Ефекат декокције Бусхен Хуокуе Ксиезхуо на апоптозу и фиброзу бубрежног ткива код пацова са 5/6 нефректомијом на основу HIF-1 / ПКМ2
Jan 27, 2026
3.4 Ефекти декокције Бусхен Хуокуе Ксиезхуо на експресију протеина -СМА, ТГФ-, ФН и колагена-1 у бубрежном ткиву ЦРФ пацова
As shown in Figures 3~6, compared with the sham-operated group, the protein expressions of -SMA, TGF- , FN, and collagen-1 in renal tissue of the model group were significantly increased (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of α-SMA, TGF-β, FN, and collagen-1 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Табела 2 Ефекти Бусхен Хуокуе Ксиезхуо децокције на серумске нивое урее, Сцр и ₂-МГ код ЦРФ пацова (к±с, н=10)
| Група | уреа/(ммол/л) | Сцр/(μмол/Л) | ₂-МГ/(мг/Л) |
|---|---|---|---|
| Лажно управљана група | 6.23±0.63 | 37.35±0.83 | 0.98±0.13 |
| Група модела | 23.02±0.73* | 118.57±1.03* | 3.95±1.07* |
| Група са малим дозама | 21.23±0.69# | 112.45±0.87# | 2.57±0.35# |
| Група са средњим дозама | 18.02±0.54# | 93.18±1.17# | 1.98±0.09# |
| Група са високим дозама | 15.23±0.33# | 87.24±1.08# | 1.13±0.17# |
| Беназеприл група | 19.09±0.59# | 105.77±0.67# | 2.48±0.15# |
Напомена: *П<0.05 vs. sham-operated group; #P<0.05 vs. model group
3.5 Ефекти Бусхен Хуокуе Ксиезхуо децокције на експресију мРНА HIF-1, ПКМ2 и ХК2 у бубрежном ткиву ЦРФ пацова
Као што је приказано на слици 7, у поређењу са лажно оперисаном групом, експресије мРНА HIF-1, ПКМ2 и ХК2 у бубрежном ткиву моделне групе су значајно повећане (П<0.05). Compared with the model group, the mRNA expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Слика 3. Ефекти формуле која тонификује бубреге, активира крв и елиминише замућеност на експресију -СМА протеина у бубрежном ткиву ЦРФ пацова (ИЦХ, ×400)
А. Група којом управља лажно
Б. Група модела
Ц. Група формула за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености у малим дозама
Д. Група формула за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености средње дозе
Е. Група формула за тонифицирање бубрега, активирање крви и елиминацију замућености високе дозе
Ф. Беназеприл Група
Слика 4. Ефекти формуле која тонификује бубреге, активира крв и елиминише замућеност на експресију ТГФ протеина у ткиву бубрега ЦРФ пацова (ИЦХ, ×400)
А. Група којом управља лажно
Б. Група модела
Ц. Група формула за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености у малим дозама
Д. Група формула за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености средње дозе
Е. Група формула за тонифицирање бубрега, активирање крви и елиминацију замућености високе дозе
Ф. Беназеприл Група
Служба подршке Вецистанцхе-За више детаља о сарадњи
Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com
3.6 Ефекти декокције Бусхен Хуокуе Ксиезхуо на експресију протеина HIF-1, ПКМ2 и ХК2 у бубрежном ткиву ЦРФ пацова
Као што је приказано на слици 8, у поређењу са лажно оперисаном групом, експресије протеина HIF-1 , ПКМ2 и ХК2 у бубрежном ткиву моделне групе су значајно повећане (П<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
3.7 Ефекти декоције Бусхен Хуокуе Ксиезхуо на експресију протеина Бак, Бцл-2 и Цаспасе-3 у бубрежном ткиву ЦРФ пацова
Као што је приказано на слици 9, у поређењу са лажно оперисаном групом, експресија протеина Бака и Цаспасе-3 у бубрежном ткиву моделне групе је значајно повећана, док је експресија протеина Бцл-2 значајно смањена (П<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of Bax and Caspase-3 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased, and the protein expression of Bcl-2 was significantly increased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Слика 7. Ефекти формуле за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености на експресију мРНА HIF-1, ПКМ2 и ХК2 у ткиву бубрега ЦРФ пацова
А. Група којом управља лажно
Б. Група модела
Ц. Група формула за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености у малим дозама
Д. Група формула за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености средње дозе
Е. Група формула за тонифицирање бубрега, активирање крви и елиминацију замућености високе дозе
Ф. Беназеприл Група
Напомена: У поређењу са лажном групом,
∗ P<0.05; Compared with the model group,
#P<0.05
Слика 8. Ефекти формуле за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености на HIF-1, ПКМ2 и ХК2 протеине у ткиву бубрега ЦРФ пацова
А. Група којом управља лажно
Б. Група модела
Ц. Група формула за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености у малим дозама
Д. Група формула за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености средње дозе
Е. Група формула за тонифицирање бубрега, активирање крви и елиминацију замућености високе дозе
Ф. Беназеприл Група
Слика 9. Ефекти формуле за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености на експресију протеина Бак, Бцл-2 и каспазе-3 у ткиву бубрега ЦРФ пацова
А. Група којом управља лажно
Б. Група модела
Ц. Група формула за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености у малим дозама
Д. Група формула за тонирање бубрега, активацију крви и елиминацију замућености средње дозе
Е. Група формула за тонифицирање бубрега, активирање крви и елиминацију замућености високе дозе
Ф. Беназеприл Група
Напомена: У поређењу са лажном групом,
∗ P<0.05; Compared with the model group,
#P<0.05
4 Дискусија
Последњих година број оболелих од ХББ је у порасту, а значајно је порасла и његова преваленција. На основу основне патогенезе ЦКД-а као „недостатка компликованог вишком“, професор Тан Јинцхуан је предложио терапијски принцип тонирања бубрега и слезине, активирања циркулације крви и дренирања замућења. Претходне студије су показале да децокција Бусхен Хуокуе Ксиезхуо може регулисати путеве као што су аутофагија, апоптоза и фиброза ради заштите бубрежне функције. Релевантне студије су показале да рабарбара, астрагалус, анђелика, салвиа милтиоррхиза и њихови активни састојци могу инхибирати фиброзу бубрега и заштитити функцију бубрега [7]. Резултати ове студије су показали да су у поређењу са моделном групом, све дозне групе Бусхен Хуокуе Ксиезхуо Децоцтион побољшале нивое урее, Сцр и ₂-МГ у серуму, као и таложење колагених влакана у бубрежном ткиву у различитом степену, што сугерише да Бусхен Хуокуе Ксиезхуе Децоцтион игра важну улогу у заштити фиброзе и делујуће функције.
Значајно је да су слични ренални заштитни ефекти пријављени за Цистанцхе тубулоса, класичну ТЦМ биљку познату као „пустињски гинсенг“ и признату као врхунски медицински материјал за исхрану бубрега [15]. У теорији ТЦМ, Цистанцхе тубулоса је веома цењена због своје способности да „окрепи јанг бубрега и допуни есенцију“, а савремена истраживања су потврдила да је богата активним састојцима као што су ехинакозид, вербаскозид и флавоноиди [15]. Ове компоненте могу да инхибирају апоптозу бубрежних ћелија, промовишу пролиферацију бубрежних ћелија, поправе оштећено бубрежно ткиво и прошире крвне судове бубрега - ефекти који су у складу са заштитним механизмима бубрега уоченим у Бусхен Хуокуе Ксиезхуо децоцтион [15]. Овакви налази истичу потенцијал ТЦМ биљака са својствима која храњују бубреге у лечењу ЦКД.
Апоптоза је један од важних механизама у основи патогенезе ЦРФ-а. У физиолошким условима, деликатна динамичка равнотежа се одржава између про-апоптотичких и анти-апоптотичких чланова породице. Једном када се апоптоза прекомерно активира, то ће довести до патолошких промена у гломерулима и бубрежним тубулима, чиме се оштећује бубрежна функција. Када се активира про-апоптотички протеин Бак, он индукује повећање пермеабилности спољашње мембране митохондрија, што доводи до колапса потенцијала унутрашње мембране митохондрија и ослобађања цитохрома Ц (ЦитЦ) у цитоплазму, који активира каспазу-9 и даље покреће каспазу-3-зависну аппазу [цаспасе-8]. Релевантне студије су показале да у проксималним тубуларним епителним ћелијама, нокаутирање Бак гена или повећање експресије Бцл-2 могу ефикасно инхибирати апоптотички процес [9]. Ова студија је открила да све дозе Бусхен Хуокуе Ксиезхуо децокције значајно смањују експресију про-апоптотичких фактора Бак и Цаспасе-3 и повећавају експресију анти-апоптотичког фактора Бцл-2, што сугерише да Бусхен Хуокуе Ксиезхуо децоцтион може побољшати функцију бубрега блокирањем апоптотичког пута.
Бубрежна фиброза је хронична болест бубрега посредована вишеструким цитокинима, регулисана вишеструким сигналним путевима и вођена више фактора. То је уобичајен пут који води до завршног стадијума бубрежне болести, коју карактерише оштећење бубрежног ткива, запаљење, таложење ЕЦМ-а и тубуларни епител-мезенхимски прелаз. Бубрежна фиброза укључује гломеруларну фиброзу и тубулоинтерстицијску фиброзу [8]. Истраживања су потврдила да је главна патолошка манифестација раног ЦРФ-а ренална фиброза, а одлагање прогресије реналне фиброзе је од великог значаја за смањење оштећења бубрега и ублажавање прогресије бубрежне инсуфицијенције [10]. ТГФ- је кључни подтип који покреће фиброзу, који регулише синтезу ЕЦМ преко Смад сигналног пута. ФН је укључен у ћелијску адхезију, миграцију и склапање ЕЦМ. Главни ћелијски извор прекомерне депозиције ЕЦМ су миофибробласти, а њихова структурна трансдиференцијација је кључни фактор у настанку и развоју реналне фиброзе. Колаген-1 је углавном изведен из миофибробласта, а -СМА, као једна од главних морфолошких карактеристика и маркера активације миофибробласта, нивои експресије оба су у позитивној корелацији са степеном реналне фиброзе [11]. Релевантне студије су показале да су код различитих хроничних болести бубрега, експресија мРНК и протеина -СМА и колагена-1 значајно повећана, праћена тешком бубрежном фиброзом [12]. У овој студији, децокција Бусхен Хуокуе Ксиезхуо значајно је смањила експресију маркера фиброзе као што су -СМА, ТГФ-, ФН и колаген-1, што указује да Бусхен Хуокуе Ксиезхуо децоцтион има важне ефекте на побољшање функције бубрега и успоравање прогресије бубрежне фиброзе.
HIF-1 /ПКМ2 сигнални пут је уско повезан са апоптозом. HIF-1 може да промовише апоптозу тако што транскрипционо активира Бак и инхибира Бцл-2, а ПКМ2 може имати ефекте регулацијом протеина повезаних са апоптозом као што је п53 након нуклеарне транслокације [13]. Као један од кључних регулатора хипоксичног одговора сисара, HIF-1 може појачати експресију ТГФ-а преко HIF-1 у хипоксичним бубрежним тубуларним епителним ћелијама у моделу интерстицијалне фиброзе бубрега, чиме се активирају путеви повезани са Смадом и индукује експресија -СМА маркера као што су -СМА маркери као што су Цолла маркери. Поред учешћа у регулацији апоптозе, ПКМ2 такође подржава енергетске потребе фибротичних ћелија регулацијом гликолитичког метаболизма [14]. Резултати ове студије су показали да су нивои HIF-1, ПКМ2 и ХК2 у бубрежном ткиву групе ЦРФ модела значајно повећани, док су они у ТЦМ групама значајно смањени, што сугерише да децокција Бусхен Хуокуе Ксиезхуо може инхибирати апоптозу и одложити реналну фиброзу сузбијањем {ПКМ2 активације{5} ткива.
Укратко, децокција Бусхен Хуокуе Ксиезхуо може инхибирати апоптозу и фиброзу ћелија код ЦРФ пацова, побољшати оштећење бубрега код пацова модела ЦРФ, а његов механизам може бити повезан са регулацијом HIF-1 /ПКМ2 сигналног пута.
Референце
[1] Америцан Јоурнал оф Хеалтх-Систем Пхармаци. Кдиго 2024 водич за клиничку праксу за процену и лечење хроничне болести бубрега[Ј]. Киднеи Интернатионал, 2024, 105(4С): 117-314.[2] Зханг Л, Лиу Л, Баи М, ет ал. ХЕ4 изазван хипоксијом у тубуларним епителним ћелијама промовише акумулацију екстрацелуларног матрикса и реналну фиброзу преко НФ-κБ[Ј]. ФАСЕБ Јоурнал, 2020, 34(2): 2554-2567.[3] Ху Д, Ванг Л, Зханг И, ет ал. Санки орални раствор ублажава фиброзу бубрега сузбијањем активације фибробласта путем HIF-1 /ПКМ2/гликолизног пута код хроничне болести бубрега[Ј]. Јоурнал оф Етхнопхармацологи, 2024, 335: 118679.[4] Палссон-Мцдермотт ЕМ, Цуртис АМ, Гоел Г, ет ал. Пируват киназа М2 регулише активност Хиф-1 и индукцију IL-1 и критична је детерминанта Варбурговог ефекта у макрофагима који су активирани ЛПС [Ј]. Целл Метаболисм, 2015, 21(1): 65-80.[5] Видети ЕЈ, Цуллен В. Коментар на ажурирање КДИГО смерница за клиничку праксу за управљање крвним притиском код хроничне болести бубрега за 2021. [Ј]. Нефрологија (Царлтон, Виц), 2025, 30(1): е14414.[6] Ву ЗХ, Цао ВКС, Тан М, ет ал. Истраживање ефеката рабарбаре Ксиезхуо Децоцтион на аутофагију и апоптозу код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на основу мТОРЦ1/п70С6К пута [Ј]. Лисхизхен Медицине анд Материа Медица Ресеарцх, 2023, 34(2): 321-324.[7] Ванг Ј, Ли ИТ, Лиу ДВ, ет ал. Напредак истраживања о механизму главних активних компоненти антрахинона рабарбаре против реналне фиброзе[Ј]. Истраживање традиционалне кинеске медицине, 2023, 36(10): 92-96.[8] Аскари Х, Сеифи Б, Кадкходаее М, ет ал. Заштитни ефекти водоник сулфида на хроничну болест бубрега смањењем оксидативног стреса, упале и апоптозе[Ј]. ЕКСЦЛИ часопис, 2018, 17: 14-23.[9] Сола-Риера Ц, Гарциа М, Љунггрен ХГ, ет ал. Хантавирус инхибира апоптозу спречавањем губитка потенцијала митохондријалне мембране кроз регулацију фактора за преживљавање BCL-2[Ј]. ПЛоС Патхогенс, 2020, 16(2): е1008297.[10] Иуан Л, Ванг Л, Ванг Х, ет ал. Икариин инхибира хиперметилацију Епо промотера, регулише транзицију перицита-миофибробласта и побољшава реналну анемију код 5/6 нефректомираних пацова [Ј/ОЛ]. Фармакологија и клинике кинеске Материа Медица: 1-17 [2025-12-17]. хттпс://дои.орг/10.13412/ј.цнки.зиил.20250408.004.[11] Сравани С, Саифи МА, Годугу Ц. Риоцигуат ублажава повреду бубрега и фиброзу на животињском моделу [Ј]. Биоцхемицал анд Биопхисицал Ресеарцх Цоммуницатионс, 2020, 530(4): 706-712.[12] Ли Л, Зхоу Г, Фу Р, ет ал. Полисахариди екстраховани из Баланопхора полиандра Грифф (БПП) побољшавају реналну фиброзу и ЕМТ тако што инхибирају Хедгехог пут[Ј]. Јоурнал оф Целлулар анд Молецулар Медицине, 2021, 25(6): 2828-2840.[13] Рана НК, Сингх П, Коцх Б. ЦоЦл₂-симулирана хипоксија индукује ћелијску пролиферацију и мења образац експресије гена повезаних са хипоксијом укључених у ангиогенезу и апоптозу[Ј]. Биолошка истраживања, 2019, 52(1): 12.[14] Ванг З, Иу Ј, Хао Д, ет ал. Транскриптомски потписи који реагују на активатор ПКМ2 TEPP-46 у хипергликемијским хуманим бубрежним проксималним епителним тубуларним ћелијама [Ј]. Фронтиерс ин Ендоцринологи, 2022, 13: 965379.[15] Цхенгду ВеЦистанцхе Био-Тецх., Цо Лтд. Цистанцхе за негу бубрега[ЕБ/ОЛ]. хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-ектрацт-продуцт/цистанцхе-фор-ноурисхинг-киднеи.хтмл, 01.08.2022.
