Ефекат рецепта Цистанцхе Десертицола Бусхен Хуокуе на оксидативни стрес код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом
Aug 29, 2023
ЛИН Гуан-Хао, ХУАНГ Меи, ВУ Меи
（Депт. фармације, Хаикоу болница традиционалне кинеске медицине, Хаикоу 570216 Хаинан, Кина）
Цистанцхе чај
Апстрактан: Циљ Истражити терапеутски ефекат и механизам формуле за тонирање бубрега и активирање крви која се састоји одЦистанцхе херби други рецепти (БХП, биљно једињење углавном са деловањем обнављања бубрега и активације крви) код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. Методе Четрдесет СД пацова је подељено у нормалну групу (10 пацов), групу модела (9 пацова), групу са ниским дозама БХП (10 пацов) и групу са високим дозама ( 10 пацова). Осим нормалне групе, пацови у свим групама су реплицирани са моделом хроничне бубрежне инсуфицијенције помоћу аденинске сонде. Након успешне репликације, пацовима у групама са ниским и високим дозама БХП даване су 0.52 и 2.08 г/кг БХП гаважом, респективно, једном дневно током 28 узастопних дана . Након завршетка примене, серумски нивои бубрежне функције показују азот урее (БУН) у крви, креатинин (СЦр) и мокраћну киселину (УА) и нивои индекса оксидативног стреса малондиалдехид (МДА) и супероксид дисмутаза (инСренОД) ткиво је мерено ензимским имуносорбентним тестом (ЕЛИСА), хистопатолошке промене ткива бубрега пацова примећене су бојењем хематоксилин-еозином (ХЕ), и протеинска експресија фосфатидилинозитол-3-киназе (ПИ3Кнасе) Б (Акт), Б ћелијски лимфом 2 (Бцл-2) и Бцл-2 повезани Кс протеин (Бак) у бубрежном ткиву откривени су Вестерн блот-ом. Резултати (1) У поређењу са нормалном групом, нивои БУН, СЦр и УА су повећани у групи модела (П＜0.05）;у поређењу са групом модела, нивои БУН,СЦр и УА су значајно смањени у групама са ниским и високим дозама БХП (П＜0.05）.（2）У поређењу са нормалном групом, ниво МАД-а је повећан и ниво СОД-а је смањен у групи модела (П＜0,05); у поређењу са моделном групом, ниво МАД је смањен и ниво СОД повећан у групама са ниским и високим дозама БХП (П＜0,05）; (3) У поређењу са нормалном групом , патолошке промене као што су блага некроза и инфламаторна ћелијска инфилтрација, тубуларна дилатација и гломеруларна деформација појавиле су се у ткиву бубрега моделне групе; у поређењу са моделном групом, побољшана су патолошка стања и у групи са ниским и високим дозама БХП. (4) У поређењу са нормалном групом, нивои експресије протеина ПИ3К и Акт у ткиву бубрега у групи модела су значајно повећани (П＜ 0,05）; у поређењу са моделном групом, нивои експресије протеина ПИ3К и Акт у ткиво бубрега у групама са ниским и високим дозама БХП је значајно смањено (П＜0,05）.（5）У поређењу са нормалном групом, ниво експресије протеина Бцл- 2 у ткиву бубрега у групи модела је био смањен и ниво експресије протеина Бак је повећан (П＜0,05）; у поређењу са моделном групом, ниво експресије Бцл-2 протеина у ткиву бубрега у групама са ниским и високим дозама БХП је повећан и ниво експресије протеина Бак је смањен (П＜0,05). Закључак БХП има ефекат у побољшању оштећења бубрега код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом механизмом који се односи на инхибицију ПИ3К/Акт сигналног пута и регулацију експресије сродних апоптотичких протеина.
Кључне речи: Формула за тонирање бубрега и активирање крви која се састоји одЦистанцхе десертицолаи други рецепти;хронична бубрежна инсуфицијенција;оксидативни стрес;фосфатидилинозитол-3-киназа (ПИ3К);протеин киназа Б(Акт);Б ћелијски лимфом 2(Бцл-2);Бцл-2 повезан Кс протеин (Бак); пацова
Хронична бубрежна инсуфицијенција (ЦРФ) је врста клиничког синдрома који оштећује бубрег услед аутоимуне реакције, наслеђа, исхране, инфекције и других фактора, што доводи до ослабљене бубрежне функције или чак потпуног губитка функције. Стопа инциденције расте из године у годину и тешко је излечити [1-3]. Последњих година, терапеутски ефекат традиционалне кинеске медицине на хроничну бубрежну инсуфицијенцију све више добија широку пажњу. Хронична бубрежна инсуфицијенција припада категорији "Гуанге" и "едема" у традиционалној кинеској медицини. Болест се углавном јавља у бубрезима, што је синдром недостатка и вишка. Главна патогенеза је недостатак бубрега и застој крви, а главни третман је обнављање бубрега и унапређење циркулације крви [4]. Досадашња истраживања су показала да метода тонификације бубрега и активирања циркулације крви може ефикасно да побољша стање пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, побољша микроциркулацију крви и инхибира запаљенске реакције у организму [5-6]. Међутим, терапеутски механизам методе тонизације бубрега и активирања циркулације крви код хроничне бубрежне инсуфицијенције није потпуно јасан. Стога је ова студија успоставила пацовски модел хроничне бубрежне инсуфицијенције како би се даље посматрали ефекти и механизми самоформулисане формуле тонификације бубрега и активирања циркулације крви, са намером да пружи референтну основу за клиничку примену методе тонизације бубрега. бубрега и активирање циркулације крви за лечење хроничне бубрежне инсуфицијенције. Резултати истраживања су приказани на следећи начин.
Кинески лековити материјали као нпрЦистанцхе десертицола
Кликните овде да видите производе Цистанцхе за болести бубрега
【Затражите више】 Е-пошта:cindy.xue@wecistanche.com / Вхатс Апп: 0086 18599088692 / Вецхат: 18599088692
1 Материјали и методе
1.1 Експерименталне животиње
40 здравих 6-недељних мужјака СД пацова на нивоу СПФ-а, телесне тежине од 130~170 г, купљено је од Беијинг Иннокаи Тецхнологи Цо., Лтд. са бројем лиценце за производњу животиња СЦКСК (Пекинг) { {6}}. Пре експеримента, пацови су храњени адаптивно 2 недеље, слободно храњени водом, са температуром околине од (24 ± 1) степен, релативном влажношћу од 40% до 60% и светлосним циклусом од 12 сати светлости и 12 сати. мрачно. Ову истраживачку шему одобрио је Етички комитет болнице традиционалне кинеске медицине Хаикоу.
1.2 Лекови, реагенси и инструменти
Рецепт за тонизирање бубрега и активирање циркулације крвисастоји се од 10 г куване реманије, 10 гцистанцхе десертицола,10 г Ксианлинг слезине, 15 г сировог астрагалуса, 5 г винског рабарбаре, 10 г салвиа милтиоррхизе и 15 г анђелике. Сви материјали традиционалне кинеске медицине се купују у болници традиционалне кинеске медицине Хаикоу. Конвенционална децокција, филтрација, концентрација до 4 г/мЛ сирове дроге, чување за приправност. Аденин (Схангхаи Јизхи Биоцхемицал Тецхнологи Цо., Лтд., број серије: А800684); Комплет за тестирање креатинина у серуму (СЦр) (Беијинг Лингбао Тецхнологи Цо., Лтд.); Комплет за детекцију азота урее (БУН) и мокраћне киселине (УА) (Беијинг Боазе Тецхнологи Цо., Лтд.); Комплет за детекцију малондиалдехида (МДА) и супероксид дисмутазе (СОД) (Схангхаи Кизхенг Биотецхнологи Цо., Лтд.); Поликлонско антитело зечје анти интрацелуларне фосфатидилинозитол 3 киназе (ПИ3К), поликлонско антитело зечје анти-протеин киназе Б (Акт) (Схангхаи Јинсуи Биотецхнологи Цо., Лтд.); зечје анти-Б лимфоцитног тумора 2 гени (Бцл-2) антитело, зечје анти-Бцл-2 сродно Кс протеин (Бак) антитело (Гуангзхоу Цхуанронг Биотецхнологи Цо., Лтд.); Козје анти-зечје ИгГ секундарно антитело (Схангхаи Бииунтиан Биотецхнологи Цо., Лтд.). МПР А100 ензимски маркер [Иасуванг (Схангхаи) Традинг Цо., Лтд.]; Гел имагер (Био-Рад Цомпани, САД); АДВИА2400 потпуно аутоматски биохемијски анализатор (Сиеменс Цомпани).
Пустињски гинсенг
1.3 Моделирање, груписање и администрација
Изаберите 10 пацова као нормалну групу, а преосталих 30 пацова да бисте направили модел хроничне бубрежне инсуфицијенције. Утврдите да ли је модел успешан на основу серумског нивоа индикатора бубрежне функције и патолошких промена бубрега код пацова модела [7]. Метода моделирања [8]: 250 мг/кг аденина је давано гаважом једном дневно током 28 узастопних дана. Један пацов је угинуо током процеса моделирања. Пацови који су успешно моделовани су насумично подељени у моделску групу (9 пацова), групу ниске дозе Бусхен Хуокуе Формуле (10 пацова) и групу са високим дозама Бусхен Хуокуе Формуле (10 пацова). Након завршеног моделирања, дневна доза одраслих је конвертована у дозу пацова према „Фармаколошким експерименталним методама“ и одређена је као ниска доза Формуле за тонификацију бубрега и за активирање крви. Групама са ниским и високим дозама Бусхен Хуокуе Формуле дате су 0,52 и 2,08 г/кг раствора Бусхен Хуокуе Формуле путем сонде. Нормалној групи и моделној групи дате су једнаке количине физиолошког раствора путем сонде. Једном дневно 28 узастопних дана.
1.4 Индикатори и методе посматрања
1. 4. 1. Детекција индикатора бубрежне функције
Након интервенције, узета је крв из абдоминалне аорте пацова, а узорци серума су изоловани након центрифугирања. За детекцију нивоа СЦр, БНУ и УА код пацова у свакој групи коришћен је ензимски имуносорбентни тест. Операција је изведена према упутствима на комплету.
1. 4. 2 ХЕ бојење
Узето је бубрежно ткиво пацова, фиксирано, дехидрирано, уметнуто у парафин, пресечено, обојено, дехидрирано и поново запечаћено. Уочене су и фотографисане патолошке промене у бубрежном ткиву пацова.
1. 4. 3 Детекција индикатора оксидативног стреса у бубрежном ткиву
Узмите ткиво бубрега пацова, припремите хомогенат, центрифугирајте и одвојите супернатант. Према упутствима за реагенс, користите ензимски имуносорбентни тест да бисте открили нивое МДА и СОД.
1. 4. 4 Протеински имуноблот тест
Након узимања хомогената из ткива бубрега пацова, додати РИПА да се екстрахује укупни протеин, центрифугирати на 3000 о/мин (радијус центрифугирања: 15 цм) 10 минута, узети супернатант и измерити садржај протеина. Након одвајања протеина гел електрофорезом, трансфера мембране, затварања и чишћења ТБСТ-ом, примарна антитела ПИ3К, Акт, Бцл-2, Бак и - Ацтин (разређена запреминским односом од 1:1000) су инкубирана преко ноћи на 4 степена, филм је испран и додато је друго антитело (разблажено запреминским односом од 1:5000) да би се наставило да се инкубира на собној температури током 2 сата. ЕЦЛ је изложен за развој, а сива вредност електрофоретских трака је анализирана коришћењем софтвера ИмагеЈ. Резултати На основу циљног протеина и унутрашњег референтног протеина ( - Акција) представљања односа вредности сивих тонова.
1.5 Статистичке методе
За анализу података коришћен је статистички софтвер СПСС 25.0. Подаци мерења су изражени као средња вредност ± стандардна девијација (к ± с). Урађена је униваријантна анализа варијансе за поређење између више група, а за поређење између две групе коришћен је т-тест. Разлика је била статистички значајна када је П<0.05 was used.
2 Ресултс
2.1 Поређење нивоа индекса бубрежне функције пацова у свакој групи
Табела 1 показује да су у поређењу са нормалном групом, нивои БУН, СЦР и УА у групи модела порасли (П<0.05); Compared with the model group, the levels of BUN, SCr, and UA in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05) in a dose-dependent manner. Comparison of renal histopathological changes of rats in each group Figure 1 shows that the renal tissue structure of rats in the normal group is complete, with an orderly arrangement of glomeruli and renal tubules, without significant abnormal changes; Compared with the normal group, the model group had mild necrosis and inflammatory cell infiltration in the renal tissue, renal tubular dilation, glomerular deformation, and other pathological changes; Compared with the model group, the pathological conditions of the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe were improved.
Табела 1 Поређење нивоа индикатора бубрежне функције међу различитим групама пацова（x ± s）
Напомена: ① П ＜ 0.05, у поређењу са нормалном групом; ② П<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
Слика 1. Поређење хистопатолошких промена ткива бубрега пацова међу различитим групама（ХЕ бојење,×400）
Поређење нивоа индекса оксидативног стреса у бубрежном ткиву пацова у свакој групи
Табела 2 показује да је у поређењу са нормалном групом ниво МДА у бубрежном ткиву пацова моделне групе повећан, док је ниво СОД смањен (П<0.05); Compared with the model group, the MDA level in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe decreased, while the SOD level increased (P<0.05).
Ниво експресије ПИ3К и Акт протеина у бубрежном ткиву пацова у свакој групи
Упоређујући табелу 3 и слику 2, резултати су показали да су у поређењу са нормалном групом, нивои експресије ПИ3К и Акт протеина у бубрежном ткиву моделне групе значајно повећани (П<0.05); Compared with the model group, the expression levels of PI3K and Akt proteins in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05).
Табела 2 Поређење нивоа индикатора оксидативног стреса у бубрежним ткивима међу различитим групама пацова （x ± s）
Напомена: ① П ＜ 0.05, у поређењу са нормалном групом; ② П<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
Табела 3 Поређење нивоа експресије протеина ПИ3К и Акт у бубрежним ткивима између сваке групе пацова（x ± s）
Напомена: ① П ＜ 0.05, у поређењу са нормалном групом; ② П<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
Нивои експресије Бцл-2 и Бак протеина у бубрежним ткивима пацова у свакој групи
Упоређивањем резултата у табели 4 и на слици 3, показује се да је у поређењу са нормалном групом ниво експресије Бцл-2 протеина у бубрежном ткиву пацова у моделној групи значајно смањен, док је ниво експресије Бак протеина значајно повећана (оба П<0.05); Compared with the model group, the expression level of Bcl-2 in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula increased, while the expression level of Bax decreased (both P<0.05).
Слика 2 Вестерн Блот електроферограми ПИ3К и Акт протеина у бубрежним ткивима у свакој групи пацова
Табела 4 Поређење нивоа експресије протеина Бцл-2 и Бак у бубрежним ткивима међу различитим групама пацова（x ± s）
Напомена: ① П ＜ 0.05, у поређењу са нормалном групом; ② П<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
Слика 3 Вестерн Блот електроферограми Бцл-2 и Бак протеина у бубрежним ткивима у свакој групи пацова
3 Дискусија
Модел хроничне бубрежне инсуфицијенције изазван аденином је уобичајен метод за скрининг терапијских лекова за хроничну бубрежну инсуфицијенцију и разјашњавање механизма деловања лека [9]. Мишићни метаболит СЦр, крајњи продукт метаболита пурина УА и једињење БУН које садржи азот у плазми се акумулирају у крви током оштећења бубрежне функције и важни су индикатори за откривање функције бубрега [10-11]. У овој студији, модел хроничне бубрежне инсуфицијенције установљен је оштећењем бубрега изазваним аденином код пацова. Резултати моделовања су показали да су у групи модела повећани нивои СЦр, БУН и УА у крви, инфилтрација инфламаторних ћелија у бубрежном ткиву, проширење бубрежних тубула, деформација гломерула и друге патолошке промене, што указује да је моделирање било успешан. Након третмана са различитим концентрацијама Бусхен Хуокуе Формуле, нивои СЦр, БУН и УА у крви пацова су се смањили, а структура бубрежног ткива и физиолошка функција су побољшане у различитом степену, што сугерише да формула за тонирање бубрега и активирање крви састављена одЦистанцхе десертицолаи други рецепти имају заштитни ефекат на бубреге пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом.
Кинески лековити материјали као што је цистанцхе десертицола
Нека истраживања су показала да оксидативни стрес може да подстакне напредовање бубрежне инсуфицијенције, а степен оксидативног стреса у бубрежном ткиву расте са постепеним повећањем степена оштећења бубрежне функције. СОД је класа фактора који се могу бранити од инфламаторних реакција, а МДА је производ разградње пероксидације липида у телу [13]. Стога, повећање нивоа СОД, смањење нивоа МДА и смањење нивоа оксидативног стреса у бубрежном ткиву може ефикасно инхибирати напредовање хроничне бубрежне инсуфицијенције. Резултати ове студије су такође потврдили да је након интервенције Бусхен Хуокуе Формуле ниво индикатора оксидативног стреса код пацова смањен, што указује на то да формула за тонирање бубрега и активирање крви састављена одЦистанцхе десертицолаи други рецепти могу играти улогу у антиоксидативном стресу и антиинфламаторним реакцијама и инхибирати развој бубрежне инсуфицијенције.
Цистанцхе чај
ПИ3К је важан пут трансдукције сигнала у процесу трансдукције сигнала фактора раста. Акт је серинска протеин киназа која припада низводном фактору ПИ3К. У процесу хроничне бубрежне инсуфицијенције, ПИ3к/Акт пут је укључен у инфламаторне реакције, апоптозу паренхимских ћелија, диференцијацију и формирање и депозицију колагена. Лие Беифенг и др. [14] су открили да се експресија фосфорилисаног Акт-а у бубрежном тубулоинтерстицијуму код пацова са моделом дијабетесне нефропатије повећала, што указује да ПИ3К/Акт сигнални пут може да учествује у процесу бубрежних тубуларних лезија. Код пацова модела хроничне бубрежне инсуфицијенције, ПТЕН/ПИ3к/Акт сигнални пут је укључен у процес интерстицијалне фиброзе бубрега [15]. Друге студије су показале да 5/6 пацова са нефректомијом може инхибирати ТГФ путем / ПИ3К/Акт сигналног пута, чиме ефикасно смањује СЦр, ублажава фиброзу бубрега и побољшава функцију бубрега код пацова [16]. Руниан и др. [17] су открили да ТГФ у ћелијама гломерула- Стимулисање Акт фосфорилације и давање ПИ3к инхибитора ћелијама гломерула може смањити експресију ТГФ-а. Резултати ове студије показују да Бусхен Хуокуе Формула може инхибирати експресију ПИ3к/Акт протеина у бубрежном ткиву пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, инхибирати ПИ3к/Акт сигнални пут и на тај начин одложити напредовање болести код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. неуспех. За ткиво бубрега, апоптоза има двоструки ефекат [18]: С једне стране, апоптоза може очистити инфламаторне инвазивне ћелије и абнормалне пролиферативне ћелије, промовишући поправку структуре бубрежног ткива и опоравак бубрежне функције; С друге стране, апоптоза често доводи до смањења броја бубрежних ћелија, што има кључну улогу у настанку гломерулосклерозе и тубуларне атрофије, и може да погорша прогресију бубрежне болести. Истраживања [19] показују да је број апоптозе у бубрежним тубуларним ћелијама код пацијената са бубрежном болешћу значајно већи него код здравих особа, а број апоптозе у бубрежном ткиву је уско повезан са индексом интерстицијалног оштећења бубрега, индексом реналне фиброзе, уринарним ниво протеина, и степен погоршања бубрежне функције. Фамилија Бцл-2 апоптотичких протеина може се поделити у три категорије: проапоптотички протеини промотери, проапоптотички ефекторски протеини и анти-апоптотички протеини. Антагонизам између проапоптотичких протеина и анти-апоптотичких протеина одређује процес апоптозе овог великог броја ћелија [20]. Истраживања [18] показују да изазивање појачане регулације експресије Бцл-2 може смањити ћелијску апоптозу. У моделима акутног оштећења бубрега и моделима хроничне бубрежне инсуфицијенције, нокаутирање Бак и Бак гена у проксималним ћелијама тубуларног епитела бубрега може смањити апоптозу бубрежних тубуларних епителних ћелија и ублажити степен бубрежне инсуфицијенције [18]. Резултати ове студије показују да се експресија Бцл-2 протеина повећава, а експресија Бак протеина смањује код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом лечених формулом за тонирање бубрега и активирање крви која се састоји одЦистанцхе десертицолаи други рецепти. Ово може бити зато што Бусхен Хуокуе Реципе инхибира експресију протеина Бцл-2 и Бак повезаних са апоптозом низводно од сигналног пута ПИ3К/Акт, инхибира апоптозу бубрежних ћелија, чиме се ублажава фиброза бубрега и одлаже погоршање бубрежне функције.
Cистанцхе десертицола ма
Укратко, формула за тонирање бубрега и активирање крви која се састоји одЦистанцхе десертицолаи други рецепти могу ублажити оштећење бубрежне функције код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, а његов механизам може бити повезан са инхибицијом ПИ3К/Акт сигналног пута и регулацијом експресије апоптотичких протеина Бцл-2 и Бак. Поред тога, ренална фиброза и погоршање бубрежне функције код пацова са интрагастричном применом аденина могу бити ближе повезани са повредом бубрежних тубула, а дубље механизме треба даље проучавати.
референца:
［1］Ианг Лиуии, Ванг Менг, Зхоу Иуан, ет ал „Ефекат Схенсхуаи бр. ИИ формуле на аеробну гликолизу и интерстицијалну фиброзу бубрега код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом“. Кинески часопис за информације о традиционалној кинеској медицини, 2021, 28 (10): 57-63
［2］Цхен Ианг, Зхонг Цхао, Зхоу Јингиинг, ет ал „Клиничка ефикасност Бусхен Јиеду децоцтион у комбинацији са моксибусцијом код хроничне бубрежне инсуфицијенције типа недостатка слезине и бубрега и утицај серумских инфламаторних фактора ［ Ј ］. , 2021, 34 (6): 962-963."
［3］ КХОУРИ Т, ТЗУКЕРТ К, АБЕЛ Р, ет ал. Инхронична бубрежна инсуфицијенција оса црева⁃бубрег: нова потенцијална мета за терапију［Ј］. Хемодиал Инт,2017,21(3):323-334.
［4］Зхао Тао, Схи Иан, Зху Дан, ет ал. Утицај Схенсхуаи формуле на степен бубрежне фиброзе, оксидативни стрес и сродне факторе код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом ［ Ј］ Јоурнал оф Лиаонинг Университи оф Традитионал Цхинесе Медицине, 2020, 22 (6): 45-48
［5］Ли Јун, Зхоу Ксин, Зенг Хуи. Клиничка ефикасност бусхен хуоку рецепта у комбинацији са циљаном традиционалном кинеском медицином у лечењу пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом ［ Ј］. Кинеска фармакоекономија, 2018, 13 (7): 55-58
［6］Ху Ксинмин, Ксу Цхенгкинг, Киао Цхунпинг, ет ал. Утицај Бусхен Хуокуе гранула на серум ПЦ - Ⅲ, Цол - Ⅳ, ЛН, ФН и бубрежну функцију код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом [Ј] Гуангки Традитионал Цхинесе Медицине, 2021, 44 (2): 1-4
［7］Лиу Хонгиан, Ианг Аихуа, Лиу Ксуемеи, ет ал. Студија на моделу хроничне бубрежне инсуфицијенције изазване аденином код пацова [Ј]. Кинески часопис за експерименталну дијагностику, 2011, 15 (12): 2014-2017
［8］ Ванг Схивеи, Ма Минкаи, Хан Јиа, ет ал. Ефекат пилуле Јинкуи Схенки на Кеап1/Нрф2/АРЕ пут и функцију бубрега код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом Јоурнал оф Тропицал Медицине, 2021,21 (9): {{6 }}
［9］ КАСХИОУЛИС П, ЛУНДГРЕН Ј, СХУББАР Е, ет ал. Аденин⁃ индукована хронична бубрежна инсуфицијенција код пацова: модел хроничног ренокардијалног синдрома са дијастолном дисфункцијом леве коморе, али очуваном ејекционом фракцијом［Ј］. Киднеи Блоод Пресс Рес, 2018, 43 （4）:1053-1064.
［10］ ЗХОУ К, ГОНГ Кс, КУАНГ Г, ет ал. Ферулна киселина заштићена од реперфузијске повреде исхемије бубрега код мишева: могући механизам кроз повећање производње аденозина преко ХИФ ⁃ 1 ［Ј］. Инфламматион,2018,41（6）:2068-2078.
［11］ ЛАИ Кс, ТОНГ Д, АИ Кс, ет ал. Побољшање дијабетичке нефропатије код дб/дб мишева лечених формулом тибетанске медицине Сивеи Јиангхуанг Децоцтион Повдер екстракт［Ј］. Сци Реп,2018, 8(1):16707-16709.
［12］ Лиу Иингнан, Ванг Схенгзхи Ефекти Схенсхуаи формуле и њених метода лечења на СОД и МДА у моделу интерстицијалне фиброзе аденина у пацовима Хунан Јоурнал оф Традитионал Цхинесе Медицине, 2018, 34 (1): 151-153
［13］ Ли Вуфенг, Ванг Ђинг, Ванг Ји и др. Ефекат децокције Схенки Дихуанг у комбинацији са Хаикун Схенки капсулом на функцију бубрега и оксидативни стрес код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом [Ј]. Часопис модерне интегрисане кинеске и западне медицине, 2020, 29 (29): 3222-32253235
［14］ Лие Беифенг, Цхенг Фанг, Дуан Тингтинг, ет ал. Ефекти Хуангки прашкастих пелета на бубрежни ПИ3К/Акт/мТОР пут и аутофагију код пацова са дијабетесном нефропатијом [Ј/ОЛ]. Кинески часопис експерименталних формула: 1-8 [2022-02-20]
［15］ Иу Иан, Зхао Ванцхао, Ксу Ие, ет ал "Берберин хидрохлорид побољшава интерстицијалну фиброзу бубрега и утиче на ПТЕН/ПИ3К/АКТ сигнални пут код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом." Часопис Универзитета традиционалне кинеске медицине Лиаонинг, 2020, 22 (3): 26-30
［16］ Ванг Руикин, Цхен Ганг, Хе Ликун Кангкианлинг формула инхибира ТГФ код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом узрокованом колатералном болешћу бубрега- / Експериментална студија о заобилажењу сигнала П13К/Акт , 17 (6): 480-483
［17］ РУНИАН ЦЕ, СЦХНАПЕР ХВ, ПОНЦЕЛЕТ А Ц. Фосфатидилинозитол 3 - киназа/Акт пут побољшава Смад3- стимулисану експресију колагена И мезангијалне ћелије као одговор на трансформацију фактора раста-бета1［Ј］. Ј Биол Цхем, 2004, 279 （4）: 2632-2639.
［18］ Ху Схуанг, Хе Зеиун, Ксу Венфенг, ет ал. Ефекат децокције Лиувеи Дихуанг на експресију Бак и Бцл-2 код пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом ［ Ј］ Кинеска медицинска помоћ, 2020, 29 (9): 1524-15271564
［19］ Зхонг Иа, Ли Иајуан, Ки Ксиаолинг, ет ал. Ефекат хемодијализе у комбинацији са хемоперфузијом на клиничку ефикасност, функцију бубрега и инфламаторне факторе у серуму код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом ［ Ј］. Медицински часопис Народноослободилачке војске, 2020, 32 (12): 77-80
［20］ МЕИ СК,ЛИ Л,ВЕИ КК,ет ал. Двоструки нокаут Бак и Бак из проксималних тубула бубрега смањује апоптозу повезану са једностраном опструкцијом уретре и интерстицијалну фиброзу бубрега［Ј］. Сци Реп, 2017 (7): 44892.
