Уредништво: Ажурирања о урођеним имунолошким одговорима у здрављу и болести јетре

КЉУЧНЕ РЕЧИ

урођени имунитет, макрофаги, Купферове ћелије, урођене Т ћелије (ИЛЦ), рецептор за чишћење макрофага 1 (МСР1)

Предности цистанцхе тубулоса-одржавање јетре

Јетра, највећи чврсти орган људског тела, прима више од 80% своје залихе крви из црева кроз порталну вену и делује као 'филтер' за цревне бактеријске производе. Да би се ефикасно и брзо бранила од потенцијално токсичних агенаса без изазивања аберантних системских имуних одговора, јетра је развила снажан урођени имуни систем (1). Макрофаги, и резидентни у ткиву, који се називају Купферове ћелије, и инфилтрирани из крви, неутрофили, природне ћелије убице (НК) и Т ћелије сличне урођеним (и НКТ ћелије и мукозно повезане непроменљиве Т (МАИТ) ћелије) чине главне урођене популације имуних ћелија у јетри (1, 2). Ћелије урођеног имунитета су неопходне за одржавање хомеостазе јетре, док све већи број доказа подржава њихову улогу у болестима јетре, такође поред заразних болести (3). Конкретно, они могу или да промовишу или разреше упалу, и да промовишу регенерацију ткива или фиброзу, показујући различите и контрадикторне улоге у акутном оштећењу јетре, акутном на хроничној повреди јетре и хроничној болести јетре (4).

Ово специјално издање је збирка од 1 мини-рецензије, 2 рецензије и 1 истраживачког чланка који се односи на урођене имуне одговоре код акутне болести јетре, акутне хроничне болести јетре и хроничне болести јетре.

Предности додатка цистанцхе-како ојачати имуни систем

Акутна болест јетре

Дерегулација равнотеже макрофага је критична за напредовање или решавање акутног оштећења јетре. Најзаступљенији макрофаги у јетри су макрофаги који живе у ткиву, звани Купферове ћелије, и макрофаги изведени из моноцита. У недавном чланку, Флорес Молина ет ал. испитали су просторну дистрибуцију и улоге ове две популације ћелија у акутној повреди јетре код мишева. Истраживачи су имали за циљ да карактеришу реакције макрофага код мишева након акутне повреде јетре изазване ЦЦл4- током ране некротичне/инфламаторне фазе и каснијих фаза поправке. Идентификовали су две главне популације макрофага на месту повреде које су показале различиту кинетику, дистрибуцију и морфологију: макрофаги изведени из моноцита (МоМФс) су се драматично повећали током некротичне/инфламаторне фазе, фагоцитирајући мртве хепатоците и активно луче проинфламаторне цитокине који утичу на цитокине хепатоцита, ћелије. С друге стране, ИБА1+ ЦЛЕЦ4Ф+ Купфферове ћелије (КЦ) које живе у ткиву су смањене током инфламаторне фазе, али су обновљене као главна популација макрофага у фази поправке.

Цистанцхе тубулоса-Одржавање јетре

Акутна хронична болест јетре

Акутна хронична инсуфицијенција јетре (АЦЛФ), односно акутна декомпензација пацијената са цирозом услед интра- или екстра-хепатичног окидача, је тешко стање које је често компликовано мултиорганском инсуфицијенцијом и високим краткорочним морталитетом. Кханам и Коттилил сумирали су импликације урођеног имунитета у овом феномену. Заиста, урођени имуни одговори су централни за прогнозу пацијената: величина урођеног имунолошког одговора корелира са озбиљношћу клиничке болести, укључујући добро успостављен Цхилд-Турцотте-Пугх индекс, модел за завршну фазу болести јетре, и секвенцијални резултат процене отказа органа . Акутна повреда јетре изазива активацију урођених имуних ћелија, које луче проинфламаторне цитокине и хемокине, како локално тако и у циркулацији, што доводи до развоја синдрома системског инфламаторног одговора. Након тога, долази до компензационог антиинфламаторног одговора, остављајући пацијенте подложним опортунистичким инфекцијама. Неутрофили, моноцити/макрофаги, дендритске ћелије, супресорске ћелије добијене из мијелоида (МДСЦ) и ћелије природне убице (НК) су главне урођене имуне ћелије укључене у АЦЛФ. Експресија хемокинских рецептора ЦКСЦР1/ЦКСЦР2 омогућава циркулишућим неутрофилима да трансмигрирају у јетру. Хиперактивација неутрофила доводи до ослобађања проинфламаторних цитокина, као и реактивних врста кисеоника и мијелопероксидазе који погоршавају оштећење ткива. Блокада ЦКСЦР1/ЦКСЦР2 може задржати терапеутски потенцијал у овој хиперинфламаторној фази (5). НК ћелије су такође прекомерно активиране у хиперинфламаторној фази АЦЛФ-а и производе велике количине ТНФ-а, ТРАИЛ-а и ФасЛ-а који промовишу апоптозу хепатоцита. С друге стране, упорна активација ћелија урођеног имунитета може довести до њиховог исцрпљивања. Оштећена фагоцитна активност неутрофила може довести до развоја сепсе због немогућности уклањања бактерија. Перзистентно оштећење јетре у АЦЛФ такође смањује експресију ХЛА-ДР на моноцитима и појачава експресију тирозин киназе МЕР рецептора (МЕРТК), инхибирајући њихове проинфламаторне одговоре и ограничавајући њихову способност да контролишу инфекцију (6).

Предности цистанцхе тубулоса

Кликните овде да видите Цистанцхе Ектрацт Протецт Ливер производе

【Затражите више】 Е-пошта:cindy.xue@wecistanche.com / Вхатс Апп: 0086 18599088692 / Вецхат: 18599088692

Хронична болест јетре

Активација макрофага је такође централна у напредовању хроничне болести јетре. Неалкохолна масна болест јетре (НАФЛД) је најраспрострањенија болест јетре, која тренутно погађа око 25% популације широм света. НАФЛД се првенствено карактерише акумулацијом масти у паренхима јетре, али може напредовати до тежег, инфламаторног стадијума који карактерише повећан оксидативни стрес и оштећење хепатоцита са/без фиброзе, назван неалкохолни стеатохепатитис (НАСХ)(7). Макрофаги су кључни играчи у развоју и напредовању НАСХ. Преглед Схенга ет ал. фокусиран на Мацропхаге Сцавенгер рецептор 1 (МСР1), који доприноси фагоцитози патогених микроорганизама, али и модификованих липопротеина као што је оксидовани липопротеин ниске густине (ок-ЛДЛ) од стране макрофага и повећан је на моделима миша и код пацијената са НАСХ. У раним фазама НАФЛД-а, нерегулисани метаболизам липида промовише експресију МСР1 у Купферовим ћелијама и макрофагима добијеним из моноцита (МоДМ) који инфилтрирају ткиво. МСР1-посредовани унос окЛДЛ и ограничени ефлукс липида промовишу формирање пенастих ћелија од стране КЦ и/или МоДМ и даље акумулацију липида у јетри (8). Заузврат, пенасте ћелије ослобађају проинфламаторне цитокине и погоршавају повреду хепатоцита. Дакле, анти-МСР1 блокирајућа антитела за која је раније показано да инхибирају производњу ТНФ-а, ИЛ-6 и ИЛ-8 (8) могу представљати вредну терапијску мету код НАСХ-а и других инфламаторних поремећаја.

Урођене Т ћелије (ИЛЦ) су популација лимфоцита која је привукла значајну пажњу у последњих неколико година због својих јединствених комбинованих урођених и адаптивних имуних својстава. Најзаступљеније међу ИЛЦ су Т (НКТ) природни убице и урођене Т (МАИТ) ћелије повезане са слузокожом, које експримирају полуинваријантне Т ћелијске рецепторе без антигенске специфичности (9). Јетра је обогаћена НКТ и МАИТ ћелијама које живе у ткивима и њихова изразита способност да препознају непептидне антигене, као што су липиди и микробни метаболити, чини их потенцијалним раним сензорима измењене функције јетре. Папанастасатоу и Верикокакис пружају преглед њиховог деловања током развоја хепатоцелуларног карцинома (ХЦЦ) повезаног са ХБВ/ХЦВ или НАФЛД/НАСХ. Конкретно, током хроничне ХБВ инфекције, МАИТ ћелије се смањују у јетри пацијената, док се НКТ ћелије повећавају. С друге стране, и МАИТ и НКТ бројеви се повећавају у јетри од најранијих фаза НАФЛД; ипак се касније смањују код пацијената који развију хепатоцелуларни карцином. Разграничење молекуларних интеракција између ИЛЦ-а и околних имуних ћелија, као и њихове кинетике код различитих обољења јетре, подстаћи ће разумевање јетрене имунолошке толеранције/болести.

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

Ова истраживачка тема садржи колекцију одличних чланака, који пружају драгоцено ажурирање о доприносу урођених имуних ћелија у патофизиологији јетре, у распону од акутних до хроничних обољења јетре. Поред тога, нуди нови увид у идентификацију потенцијалних терапијских циљева који могу довести до развоја нових стратегија лечења.

Прилози аутора

Сви наведени аутори дали су значајан, непосредан и интелектуални допринос делу и одобрили га за објављивање.

Сукоб интереса

Аутори изјављују да је истраживање спроведено у одсуству било каквих комерцијалних или финансијских односа који би се могли протумачити као потенцијални сукоб интереса.

Напомена издавача

Све тврдње изражене у овом чланку искључиво су тврдње аутора и не представљају нужно оне њихових придружених организација или издавача, уредника и рецензената. Издавач не гарантује нити подржава било који производ који се може оценити у овом чланку или тврдње које може да направи његов произвођач.

Референце

1. Гао Б, Јеонг ВИ, Тиан З. Јетра: орган са доминантним урођеним имунитетом. Хепатологија (2008) 47(2):729–36. дои: 10.1002/хеп.22034

2. Нати М, Хаддад Д, Биркенфелд АЛ, Коцх ЦА, Цхавакис Т, Цхатзигеоргиоу А. Улога имуних ћелија у запаљењу јетре повезаном са метаболизмом и развоју неалкохолног стеатохепатитиса (НАСХ). Рев Ендоцр Метаб Дисорд (2016) 17(1):29–39. дои: 10.1007/с11154-016-9339-2

3. Вондерлин Ј, Цхавакис Т, Сиевеке М, Тацке Ф. Мултифацетед роле оф мацропхагс ин НАФЛД патхогенесис. Целл Мол Гастроентерол Хепатол (2023). дои: 10.1016/ј.јцмгх.2023.03.002

4. Катсароу А, Моустакас ИИ, Пирина И, Лембессис П, Коутсилиерис М, Цхатзигеоргиоу А. Метаболичка инфламација као покретач фиброзе током неалкохолне болести масне јетре. Ворлд Ј Гастроентерол (2020) 26(17):1993–2011. дои: 10.3748/вјг.в26.и17.1993

5. Кханам А, Треханпати Н, Риесе П, Растоги А, Гузман ЦА, Сарин СК. Блокада неутрофилних хемокинских рецептора ЦКСЦР1/2 поништава оштећење јетре код акутне хроничне инсуфицијенције јетре. Фронт Иммунол (2017) 8:464. дои: 10.3389/фимму.2017.00464

6. Бернсмеиер Ц, Поп ОТ, Синганаиагам А, Триантафиллоу Е, Пател ВЦ, Вестон ЦЈ, ет ал. Пацијенти са акутном хроничном инсуфицијенцијом јетре имају повећан број регулаторних имуних ћелија које експримирају рецептор тирозин киназе МЕРТК. Гастроентерологија (2015) 148(3):603–615 е14. дои: 10.1053/ј.гастро.2014.11.045

7. Легаки АИ, Моустакас ИИ, Сикорска М, Пападопоулос Г, Веллиоу РИ, Цхатзигеоргиоу А. Митохондријална динамика хепатоцита и биоенергетика код неалкохолне болести масне јетре повезане са гојазношћу. Цурр Обес Реп (2022) 11(3):126–43. дои: 10.1007/с13679-022-00473-1

8. Говаере О, Петерсен СК, Мартинез-Лопез Н, Воутерс Ј, Ван Хаеле М, Манцина РМ, ет ал. Рецептор за чишћење макрофага 1 посредује у запаљењу изазваном липидима код неалкохолне масне болести јетре. Ј Хепатол (2022) 76 (5): 1001–12. дои: 10.1016/ ј.јхеп.2021.12.012

9. Верикокакис М, Кее БЛ. Транскрипциона и епигенетска регулација урођеног развоја Т лимфоцита. Цурр Опин Иммунол (2018) 51:39–45. дои: 10.1016/ ј.цои.2018.01.006