Дезорганизација језика и система радне меморије у епилепсији фронталног и темпоралног режња, 2. део

Корелација фМРИ мера са клиничким варијаблама

За језичке задатке у ФЛЕ, дуже трајање епилепсије повезано је са (и) већом вербалном течном активношћу фМРИ у ростралној левој средишњој фронталној области која се граничи са класичном мапом активације (ПФВЕ<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment; (ii) lesser deactivation of the whole DMN (sperm =0.28, Punc=0.049; Fig. 7B); and (iii) lesser deactivation at the gradient apex (bins 18–20, sperm range=0.31–0.37, Punc=0.011–0.029; Fig. 7C). For verb generation, longer duration related to lesser posterior temporal and angular deactivation (PFWE< 0.05; Fig. 7A); longer time since last seizure correlated with lower anterior temporal activation (PFWE<0.05), while higher seizure frequency was associated with lower deactivation at the gradient apex (bins 19–20, rpermrange=0.28–0.29, Punc=0.046–0.040). For working memory in FLE, we found a significant association between lower bilateral parietal activation during the verbal task and longer disease duration (PFWE<0.05; Fig. 7D). This was paralleled by positive correlations between age at onset and (i) frontoparietal control activity (sperm =0.33, Punc=0.025; Fig. 7E); as well as (ii) gradient-based profiles (bins 12–18, sperm range=0.30–0.35, Punc=0.026–0.048; Fig. 7F) during verbal working memory. History of FBTCS related to lower right dorsolateral frontal activation (PFWE<0.05).

Заиста постоји јака веза између фронтопаријеталне контроле и памћења, веза коју су потврдиле многе научне студије. Фронтопаријетална област је део церебралног кортекса. Одговоран је за обраду и контролу наше спознаје, размишљања, емоционалне регулације и других функција. Такође има пресудан утицај на памћење.

Научници су кроз експерименте открили да пацијенти са оштећењем фронтопаријеталног подручја обично доживљавају значајан пад памћења. Након тренинга, фронтопаријетална област се може ефикасно вежбати и побољшати, што не само да помаже у побољшању когнитивних способности мозга и побољшава способност емоционалне регулације, већ такође помаже у побољшању памћења.

Дакле, како ефикасно вежбати фронтопаријеталну област? Ево неколико начина:

1. Промените начин размишљања: Постепено развијајте позитивне навике размишљања и негујте оптимистичан став. Позитивно размишљање и позитивне емоције стимулишу фронтопаријеталну област, чиме се побољшавају когнитивне и меморијске способности мозга.

2. Тренинг памћења: Креативни тренинг памћења може помоћи да се побољшају когнитивне способности и памћење мозга. Уобичајени тренинг меморије укључује асоцијативну меморију, меморију локације, логичку меморију, меморију слика итд.

3. Вежбајте свој мозак: Интелектуалне игре, загонетке, математичке игре итд. могу да вежбају когнитивне способности и памћење вашег мозга. Ове игре захтевају много размишљања и просуђивања и дају фронтопаријеталном делу добру вежбу.

Укратко, утицај фронтопаријеталног подручја на памћење је веома значајан. У свакодневном животу треба да обратимо пажњу на одржавање позитивног размишљања и оптимизма, и редовно изводимо тренинг памћења и менталне вежбе, како бисмо побољшали наше памћење. Будимо заједно позитивни и имајмо боље здравље мозга и памћење! Види се да морамо побољшати памћење, а цистанцхе десертицола може значајно побољшати памћење, јер и цистанцхе десертицола може да регулише равнотежу неуротрансмитера, као што је повећање нивоа ацетилхолина и фактора раста. Ове супстанце су веома важне за памћење и учење. Поред тога, месо такође може побољшати проток крви и подстаћи испоруку кисеоника, што може осигурати да мозак добије довољно хранљивих материја и енергије, чиме се побољшава виталност и издржљивост мозга.

Кликните на суплементе да бисте побољшали памћење

За језичке задатке у ТЛЕ, ранији узраст на почетку је био повезан са нижом инфериорном фронталном активацијом током вербалне течности. Допуњујући наш претходни рад,73 историја ФБТЦС-а је била повезана са нижом активацијом темпоралних, угаоних и ДМН подручја током вербалне флуентности (ПФВЕ<0.05), mapping onto (i) dorsal attention, frontoparietal control, DMN, limbic, visual and somatomotor systems (sperm = −0.33/−0.29/−0.36/−0.55/−0.34/−0.45, PFDR=0.010/0.026/ 0.010/<0.001/0.010/0.010); and (ii) most gradient bins (bins 2–20, rpermrange= −0.28 to −0.39, PFDR=0.016–0.033). For verb generation, the history of FBTCS is positively related to right posterior temporal activation (PFWE<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment. For working memory in TLE, FBTCS were associated with effects across premotor/precentral areas (PFWE<0.05) during the verbal task. For visual working memory (1–0 Back), longer duration related to lesser deactivation of posterior DMN areas (PFWE<0.05); for the 2–1 Back contrast, longer time since last seizure related to higher activity of (i) dorsal attention, salience and somatomotor systems (ρperm =0.33/0.36/0.38, PFDR=0.034/0.020/0.020); and (ii) unimodal to intermediate gradient sections (bins 3–9, ρperm range= 0.35– 0.39, PFDR=0.019–0.023).

Анализе осетљивости

Опсежне анализе осетљивости (детаљно описане у Додатном материјалу) су потврдиле робусност горњих резултата на (и) различите парцелације на нивоу система; (ии) додела подгрупа на основу патологије (ФЛЕ у вези са дисплазијом); (иии) статус лезије; (ив) латералност фронталног језика; и клиничке карактеристике као што су (в) латералност фокуса напада; (ви) учесталост нападаја; (вии) историјат ФБТЦС-а; и (иии) време од последњег заплена.

Дискусија

Знање о неуронским супстратима когнитивних оштећења код ФЛЕ је оскудно. Овде смо профилисали неуронске корелате оштећења језика и радне меморије у великом узорку ФЛЕ. Додатна анализа ТЛЕ групе омогућила је декодирање заједничких ефеката и ефеката специфичних за синдром. Наши налази указују на оштећену фронто-темпо-паријеталну активацију и оштећену деактивацију ДМН у ФЛЕ, са глобалном дезорганизацијом регрутовања у вези са задацима током радне меморије, и имплицирају подручја широм широког спектра функционалне специјализације. Док су се обрасци оштећења у великој мери преклапали међу синдромима, пронашли смо истакнутије промене деактивације ДМН-а у ФЛЕ-у и значајније промене временске активности у ТЛЕ-у током генерисања глагола, што подразумева семантичку обраду. Функционални потписи у вези са задатком били су штетно модулисани клиничким карактеристикама и код ФЛЕ и код ТЛЕ. Ова студија преноси свеобухватну карактеризацију неуронских корелата когнитивних оштећења у ФЛЕ, отварајући пут за будуће анализе подгрупа болести. Идентификујемо неуронске мете које могу помоћи будућим истраживањима когнитивне прогностике и информисати о развоју нових рехабилитационих и терапијских приступа.

Неуропсихолошко профилисање је указало на генерализовано когнитивно оштећење код ФЛЕ, са лошијим перформансама за функције које се типично приписују фронталним режњевима, укључујући радну меморију, вербалну течност и менталну флексибилност, као и слабију вербалну меморију и именовање, процесе који се у већој мери ослањају на функцију темпоралног режња. . Поређење ФЛЕ и ТЛЕ показало је израженију извршну дисфункцију у првом и израженије оштећење вербалног учења и семантичког знања код другог. Наши налази потврђују доказе о дисексекутивним особинама и потешкоћама у памћењу код ФЛЕ8,9,11 и указују на то да се когнитивни профили код ФЛЕ и ТЛЕ разликују. Понављајући претходни рад,4,7,14, предлажемо да су функције које јаче регрутују подручја која се преклапају са епилептичном мрежом погођене шире.

Традиционалне фМРИ мапе засноване на вокселу пружају детаљне приказе разлика у регионалним групама, али не могу да обухвате ефекте великих размера. Користећи приступ на више нивоа, дошли смо до закључка на нивоу система35,71,76 и профилисали пејзаж образаца активације и деактивације мозга на окосници главног градијента унутрашње повезаности.36,77 Градијент описује континуирани прелаз са унимодалног сензорног на трансмодални области, нудећи компактан оквир за испитивање ефеката повезаних са задацима у контексту хијерархије когнитивних система и откривање глобалних разлика у можданој активности везаној за когницију.39,40,66 Наше анализе су тако омогућиле декодирање неуронских потписа когнитивних процеса и сродних функционална реорганизација у епилепсији, капитализирајући 'локално-глобално' перспективу.

У контролама, језички задаци су изазвали лево-латерализовану активацију средњег фронталног, инфериорног фронталног и темпоропаријеталног кортекса, што је у позитивној корелацији са течности и резултатима именовања. Ефекти на нивоу система обухватили су фронтопаријеталну контролу и оперкуларну укљученост, а померање активности дуж сегмената градијента средњег до трансмодалног подразумевало је комбинацију пажње и извршне обраде високог нивоа. Слабљење ДМН активности је било екстензивно за вербалну флуентност, што захтева извршну контролу,15,78 праћено је негативним ефектима на врху градијента и било је неуробихевиорално релевантно, као што је показано корелационим анализама са перформансама ван скенера. Темпоро-паријетална активација је изражена током генерисања глагола, због његових семантичких захтева,79,80, и у корелацији са скором именовања.

У свим језичким задацима, пронашли смо смањену леву инфериорну фронталну и средњу фронталну активацију у ФЛЕ. Фронтална језичка латерализација је такође била слабија у ФЛЕ него у контролама, поткрепљујући налазе претходних серија случајева.81,82 Поновљена поређења која контролишу језичку латералност су, међутим, искључила значајан утицај интерхемисферне организације фронталног језика на уочене групне разлике. Дакле, дисфункција левог фронталног језичког језгра може бити кључна карактеристика која лежи у основи оштећеног експресивног језика у ФЛЕ. Из неуробиолошке перспективе, таква дисфункција може произаћи из епилептичке активности фронталног порекла, што може имати штетне ефекте на синаптичке везе и локално рачунање. Експлораторне анализе су идентификовале сличне поремећаје активације леве хемисфере у левом и десном ФЛЕ. Укљученост левостраних језичких подручја и вербални дефицити раније су описани код особа са десним ТЛЕ, што је довело до преиспитивања ранијих погледа на поштеду вербалних функција у патологији десне хемисфере.15,83–85 Слично, могуће је да леви фронтални језик промене у десној ФЛЕ могу бити последица транскалосалног ширења епилептичке активности,86 имајући у виду брзо билатерално ширење нападаја фронталног режња.1,87

ФЛЕ и ТЛЕ групе су имале сличне фронталне абнормалности током вербалне флуентности. Дисфункција фронталног језика стога представља заједничку особину, вероватно низводну последицу и проксималне (фронталне) и више дисталне (темпоралне) патологије. Приметно је да смо ми и други раније показали абнормалну фронталну активацију и фронтотемпоралну повезаност током експресивног језика у ТЛЕ,21,22,88,89 који се може појавити као пропагирана абнормалност, посредована микроструктурним променама у перисилвијским трактовима беле материје.58,84,85 Разлике између ФЛЕ и ТЛЕ у току семантичке обраде током генерисања глагола, укључујући задњу темпоропаријеталну и окципиталну област,80,90,91 указују на то да је оштећење током задатака са семантичким захтевима специфично за ТЛЕ, пружајући корелацију са неуропсихолошким налазима. Док фронтална језичка подручја представљају уобичајени супстрат тешкоћа експресивног језика код ТЛЕ и ФЛЕ, темпорална патологија може првенствено утицати на подручја у њеној близини, као што су постериорни језички центри, што доводи до све присутније дисфункције током задатака који се посебно ослањају на њих.

In both working memory tasks, we detected bilateral frontoparietal activation30,92 that mapped on dorsal attention and frontoparietal control systems, resulting in activity shifts in the intermediate-to-transmodal gradient sections, and strongly correlated with cognitive scores. For both conditions entailing a 2 Back working memory span, individuals with FLE exhibited bilateral attenuation of frontoparietal activation and altered gradient profiles. Activation reductions were particularly marked for the 2–1 Back contrast and affected cognitive systems beyond those directly implicated in working memory. While indicating global dysfunction, such widespread effects may also reflect loss of motivation and participant disengagement. The verbal working memory task, however, was less challenging and, though performed slightly less accurately by people with FLE than controls, resulted in satisfactory performance (>80%) у свим групама. Пацијенти са ФЛЕ и даље имају фронтопаријеталну хипоактивацију, селективнију за системе дорзалне пажње и когнитивне контроле. Стога, предлажемо да ослабљена фронтопаријетална активација може штедљивије одражавати неефикасно ангажовање области потребних за успешно обављање задатка. Контраст визуелне радне меморије ниске потражње истакао је побољшану фронтопаријеталну активацију и смањену ДМН деактивацију у ФЛЕ. Ова секвенца више и ниже активације за лаке и тешке услове задатка стога указује на засићење когнитивног система које се већ дешава за захтеве задатка ниског нивоа, праћено неисправним додатним ангажовањем за веће потешкоће задатка. Значајно, обухватајући измењену деактивацију ДМН региона, неуронски процеси који су у основи радне меморије у ФЛЕ-у већ су се показали неефикасним за лакше услове задатка.

Поређење ФЛЕ и ТЛЕ за активацију радне меморије није указало на изражене групне разлике. Обрада радне меморије укључује дистрибуиране билатералне фронто-темпо-париеталне мреже.34,93,94 Пропагација икталне и интерикталне епилептичке активности може довести до дуготрајних неуронских поремећаја унутар више локација релевантних за перформансе, што све резултира мање ефикасним мрежама радне меморије, независно од локације епилептичког жаришта. Будуће истраживање фокалне епилепсије недавног почетка може разјаснити да ли укљученост чворишта радне меморије може бити секвенцијална, са ранијим ефектима близу зони почетка напада.

У свим задацима, показали смо оштећену деактивацију ДМН подручја у ФЛЕ, иу мањој мери у ТЛЕ. ДМН подржава процесе укључујући самосвест, лутање ума и когницију подржане интерним репрезентацијама.95–97 ДМН деактивација и антикорелација између ДМН и фронтопаријеталне активности описани су за извршне задатке.32,98,99 Промене у таквим процесима су претходно идентификоване. код психијатријских поремећаја, укључујући аутизам100,101 и шизофренију,102,103, и може одражавати субоптималну дистрибуцију неуронских ресурса током когниције усмерене на циљ.104 Ми и други смо раније показали измењену деактивацију ДМН током радне меморије код јувенилне миоклоничне епилепсије.5 Наша тренутна педијатријска ТЛЕ05 налази у ФЛЕ наглашавају рањивост ДМН у целом спектру епилепсије и указују на измењене профиле деактивације ДМН као могући транссиндромски маркер. Приметно, док су међугрупне разлике обухватале ДМН области, глобалне промене, које су утицале на цео ДМН, појавиле су се само за визуелну радну меморију. Просторно распрострањена, дистрибуирана природа ДМН-а у партицији од седам система, заједно са недавним доказима да ДМН подсекције имају различите функционалне улоге,106 су могући разлози за недостатак групних разлика које кохезивно укључују ДМН у језичке задатке.35 Поред тога, ми и други смо претходно документовали утицај АСМ-а на деактивацију у вези са задацима током језика и радне меморије.46,47,107–111 Међутим, такви ефекти су непрестано укључивали оне средње предње и задње ДМН области које су биле места истакнутих разлика између ФЛЕ и контрола и између ФЛЕ и ТЛЕ у овој студији.
Занимљиво је да су промене деактивације у вези са задацима, које углавном обухватају ДМН чворове, биле израженије у ФЛЕ него у ТЛЕ. Могуће објашњење може лежати у профилима диференцијалне повезаности специфичних чворишта ДМН, као што је медијални префронтални кортекс, који је снажно уграђен унутар средње линије ДМН, а такође је вероватно укључен у мрежу ширења фронталних напада.87 Коваријација за клиничке карактеристике јесте не мења налазе радне меморије, али модулира угаоне и постериорне ДМН деактивацијске разлике између ФЛЕ и ТЛЕ током генерисања глагола. Стога, наши налази сугеришу да тежина епилепсије може представљати додатни фактор који доприноси разликама у архитектури језичког система у ФЛЕ и ТЛЕ.

Корелационе анализе су показале да оптерећење болести и фактори повезани са озбиљношћу, као што су праћени узрастом на почетку, трајањем епилепсије, историјом ФБТЦС-а и временом од последњег напада, могу да модулишу степен и активације и деактивације профила у ФЛЕ, продужавајући претходни рад у ТЛЕ. .73,74 У ФЛЕ, ефекти у областима активације били су посебно очигледни за радну меморију, док су клиничке варијабле снажније утицале на обрасце деактивације током језика. Претходни рад је идентификовао штетне везе између когнитивне функције и раног узраста на почетку епилепсије,112–115 повезујући их са поремећеним сазревањем беле материје и везом.116,117 У нашој студији, асоцијације у ФЛЕ су означене за функције са продуженом путањом сазревања, као што је радна меморија. , што зависи од мијелинизације влакана дугог домета.118,119 Будући лонгитудинални рад може бацити даље светло на повезаност између клиничких, когнитивних и неуронских профила и њихове заједничке модулације помоћу АСМ. Коначно, примећујемо да истовремена појава оштећене фронтопаријеталне активације и деактивације ДМН у ФЛЕ одражава претходна поређења здравих старијих одраслих (∼70 година) са млађим особама.120,121 Како је средња старост у нашем узорку ФЛЕ била ∼30 година, то је примамљиво да се спекулише да идентификоване особине могу одражавати функционални маркер убрзаног старења мозга. Ако се докаже будућим радом, такав феномен би био у складу са недавним доказима о убрзаном губитку сиве масе код људи са фокалном епилепсијом, што је оживело хипотезу о „прогресији болести“.122–125

Наша студија има неколико предности, укључујући употребу великих узорака, робусну методологију, свеобухватно мапирање функција од локалне до глобалне перспективе, директно поређење група пацијената и неколико анализа осетљивости. Наша студија такође има ограничења. ФЛЕ група је била хетерогена у погледу етиологије и налаза магнетном резонанцом, али је репрезентативна за спектар пацијената са ФЛЕ процењеним у терцијарним центрима.3,8,126 Анализе осетљивости у ФЛЕ подгрупи повезане са фокалном кортикалном дисплазијом у великој мери су потврдиле наше главне налазе. Даље анализе подгрупа показале су сличне разлике у ефектима везаним за задатак код ФЛЕ са лезијама и без лезија у поређењу са контролама. Међутим, директно поређење подгрупа пацијената дало је прелиминарне доказе за мање ефикасну функционалну архитектуру у лезијском ФЛЕ, са релативним побољшањем латералне темпоралне активности током језика и већом дисфункцијом фронталних кола која служе радној меморији, вероватно у светлу њених дужих путања сазревања. .118,119 Подстиче се будући рад на расплету когнитивних промена специфичних за различите етиологије, груписању већих узорака пацијената на основу локације сублобарних лезија или семиологије напада.87 Задаци језика су били прикривени, што је спречило праћење учинка на мрежи. Међутим, ови задаци су претходно потврђени,58,88 се у великој мери клинички користе56,127 и обухватили су међуиндивидуалне разлике у течности ван скенера и перформансама именовања у нашој студији. Будуће студије би могле имати користи од употребе отворених језичких парадигми које омогућавају истражитељима да прате усклађеност и перформансе задатака,20,21,128 које би дале процене функционалних реконфигурација које директно прате извршење задатака. Значајно је да анализе на нивоу система нису откриле разлике између ФЛЕ-а и контрола током језичких задатака. Док локализована дисфункција фронталног језика у ФЛЕ једноставно не може да се преведе у велике, билатералне абнормалности, чиме недостаје корелација на нивоу система, такође примећујемо да значајном функционалном атласу који смо користили недостаје наменска језичка партиција, што је можда умањило осетљивост наше анализе. Будући рад би могао имати користи од употребе недавно развијених функционалних парцелација које такође укључују језички систем.129 Појединци са ФЛЕ и ТЛЕ су били отпорни на лекове, узимајући АСМ у различитим комбинацијама. Ми и други смо претходно описали ефекте АСМ-ова специфичних за једињења и синдроме на когнитивне мреже.107,109–111,130 Групе пацијената су, међутим, биле уравнотежене за лекове са познатим штетним (топирамат/зонисамид) или повољнијим (леветирацетам) профилима когнитивне мреже.46,47 Ас. за поређење са контролама, могуће је да на оштећену активацију у вези са задатком у ФЛЕ (и ТЛЕ) могу делимично утицати АСМ. Међутим, као што је раније поменуто, ефекти везани за АСМ на обрасце деактивације задатака недоследно укључују области средње линије које су показале значајне међугрупне разлике у овој студији. Коначно, идентификовали смо повезаност узраста на почетку напада, трајања болести, ФБТЦС-а и времена од последњег напада са фенотиповима сликања везаним за задатак, што указује на факторе који посредују у вези са болешћу, а не на АСМ. Будући лонгитудинални рад, укључујући процену пацијената који нису узимали лекове, може боље окарактерисати допринос АСМ-а реорганизацији когнитивног система код епилепсије.

У закључку, наша студија декодира неуронске процесе који су у основи језика и оштећења радне меморије у ФЛЕ-у, показујући локалне, системске и глобалне абнормалности које указују на измењену интеракцију између активације и деактивације когнитивног система у вези са задатком. Док се обрасци дисфункције у ФЛЕ и ТЛЕ у великој мери преклапају, активност постериорних језичких центара је више погођена у ТЛЕ у односу на ФЛЕ, а профили деактивације подразумеваног режима су више нарушени код ФЛЕ. Овај рад премошћује значајан јаз у знању у литератури о епилепсији и пружа неуронске маркере који се могу потврдити у контексту когнитивне прогностике, служећи као циљеви за будући развој циљаних третмана.

Признања

Захваљујемо се нашим пацијентима и контролама на учешћу у овој студији, као и радиографима у МРИ Јединици Друштва за епилепсију, Филипи Бартлет, Џејн Бердет и Елејн Вилијамс на помоћи током прикупљања података. Такође захваљујемо Џејсону Стретону на прикупљању података. Др Јонатхан О'Муирцхеартаигх и професор Марк П. Рицхардсон добијају признање за претходне заједничке истраживачке иницијативе. Алекандер Лове се одаје признање за проницљиве дискусије током претходног рада. Др Сара Ларивиере и Реиндер Вос Де Ваел су признати за корисне разговоре о функционалним градијентима. Др Линден Паркес и Јулиа К. Бринилдсен се одају признање за проницљиве дискусије.

Финансирање

Регрутовање учесника је финансирано преко Веллцоме Труст-а (пројектни грантови бр. 079474 и 083148 за МЈК и ЈСД). Захвални смо Друштву за епилепсију на подршци МРИ скенеру Друштва за епилепсију. Ово истраживање је такође подржао НИХР Университи Цоллеге Лондон Хоспиталс Биомедицал Ресеарцх Центре. ЛЦ признаје подршку од Браин Ресеарцх УК докторске стипендије (Награда 14181) и од Беркелеи стипендије коју заједнички додељују Универзитетски колеџ у Лондону и Гонвилле и Цаиус Цоллеге, Кембриџ. КСХ признаје бесповратну подршку Америчког друштва за епилепсију. КТ су подржале стипендије Европске академије за неурологију и Аустријског друштва за неурологију (ОЕГН). ГПВ је подржао МРЦ (Г0802012, МР/М00841Кс/1). ЛЦ, КСХ и ДСБ признају подршку НИНДС-а (Р01-НС099348); ДСБ признаје подршку Фондације Џона Д. и Кетрин Т. Мекартур, Фондације Алфреда П. Слоуна, Породичне фондације Пола Алена и Института за научну размену (ИСИ фондација). БЦБ признаје финансирање истраживања од стране Фондације СицкКидс (НИ17-039), Националног савета за научна и инжењерска истраживања Канаде (НСЕРЦ; Дисцовери-1304413), ЦИХР (ФДН-154298), Азриели Центра за Истраживање аутизма (АЦАР-ТАЦЦ), БраинЦанада, Монтреалски неуролошки институт и болница, као и Фондс де ла рецхерцхе ду Куебец–Санте (ФРК-С) и канадске истраживачке столице. Финансери нису имали никакву улогу у дизајну студије, прикупљању података и анализи, одлуци о објављивању или припреми рукописа.

Такмичарски интереси

Аутори наводе да нема супротстављених интереса.

Додатни материјал

Додатни материјал је доступан на Браин онлајн.

Референце

1. Јобст БЦ, Сиегел АМ, Тхадани ВМ, Робертс ДВ, Рходес ХЦ, Виллиамсон ПД. Неизлечиви напади фронталног режња: клиничке карактеристике, локализујући знаци и резултати операције. Епилепсија. 2000;41:1139–1152.

2. О'Муирцхеартаигх Ј, Рицхардсон МП. Епилепсија и фронтални режњеви. Цортек. 2012;48:144–155.

3. Лее ЈЈ, Лее СК, Лее СИ, ет ал. Епилепсија фронталног режња: клиничке карактеристике, хируршки исходи и дијагностички модалитети. Заплена. 2008;17:514–523.

4. Лин ЈЈ, Мула М, Херманн БП. Откривање неуробихејвиоралних коморбидитета епилепсије током животног века. Ланцет. 2012;380: 1180–1192.

5. Стреттон Ј, Тхомпсон ПЈ. Функција фронталног режња код епилепсије темпоралног режња. Епилепси Рес. 2012;98:1–13.

6. Херманн БП, Струцк АФ, Бусцх РМ, Реиес А, Каестнер Е, МцДоналд ЦР. Неуробихејвиорални коморбидитети епилепсије: ка прецизној таксономији заснованој на мрежи. Нат Рев Неурол. 2021;17:731–746.

7. Уптон Д, Тхомпсон ПЈ. Опште неуропсихолошке карактеристике епилепсије фронталног режња. Епилепси Рес. 1996;23:169–177.

8. Хелмстаедтер Ц, Кемпер Б, Елгер ЦЕ. Неуропсихолошки аспекти епилепсије фронталног режња. Неуропсицхологиа. 1996;34:399–406.

9. Патрикелис П, Ангелакис Е, Гатзонис С. Неурокогнитивно и бихејвиорално функционисање у епилепсији фронталног режња: преглед. Епилепси Бехав. 2009;14:19–26.

10. Риссе ГЛ. Когнитивни исходи код пацијената са епилепсијом фронталног режња. Епилепсија. 2006;47:87–89.

11. Центено М, Тхомпсон ПЈ, Коепп МЈ, Хелмстаедтер Ц, Дунцан ЈС. Меморија код епилепсије фронталног режња. Епилепси Рес. 2010;91:123–132.

12. Екнер Ц, Боуцсеин К, Ланге Ц, ет ал. Неуропсихолошке перформансе у епилепсији фронталног режња. Заплена. 2002;11:20–32.

13. Патрикелис П, Гатзонис С, Сиатоуни А, ет ал. Преоперативна неуропсихолошка презентација болесника са рефракторном епилепсијом фронталног режња. Ацта Неуроцхир (Беч). 2016;158:1139–1150.

14. МцДоналд ЦР, Делис ДЦ, Норман МА, Веттер СР, Тецома ЕС, Ирагуи ВЈ. Инхибиција одговора и померање сета код пацијената са епилепсијом фронталног режња или епилепсијом темпоралног режња. Епилепси Бехав. 2005;7:438–446.

15. Меттерницх Б, Бусцхманн Ф, Вагнер К, Сцхулзе-Бонхаге А, Кристон Л. Вербална флуентност код фокалне епилепсије: систематски преглед и мета-анализа. Неуропсицхол Рев. 2014; 24: 200–218.

For more information:1950477648nn@gmail.com