Трајање тешког акутног респираторног синдрома Коронавирус 2 Природни имунитет и заштита од Делта варијанте: Ретроспективна кохортна студија

Позадина.

Инфекција са тешким акутним респираторним синдромом коронавирусом 2 (САРС-ЦоВ-2) је веома заштитна од реинфекције и симптоматске болести. Међутим, ефикасност против Делта варијанте и трајање природног имунитета остају непознати.

Истраживања су показала да одговор имуног система може помоћи телу да развије имунитет на одређене патогене, омогућавајући им да брже и ефикасније реагују на поновну инфекцију вирусима, бактеријама или другим патогенима. То је зато што имуни систем може значајно смањити тежину реинфекције препознавањем претходно заражених патогена и производњом имунолошких елемената као што су антитела.

Међутим, иако одговор имуног система може помоћи телу да развије имунитет на одређене патогене, овај имунитет није увек у потпуности ефикасан. Неки патогени могу брзо мутирати и генерисати нове сојеве у кратком периоду, што може избећи препознавање од стране имунолошког система и отежати њихово суочавање. Поред тога, стање имуног система у смислу старости, здравља, исхране и начина живота такође може утицати на његов одговор на реинфекцију патогеном. Види се да треба да побољшамо имунитет да бисмо се одупрли вирусима. Цистанцхе може значајно побољшати имунитет. Месни пепео садржи разне биолошки активне компоненте, као што су полисахариди, две печурке, Хуанг Ли итд. Стимулише различите ћелије имуног система и повећава њихову имунолошку активност.

Кликните на здравствене предности цистанцхеа

Методе.

This retrospective cohort study included 325  157 patients tested for SARS-CoV-2 via polymerase chain reaction (PCR) from 9 March 2020 to 31 December 2020 (Delta variant analysis) and 152 656 patients tested from 9 March 2020 to 30 August 2020 (long-term effectiveness analysis) with subsequent testing through 9 September 2021. The primary outcome was reinfection, defined as a positive PCR test >90 дана након почетног позитивног теста.

Резултати.

Among 325 157 patients tested before 31 December 2020, 50 327 (15.5%) tested positive. After 1 July 2021 (Delta dominant period), 40 (0.08%) initially positive, and 1494 (0.5%) initially negative patients tested positive. Protection of prior infection against reinfection with Delta was 85.4% (95% confidence interval [CI], 80.0–89.3). For the long-term effectiveness analysis, among 152 656 patients tested before 30 August 2020, 11 186 (7.3%) tested positive. After at least 90 days, 81 (0.7%) initially positive and 7167 (5.1%) initially negative patients tested positive. Overall protection of previous infection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5) and lasted up to 13 months. Patients aged >65 година имале су нешто нижу заштиту.

Закључци.

САРС-ЦоВ-2 инфекција је веома заштитна од поновне инфекције Делта. Имунитет од претходне болести траје најмање 13 месеци. Земље које се суочавају са недостатком вакцина треба да размотре одлагање вакцинације за претходно заражене пацијенте како би повећале приступ.

Кључне речи.

ЦОВИД-19; Делта; природни имунитет; заштитна ефикасност; реинфекција.

Скоро 2 године након идентификације тешког акутног респираторног синдрома коронавируса 2 (САРС-ЦоВ-2), пандемија болести корона вируса 2019 (ЦОВИД-19) остаје главни глобални здравствени изазов због појаве САРС-а. ЦоВ-2 варијанте које су повезане са повећаном преносивости и потенцијалним имунолошким бекством. У Сједињеним Државама, ове варијанте које изазивају забринутост укључују Б.1.1.7 (Алфа), Б.1.351 (Бета), Б.1.1.28.1 (Гама) и Б.1.617.2 (Делта) [1, 2] . Делта варијанта, први пут откривена у Индији у децембру 2020. године, постала је доминантна варијанта у Сједињеним Државама, Уједињеном Краљевству и неколико других земаља [1]. До 24. јула 2021. Делта варијанта представљала је 93,7 процената секвенцираних вируса који су циркулисали у Сједињеним Државама [1]. Окарактерисана вишеструким мутацијама протеина шиљака, Делта варијанта изгледа да доводи до већег вирусног оптерећења и повећане трансмисије [3, 4].

Претходне студије су показале да инфекција САРС-ЦоВ-2 веома штити од реинфекције и симптоматске болести [5–9]. Студије из Уједињеног Краљевства [7, 8], Сједињених Држава [5] и Данске [6] описују приближно 85 процената смањен ризик од поновне инфекције током 5-7 месеци. Трајање имунитета након овог периода није познато, али недавна открића сугеришу да имунолошки одговори изазвани вакцином (нпр. неутралишућа антитела) нестају након 6 месеци [10–13].

Поред тога, није добро схваћена заштита коју је пружала претходна инфекција ЦОВИД-19 од поновне инфекције са варијантама које изазивају забринутост. Ин витро, тестови неутрализације су показали да Делта варијанта има смањену осетљивост на антитела присутна у серумима особа које су се опоравиле од ЦОВИД-19, као и серумима вакцинисаних особа [2, 4]. Ови налази сугеришу да природна инфекција можда не нуди исту заштиту од Делта варијанте. Разумевање ефикасности претходне инфекције против Делте је важно, јер може да пружи информације о стратегијама вакцинације у земљама са ограничењима вакцине и моделима преноса САРС-ЦоВ-2. Наш циљ у овој студији био је да утврдимо да ли претходна инфекција штити од реинфекције Делта варијантом и да проценимо трајање имунитета након инфекције ЦОВИД-19.

МЕТОДЕ

Пацијенти и исходи

Individuals tested for COVID-19 via polymerase chain reaction (PCR) within the Cleveland Clinic Health System in Ohio and Florida between 9 March 2020 and 9 September 2021 were included. PCR testing was performed on symptomatic patients, hospitalized for any reason, required preprocedural screening, or sought international travel clearance. We conducted 2 analyses following natural infection: one to assess effectiveness against the Delta variant and one to assess long-term effectiveness. For the Delta analysis, the initial status was based on tests performed before 31 December 2020. For the long-term effectiveness analysis, the initial infection status was based on tests performed before 30 August 2020. Patients with at least 1 positive test during these periods were considered initially positive. The primary outcome was a positive PCR retest. According to the Centers for Disease Control and Prevention criteria, reinfection is defined as occurring >90 days after initial testing [14]. Therefore, for initially positive patients, any positive test >90 дана након почетне инфекције дефинисано је као реинфекција. Да би се избегла пристрасност, искључени су првобитно негативни пацијенти који су поново били позитивни у року од 90 дана од њиховог почетног теста.

Анализе података

За анализу Делта варијанте одабрали смо пацијенте са позитивним или негативним ПЦР тестом пре 31. децембра 2020. (Слика 1). За сваку групу смо затим утврдили стопе поновног тестирања и позитивности поновног тестирања посебно током периода преовлађивања Делта, односно од 1. јула 2021. до 9. септембра 2021. Пацијенти који су поново били позитивни прегледани су ради хоспитализације, пријема у јединицу интензивне неге (ИЦУ), потребе за механичку вентилацију и смрт у року од 30 дана од теста. Пацијенти који су поново били позитивни између 1. јануара 2021. и 30. јуна 2021. искључени су из ове анализе. За сваку групу пацијената, стопа инфекције је одређена дељењем броја пацијената који су поново били позитивни са укупним бројем пацијената у тој групи. Заштита коју нуди претходна инфекција од поновљених инфекција израчуната је као 1 минус однос стопе инфекције за иницијално позитивне пацијенте према стопи инфекције за иницијално негативне пацијенте. Претпоставља се да су пацијенти који нису имали накнадне тестове негативни. Да бисмо проценили ефикасност претходне инфекције против симптоматске инфекције, поновили смо анализу укључујући само симптоматске инфекције. За већину тестова, лекар који је наручио је забележио присуство симптома у упитнику. У почетку су позитивни пацијенти са недостајућим упитницима прегледани у дијаграму да би се утврдили симптоми. За првобитно негативне пацијенте који су имали упитнике који су недостајали, импутирали смо резултате тако што смо прегледали насумични узорак пацијената са недостајућим упитницима да бисмо одредили пропорцију пацијената са симптоматском инфекцијом, а затим применили ту пропорцију на преостале пацијенте са недостајућим симптоматским подацима.

To assess whether protection offered by prior infection differs by age, we calculated a protective effect estimate separately for different age groups (0–17 years, 18–34 years, 35–50 years, 51–64 years, 65–79 years, and >80 година). Да бисмо повећали нашу моћ да откријемо разлику, упоредили смо стопе код пацијената старости од 0 до 64 године са онима старијим од или једнаким 65 година. Пошто су многи пацијенти вакцинисани током овог периода, а вакцинација би могла да промени ризик од заразе Делта, такође смо проценили да је заштита од претходне инфекције ограничена на пацијенте за које је документовано да су примили 2 дозе ЦОВИД{5}} вакцине пре 1. јула 2021. Ограничили смо анализу вакцинације на пацијенте који су примили 2 дозе ЦОВИД-19 вакцине јер нисмо могли да направимо разлику између невакцинисаних пацијената и оних којима су недостајали подаци о вакцини. Врста вакцине коју су пацијенти примили била је непозната.

За анализу дугорочне ефикасности, пацијенти са позитивним или негативним ПЦР тестом пре 30 августа 2020. праћени су до 9. септембра 2021. како би се утврдиле стопе поновног тестирања и позитивности поновног тестирања током овог периода. Стопе инфекције и заштита коју нуди претходна инфекција израчунате су за различите периоде коришћењем претходно описаних једначина. Процене заштите су такође израчунате за различите старосне групе. Све анализе су спроведене коришћењем Р в4.1.0 (Р Цоре Теам, Беч). Институционални одбор за преглед клинике у Кливленду одобрио је овај рад.

РЕЗУЛТАТИ

Током периода студије, 878 830 ПЦР тестови су прикупљени од 527  134 појединаца (просечна старост, 48,8 ± 23,2 године; 55,1 процената жена), са укупном стопом позитивности од 10,3 процената.

Делта Аналисис

Након што смо искључили 781 пацијента који су били позитивни између 1. јануара 2{{30}}21. и 30 јуна 2021., било је 471 499 тестова обављених пре 31. децембра 2020. {{8} } појединци. Од тога, 50 327 (15,5 процената) појединаца је било позитивно (табела 1). После 1. јула 2021, 2712 (5,4 одсто) првобитно позитивних пацијената је поново тестирано, а 41 (1,5 одсто) тих пацијената је поново позитивно; 1 пацијент је одмах имао негативне резултате теста и стога је искључен због претпостављеног лажно позитивног теста. Од 40 реинфекција, 28 (70 процената) је било симптоматско; остали су имали асимптоматску индикацију (нпр. скрининг пре процедуре, скрининг пре пријема за дијагнозу која није повезана са ЦОВИД-ом). Од 274 830 првобитно негативних пацијената, 19 157 (7,0 процената) је поново тестирано након 1. јула 2021, а 1494 (7,8 процената) тих пацијената је поново позитивно. Од тога, 1298 (86,9 процената) је било симптоматично. Поново тестирани пацијенти који су претходно били заражени су имали мало већу вероватноћу да ће бити симптоматски у време поновног тестирања од оних који раније нису били заражени (57,1 процената према 54,0 процената, П=.008). Укупна заштита претходне инфекције од реинфекције током периода доминације Делта била је 85,4 процената (95 процената интервала поверења [ЦИ], 80,0–89,3). Заштита је била већа од симптоматске инфекције (88,2 процената; 95 процената ЦИ, 82,9–91,9) него од асимптоматске инфекције (66,6 процената; 95 процената ЦИ, 40,6–81,2).

Protection by age is shown in Table 2. There were relatively few patients aged >80 years, but the protective effect estimate for patients aged >80 година је било више него код пацијената старости 65–79 година, али се није статистички разликовало од њих; 2 категорије су стога пријављене заједно. У поређењу са пацијентима старости од 0–64 године, они старији од 65 година или једнаки имали су нижу стопу заштите (75,1 процената наспрам 87,9 процената, П=.06). Проценат пацијената који су примили 2 дозе ЦОВИД{14}} вакцине пре 1. јула 2021. био је сличан за претходно заражене и неинфициране пацијенте (25,4 процената наспрам 26,6 процената, П < 0,001). Међу вакцинисаним пацијентима, претходна инфекција је имала процењену ефикасност од 86,8 процената (95 процената ЦИ, 74,5–93,2) против реинфекције са Делта. Озбиљност болести у року од 30 дана била је слична међу онима који су раније били заражени и нису били, укључујући стопе хоспитализације (14 од 40, 35,0 процената наспрам 587 од 1494, 39,3 процената; П=.58), пријем на интензивну интензивну негу (3 од 14, 21,4 процента наспрам 94 од 587, 16,0 процената; П=.59), потреба за механичком вентилацијом (2 од 14, 14,3 процента наспрам 38 од 587, 6,5 процената; П {{{{ 58}} .25) и смрт (1 од 14, 7,1 процената наспрам 25 од 587, 4,3 процента; П=.60).

Анализа дугорочне ефикасности

There were 199  406 tests performed before 30 August 2020 on 152  656 individuals. Of these, 11  186 (7.3%) tested positive (Table 3). After at least 90 days, 2187 (19.6%) of the initially positive patients were retested, and 84 (3.8%) of these patients retested positive; 3 patients had immediate subsequent negative test results and were thus excluded due to presumed false-positive tests. Of the 81 reinfections, 38 (46.9%) were symptomatic. Of the 141 470 initially, negative patients, 47 539 (33.6%) individuals were retested, and 7167 (15.1%) retested positive. Of these, 6030 (84.1%) were symptomatic. The estimated overall protection against reinfection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5). Again, protection was greater against symptomatic infection (92.0%; 95% CI, 89.1–94.2) than asymptomatic infection (52.2%; 95% CI, 35.3–64.7), particularly during the first 90–150 days when effectiveness against asymptomatic infection was negative. After the first 5 months, protection against reinfection exceeded 90% for up to 13 months from the initial infection. Protection by age is shown in Table 4. Again, there were very few cases among patients aged >80 година, а њихови резултати су комбиновани са пацијентима старости 65–79 година. Заштита код старијих од 65 година била је нижа од заштите код особа старијих од 65 година<65 years (76.3% vs 88.9%, P < .001).

ДИСКУСИЈА

Спровели смо велику ретроспективну кохортну студију пацијената тестираних на ЦОВИД{{0}} у 1 здравственом систему да бисмо проценили заштиту претходне инфекције од Делта варијанте и да проценимо трајање имунитета који даје САРС-ЦоВ{{3 }} инфекција. Открили смо да је мања вероватноћа да ће пацијенти са претходном инфекцијом бити поново тестирани или поново позитивни у поређењу са појединцима који су првобитно били негативни током истог периода. Ефикасност претходне инфекције против симптоматске инфекције Делта била је 88,2 одсто, што је било слично заштити од симптоматске инфекције током целог периода студије (92,0 одсто).

Чак и када су укључени асимптоматски случајеви, понуђена заштита од поновне инфекције Делта-ом и током целог периода истраживања износила је 85,4 одсто, односно 85,7 одсто. После првих 5 месеци, заштита од реинфекције је премашила 90 процената до 13 месеци након примарне инфекције, што сугерише да природни имунитет траје дуже него што је раније пријављено [5, 7, 8]. Ефикасност против поновљене инфекције је благо смањена код пацијената старијих од или једнаких 65 година. Међу онима који су били заражени варијантом Делта, тежина болести, мерена 30-дневним стопама хоспитализације и пријема у интензивну интензивну терапију, изгледа да је слична међу онима који су раније били заражени и нису били. Дакле, док се чини да претходна инфекција има високу заштиту од инфекције Делта варијантом, за разлику од вакцинације, изгледа да не смањује тежину болести. Коначно, међу пацијентима који су у потпуности вакцинисани против ЦОВИД-19, претходна инфекција САРС-ЦоВ-2 нудила је додатних 87 процената заштите од инфекције Делта варијантом.

Неколико великих кохортних студија из Уједињеног Краљевства, Аустрије и Катара известило је о сличним проценама краткорочне заштите од не-Делта сојева [5, 7, 8, 15, 16]. Две студије здравствених радника у Уједињеном Краљевству показале су да имунитет од природне инфекције траје најмање 5–6 месеци [7, 8], а студија на 43 044 појединаца позитивних на антитела у Катару проценила је ефикасност од 95,2 одсто претходних инфекција која може трајати најмање 7 месеци [15]. Наша студија додаје томе проценом дуготрајног имунитета који даје инфекција САРС-ЦоВ{19}}. Нисмо пронашли доказе о смањењу заштите до 13 месеци. Ово је у складу са ин витро студијама које су показале постојаност антитела са неутрализујућом активношћу најмање 12 месеци [17]. Занимљиво је да смо открили да је заштита од реинфекције, посебно асимптоматске реинфекције, била најнижа 3-5 месеци након почетне инфекције, а затим се повећавала. Овај контраинтуитивни налаз може се објаснити упорним излучивањем вируса, јер асимптоматски пацијенти могу наставити да излучују вирус много месеци након почетне инфекције [18]; ово би довело до тога да потценимо заштиту током овог периода и уопште.

Док су студије неутрализације ин витро показале да су антитела присутна у серуму претходно инфицираних особа мање потентна против Делта варијанте [2, 4], открили смо да природна инфекција нуди висок ниво заштите од Делта. Чини се да природна инфекција нуди трајнију заштиту од Делта од имунитета посредованог вакцином. Недавне студије су показале да имунитет посредован вакцином опада након 6 месеци, уз брз пад ефикасности против Делта након само 90 дана [10, 11, 13, 19]. Овај налаз додатно подржава велика опсервациона студија у Израелу која је известила да су особе које нису биле наивне на САРС-ЦоВ-2 које су примиле 2 дозе БиоНТецх/Пфизер мРНА вакцине 6-13 пута веће шансе да се заразе Делта него пацијенти који су раније имали инфекцију [20]. Слично томе, открили смо да међу вакцинисаним пацијентима, они који раније нису били заражени имају скоро 8 пута већу вероватноћу да ће касније бити заражени Делта.

Наша студија има неколико ограничења. Главни међу њима је то што нисмо имали приступ резултатима тестирања ван здравственог система клинике у Кливленду. Међутим, осим ако није било разлике у пацијентима који су тражили тестирање на Кливлендској клиници на основу њиховог претходног статуса инфекције, наши налази би и даље требали бити валидни. Слично томе, неки пацијенти су можда били заражени, али нису тражили тестирање, посебно ако су били асимптоматски или благо. Мање је вероватно да ће пацијенти са претходним инфекцијама тражити тестирање јер мисле да су имуни, што би резултирало прецењивањем заштитног ефекта претходне инфекције. Такође је могуће да ће пацијенти са претходним инфекцијама мање или више одустати од вакцинације или ће се укључити у високоризична понашања, што би било повезано са ризиком од поновне инфекције осим имунитета. Међутим, када смо анализирали наше резултате стратификоване према старости, пацијенти старости 18–34 године нису показали смањену ефикасност против Делта, иако је већа вероватноћа да ће се такви пацијенти упустити у ризично понашање [21] и мање је вероватно да ће бити вакцинисани [22].

Штавише, када смо анализирали наше резултате међу вакцинисаним пацијентима, налази су били исти. Поред тога, пошто секвенцирање није рутински вршено на клиничким узорцима током периода нашег истраживања, могуће је да неки позитивни тестови након 1. јула 2021. не представљају инфекцију Делтом. Међутим, имајући у виду да је Делта представљала 87 процената секвенцираних вируса у Сједињеним Државама до средине јула 2021. године, са овим процентом који је достигао 96 процената до 31. јула 2021. године, велика већина инфекција САРС-ЦоВ-2 након 1. јула може претпоставити да је узрок Делта [1]. Такође је могуће да постоје специфични Делта сојеви који могу да избегну природни имунитет и на које се наше заштитне процене не би односиле. На крају, нисмо били у могућности да проценимо утицај вакцинација јер су се многе дешавале ван нашег здравственог система; ово је ограничавало нашу способност да разликујемо податке који недостају и нулте дозе вакцине. Тип вакцине које су пацијенти примали такође је био непознат, тако да нисмо могли да направимо разлику између пацијената који су примили једнократну или 2-дозу вакцине. Због тога смо нашу анализу вакцинације ограничили на оне пацијенте који су имали 2 потврђена уноса датума за вакцине против ЦОВИД{15}}.

Наша студија има неколико важних импликација. Већина земаља са ниским и средњим приходима суочава се са значајним изазовима у обезбеђивању адекватних залиха ЦОВИД-19 вакцина [23]. На основу наших налаза, земље са недостатком вакцина требало би да размотре одлагање вакцинације раније заражених појединаца како би дале приоритет вакцинацији неимуних појединаца, почевши од најугроженијих популација (нпр. старијих пацијената, оних са више коморбидитета и здравствених радника на првој линији). Наши налази такође могу имати импликације на недавни привремени стандард за хитне случајеве у САД, који би захтевао од великих послодаваца да спроведу обавезну вакцинацију против ЦОВИД-19, политику према којој сви запослени морају или бити вакцинисани против ЦОВИД-19 или подвргнути једном недељно ЦОВИД-19 тестирање [24]. Пацијенти који су се опоравили од инфекције ЦОВИД-19 нису изузети. Ово је у супротности са политиком неколико других земаља које признају имунитет који је обезбедила претходна инфекција ЦОВИД-19. Израел [25], Европска унија [26] и Уједињено Краљевство [27] сви обезбеђују неку верзију ЦОВИД пропуснице, која омогућава приступ јавним просторима након вакцинације или опоравка од ЦОВИД-19. Имајући у виду да претходна инфекција изгледа да нуди трајну заштиту од Делта варијанте, наша студија сугерише да би природни имунитет требало размотрити у привременом стандарду за хитне случајеве у САД.

Наши налази такође сугеришу да би неке земље могле да приступе имунитету крда против будућих варијанти због заштите коју нуди комбинација претходних САРС-ЦоВ-2 инфекција и вакцинација против ЦОВИД{2}}. Са Р0 од 6, Делта варијанта би захтевала праг имунитета стада од најмање 85 процената [28, 29]. Истраживачи процењују да је око једне трећине становништва САД било заражено ЦОВИД-19 до краја 2020. године, а 58,8 одсто становништва САД је у потпуности вакцинисано против ЦОВИД-19 од 15. новембра 2021. [20, 30]. С обзиром на многе додатне случајеве ЦОВИД-19 у 2021. години, Сједињене Државе се можда приближавају имунитету крда [31]. Међутим, велики програми вакцинације су критични за наставак напретка. Недавна филогенетичка анализа еволуцијски блиских рођака коронавируса процењује да се реинфекција САРС-ЦоВ-2 јавља у просеку од 16 месеци након максималног одговора антитела, што сугерише да имунитет не траје вечно [32].

Иако наши налази истичу ефикасност природног имунитета, намерно излагање ЦОВИД-у-19 да би се стекао такав имунитет се не препоручује. Недавне студије из Канаде [33] и Сингапура [34] показале су да је Делта варијанта повезана са повећаним ризиком за хоспитализацију, пријем у интензивну негу, потребу за кисеоником и смрт. Због тога се преферира постизање имунитета вакцинацијом. За разлику од природног имунитета, вакцинација значајно смањује ризик од развоја тешке болести [35], као и потенцијалних дугорочних компликација ЦОВИД-19 инфекције [36].

Укратко, открили смо да претходна инфекција САРСЦоВ-2 нуди снажну заштиту од поновне инфекције високо преносивом Делта варијантом. Такође смо открили да изгледа да такав природни имунитет траје најмање 13 месеци. Заједно, ови резултати подржавају напоре вакцинације који дају приоритет пацијентима који немају познату историју претходне инфекције и сугеришу да би имунитет стада ускоро могао бити на дохват руке.

Белешка

Потенцијални сукоби интереса. СМГ је био члан комитета клиничких крајњих тачака за студију Абботт Хеартмате 3 М3ПАС. МБР је поседовао акције у Модерни. Сви остали аутори наводе да нема потенцијалних сукоба. Сви аутори су предали ИЦМЈЕ образац за откривање потенцијалног сукоба интереса. Откривени су сукоби које уредници сматрају релевантним за садржај рукописа.

Референце

1. Центри за контролу и превенцију болести. Пропорције варијанте ЦОВИД-19, ЦДЦ ЦОВИД трагач података. 2021. Доступно на: хттпс://цовид.цдц.гов/цовид-дататрацкер/#вариант-пропортионс. Приступљено 10. августа 2021.

2. Иадав ПД, Сапкал ГН, Елла Р, ет ал. Неутрализација Бета и Делта варијанте са серумима ЦОВИД-19 опорављених случајева и вакцинисаних инактивираних ЦОВИД-19 вакцина ББВ152/Цовакин. Ј Травел Мед 2021. Доступно на: хттпс://ацадемиц.оуп. цом/итем/адванце-артицле/дои/10.1093/јам/тааб104/6316247. Приступљено 9. августа 2021.

3. Лопез Бернал Ј, Андревс Н, Говер Ц, ет ал. Ефикасност Цовид-19 вакцина против Б.1.617.2 (Делта) варијанте. Н Енгл Ј Мед 2021. Доступно на: хттп://ввв. нејм.орг/дои/10.1056/НЕЈМоа2108891. Приступљено 9. августа 2021.

4. Планас Д, Веиер Д, Баидалиук А, ет ал. Смањена осетљивост Делта варијанте САРС-ЦоВ-2 на неутрализацију антитела. Природа 2021. Доступно на: хттпс://ввв.натуре. цом/артицлес/с41586-021-03777-9. Приступљено 9. августа 2021.

5. Схеехан ММ, Редди АЈ, Ротхберг МБ. Стопе реинфекције међу пацијентима који су претходно били позитивни на коронавирусну болест 2019: ретроспективна кохортна студија. Цлин Инфецт Дис 2021. Доступно на: хттпс://ацадемиц.оуп.цом/цид/адванцеартицле/дои/10.1093/цид/циаб234/6170939. Приступљено 9. августа 2021.

6. Хансен ЦХ, Мицхлмаир Д, Губбелс СМ, Мøлбак К, Етхелберг С. Процена заштите од поновне инфекције САРС-ЦоВ-2 међу 4 милиона ПЦР тестираних појединаца у Данској 2020: опсервациона студија на нивоу популације. Тхе Ланцет 2021; 397:1204–12.

7. Лумлеи СФ, О'Доннелл Д, Стоессер НЕ, ет ал. Статус антитела и инциденца инфекције САРС-ЦоВ-2 код здравствених радника. Н Енгл Ј Мед 2021; 384:533–40.

8. Халл ВЈ, Фоулкес С, Цхарлетт А, ет ал. Стопе инфекције САРС-ЦоВ-2 позитивних на антитела у поређењу са здравственим радницима са негативним антитело у Енглеској: велика, мултицентрична, проспективна кохортна студија (СИРЕН). Тхе Ланцет 2021; 397:1459–69.

9. Дан ЈМ, Матеус Ј, Като И, ет ал. Имунолошка меморија на САРС-ЦоВ-2 процењена до 8 месеци након инфекције. Наука 2021: еабф4063.

10. Левин ЕГ, Лустиг И, Цохен Ц, ет ал. Опадајући имуни хуморални одговор на БНТ162б2 Цовид-19 вакцину током 6 месеци. Н Енгл Ј Мед 2021. Доступно на: хттп://ввв.нејм.орг/дои/10.1056/НЕЈМоа2114583. Приступљено 8. октобра 2021.

11. Цхемаителли Х, Танг П, Хасан МР, ет ал. Смањење заштите БНТ162б2 вакцине против инфекције САРС-ЦоВ-2 у Катару. Н Енгл Ј Мед 2021. Доступно на: хттп:// ввв.нејм.орг/дои/10.1056/НЕЈМоа2114114. Приступљено 8. октобра 2021.

12. Наабер П, Тсерел Л, Кангро К, ет ал. Динамика одговора антитела на БНТ162б2 вакцину након шест месеци: лонгитудинална проспективна студија. Ланцет Рег Хеалтх-Еур 2021; 10:100208.

13. Цохн БА, Цирилло ПМ, Мурпхи ЦЦ, Кригбаум НИ, Валлаце АВ. Заштита вакцином против САРС-ЦоВ-2 и смрти међу америчким ветеранима током 2021. Наука 2021. Доступно на: хттпс://ввв.сциенце.орг/дои/10.1126/сциенце.абм0620. Приступљено 14. новембра 2021.

14. Центри за контролу и превенцију болести. Критеријуми за истрагу за сумњиве случајеве реинфекције САРС-ЦоВ-2 (ИЦР). 2020. Доступно на: хттпс://ввв.цдц.гов/цоронавирус/2019-нцов/пхп/инвест-цритериа.хтмл. Приступљено 10. августа 2021.

15. Абу-Раддад Љ, Цхемаителли Х, Цоиле П, ет ал. Позитивност на САРС-ЦоВ-2 антитела штити од поновне инфекције најмање седам месеци са ефикасношћу од 95 процената. ЕЦлиницалМедицине 2021; 35:100861.

16. Пилз С, Цхакери А, Иоаннидис ЈП, ет ал. Ризик од поновне инфекције САРС-ЦоВ-2 у Аустрији. Еур Ј Цлин Инвест 2021; 51:е13520.

17. Ванг З, Муецксцх Ф, Сцхаефер-Бабајев Д, ет ал. Природно побољшана неутрализација против САРС-ЦоВ-2 годину дана након инфекције. Природа 2021; 595:426–31.

18. Плебани М. Перзистентно излучивање вирусне РНК у ЦОВИД-19: опрез, а не страх. ЕБиоМедицине 2021; 64:103234.

19. Поувелс КБ, Притцхард Е, Маттхевс ПЦ, ет ал. Утицај Делта варијанте на вирусно оптерећење и ефикасност вакцине против нових САРС-ЦоВ-2 инфекција у УК. Нат Мед 2021. Доступно на: хттпс://ввв.натуре.цом/артицлес/с41591-021-01548- 7. Приступљено 15. новембра 2021.

20. Газит С, Схлезингер Р, Перез Г, ет ал. Поређење природног имунитета САРС-ЦоВ-2 са имунитетом изазваним вакцином: реинфекције наспрам продорних инфекција. медРкив 2021. Доступно на: хттпс://ввв.медркив.орг/цонтент/10.1101/2021.08. 24.21262415в1. Приступљено 6. октобра 2021.

For more information:1950477648nn@gmail.com