ИгГ антитела. Истраживање објављено у овој публикацији делимично је подржано од стране Националног института за рак НИХ (5Р01ХД102614-02; Р01ЦА249204 и Р01ЦА248984) и фонда за семе ИСММС за ЕГ. Аутори захваљују на коришћењу услуга и објеката Тисцх-а. Институт за рак уз подршку гранта НЦИ центра за рак (П30 ЦА196521). МС је подржан грантом НЦИ за обуку (Т32ЦА078207). Овај рад је подржан од стране ИСММС фонда за почетак ЈО; Институто де Салуд Царлос ИИИ (ЦОВ20- 00668) у РЦР; Институто де Салуд Царлос ИИИ, шпанско Министарство науке и иновација (ЦОВИД-19 истраживачки позив ЦОВ20/00181) суфинансира Европски регионални фонд за развој „Начин до Европе“ за ЕП; Институто де Салуд Царлос ИИИ, Шпанија (ЦОВ20/00170); Влада Кантабрије, Шпанија (2020УИЦ22-ПУБ-0019) за МЛХ; Институто де Салуд Царлос ИИИ (ПИ16ЦИИИ/00012) за ПП; Фондо Социал Еуропео е Инициатива де Емплео Јувенил ИЕИ (Грант ПЕЈ2018-004557-А) МПЕ; и од РЕДИнРЕН 016/ 009/009 ИСЦИИИ. Овај пројекат је добио финансирање од програма за истраживање и иновације Европске уније Хоризонт 2020 ВАЦЦЕЛЕРАТЕ и ИНсТРуЦТ према уговорима о гранту 101037867 и 860003.

цистанцхе користи-јача имуни систем

РЕФЕРЕНЦЕ

Ебингер, ЈЕ, Ферт-Бобер, Ј., Принтсев, И., Ву, М., Сун, Н., Простко, ЈЦ, Фриас, ЕЦ, Стеварт, ЈЛ, Ван Еик, ЈЕ, Браун, ЈГ, ет ал. (2021). Одговори антитела на БНТ162б2 мРНА вакцину код особа које су претходно биле заражене САРС ЦоВ-2. Нат. Мед. 27, 981–984.

Грифони, А., Сиднеи, Ј., Зханг, И., Сцхеуерманн, РХ, Петерс, Б., и Сетте, А. (2020). Хомологија секвенце и биоинформатички приступ могу предвидети циљеве кандидата за имуне одговоре на САРС-ЦоВ-2. Целл Хост Мицробе 27, 671–680.е2.

Группер, А., Рабиновицх, Л., Сцхвартз, Д., Сцхвартз, ИФ, Бен-Иехоиада, М., Схасхар, М., Катцхман, Е., Халперин, Т., Турнер, Д., Гоикхман, И. , ет ал. (2021). Смањени хуморални одговор на мРНА САРС-ЦоВ-2 БНТ162б2 вакцину код прималаца пресађеног бубрега без претходног излагања вирусу. Сам. Ј. Трансплант. Објављено онлајн 18. априла 2021. хттпс://дои.орг/10.1111/ајт.16615.

Кадире, СР, Вацхтер, РМ, и Лурие, Н. (2021). Одложена друга доза у односу на стандардни режим вакцинације против ЦОВИД{1}}. Н. Енгл. Ј. Мед. 384, е28.

Калимуддин, С., Тхам, ЦИ, Куи, М., де Алвис, Р., Сим, ЈКС, Лим, ЈМ, Тан, ХЦ, Сиенина, А., Зханг, СЛ, Ле Берт, Н., ет ал. (2021). Рани одговори Т ћелија и везујућих антитела повезани су са почетком ефикасности вакцине против ЦОВИД-19 РНК вакцине. Мед (НИ) 2, 682–688.е4.

Камар, Н., Абраванел, Ф., Марион, О., Цоуат, Ц., Изопет, Ј., и Дел Белло, А. (2021). Три дозе мРНА ЦОВИД-19 вакцине код прималаца трансплантираних чврстих органа. Н. Енгл. Ј. Мед. Објављено онлајн 23. јуна 2021. хттпс://дои.орг/10. 1056/НЕЈМц2108861.

Краммер, Ф. (2020). САРС-ЦоВ-2 вакцине у развоју. Природа 586, 516–527.

Краммер, Ф., Сривастава, К., Алсхаммари, Х., Амоако, АА, Ававда, МХ, Беацх, КФ, Берму´ дез-Гонза´ лез, МЦ, Биелак, ДА, Царрен˜ о, ЈМ, Цхернет, РЛ , ет ал. (2021). Одговори антитела код серопозитивних особа након једне дозе САРС-ЦоВ-2 мРНА вакцине. Н. Енгл. Ј. Мед. 384, 1372–1374.

Ле Берт, Н., Цлапхам, ХЕ, Тан, АТ, Цхиа, ВН, Тхам, ЦИЛ, Лим, ЈМ, Кунасегаран, К., Тан, ЛВЛ, Дутертре, ЦА, Сханкар, Н., ет ал. (2021). Високо функционалан вирус-специфичан ћелијски имуни одговор у асимптоматској САРС ЦоВ-2 инфекцији. Ј. Екп. Мед. 218, е20202617.

МцМахан, К., Иу, Ј., Мерцадо, НБ, Лоос, Ц., Тостаноски, ЛХ, Цхандрасхекар, А., Лиу, Ј., Петер, Л., Атиео, Ц., Зху, А., ет ал . (2021). Корелати заштите од САРС-ЦоВ-2 код резус макака. Природа 590, 630–634.

Паинтер, ММ, Матхев, Д., Гоел, РР, Апостолидис, СА, Паттекар, А., Кутхуру, О., Бактер, АЕ, Херати, РС, Олдридге, ДА, Гоума, С., ет ал. (2021). Брза индукција ЦД4+ Т ћелија специфичних за антиген води координисане хуморалне и ћелијске имуне одговоре на вакцинацију са САРС-ЦоВ-2 мРНА. биоРкив. хттпс://дои.орг/10.1101/2021.04.21.440862.

Полацк, ФП, Тхомас, СЈ, Китцхин, Н., Абсалон, Ј., Гуртман, А., Лоцкхарт, С., Перез, ЈЛ, Пе´рез Марц, Г., Мореира, ЕД, Зербини, Ц., ет. ал.; Ц4591001 Група за клиничка испитивања (2020). Безбедност и ефикасност БНТ162б2 мРНА Цовид-19 вакцине. Н. Енгл. Ј. Мед. 383, 2603–2615.

Прендецки, М., Цларке, Ц., Бровн, Ј., Цок, А., Глеесон, С., Гуцкиан, М., Ранделл, П., Приа, АД, Лигхтстоне, Л., Ксу, КСН, ет ал . (2021). Утицај претходне инфекције САРС-ЦоВ-2 на хуморалне и Т-ћелијске одговоре на једну дозу БНТ162б2 вакцине. Ланцет 397, 1178–1181.

Реинолдс, ЦЈ, Паде, Ц., Гиббонс, ЈМ, Бутлер, ДК, Оттер, АД, Менацхо, К., Фонтана, М., Смит, А., Сацквилле-Вест, ЈЕ, Цутино-Могуел, Т., ет. ал.; УК ЦОВИДсортиум Иммуне Цоррелатес мрежа; Британски истраживачи ЦОВИДсортиума (2021). Претходна инфекција САРС-ЦоВ-2 спашава одговоре Б и Т ћелија на варијанте након прве дозе вакцине. Наука, објављено на мрежи 30. априла 2021. хттпс://дои. орг/10.1126/сциенце.абх1282.

Самановић, МИ, Цорнелиус, АР, Вилсон, ЈП, Кармацхариа, Т., Греи-Гаиллард, СЛ, Аллен, ЈР, Химан, СВ, Моритз, Г., Али, М., Коралов, СБ, ет ал. (2021). Лоши антиген-специфични одговори на другу дозу БНТ162б2 мРНА вакцине код особа које су имале САРС-ЦоВ-2-. медРкив. хттпс://дои.орг/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Таузин, А., Наирац, М., Бенларби, М., Гонг, СИ, Гассер, Р., Беаудоин-Буссиерес, Г., Брассард, Н., Лаумаеа, А., Везина, Д., Превост, Ј. , ет ал. (2021). Једна доза мРНА БНТ162б2 изазива антитела са ефекторским функцијама посредованим Фц и појачава већ постојеће хуморалне и Т-ћелијске одговоре. биоРкив. хттпс://дои.орг/10.1101/2021.03.18.435972.