Динамичка регулација преслушавања митохондријално-ендоплазматског ретикулума током хомеостазе и старења матичних ћелија

Ћелијска терапија има дубок терапеутски потенцијал за лечење широког спектра болести. Одрасле матичне ћелије се налазе унутар одређене динамичке нише ин виво, што је од суштинског значаја за континуирано одржавање хомеостатичности ткива кроз балансирање самообнављања са селекцијом лозе. У међувремену, одрасле матичне ћелије могу бити мултипотентне или унипотентне и присутне су у стању мировања и активног дијељења ин виво сисара, који могу прећи у једно друго стање као одговор на биофизичке знакове путем механизама посредованих митохондријама, као што су промјене у митохондријском дисању. и метаболизам. Уопштено говорећи, матичне ћелије олакшавају поправку ткива након ткива специфичног хоминга кроз различите механизме, укључујући имуномодулацију локалног микроокружења, диференцијацију у функционалне ћелије, „оснаживање“ ћелија путем паракриног лучења, имунорегулацију и међућелијски митохондријални трансфер. Занимљиво је да су карактеристике специфичне за ћелијски извор пријављене између различитих одраслих матичних ћелија добијених из ткива са различитим функционалним својствима због различитог микроокружења ин виво, као и диференцијалних функционалних својстава у различитим екстрацелуларним возилима из матичних ћелија добијених из ткива, митохондријалним метаболизам и капацитет преноса митохондрија. Овде смо сумирали тренутно разумевање улога митохондријалне динамике током хомеостазе и старења матичних ћелија, као и диференцијације специфичне за лозу. Такође, предложили смо потенцијалне јединствене карактеристике митохондријалног молекуларног потписа између различитих матичних ћелија из извора и потенцијалне везе између старења матичних ћелија и комуникације митохондрија-ендоплазматски ретикулум (ЕР), као и потенцијалне нове стратегије за интервенцију против старења и здраво старење.

Цистанцхе гликозид такође може повећати активност СОД у ткивима срца и јетре и значајно смањити садржај липофусцина и МДА у сваком ткиву, ефикасно хватајући различите реактивне радикале кисеоника (ОХ-, Х₂О₂, итд.) и штитећи од оштећења ДНК изазваног од стране ОХ-радикала. Цистанцхе фенилетаноидни гликозиди имају јаку способност уклањања слободних радикала, већу редукциону способност од витамина Ц, побољшавају активност СОД у суспензији сперме, смањују садржај МДА и имају одређени заштитни ефекат на функцију мембране сперме. Цистанцхе полисахариди могу да појачају активност СОД и ГСХ-Пк у еритроцитима и плућним ткивима експериментално остарелих мишева изазваних Д-галактозом, као и да смање садржај МДА и колагена у плућима и плазми и повећају садржај еластина. добар ефекат чишћења на ДППХ, продужава време хипоксије код старијих мишева, побољшава активност СОД у серуму и одлаже физиолошку дегенерацију плућа код експериментално сенесцентних мишева Са ћелијском морфолошком дегенерацијом, експерименти су показали да Цистанцхе има добру антиоксидативну способност и има потенцијал да буде лек за превенцију и лечење болести старења коже. Истовремено, ехинакозид у Цистанцхе-у има значајну способност да уклони слободне радикале ДППХ и има способност да уклони реактивне врсте кисеоника и спречи деградацију колагена изазвану слободним радикалима, а такође има добар ефекат поправљања оштећења ањона слободних радикала тимина.

Кликните на додатак Цистанцхе Тубулоса

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:86 13632399501】

ЧИЊЕНИЦЕ

● Ниша матичних ћелија је од суштинског значаја за одлучивање о ћелијској судбини путем регулације хомеостазе матичних ћелија и митохондријалне динамике фузије и фисије кроз балансирање самообнављања и диференцијације специфичне за лозу, као и мировања и активације матичних ћелија.

● Циркулишуће митохондрије без ћелија постоје у периферној крви, које могу бити укључене у различите патофизиолошке процесе.

● Митохондрије су веома динамичне органеле које мењају своју морфологију као одговор на ћелијске сигнале и стања диференцијације.

● Преслушавање митохондрије-ендоплазматског ретикулума је умешано у напредовање старења.

● Асиметрично сортирање и дистрибуција старих и младих митохондрија су критично укључени у регулацију матичних ћелија.

ОТВОРЕНА ПИТАЊА

●Да ли је митохондријални функционални пад укључен у напредовање старења матичних ћелија кроз субћелијску локализацију зависну од старости и редистрибуцију митохондрија, што доводи до губитка својстава матичних ћелија?

● Да ли су митохондријалне везе и трансфери укључени у ћелијске терапије путем дељења и пријема енергетских и младих митохондрија ћелија оштећених ткива из функционалних матичних ћелија?

● Да ли је спрега стреса ендоплазматског ретикулума (ЕР) и диференцијације ћелија повезана са интеракцијом између митохондријалног и ЕР преслушавања?

● Да ли је могуће ублажити старење матичних ћелија или постићи подмлађивање матичних ћелија које старе преко пребацивања продуженог или прекомерног стреса ендоплазматског ретикулума (ЕР) на адаптивни ЕР стрес путем регулације митохондријалне функције и нише матичних ћелија?

УВОД

Терапије засноване на матичним ћелијама испољавају велики терапеутски потенцијал за лечење широког спектра болести [1, 2]. Одрасле матичне ћелије се налазе у одређеној динамичкој ниши која је неопходна за континуирано одржавање хомеостатског ткива кроз балансирање самообнављања са селекцијом лозе [3, 4]. У међувремену, одрасле матичне ћелије могу бити мултипотентне или унипотентне и присутне су у стању мировања и активног дијељења ин виво сисара, који могу прећи у једно друго стање као одговор на различите унутрашње или екстринзичне сигнале путем механизама посредованих митохондријама, као што су промјене у митохондријском дисању и метаболизму [4–9]. Поред тога, ко-инциденција ендоплазматског ретикулума (ЕР) и митохондрија, и њихове динамичке међусобне везе и преслушавање укључени су у низ ћелијских процеса, укључујући митохондријалну хомеостазу у фузији и фисији, аутофагију и формирање инфламасома [10, 11].

Нове технике које се појављују током последњих година, као што је транскриптомика једне ћелије за анализу просторног и временског обрта одређених ћелијских процеса, могу омогућити унапређење нашег разумевања динамичке регулације гена у одржавању матичних ћелија унутар нише матичних ћелија, активације и мобилизације матичних ћелија, лозе спецификација, ткивно-специфични молекуларни фенотипови код одраслих матичних ћелија, идентификација главних типова ћелија и њихова локализација, као и ћелијски и просторни извори кључних фактора раста и цитокина [12–18].

Диверзитет и хетерогеност митохондрија

Митохондрије су сложене органеле које постоје у мрежи и пролазе кроз континуиране морфолошке динамичке промене кроз фисију и фузију, што је кључно за одржавање плурипотенције и капацитета диференцијације матичних ћелија [19–24]. Митохондрије обично пролазе кроз континуиране морфолошке динамичке промене кроз догађаје фисије и фузије које контролишу велике ГТПазе Дрп1, Мфн1, Мфн2 и Опа1 (фузија), које су важне за функцију митохондрија, а њихова неравнотежа би изазвала дисфункцију ћелија и разне болести [25–28 ]. Метаболичке промене су од суштинског значаја за приврженост ћелијској линији током диференцијације мезенхималних матичних ћелија, праћене променама у морфологији и динамици митохондрија [21, 22, 29]. Различите морфолошке карактеристике митохондрија мезенхималних матичних ћелија јављају се током различитих стања лозе (Слика 1).

Уопштено говорећи, матичне ћелије олакшавају поправку ткива након ткива специфичног хоминга кроз различите механизме, као што су имуномодулација локалног микроокружења, диференцијација у функционалне ћелије [30, 31], „оснаживање“ ћелија путем паракрине секреције [32–34], имуномодулација [ 35, 36] и међућелијски митохондријски трансфер [37–40]. Недавне студије су показале међућелијски митохондријски трансфер унутар остеоцитно-дендритске мреже [41]. Интригантно, потенцијалне митохондријалне везе и комуникације су такође примећене између ко-културних зрелих хондроцита и матичних ћелија ек виво (слика 2А). У међувремену, пријављене су карактеристике специфичне за ћелијски извор између различитих одраслих матичних ћелија добијених из ткива са различитим функционалним својствима [5, 42], као и различита функционална својства у различитим екстрацелуларним возилима добијеним из матичних ћелија добијених из ткива [43, 44] , метаболизам митохондрија [45] и капацитет преноса митохондрија [46]. Запањујуће, недавне студије су известиле о присуству циркулишућих митохондрија без ћелија у периферној крви, што указује на разноликост постојећих облика митохондрија [47, 48]. Због тога могу постојати различити обрасци експресије митохондријалних гена између различитих матичних ћелија добијених из ткива, због хетерогености матичних ћелија и различитих популација митохондријалне ДНК (мт-ДНК) [48–55]. Истовремено, визуелизација реплицирајућих мт-ДНК нуклеоида сугерише физичку везу између ЕР и митохондрија (слика 2Б) [56–58]. Стога, манипулација мт-ДНК унутар ћелија може представљати моћан приступ за развој терапијских интервенција за лечење митохондријалних болести.

Метаболичка регулација митохондрија на судбине матичних ћелија

Генерално се верује да матичне ћелије потичу развој ткива и поправку ткива, а ове активности су контролисане локалним микроокружењем или нишом матичних ћелија. Показано је да се високо хетерогене популације резидентних матичних/прогениторних ћелија налазе у органима и ткивима одраслих [55, 59–62]. Одговарајући баланс између самообнављања и диференцијације је од суштинског значаја за функцију матичних ћелија током развоја и хомеостазе ткива током живота [63]. У стабилном стању, одрасле матичне ћелије су ћелије у мировању унутар нише. Извештава се да ћелијске унутрашње и спољашње сигналне мреже, као што је митохондријска динамичка сигнализација, фино подешавају самообнављање и диференцијацију матичних ћелија, и да су укључене у хомеостазу ткива и поправку ткива [64, 65].

Посебно, пластичност митохондрија, као што је метаболизам митохондрија и митохондријски респираторни ланац, је витална за одлуке о судбини ћелије и функцију матичних ћелија [66–69]. Метаболички прекидач митохондрија је неопходан за активацију матичних ћелија и активност ћелијског циклуса [70]. У међувремену, акумулирани докази сугеришу узрочну повезаност између митохондријалне дисфункције и главних фенотипова повезаних са старењем. Самообнављање ткива и органа у организмима који старе захтевају матичне ћелије, које имају необичну способност да се асиметрично деле на једну ћерку ћелију која задржава својства матичних ћелија и другу која се диференцира у одређени тип ткива. Даље, пријављено је да се митохондрије пасивно дистрибуирају током митозе након њиховог ослобађања из микротубула [71]. Важно је да субћелијска локализација и дистрибуција младих и старих митохондрија одређују својства стабла у матичним ћелијама потомака током асиметричних деоба ћелија. Након тога, ћелије ћерке које задржавају природу матичних ћелија наслеђују младе митохондрије, док старије митохондрије наслеђују више диференциране ћелије [72]. Акумулација остарелих митохондрија би довела до старења ћелије и опадања ћелијске функције [70, 73]. Мохрин ет ал. [74] даље је разјаснио регулаторну грану одговора митохондријалног несавијеног протеина (УПРмт) који је повезан са ћелијским енергетским метаболизмом и пролиферацијом у матичним ћелијама. Стрес савијања митохондријалног протеина покренуо је метаболичку контролну тачку која регулише ћелијски циклус, док је дерегулација овог пута ометала мировање матичних ћелија и компромитовала регенеративни потенцијал [74]. Стога, митохондријална функција може представљати важну одредницу регенеративног потенцијала матичних ћелија.

Матичне ћелије поседују мулти-диференцијацијски потенцијал у различите типове ћелија, што их чини медицински релевантним за лечење разних болести и повреда. Међутим, остаје велика препрека терапије матичним ћелијама у клиникама, односно ограничена ефикасност за стварање потпуно функционалних и специјализованих терминално диференцираних ћелија. Динамика митохондрија је кључна за одређивање ћелијске судбине матичних ћелија [75, 76]. Важно је да различита стања ћелија захтевају специфичне метаболичке захтеве за подршку специјализованим функцијама [77]. Дакле, ефикасан митохондријски оксидативни метаболизам и динамика су потребни за ефикасну приврженост специфичној линији [21, 78–83].

Запањујуће, недавне студије извештавају да су се аутофагија посредована шапероном и сродни метаболит у ембрионалним матичним ћелијама, такође познат као процес самоједења, појавили као обећавајући нови терапеутици за регенерацију оштећених ткива и органа [84]. Истовремено, акумулирани докази указују на чврсту повезаност између метаболизма митохондрија и диференцијације матичних ћелија [85, 86]. Студије су показале да се ембрионалне матичне ћелије миша сортиране према потенцијалу митохондријалне мембране у ниском и високом стању мировања (ΔΨмЛ и ΔΨмХ) не могу разликовати у смислу морфологије и нивоа експресије маркера плурипотенције, док се значајно разликују у метаболичкој брзини између, што сугерише да се три метаболичке спреге параметри и судбина матичних ћелија могу пружити трагове за нове стратегије обогаћивања и терапијске приступе терапији матичним ћелијама [87, 88]. Штавише, недавна студија је показала мобилизацију интрацелуларног Мг2 плус лактатом, што указује на потенцијалне везе између транспорта митохондријалног Мг2 плус са главним метаболичким повратним круговима и митохондријалне биоенергетике (слика 3) [89].

Корелације између митохондријалних функција и старења

Одрасле матичне ћелије су неопходне за хомеостазу и регенерацију ткива, али су подложне старењу током старења [90–92], праћено старењем микроокружења око одраслих матичних ћелија [93, 94]. Главна обележја старења у организмима сисара укључују геномску нестабилност, трошење теломера, епигенетске промене, губитак протеостазе, дерегулисано сенсирање хранљивих материја, митохондријалну дисфункцију, ћелијско старење, исцрпљеност матичних ћелија и измењену међућелијску комуникацију [95]. Дегенерација или дисфункција старења ткива и органа приписује се пропадању матичних ћелија одраслих [95–97], што може бити резултат поремећене динамике митохондрија и смањених функција митохондрија [98–100]. Митохондријална активност и метаболизам су важне детерминанте за спецификацију судбине матичних ћелија [87, 101].

Студије су показале значај оксидованог облика ћелијског никотинамид аденин динуклеотида на митохондријалну активност као кључног прекидача за модулацију старења матичних ћелија одраслих мишића [102, 103]. СИРТ3, сиртуин сисара који регулише глобални пејзаж ацетилације митохондријалних протеина и смањује оксидативни стрес, потиснут је током старења. Поред тога, регулација СИРТ3 у старим хематопоетским матичним ћелијама (ХСЦ) побољшала је регенеративни капацитет ХСЦ [104]. Такође, одржавање самообнављања пречишћене Тие2 плус ХСЦ популације се ослања на клиренс митохондрија [105]. Даља истраживања су идентификовала регулаторну грану УПРмт-а, која је посредована кроз међусобну игру између СИРТ7 и НРФ1, која је повезана са ћелијским енергетским метаболизмом и пролиферацијом. Дерегулација метаболичке контролне тачке посредоване УПР-ом као реверзибилног главног фактора старења ХСЦ [74]. Даље, пријављено је да је системска хронична упала важна карактеристика старења, која је критично имплицирана у процесу старења матичних ћелија [106–108]. Недавна студија је открила аберантну активацију НЛРП3 инфламасома изазвану митохондријалним стресом као реверзибилним покретачем функционалног опадања током старења ХСЦ [109]. У међувремену, студије су документовале кључне улоге ПТПМТ1 (митохондријалне фосфатазе сличне ПТЕН-у) у метаболичкој регулацији самообнављања и диференцијације ХСЦ [110].

Преслушавање митохондрија-ЕР и старење

Нарочито је доказано да је преживјели ЕР стрес повезан са измењеном диференцијацијом и функционисањем хондроцита, што олакшава преживљавање и опоравак кроз адаптивни несавијени протеински одговор (УПР) током патофизиологије хондродисплазије [111, 112]. Такође, студије су сугерисале интимну везу између адаптације на стрес и процеса старења [113]. Одговори на стрес и процес старења могу имати заједничке карактеристике и механизме који су првобитно произашли из студија на моделним организмима [114, 115], где је показано да различити молекуларни путеви утичу на напредовање процеса старења, укључујући инсулину/инсулину сличан фактор раста. , сиртуини, мете рапамицина (ТОР) и киназе активиране АМП. Дакле, интринзична индукција програма одбране од стреса и резултирајућа адаптација могу постати потенцијална стратегија за повећање очекиваног животног века [114]. Обично благи стрес ЕР активира адаптивни УПР с једне стране. Адаптивни УПР је погодан за ублажавање стреса као одговор на ћелијски стрес, за који је недавно објављено да очува самообнављање хематопоетских и прелеукемијских ХСЦ путем сигнализације ензима 1 који захтева инозитол / протеина 1 који се везује за Кс-бок [116]. С друге стране, међутим, изван одређеног степена оштећења ЕР, односно продужени УПР одговор, би покренуло апоптотичке путеве (слика 4) [117–120]. Студије су показале да би исцрпљивање протеина укључених у регулацију преслушавања митохондрија и ЕР, као што је ТОР сисара, довело до повећане апоптозе, аутофагије и ћелијске дисфункције [121, 122]. Насупрот томе, вештачки повећање контаката ЕР-митохондрија у ћелијама би обновило виталност ћелије [89, 119, 123, 124]. Студије су даље идентификовале критичну улогу контаката ЕР-митохондрије у биогенези одељења добијених из митохондрија [125–127], који могу играти битну улогу у ћелијској адаптацији на услове окружења стресом [127].

Важно је да је старење један од главних фактора који изазивају повећан продужени ЕР стрес, праћен митохондријалном дисфункцијом као последицом [128]. Дакле, слабљење ЕР стреса је потенцијални приступ за побољшање и обнављање митохондријалне функције у организмима који старе. Поред тога, студије су сугерисале корелацију између просторне реорганизације митохондрија и повећаног нивоа АТП-а, потрошње кисеоника, редукционе моћи и повећаног митохондријалног уноса Ца2 [129, 130]. Међутим, раздвајање органела или блокирање Ца2 плус трансфера је нарушило метаболички одговор, чинећи ћелије рањивијим на ЕР стрес [129, 131]. Сходно томе, ЕР стрес индукује рано повећање митохондријалног метаболизма који у великој мери зависи од спајања органела и Ца2 плус трансфера, који, побољшавајући ћелијску биоенергетику, успоставља метаболичку основу за адаптацију на овај одговор [129, 132]. Пошто је старење један од главних фактора који узрокује повећани ЕР стрес и митохондријалну дисфункцију, слабљење ЕР стреса је погодно за спречавање старења [128]. Стога је пријављено да је побољшана митохондријална биогенеза повезана са побољшаном ефикасношћу ланца транспорта електрона, што може постати потенцијални терапеутски приступ против старења за блокирање акумулације реактивних врста кисеоника и промовисање преживљавања ћелија кроз ублажавање ЕР стреса [133].

ЗАКЉУЧЦИ

Све у свему, пластичност митохондрија игра централну улогу у регулацији активности и функција матичних ћелија. Унутрашње и екстринзичне сигналне мреже су одговорне за динамичку регулацију митохондријалне функције и прилагођавање унутрашњим и екстринзичним сигналима за коначне одлуке о судбини ћелије. Међусобна игра и преслушавање између старења микроокружења, ЕР стреса и међућелијске и интрацелуларне динамике митохондрија су умешани у напредовање старења матичних ћелија и функционално смањених ткива и органа. Даља опсежна истраживања о старењу матичних ћелија повезаних са комуникацијом митохондрија-ЕР, и променама стања хроматина и митохондријалне динамике унутар регенеративне нише неће само подстаћи развој нових фармацеутских циљева за лечење поремећаја повезаних са старењем кроз циљање митохондрија-ЕР- повезане сигналне путеве, али такође пружају нове увиде у активацију матичних ћелија посредовану митохондријама током регенерације ткива. Идентификација специфичних митохондријалних молекуларних потписа између различитих матичних ћелија из извора може унапредити наше разумевање биологије матичних ћелија и расветлити нове стратегије за здраву дуговечност и побољшане терапијске резултате ћелијске терапије.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Цабле Ј, Фуцхс Е, Веиссман И, Јаспер Х, Гласс Д, Рандо Т, ет ал. Матичне ћелије одраслих и регенеративна медицина - извештај са симпозијума. Анн. НИ Ацад. Сци. 2020;1462:27.

2. Иаманака С. Плурипотентна терапија ћелијама заснована на матичним ћелијама – обећање и изазови. Целл Стем Целл. 2020;27:523–31.

3. Адам РЦ, Ианг Х, Роцковитз С, Ларсен СБ, Николова М, Ористиан ДС, ет ал. Пионирски фактори управљају динамиком супер-појачивача у пластичности матичних ћелија и избору лозе. Природа. 2015;521:366–70.

4. Ли Л, Цлеверс Х. Коегзистенција мирних и активних одраслих матичних ћелија код сисара. Наука. 2010;327:542–5.

5. Висвадер ЈЕ, Цлеверс Х. Тиссуе-специфиц десигнс оф матичне ћелије хијерархије. Нат. Целл Биол. 2016;18:349–55.

6. Бонд АМ, Минг ГЛ, Сонг Х. Неуралне матичне ћелије одраслих сисара и неурогенеза: пет деценија касније. Целл Стем Целл. 2015;17:385–95.

7. Рансом РЦ, Цартер АЦ, Салхотра А, Леавитт Т, Маречић О, Мурпхи МП, ет ал. Матичне ћелије које реагују на механику добијају судбину нервног гребена у регенерацији вилице. Природа. 2018;563:514–21.

8. Зхенг М, Ким СК, Јое И, Бацк СХ, Цхо ХР, Ким ХП, ет ал. Препознавање стреса ендоплазматског ретикулума помоћу протеин киназе РНА-слично ендоплазматском ретикулум кинази промовише адаптивну биогенезу митохондријалне ДНК и преживљавање ћелије преко активности хем оксигеназе-1/угљенмоноксида. ФАСЕБ Ј. 2012;26:2558–68.

9. Фенг Ј, Лу С, Динг И, Зхенг М, Ванг Кс. Хомоцистеин активира Т ћелије тако што побољшава спајање ендоплазматског ретикулума и митохондрија и повећава дисање митохондрија. Протеин Целл. 2016;7:391–402.

10. Марцхи С, Патергнани С, Пинтон П. Веза ендоплазматског ретикулума и митохондрије: један додир, више функција. Биоцхим Биопхис. Ацта. 2014;1837:461–9.

11. Геновесе И, Веззани Б, Данесе А, Модести Л, Витто ВАМ, Цораззи В, ет ал. Митохондрије као доносиоци одлука о судбини ћелија рака: од сигналних путева до терапијских стратегија. Целл Цалциум. 2020;92:102308.

12. Цхенг ЈБ, Седгевицк АЈ, Финнеган АИ, Харирцхиан П, Лее Ј, Квон С, ет ал. Транскрипционо програмирање нормалног и запаљеног људског епидерма у резолуцији једне ћелије. Целл Реп. 2018; 25:871–83.

13. Фенг Ц, Цхан ВЦВ, Лам И, Ванг Кс, Цхен П, Ниу Б, ет ал. Лгр5 и Цол22а1 обележавају прогениторске ћелије у линији ка јувенилним зглобним хондроцитима. Матичне ћелије Реп. 2019;13:713–29.

14. Паллафаццхина Г, Францоис С, Регнаулт Б, Цзарни Б, Диве В, Цумано А, ет ал. Матична ћелија за одрасле у својој ниши: анализа генског профилисања ин виво мирних и активираних мишићних сателитских ћелија. Стем Целл Рес. 2010;4:77–91.

15. Хуссенет Т, Дембеле Д, Мартинет Н, Вигнауд ЈМ, ду Маноир С. Молекуларни фенотип матичне ћелије специфичан за ткиво одраслих се активира у матичним ћелијама епителног рака и корелира са исходом пацијента. Целл Цицле. 2010;9:321–7.

16. Лианг Р, Гхаффари С. Митохондрије и ФОКСО3 у хомеостази матичних ћелија, прозор у одређивање судбине хематопоетских матичних ћелија. Ј. Биоенерг. Биомембр. 2017;49:343–6.

17. Баццин Ц, Ал-Сабах Ј, Велтен Л, Хелблинг ПМ, Грунсцхлагер Ф, Хернандез Малмиерца П, ет ал. Комбинована једноћелијска и просторна транскриптомика открива молекуларну, ћелијску и просторну организацију нише коштане сржи. Нат. Целл Биол. 2020;22:38–48.

18. Финнеган А, Цхо РЈ, Луу А, Харирцхиан П, Лее Ј, Цхенг ЈБ, ет ал. Транскриптомија једне ћелије открива просторни и временски обрт регулатора диференцијације кератиноцита. Фронт Генет. 2019;10:775.

19. Ксу Кс, Дуан С, Ии Ф, Оцампо А, Лиу ГХ, Изписуа Белмонте ЈЦ. Регулација митохондрија у плурипотентним матичним ћелијама. Целл Метаб. 2013;18:325–32.

20. Арцхер СЛ. Динамика митохондрија-митохондријска фисија и фузија у људским болестима. Н. Енгл. Ј. Мед. 2013;369:2236–51.

21. Форни МФ, Пелоггиа Ј, Трудеау К, Схирихаи О, Ковалтовски АЈ. Посвећеност диференцијацији мишјих мезенхималних матичних ћелија је регулисана митохондријалном динамиком. Матичне ћелије. 2016;34:743–55.

22. Лин В, Ксу Л, Пан К, Лин С, Фенг Л, Ванг Б, ет ал. Лгр5-претерано изражене мезенхимске матичне ћелије повећавају зарастање прелома кроз регулацију Внт/ЕРК сигналних путева и динамику митохондрија. ФАСЕБ Ј. 2019;33:8565–77.

23. Лиу Кс, Веавер Д, Схирихаи О, Хајноцзки Г. Митохондријски 'љуби и бежи': интеракција између покретљивости митохондрија и динамике фузије-фисије. ЕМБО Ј. 2009;28:3074–89.

24. Касахара А, Циполат С, Цхен И, Дорн ГВ, Сцоррано Л. Митохондријска фузија усмерава диференцијацију кардиомиоцита преко калцинеурина и Нотцх сигнализације. Наука. 2013;342:734–7.

25. Ванг Кс, Су Б, Сиедлак СЛ, Мореира ПИ, Фујиока Х, Ванг И, ет ал. Прекомерна производња амилоида-бета изазива абнормалну митохондријску динамику преко диференцијалне модулације митохондријалних фисионих/фузионих протеина. Проц. Натл Ацад. Сци. САД. 2008;105:19318–23.

26. Валтер Ј, Бологнин С, Антони ПМА, Ницкелс СЛ, Пооватхингал СК, Саламанца Л, ет ал. Неуралне матичне ћелије пацијената са Паркинсоновом болешћу показују аберантну митохондријалну морфологију и функционалност. Матичне ћелије Реп. 2019;12:878–89.

27. Коробова Ф, Рамабхадран В, Хиггс ХН. Корак зависан од актина у митохондријалној фисији посредован формином ИНФ2 повезаном са ЕР. Наука. 2013;339:464–7.

28. Ангелова ПР, Барилани М, Ловејои Ц, Доссена М, Вигано М, Сересини А, ет ал. Митохондријална дисфункција у паркинсонским мезенхималним матичним ћелијама нарушава диференцијацију. Редок Биол. 2018;14:474–84.

29. Гуо Ј, Рен Р, Иао Кс, Ие И, Сун К, Лин Ј, ет ал. ПКМ2 потискује остеогенезу и олакшава адипогенезу регулацијом бета-катенин сигнализације и митохондријалне фузије и фисије. Старење (Албани НИ). 2020;12:3976–92.

30. Гојо С, Гојо Н, Такеда И, Мори Т, Абе Х, Кио С, ет ал. Ин виво кардиоваскуларна генеза директним убризгавањем изолованих одраслих мезенхималних матичних ћелија. Екп. Целл Рес. 2003;288:51–9.

31. Су Ј, Гуо Л, Ву Ц. Механореспонзивна ПИНЦХ-1-Нотцх2 интеракција регулише диференцијацију глатких мишића мезенхималних матичних ћелија људске плаценте. Матичне ћелије 2021;39:650–68.

32. Миротсоу М, Зханг З, Деб А, Зханг Л, Гнеццхи М, Ноисеук Н, ет ал. Секретирани протеин 2 (Сфрп2) који се односи на коврчаве ћелије је кључни паракрини фактор који се ослобађа од Акт-мезенхимских матичних ћелија који посредује у преживљавању и поправци миокарда. Проц. Натл Ацад. Сци. САД. 2007;104:1643–8.

33. Роефс МТ, Слуијтер ЈПГ, Вадер П. Протеини повезани са екстрацелуларним везикулама у обнављању ткива. Трендс Целл Биол. 2020;30:990–1013.

34. Хоу И, Лин В, Ли И, Сун И, Лиу И, Цхен Ц, ет ал. Де-остеогено диференциране мезенхимске матичне ћелије убрзавају зарастање прелома мир-92б. Ј. Ортхоп. Трансл. 2021;27:25–32.

35. Акииама К, Цхен Ц, Ванг Д, Ксу Кс, Ку Ц, Иамаза Т, ет ал. Имунорегулација изазвана мезенхималним матичним ћелијама укључује апоптозу Т-ћелија посредовану ФАС-лигандом/ФАС-ом. Целл Стем Целл. 2012;10:544–55.

36. Схи И, Ванг И, Ли К, Лиу К, Хоу Ј, Схао Ц, ет ал. Имунорегулациони механизми мезенхималних матичних и стромалних ћелија у инфламаторним болестима. Нат. Рев. Непхрол. 2018;14:493–507.

37. Ацкуистапаце А, Бру Т, Лесаулт ПФ, Фигеац Ф, Цоудерт АЕ, ле Цоз О, ет ал. Људске мезенхимске матичне ћелије репрограмирају одрасле кардиомиоците ка стању сличном прогенитору кроз делимичну фузију ћелија и пренос митохондрија. Матичне ћелије. 2011;29:812–24.

38. Ахмад Т, Мукхерјее С, Паттнаик Б, Кумар М, Сингх С, Рехман Р, ет ал. Миро1 регулише међућелијски митохондријски транспорт и побољшава ефикасност спасавања мезенхималних матичних ћелија. ЕМБО Ј. 2014;33:994–1010.

39. Паливал С, Цхаудхури Р, Агравал А, Моханти С. Регенеративне способности мезенхималних матичних ћелија кроз митохондријски трансфер. Ј. Биомед. Сци. 2018;25:31.

40. Луз-Цравфорд П, Хернандез Ј, Дјоуад Ф, Лукуе-Цампос Н, Цаицедо А, Царрере Кремер С, ет ал. Репресија Тх17 ћелија мезенхимске матичне ћелије се покреће митохондријалним трансфером. Стем Целл Рес. Тхер. 2019;10:232.

41. Гао Ј, Кин А, Лиу Д, Руан Р, Ванг К, Иуан Ј, ет ал. Ендоплазматски ретикулум посредује митохондријални трансфер унутар дендритске мреже остеоцита. Сци. Адв. 2019;5:еаав7215.

42. Ксу ЛЛ, Лиу ИМ, Сун ИКС, Ванг Б, Ксионг ИП, Лин ВП, ет ал. Извор ткива одређује потенцијале диференцијације мезенхималних матичних ћелија: компаративна студија људских мезенхималних матичних ћелија из коштане сржи и масног ткива. Стем Целл Рес. Тхер. 2017;8:1–11.

43. Катсуда Т, Оцхииа Т. Молекуларни потписи мезенхималне матичне ћелије изведене из екстрацелуларних везикула посредоване поправке ткива. Стем Целл Рес. Тхер. 2015;6:212.

44. Ванг ЗГ, Хе ЗИ, Лианг С, Ианг К, Цхенг П, Цхен АМ. Свеобухватна протеомска анализа егзозома изведених из људске коштане сржи, масног ткива и мезенхималних матичних ћелија пупчане врпце. Стем Целл Рес. Тхер. 2020;11:511.

45. Ванет А, Царусо М, Домелево Ентфеллнер ЈБ, Најар М, Фаттацциоли А, Демази Ц, ет ал. Транскрипциони фактор 7-као 2-пероксизомски пролифератор активиран гама коактиватор рецептора-1 алфа оса повезује митохондријалну биогенезу и метаболичку промену са посвећеношћу матичних ћелија диференцијацији јетре. Матичне ћелије. 2017;35:2184–97.

46. ​​Паливал С, Цхаудхури Р, Агравал А, Моханти С. МСЦ-ови специфични за људско ткиво показују диференцијалне способности преноса митохондрија које могу одредити њихове регенеративне способности. Стем Целл Рес. Тхер. 2018;9:298.

47. Цхиу РВ, Цхан ЛИ, Лам НИ, Тсуи НБ, Нг ЕК, Раинер ТХ, ет ал. Квантитативна анализа циркулишуће митохондријалне ДНК у плазми. Цлин. Цхем. 2003;49:719–26.

48. Ал Амир Дацхе З, Отандаулт А, Танос Р, Пастор Б, Меддеб Р, Санцхез Ц, ет ал. Крв садржи циркулишуће респираторно компетентне митохондрије без ћелија. ФАСЕБ Ј. 2020;34:3616–30.

49. Номбела-Арриета Ц, Ритз Ј, Силберстеин ЛЕ. Неухватљива природа и функција мезенхимских матичних ћелија. Нат. Рев. Мол. Целл Биол. 2011;12:126–31.

50. Паркер ДЈ, Ииер А, Схах С, Моран А, Хјелмеланд АБ, Басу МК, ет ал. Нови митохондријски базен циклина Е, регулисан Дрп1, повезан је са ћелијском пролиферацијом која зависи од густине ћелије. Ј. Целл Сци. 2015;128:4171–82.

51. Ст Јохн ЈЦ, Фацуцхо-Оливеира Ј, Јианг И, Келли Р, Салах Р. Пренос, репликација и наслеђивање митохондријске ДНК: путовање од гамете кроз ембрион до потомства и ембрионалних матичних ћелија. Зујати. Репрод. Ажурирање. 2010;16:488–509.

52. Келли РД, Родда АЕ, Дицкинсон А, Махмуд А, Нефзгер ЦМ, Лее В, ет ал. Хаплотипови митохондријске ДНК дефинишу обрасце експресије гена у плурипотентним и диференцирајућим ембрионалним матичним ћелијама. Матичне ћелије. 2013;31:703–16.

53. Лин В, Ксу Л, Ли Г. Нови протокол за изолацију и културу мултипотентних прогениторних ћелија из људског урина. Ј. Ортхоп. Трансл. 2019;19:12–7.

54. Вилсон А, Ходгсон-Гармс М, Фритх ЈЕ, Геневер П. Мноштво мезенхималних стромалних ћелија: проналажење правог пута до терапије. Фронт Иммунол. 2019;10:1112.

55. Морита И, Ема Х, Накауцхи Х. Хетерогеност и хијерархија унутар најпримитивнијег одељка хематопоетских матичних ћелија. Ј. Екп. Мед. 2010;207: 1173–82.

56. Бан-Исхихара Р, Исхихара Т, Сасаки Н, Михара К, Исхихара Н. Динамика нуклеоидне структуре регулисане фисијом митохондрија доприноси реформисању криста и ослобађању цитокрома ц. Проц. Натл Ацад. Сци. САД. 2013;110:11863–8.

57. Фриедман ЈР, Лацкнер ЛЛ, Вест М, ДиБенедетто ЈР, Нуннари Ј, Воелтз ГК. ЕР, тубуле означавају места деобе митохондрија. Наука 2011;334:358–62.

58. Левис СЦ, Уцхииама ЛФ, Нуннари Ј. ЕР-митохондрије контактирају синтезу мтДНК са митохондријском поделом у људским ћелијама. Наука. 2016;353:ааф5549.

59. Гхергхицеану М, Попесцу ЛМ. Прекурсори кардиомиоцита и телоцити у ниши епикардијалних матичних ћелија: слике електронског микроскопа. Ј. Целл Мол. Мед. 2010;14:871–7.

60. Русселл КЦ, Пхиннеи ДГ, Лацеи МР, Барриллеаук БЛ, Меиертхолен КЕ, О'Цоннор КЦ. Ин витро, тест високог капацитета за квантификацију клоналне хетерогености у трилинијском потенцијалу мезенхимских матичних ћелија открива сложену хијерархију опредељења за лозу. Матичне ћелије. 2010;28:788–98.

61. Годвин С, Вард Д, Педоне Е, Хомер М, Флетцхер АГ, Маруцци Л. Проширени модел за експресију хетерогених гена зависну од културе и динамику пролиферације у матичним ћелијама ембриона миша. НПЈ Сист. Биол. Аппл. 2017;3:19.

62. Реннерт РЦ, Јанусзик М, Соркин М, Родригуес М, Маан ЗН, Дусцхер Д, ет ал. Микрофлуидна транскрипциона анализа једне ћелије рационално идентификује нове профиле површинских маркера како би се побољшале терапије засноване на ћелијама. Нат. Цоммун. 2016;7:11945.

63. Бигарелла ЦЛ, Лианг Р, Гхаффари С. Матичне ћелије и утицај РОС сигнализације. Развој 2014;141:4206–18.

64. Зон ЛИ. Унутрашња и екстринзична контрола самообнављања хематопоетских матичних ћелија. Натуре 2008;453:306–13.

65. Лисовски П, Каннан П, Млоди Б, Пригионе А. Митохондрије и динамичка контрола хомеостазе матичних ћелија. ЕМБО Реп. 2018;19:е45432. 66. Цампелло С, Сцоррано Л. Промене облика митохондрија: оркестрација патофизиологије ћелије. ЕМБО Реп. 2010;11:678–84.

67. Бахат А, Гросс А. Пластичност митохондрија у регулацији судбине ћелије. Ј. Биол. Цхем. 2019;294:13852–63.

68. Мариановицх М, Залтсман И, Руггиеро А, Голдман А, Схацхнаи Л, Заидман СЛ, ет ал. Пут МТЦХ2 који потискује метаболизам митохондрија регулише судбину хематопоетских матичних ћелија. Нат. Цоммун. 2015;6:7901.

69. Ансо Е, Веинберг СЕ, Диеболд ЛП, Тхомпсон БЈ, Малинге С, Сцхумацкер ПТ, ет ал. Митохондријски респираторни ланац је неопходан за функцију хематопоетских матичних ћелија. Нат. Целл Биол. 2017;19:614–25.

70. Хинге А, Хе Ј, Бартрам Ј, Јавиер Ј, Ксу Ј, Фјеллман Е, ет ал. Асиметрично сегрегиране митохондрије обезбеђују ћелијску меморију репликацијске историје хематопоетских матичних ћелија и подстичу трошење ХСЦ. Целл Стем Целл. 2020;26:420–30 е6.

71. Цхунг ЈИ, Стеен ЈА, Сцхварз ТЛ. Моторно ослобађање изазвано фосфорилацијом је потребно у митози за правилну дистрибуцију и пасивно наслеђивање митохондрија. Целл Реп. 2016;16:2142–55.

72. Катајисто П, Дохла Ј, Цхаффер ЦЛ, Пентинмикко Н, Марјановић Н, Икбал С, ет ал. Матичне ћелије. Асиметрична расподела остарелих митохондрија између ћерки ћелија је неопходна за матичност. Наука. 2015;348:340–3.

73. Иамасхита ИМ, Маховалд АП, Перлин ЈР, Фуллер МТ. Асиметрично наслеђивање центрозома мајке у односу на ћерку у деоби матичних ћелија. Наука. 2007;315:518–21.

74. Мохрин М, Схин Ј, Лиу И, Бровн К, Луо Х, Кси И, ет ал. Старење матичних ћелија. Метаболичка контролна тачка посредована митохондријалним УПР-ом регулише старење хематопоетских матичних ћелија. Наука. 2015;347:1374–7.

75. Ивата Р, Цасимир П, Вандерхаегхен П. Митохондријална динамика у постмитотским ћелијама регулише неурогенезу. Наука. 2020;369:858–62.

76. Рен Л, Цхен Кс, Цхен Кс, Ли Ј, Цхенг Б, Ксиа Ј. Динамика митохондрија: фисија и фузија у одређивању судбине мезенхималних матичних ћелија. Фронт Целл Дев. Биол. 2020;8:580070.

77. Агатхоцлеоус М, Лове НК, Рандлетт О, Харрис ЈЈ, Лиу Ј, Мурраи АЈ, ет ал. Метаболичка диференцијација у ембрионалној ретини. Нат. Целл Биол. 2012;14:859–64.

78. Цхен ЦТ, Схих ИРВ, Куо ТК, Лее ОК, Веи ИХ. Координисане промене у митохондријалној биогенези и антиоксидативним ензимима током остеогене диференцијације хуманих мезенхималних матичних ћелија. Матичне ћелије. 2008;26:960–8.

79. Цхунг С, Џеја ПП, Фаустино РС, Перез-Терзић Ц, Бехфар А, Терзић А. Митохондријски оксидативни метаболизам је неопходан за срчану диференцијацију матичних ћелија. Нат. Цлин. Практ. Цардиовасцулар Мед. 2007;4:С60–С7.

80. Фолмес ЦД, Џеја ПП, Нелсон ТЈ, Терзић А. Метаболичка пластичност у хомеостази и диференцијацији матичних ћелија. Целл Стем Целл. 2012;11:596–606.

81. Мандал С, Линдгрен АГ, Сривастава АС, Цларк АТ, Банерјее У. Митохондријска функција контролише пролиферацију и потенцијал ране диференцијације ембрионалних матичних ћелија. Матичне ћелије. 2011;29:486–95.

82. Кхацхо М, Цларк А, Свобода ДС, Аззи Ј, МацЛаурин ЈГ, Мегхаизел Ц, ет ал. Динамика митохондрија утиче на идентитет матичних ћелија и одлуке о судбини регулацијом нуклеарног транскрипционог програма. Целл Стем Целл. 2016;19:232–47.

83. Хокуе А, Сивакумаран П, Бонд СТ, Линг НКСИ, Конг АМ, Сцотт ЈВ, ет ал. Инхибиција Дрп1 протеина фисије митохондрија промовише срчану мезодермалну диференцијацију људских плурипотентних матичних ћелија. Целл Деатх Дисцов. 2018;4:39.

84. Ксу И, Зханг И, Гарциа-Цанаверас ЈЦ, Гуо Л, Кан М, Иу С, ет ал. Аутофагија посредована шапероном регулише плурипотенцију ембрионалних матичних ћелија. Наука. 2020;369:397–403.

85. ТеСлаа Т, Цхаиковски АЦ, Липцхина И, Есцобар СЛ, Хоцхедлингер К, Хуанг Ј, ет ал. алфа-кетоглутарат убрзава почетну диференцијацију припремљених људских плурипотентних матичних ћелија. Целл Метаб. 2016;24:485–93.

86. Лу В, Дахан П, Ахсан ФМ, Патананан АН, Рои ИЈ, Торрес А Јр, ет ал. Метаболизам митохондрија и глутамин су неопходни за диференцијацију мезодерма људских плурипотентних матичних ћелија. Целл Рес. 2019;29:596–8.

87. Сцхиеке СМ, Ма М, Цао Л, МцЦои ЈП Јр, Лиу Ц, Хенсел НФ, ет ал. Метаболизам митохондрија модулира диференцијацију и капацитет формирања тератома у матичним ћелијама ембриона миша. Ј. Биол. Цхем. 2008;283:28506–12.

88. Ма МС, Каннан В, де Вриес АЕ, Цзепиел М, Весселинг ЕМ, Баласубраманииан В, ет ал. Карактеризација и поређење остеобласта добијених из ембрионалних матичних ћелија миша и индукованих плурипотентних матичних ћелија. Ј. Боне Мин. Метаб. 2017;35:21–30.

89. Дав ЦЦ, Рамацхандран К, Енслов БТ, Маити С, Бурсиц Б, Новелло МЈ, ет ал. Лактат изазива ЕР-митохондријску Мг(2 плус) динамику да интегрише ћелијски метаболизам. Ћелија. 2020;183:474–89 е17.

90. Алт ЕУ, Сенст Ц, Муртхи СН, Слакеи ДП, Дупин ЦЛ, Цхаффин АЕ, ет ал. Старење мења својства мезенхималних матичних ћелија резидентних у ткиву. Стем Целл Рес. 2012;8:215–25.

91. Бергер Е, Ратх Е, Иуан Д, Валдсцхмитт Н, Кхалоиан С, Аллгауер М, ет ал. Митохондријална функција контролише стабљику и пролиферацију цревног епитела. Нат. Цоммун. 2016;7:13171.

92. Зонг З, Зханг Кс, Ианг З, Иуан В, Хуанг Ј, Лин В, ет ал. Подмлађене старе мезенхимске матичне ћелије постепеним предкондиционирањем за побољшање остеоартритиса изазваног операцијом код зечева. Боне Јт. Рес. 2021;10:10–21.

93. Цхаккалакал ЈВ, Јонес КМ, Бассон МА, Брацк АС. Стара ниша ремети мировање мишићних матичних ћелија. Природа. 2012;490:355–60.

94. Мариановицх М, Захалка АХ, Пиерце Х, Пинхо С, Накахара Ф, Асада Н, ет ал. Дегенерација адренергичког нерва у коштаној сржи покреће старење нише хематопоетских матичних ћелија. Нат. Мед. 2018;24:782–91.

95. Лопез-Отин Ц, Бласцо МА, Партридге Л, Серрано М, Кроемер Г. Тхе халлмаркс оф агинг. Ћелија. 2013;53:1194–217.

96. Ох Ј, Лее ИД, Вагерс АЈ. Старење матичних ћелија: механизми, регулатори и терапеутске могућности. Нат. Мед. 2014;20:870–80.

97. Бакер Н, Боиетте ЛБ, Туан РС. Карактеризација мезенхимских матичних ћелија добијених из коштане сржи у старењу. Кост 2015;70:37–47.

98. Цхен Ц, Лиу И, Лиу Р, Икеноуе Т, Гуан КЛ, Зхенг П. ТСЦ-мТОР одржава мировање и функцију хематопоетских матичних ћелија потискивањем митохондријалне биогенезе и реактивних врста кисеоника. Ј. Екп. Мед. 2008;205: 2397–408.

99. Јаисвал С, Фонтаниллас П, Фланницк Ј, Маннинг А, Грауман ПВ, Мар БГ, ет ал. Клонална хематопоеза повезана са узрастом повезана са негативним исходима. Н. Енгл. Ј. Мед. 2014;371:2488–98.

100. Схих-Цханг Н, Далеи ГК, Цантлеи ЛЦ. Метаболизам матичних ћелија у развоју ткива и старењу. Развој 2013;140:2535–47.

101. Ваннини Н, Гиротра М, Навеирас О, Никитин Г, Цампос В, Гигер С, ет ал. Спецификација судбине хематопоетских матичних ћелија путем модулације митохондријалне активности. Нат. Цоммун. 2016;7:13125.

102. Зханг Х, Риу Д, Ву И, Гариани К, Ванг Кс, Луан П, ет ал. Попуњавање НАД( плус ) побољшава функцију митохондрија и матичних ћелија и продужава животни век код мишева. Наука. 2016;352:1436–43.

103. Јин Ц, Ли Ј, Греен ЦД, Иу Кс, Танг Кс, Хан Д, ет ал. Хистон деметилаза УТКС-1 регулише животни век Ц. елеган циљајући сигнални пут инсулина/ИГФ-1. Целл Метаб. 2011;14:161–72.

104. Бровн К, Ксие С, Киу Кс, Мохрин М, Схин Ј, Лиу И, ет ал. СИРТ3 преокреће дегенерацију повезану са старењем. Целл Реп. 2013;3:319–27.

105. Ито К, Турцотте Р, Цуи Ј, Зиммерман СЕ, Пинхо С, Мизогуцхи Т, ет ал. Самообнављање пречишћене популације Тие2 плус хематопоетских матичних ћелија ослања се на клиренс митохондрија. Наука. 2016;354:1156–60.

106. Цхен З, Амро ЕМ, Бецкер Ф, Холзер М, Раса СММ, Њеру СН, ет ал. Кохесинпосредована НФ-каппаБ сигнализација ограничава самообнављање хематопоетских матичних ћелија у старењу и запаљењу. Ј. Екп. Мед. 2019;216:152–75.

107. Иоум ИХ, Грант РВ, МцЦабе ЛР, Албарадо ДЦ, Нгуиен КИ, Равуссин А, ет ал. Цаноницал Нлрп3 инфламазом повезује системску инфламацију ниског степена са функционалним опадањем старења. Целл Метаб. 2013;18:519–32.

108. Иоум ИХ, Каннеганти ТД, Ванданмагсар Б, Зху Кс, Равуссин А, Адијианг А, ет ал. Нлрп3 инфламазом промовише одумирање тимуса повезане са старењем и имуносенесценцију. Целл Реп. 2012; 1:56–68.

109. Луо Х, Му ВЦ, Карки Р, Цхианг ХХ, Мохрин М, Схин ЈЈ, ет ал. Аберантна активација НЛРП3 инфламасома изазвана митохондријалним стресом регулише функционално погоршање старења хематопоетских матичних ћелија. Целл Реп. 2019;26:945–54 е4.

110. Иу ВМ, Лиу Кс, Схен Ј, Јовановић О, Похл ЕЕ, Герсон СЛ, ет ал. Метаболичка регулација митохондријалном фосфатазом ПТПМТ1 је неопходна за диференцијацију хематопоетских матичних ћелија. Целл Стем Целл. 2013;12:62–74.

111. Тсанг КИ, Цхан Д, Цхеслетт Д, Цхан ВЦ, Со ЦЛ, Мелхадо ИГ, ет ал. Преживјели стрес ендоплазматског ретикулума повезан је са измењеном диференцијацијом и функцијом хондроцита. ПЛоС Биол. 2007;5:е44.

112. Хетз Ц. Неокренути протеински одговор: контролисање одлука о судбини ћелије под стресом ЕР и даље. Нат. Рев. Мол. Целл Биол. 2012;13:89–102.

113. Коуртис Н, Тавернаракис Н. Путеви ћелијског одговора на стрес и старење: замршени молекуларни односи. ЕМБО Ј. 2011;30:2520–31.

114. Хаигис МЦ, Ианкнер БА. Реакција на стрес старења. Мол. Ћелија. 2010;40:333–44.

115. Таормина Г, Феранте Ф, Виени С, Грасси Н, Руссо А, Мирисола МГ. Дуговечност: лекција из модела организама. Гени (Базел). 2019;10:518.

116. Лиу Л, Зхао М, Јин Кс, Неи Г, Ианг КБ, Пенг Ф, ет ал. Адаптивна сигнализација стреса ендоплазматског ретикулума преко ИРЕ1алпха-КСБП1 чува самообнављање хематопоетских и прелеукемијских матичних ћелија. Нат. Целл Биол. 2019;21:328–37.

117. Браво Р, Гутиеррез Т, Паредес Ф, Гатица Д, Родригуез АЕ, Педрозо З, ет ал. Ендоплазматски ретикулум: ЕР стрес регулише биоенергетику митохондрија. Инт. Ј. Биоцхем. Целл Биол. 2012;44:16–20.

118. Цхан ВЦВ, Тсанг КИ, Цхенг ИВ, Нг ВЦВ, Цхик Х, Тан ЗЈ, ет ал. Активирање одговора несавијеног протеина у остеоцитима изазива хиперостозу у складу са краниодијафизном дисплазијом. Зујати. Мол. Генет. 2017;26:4572–87.

119. Абдуллахи А, Бараиан Д, Винаик Р, Диао Л, Иу Н, Јесцхке МГ. Активација сигнализације стреса ЕР повећава смртност након велике трауме. Ј. Целл Мол. Мед. 2020;24:9764–73.

120. Рицци Д, Марроццо И, Блументхал Д, Дибос М, Елетто Д, Варгас Ј, ет ал. Груписање ИРЕ1алфа зависи од осећаја ЕР стреса, али не и од његове активности РНазе. ФАСЕБ Ј. 2019;33:9811–27.

121. Браво-Сагуа Р, Парра В, Ортиз-Сандовал Ц, Наварро-Маркуез М, Родригуез АЕ, Диаз-Валдивиа Н, ет ал. Кавеолин-1 омета ПКА-ДРП1-посредовано ремоделирање комуникације ЕРмитохондрија током ране фазе ЕР стреса. Целл Деатх Диффер. 2019;26:1195–212.

122. Хамасаки М, Фурута Н, Матсуда А, Незу А, Иамамото А, Фујита Н, ет ал. Аутофагозоми се формирају на местима контакта ЕР-митохондрија. Природа. 2013;495:389–93.

123. Цортез Л, Сим В. Терапијски потенцијал хемијских шаперона у болестима савијања протеина. Прион 2014;8:97–202.

124. Фриедман ЈР, Вебстер БМ, Мастронарде ДН, Верхеи КЈ, Воелтз ГК. ЕР клизна динамика и ЕР-митохондријски контакти се јављају на ацетилисаним микротубулама. Ј. Целл Биол. 2010;190:363–75.

125. Енглисх АМ, Сцхулер МХ, Ксиао Т, Корнманн Б, Схав ЈМ, Хугхес АЛ. ЕРмитохондријски контакти промовишу биогенезу компартмента изведену из митохондрија. Ј. Целл Биол. 2020;219:е202002144.

126. Гоодрум ЈМ, Левер АР, Цооди ТК, Готтсцхлинг ДЕ, Хугхес АЛРсп5. и Мдм30 преобликују митохондријалну мрежу као одговор на вакуолни стрес изазван старењем. Мол. Биол. Ћелија. 2019;30:2141–54.

127. Сцхулер МХ, Енглисх АМ, Цампбелл ТЈ, Схав ЈМ, Хугхес АЛ. Компартменти изведени из митохондрија олакшавају ћелијску адаптацију на стрес од аминокиселина. [Препринт]. 2020. Доступно на хттпс://дои.орг/10.1101/2020.03.13.991091.

128. Цхен К, Самидураи А, Тхомпсон Ј, Ху И, Дас А, Виллард Б, ет ал. Дисфункција митохондрија изазвана стресом ендоплазматског ретикулума код старих срца. Биоцхим. Биопхис. Ацта Мол. Басис Дис. 2020;1866:165899.

129. Браво Р, Виценцио ЈМ, Парра В, Тронцосо Р, Муноз ЈП, Буи М, ет ал. Повећана ЕРмитохондријска спрега промовише митохондријално дисање и биоенергетику током раних фаза ЕР стреса. Ј. Целл Сци. 2011;124:2143–52.

130. Гланци Б, Балабан РС. Улога митохондријалног Ца2 плус у регулацији ћелијске енергије. Биохемија 2012;51:2959–73.

131. Хонратх Б, Метз И, Бендриди Н, Риеуссет Ј, Цулмсее Ц, Долга АМ. Протеин 75 регулисан глукозом одређује ЕР-митохондријску спрегу и осетљивост на оксидативни стрес у неуронским ћелијама. Целл Деатх Дисцов. 2017;3:17076.

132. Лиу Кс, Хајноцзки Г. Ца2 плус -зависна регулација митохондријалне динамике помоћу Миро-Милтоновог комплекса. Инт. Ј. Биоцхем. Целл Биол. 2009;41:1972–6.

133. Кнупп Ј, Арван П, Цханг А. Повећано митохондријално дисање промовише преживљавање од стреса ендоплазматског ретикулума. Целл Деатх Диффер. 2019;26:487–501.

134. Миронов СЛ, Иванников МВ, Јоханссон М. [Ца2 плус] И сигнализација између митохондрија и ендоплазматског ретикулума у ​​неуронима је регулисана микротубулама. Од прелазне поре митохондријалне пермеабилности до ослобађања Ца2 плус изазваног Ца2 плус. Ј. Биол. Цхем. 2005;280:715–21.

135. Схан Кс, Робертс Ц, Лан И, Перцец И. Старост мења структуру хроматина и експресију СУМО протеина у условима стреса у људским матичним ћелијама добијеним од масноће. Сци. Реп. 2018;8:11502.

136. Лиу Х, Хуанг Б, Ксуе С, У КП, Тсанг ЛЛ, Зханг Кс, ет ал. Функционално преслушавање између пута мТОРЦ1/п70С6К и организације хетерохроматина у старењу МСЦ изазваном стресом. Стем Целл Рес. Тхер. 2020;11:279.

137. Зху Д, Ву Кс, Зхоу Ј, Ли Кс, Хуанг Кс, Ли Ј, ет ал. НуРД посредује у дуговечности изазваној митохондријалним стресом преко ремоделирања хроматина као одговора на ниво ацетил-ЦоА. Сци. Адв. 2020;6:еабб2529.

138. Пиетрангело Л, Д'Инцеццо А, Аинбиндер А, Мицхелуцци А, Керн Х, Дирксен РТ, ет ал. Одвајање митохондрија у зависности од старости од јединица за ослобађање Ца2( плус ) у скелетним мишићима. Онцотаргет. 2015;6:35358–71.

139. Мииамото К, Тајима И, Иосхида К, Оикава М, Азума Р, Аллен ГЕ, ет ал. Репрограмирање ка тотипотенцији је у великој мери олакшано синергистичким ефектима малих молекула. Биол. Отвори. 2017;6:415–24.

140. Оливерио С, Белтран ЈСО, Оццхигросси Л, Бордони В, Аграти Ц, Д'Елетто М, ет ал. Трансглутаминаза типа 2 је укључена у хомеостазу хематопоетских матичних ћелија. Биохемија. 2020;85:1159–68.

141. Цакоурос Д, Гронтхос С. Промена епигенетичког пејзажа мезенхималних матичних/стромалних ћелија током старења. Боне 2020;137:115440.

142. Бетто РМ, Диаманте Л, Перрера В, Аудано М, Рапелли С, Лауриа А, ет ал. Метаболичка контрола метилације ДНК у наивним плурипотентним ћелијама. Нат. Генет. 2021;53:215–29.

143. Терасаки М, Цхен ЛБ, Фујивара К. Микротубуле и ендоплазматски ретикулум су веома међузависне структуре. Ј. Целл Биол. 1986;103:1557–68.

144. Цхои ГЕ, Ох ЈИ, Лее ХЈ, Цхае ЦВ, Ким ЈС, Јунг ИХ, ет ал. Контакти са ЕР-митохондријама посредовани глукокортикоидима смањују промет АМПА рецептора и митохондрија у ћелијски крај преко дестабилизације микротубула. Целл Деатх Дис. 2018;9:1137.

145. Лиу Кс, Зханг И, Ни М, Цао Х, Сигнер РАЈ, Ли Д, ет ал. Регулација митохондријалне биогенезе у еритропоези мТОРЦ1-посредованом транслацијом протеина. Нат. Целл Биол. 2017;19:626–38.

ПРИЛОЗИ АУТОРА

ГЛ, КСЈ и ВИ-ВЛ: концептуализација, дизајн оквира, уређивање рукописа и подршка финансирању. ВЛ, СЦ, ИВ и МВ: прикупљање релевантне литературе и истраживачких података, писање рукописа и припрема слика. Сви аутори су допринели садржајној дискусији о садржају и одобравању коначне верзије.

ФИНАНСИРАЊЕ

Овај рад је финансирао Савет за грантове владе Хонг Конга, Фонд за колаборативно истраживање (Ц7030-18Г до ГЛ), Фонд за општа истраживања (19-093- ГРФ, 14120118, 9054014, Н_ЦитиУ102/ 15, и 14119115 до ГЛ), Фондови Комисије за иновацијску технологију Хонг Конга (ПРП/050/19ФКС и ИТС/448/18 за ГЛ и КСЈ), Фондација природних наука Гуанг Донг (2018Б030311065 до КСЈ), Национална фондација за природне науке Кине (НСФЦ бр. 31970815 до КСЈ), Хонг Конг УГЦ/ГРФ (14165217 до КСЈ), Старт‐уп фонд Кинеског универзитета у Хонг Конгу, Хонг Конг САР (референтни број 4930991 према ВИ-ВЛ). Ова студија је такође подржана од стране истраживачких фондова из програма Хеалтх@ИнноХК који је покренула Комисија за иновацијску технологију САР Хонг Конг, НР Кина и Програма за спортску медицину и регенеративну технологију, Институт за иновативну медицину Луи Цхе Воо, Кинески универзитет Хонг Конг.

ЕТИЧКА ИЗЈАВА

Није применљиво.

ТАКМИЧАРСКИ ИНТЕРЕСИ

Аутори изјављују да нема супротстављених интереса.

ДОДАТНЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

Препискаа захтеви за материјале треба да буду адресирани на ВЛ или ГЛ

Напомена издавачаСпрингер Натуре остаје неутралан по питању јурисдикције у објављеним мапама и институционалним везама.

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:86 13632399501】