Ефикасност комбинованог третмана екстракта Ламинариа Јапоница и Цистанцхе Тубулоса у расту косе

Киунгха Схин1#, Тае-Су Ким2#, Јангбеен Киунг1, Дајеонг Ким1, Донгсун Парк1, Ехн-Киоунг Цхои1, Сунг-Пио Лее2, Воонг-Сук Ианг2, Миунг-Хва Канг3, Иун-Бае Ким1*

1Колеџ ветеринарске медицине, Национални универзитет Цхунгбук, Цхеонгју, Кореја

2Мисуба РТецх Цо., Лтд., Асан, Кореја

3Одсек за науку о храни и исхрану, Универзитет Хосео, Асан, Кореја

С обзиром да се губитак косе на глави недавно повећао чак и код младих људи, што озбиљно утиче на квалитет живота појединаца, ефекти екстракта Ламинариа јапоница (ЉЕ) који стимулишу раст косе иЦистанцхе тубулосаекстракт (ЦТЕ) су испитани. Након потврђивања анагене фазе фоликула под бријањем, мужјаци Ц57БЛ/6 мишева су дермално примењени са 3 процента миноксидила или орално давани са комбинацијама ЉЕ и ЦТЕ током 21 дана. Миноксидил је подстакао поновни раст косе и повећао активности -глутамил транспептидазе (-ГТП) и алкалне фосфатазе (АЛП). Поред тога, Миноксидил је регулисао нивое епидермалног фактора раста (ЕГФ) и фактора раста васкуларног ендотела (ВЕГФ). Истовремена примена ЉЕ и ЦТЕ у дози од 54 мг/кг ЉЕ плус 162 мг/кг ЦТЕ је испољила синергистичке промотивне ефекте на поновни раст косе, упоредиве са 3 процента миноксидила. ЉЕ је првенствено појачао АЛП активност, док је ЦТЕ повећао и активности -ГТП и АЛП, као и експресије ЕГФ и ВЕГФ. Ин виво модел запаљења ваздушних кесица, васкуларна ексудација изазвана карагенаном и повећане концентрације азотног оксида и простагландина Е2 у ексудатима су синергистички потиснуте истовременом применом ЉЕ и ЦТЕ. Поред тога, инфилтрација инфламаторних ћелија је значајно инхибирана комбинованим третманом. Резултати сугеришу да комбиновани орални третман са ЉЕ и ЦТЕ у одговарајућим дозама и односима спречава губитак косе и побољшава алопецију, што може бити делимично посредовано њиховим антиинфламаторним активностима.

Кључне речи:Раст косе, упала, Ламинариа јапоница,Цистанцхе тубулоса,комбиновани третман

За више информација контактирајте:Joanna.jia@wecistanche.com

Цистанцхедесертицола има много ефеката, кликните овде да бисте сазнали више

У последње време, губитак косе на скалпу се повећава чак и код младих људи, што озбиљно утиче на квалитет живота појединца. Иако ћелавост није један од здравствених проблема, може изазвати дубок психолошки неугодан друштвени стрес. Због тога је од великог интереса развити нове превентивне и/или терапеутске материјале за губитак и поновни раст косе. Упркос тржишту од милијарду долара, постоји неколико тренутно ефикасних производа [1]. Фоликули длаке се ремоделирају током циклуса периода раста (анаген), регресије (катаген), мировања (телоген) и опадања (егзоген) [2]. Током катагена,

многе фоликуларне ћелије пролазе кроз програмирану ћелијску смрт (апоптозу) [3], смањујући величину фоликула како фоликули улазе у телоген. Активација ретко циклусних епителних матичних ћелија лоцираних у региону испупчења фоликула доводи до фоликуларне регенерације на почетку следеће анагене фазе [4]. Потомство матичних ћелија формира нови фоликуларни матрикс током ране анагене, а осовина длаке и унутрашњи омотач корена потичу од ових релативно недиференцираних ћелија матрикса [5]. Добро је познато да величина фоликула длаке и трајање анагене фазе одређују величину (пречник) и дужину длаке, респективно. Овај циклични раст косе је регулисан различитим факторима раста.

Миноксидил, финастерид и пропеција су комерцијално доступни за успоравање губитка косе и олакшавање поновног раста косе. Миноксидил као вазодилататор је испољио нежељени ефекат на олакшавање раста косе [6], што може бити последица његових активности снабдевања хранљивим материјама и отварања калијумских канала [7,8]. Миноксидил је ефикасан за андрогену алопецију, између осталих третмана ћелавости, иако његова ефикасност нестаје у року од неколико месеци након прекида лечења. Поређења ради, финастерид и пропеција, терапеутици бенигне хиперплазије простате и рака простате, регистровани су у многим земљама за андрогену алопецију (ћелавост мушког облика). Финастерид и пропеција су синтетички анти-андрогени, инхибирају редуктазу типа ИИ 5-, ензим који претвара тестостерон у дихидротестостерон (ДХТ) у ћелијама папиле на дну фоликула длаке [9]. Ламинариа јапоница, Ундариа пиннатифида и Цладосипхон окамуранус, широко распрострањене у многим земљама, дуго су се користиле као терапеутици у оријенталној медицини. У претходним студијама, фукоидан, комплекс сулфатног полисахарида, екстрахован је и идентификован из морских алги и потврђено је да поседује антиоксидативна, антикоагулативна, антиканцерогена и антиинфламаторна дејства [10,11]. Након тога, доказани су корисни ефекти фукоидана на инфламаторне болести, исхемију, имунолошку дисфункцију и туморе [12,13]. С друге стране,Екстракт Цистанцхе тубулоса(ЦТЕ) се такође широко користи за традиционалне лекове у Кини. ЦТЕ побољшава проток крви снижавањем нивоа холестерола у крви [14]. Недавно је објављено да је ЦТЕ смањио производњу фактора туморске некрозе- (ТНФ-) и интерлеукина-4 (ИЛ-4) који су главни фактори за производњу азот-оксида (НО) у инфламаторном путу [15]. Такође смо показали да фукоидан из екстракта Ламинариа јапоница (ЉЕ) и ЦТЕ синергистички ублажавају упалу ин витро и ин виво [16]. Посебно је показано да постоји блиска повезаност упале коже (посебно сузне жлезде) са алопецијом [17]. Тако се појављују антиинфламаторни аспекти лечења алопеције [18]. На основу активности побољшања протока крви и упале, истражујемо комбиновану ефикасност ЉЕ и ЦТЕ на раст косе и механизам(е), у поређењу са 3% миноксидила (Хиундаи Пхармацеутицал, Сеул, Кореја), добро познатом косом. појачивач раста.

ЦистанцхеЕкстракт против опадања косе

Материјали и Методе

Материјали

ЉЕ и ЦТЕ су добијени од Мисуба РТецх Цо., Лтд. (Асан, Кореја). Осушени прах Ламинариа јапоница екстрахован је у пречишћеној води на 60оЦ током 24 сата, филтриран кроз мембрану од 0,45 µм, дезинфикован и осушен распршивањем. Цистанцхе тубулоса је екстрахован у 80 посто етанола, дезинфикован, концентрован и осушен. ЉЕ и ЦТЕ су држани на 4оЦ, помешани (1:3) и растворени у пречишћеној води пре употребе и орално давани у запремини од 5 мЛ/кг.

Животиње

Мушки мишеви Ц57БЛ/6 за проучавање раста длаке и мушки ИЦР мишеви за проучавање упале су купљени од Даехан Биолинк (Еумсеонг, Кореја) и смештени у просторији са константним условима животне средине (23±2ºЦ; 45-65 процената релативне влажности ; 12-часовни циклус светло-тамно; 150-300 осветљеност лукса). Храна за пелете и пречишћена вода били су доступни ад либитум. Све експерименте на животињама одобрио је Институционални комитет за негу и употребу животиња (ИАЦУЦ) Националног универзитета Цхунгбук (ЦБНУ), Кореја, и спроведени у складу са Стандардним оперативним процедурама (СОП) Центра за истраживање лабораторијских животиња, ЦБНУ.

Третман за раст косе

Након потврђивања анагене фазе посматрањем хомогено-ружичасте боје коже на леђима мишева Ц57БЛ/6 (старих 6 недеља, н=8/група) након шишања у телоген фази, длака је обријана [1 ,19,20]. Од следећег дана, одабрани су мишеви без видљивих огреботина и орално третирани ЉЕ (18 или 54 мг/кг), ЦТЕ (54 или 162 мг/кг) или њиховом мешавином (18 плус 54 или 54 плус 162 мг/кг) једном дневно током 21 дана. Ниске дозе ЉЕ (18 мг/кг) и ЦТЕ (54 мг/кг) су из процењених доза за људе од 100 мг/телу (70 кг) и 300 мг/телу након транслације телесне тежине површине (Км{23} } за човека/Км=3 за миша), респективно. Високе дозе ЉЕ и ЦТЕ су постављене на 3 пута, саме или у комбинацији, да би се проценили максимални синергистички ефекти [16]. Миноксидил (3 процента, 0,2 мЛ) је локално примењен једном дневно на обријану кожу по истом распореду са ЉЕ/ЦТЕ третманом.

Грубо посматрање раста косе

У данима у интервалима од 3- дана након бријања и током третмана, мишеви су лагано анестезирани диетил етром, а фотографије су снимљене на њиховој задњој страни. Однос поновног раста длаке (површина поновног раста/обријана површина) на фотографијама је анализиран коришћењем компјутеризованог система за анализу слике (Имагеинсиде, Даејеон, Кореја).

Микроскопски преглед фоликула длаке

14. и 21. дана, мишеви су жртвовани дубоком анестезијом диетил етром, а њихова дорзална кожа је уклоњена [1]. Дорзална кожа је пресечена на два дела. Формалином фиксирани, парафином уграђени делови ткива (5 µм у пречнику) једног дела су обојени хематоксилин-еозином да би се испитао број фоликула длаке и хистолошки налази. Други део ткива је замрзнут у течном азоту за ензимску анализу и имунотест.

Испитивање активности ензима

Кожно ткиво је хомогенизовано у 4 запремине фосфатног пуфера (пХ 7,4). Хомогенат је центрифугиран на 3,000 рпм током 20 минута, а супернатант је коришћен за испитивање активности -глутамил транспептидазе (-ГТП) и алкалне фосфатазе (АЛП) коришћењем п-нитрофенол фосфата (ПНПП)-ДЕАВ као супстрат [1,21].

Квантификација фактора раста

Епидермални фактор раста (ЕГФ) и фактор раста васкуларног ендотела (ВЕГФ) су квантификовани коришћењем комплета за ензимски имуносорбентни тест (ЕЛИСА) (Р&Д Системс, Минеаполис, САД) према упутствима произвођача [1,22].

Лечење упале

ИЦР мишеви (стари 7 недеља, н=8/група) орално су третирани ЉЕ (18 или 54 мг/кг), ЦТЕ (54 или 162 мг/кг) или њиховом мешавином (18 плус 54 или 54 плус 162 мг/кг) једном дневно током 7 дана [16]. Првог дана третмана ЉЕ и ЦТЕ, мишевима је субкутано убризгано 10 мЛ стерилног ваздуха у задњу страну да би се формирала кесица [16,23,24]. После 2 и 5 дана, у кесицу је поново убризгано 5 мЛ ваздуха. Један сат након завршног третмана ЉЕ и ЦТЕ, 1 мЛ карагенана (1 проценат у физиолошком раствору; Сигма-Алдрицх, Ст. Лоуис, САД) или његов носач (физиолошки раствор) је убризган у врећицу.

Анализа ексудата

Ваздушна врећица је испрана са 1 мЛ хладног физиолошког раствора 6 сати након ињекције карагенана, а нето запремина

течности за испирање је забележено [16]. Укупан број инфламаторних ћелија укључујући неутрофиле, моноците и лимфоците одређен је помоћу колтер бројача. Концентрације НО и простагландина Е2 (ПГЕ2) одређене су Грисовим реагенсом (Сигма-Алдрицх) и

ензимски имуноесеј (ЕИА) коришћењем Цоррелате-ЕИА комплета (Ассаи Десигнс, Анн Арбор, САД), респективно [16].

Цистанцхеекстракт против старења и губитка косе

Статистичка анализа

Подаци су представљени као средња вредност±стандардна грешка. Статистичка значајност је одређена једносмерном анализом варијансе, праћеном постхоц Тукеијевим тестом вишеструког поређења. П-вредности<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">

Резултати

Примена миноксидила (3 процента), референтног материјала, значајно је олакшала раст длаке код Ц57БЛ/6 мишева, показујући скоро потпуну покривеност (92,4 процента) обријаног подручја (слике 1, 2Б) у поређењу са 29,2 процента код нормалног раст (Слике 1, 2А) 21. дана. Иако мање ефикасан од примене Миноксидила, орални третман ЉЕ је такође олакшао раст косе, што је довело до 33,5 и 69,1 процената покривености при 18 и 54 мг/кг, респективно (Слике 1, 2Ц, 2Д). ЦТЕ је такође био ефикасан у повећању раста косе, достигавши 73,6 и 80,4 одсто

покривеност на 54 и 162 мг/кг, респективно (Слике 1, 2Е, 2Ф). Приметно је да је комбинована терапија са високим дозама ЉЕ (54 мг/кг) и ЦТЕ (162 мг/кг) значајно побољшала раст косе од 12. дана, упоредиво са ефектом Миноксидила (Слике 1, 2Х), иако су ниске дозе ЉЕ (18 мг/кг) и ЦТЕ (54 мг/кг) испољавају синергистички ефекат само у раној фази (Слике 1, 2Г).

У поређењу са нормалним фоликулима длаке (Слика 3А), примена Миноксидила је побољшала интегритет фоликула длаке, показујући веће фоликуле и дебље длаке (Слика 3Б). Такви ефекти су такође пронађени на кожи мишева третираних ЉЕ и/или ЦТЕ (Слике 3Ц-3Х). Нарочито, ефикасност комбинованог третмана ЉЕ и ЦТЕ у јачању фоликула длаке била је упоредива са Миноксидилом.

Примена миноксидила повећала је активност -ГТП-а који индукује фоликуле длаке у анагену фазу за 90-120 процената

14. и 21. дана, у поређењу са нивоом нормалне коже (Слика 4). ЉЕ (54 мг/кг) је такође појачао активност ензима, иако је било великих варијација. ЦТЕ је испољио сличне ефекте, значајно појачавајући активност ГТП 14. дана. Занимљиво је да је комбиновано лечење ЉЕ и ЦТЕ додатно повећало активност ензима више него када су екстракти коришћени сами.

Активност АЛП, маркера раста костију и ангиогенезе, значајно се повећала у кожи 14. и 21. дана након локалне примене Миноксидила (Слика 5). ЉЕ и ЦТЕ су такође повећали активност АЛП након оралне примене на начин који зависи од дозе. Значајно је да је активност ензима синергијски побољшана комбинованим третманом са ЉЕ и ЦТЕ.

У анализи ЕГФ-а, познатог фактора раста косе, примена Миноксидила је повећала ниво ЕГФ-а.

3,5 пута нормалне контроле оба дана 14. и 21. (Слика 6). ЉЕ (18 мг/кг) је повећао ЕГФ само 21. дана, док је ЦТЕ (162 мг/кг) у великој мери регулисао његову производњу 14. и 21. дана. Интересантно је напоменути да је комбиновани третман ЉЕ и ЦТЕ чак и код ниске дозе су показале изражене синергистичке ефекте.

Третман миноксидилом је такође повећао ниво ВЕГФ-а за 50-80 процената изнад контролне вредности (Слика 7). Иако је ЉЕ био неефикасан, ЦТЕ је показао изузетне ефекте побољшања. Поред тога, комбинована терапија ЉЕ и ЦТЕ је показала синергистичку активност у раној фази 14. дана.

Ињекција карагенана у ваздушну врећицу ИЦР миша повећала је запремину ексудата у врећици 6 пута у односу на контролни ниво (Табела 1). Овако повећана ексудација је значајно ослабљена третманом са ЉЕ (18 и 54 мг/кг) или ЦТЕ (54 и 162 мг/кг). Приметно је да се комбиновани третман са ЉЕ и ЦТЕ додатно смањио

запремину ексудата, у поређењу са појединачним ефектима. Број инфламаторних ћелија је драстично повећан ињекцијом карагенана: 34,6, 4,2 и 24,9 пута контролни нивои за неутрофиле, моноците и лимфоците, респективно (Табела 1). Међутим, ЉЕ и ЦТЕ су значајно смањили инфламаторне ћелије на дозно зависне начине, у чему је ЉЕ био нешто супериорнији од ЦТЕ. Очекивано, синергистички ефекти у инфилтрацији инфламаторних ћелија постигнути су истовременом применом ЉЕ и ЦТЕ.

Паралелно са инфилтрацијом инфламаторних ћелија у врећици, садржај НО и ПГЕ2 у врећици се такође драстично повећао након ињекције карагенана (Табела 1). У поређењу са благим дејством ЉЕ,

ЦТЕ је значајно снизио концентрацију НО. Комбиновани третман ЉЕ и ЦТЕ додатно је смањио ниво НО на начин који зависи од дозе. На сличан начин, повећани ниво ПГЕ2 је био синергистички

потиснута комбинованом терапијом ЉЕ и КТЕ (Табела 1).

Цистанцхеекстракт побољшаваимунитети спречава губитак косе

Дискусија

Људска глава има у просеку 100,000 фоликула длаке.

Током живота, сваки фоликул расте и опада око 20 пута, показујући дневни губитак косе од 100 праменова [25]. Губитак косе укључујући алопецију и ћелавост је узнемирујуће стање за мушкарце и жене, посебно у модерном друштву. Због тога је од велике важности развити нове терапије које спречавају губитак косе и побољшавају третман косе; тј. васкуларна ексудација и инфилтрација инфламаторних ћелија су синергистички потиснуте. У квантитативној анализи, главни инфламаторни медијатори НО и ПГЕ2 су значајно контролисани након оралне истовремене примене ЉЕ и ЦТЕ. Занимљиво, пошто је ЉЕ показао антиинфламаторну активност већу од оне полупречишћеног фукоидана [16], претпоставља се да у ЉЕ може постојати додатни активни састојак(и), поред фукоидана.

Узети заједно, резултати показују да комбиновани орални третман са ЉЕ и ЦТЕ побољшава губитак косе повећањем фактора раста и повезаних активности ензима, а делом и кроз антиинфламаторни потенцијал. Стога се предлаже да комбинација укључујући ЉЕ и ЦТЕ у одговарајућим клиничким дозама и омјерима може бити кандидатски рецепт за пацијенте са губитком косе.

Признања

Ово истраживање су финансијски подржали Водећи развој индустрије за економски регион Водеће канцеларије за индустрију Цхунгцхеонг, Корејски институт за унапређење технологије (КИАТ) и Министарство економије знања (МКЕ), а делимично и Програм за развој прехрамбене технологије са високом додатом вредношћу. , Министарство пољопривреде, хране и руралних послова (МАФРА; број гранта 113034-3).

Сукоб интереса Аутори изјављују да не постоји финансијски сукоб интереса за објављивање ових резултата.

Референце

1. Ким ЈС, Канг БС, Парк ХЈ, Ким ДИ, Хванг СИ, Нам СИ, Иун ИВ, Лее БЈ. Промовисање ефекта мешавине биљних екстраката на поновни раст косе код Ц3Х/ХеЈ мишева. Ј Биомед Рес 2009; 10(3): 99-108.

2. Паус Р, Цотсарелис Г. Биологија фоликула косе. Н Енгл Ј Мед 1999; 341(7); 491-497.

3. Цотсарелис Г. Фоликул длаке: умире од пажње. Ам Ј Патхол 1997; 151(6): 1505-1509.

4. Цотсарелис Г, Сун ТТ, Лавкер РМ. Ћелије које задржавају етикету налазе се у подручју испупчења пилосебацеозне јединице: импликације на фоликуларне матичне ћелије, циклус косе и карциногенезу коже. Целл 1990; 61(7): 1329-1337.

5. Осхима Х, Роцхат А, Кедзиа Ц, Кобаиасхи К, Баррандон И. Морфогенеза и обнова фоликула длаке из мултипотентних матичних ћелија одраслих. Целл 2001; 104(2): 233-245.

6. Буртон ЈЛ, Марсхалл А. Хипертрихоза услед миноксидила. Бр Ј Дерматол 1979; 101(5): 593-595.

7. Меисхери КД, Ципкус ЛА, Таилор ЦЈ. Механизам деловања вазодилатације изазване миноксидил сулфатом: улога за повећану К плус пермеабилност. Ј Пхармацол Екп Тхер 1988; 245(3): 751-760.

8. Бухл АЕ, Валдон ДЈ, Бакер ЦА, Јохнсон ГА. Миноксидил сулфат је активни метаболит који стимулише фоликуле длаке. Ј Инвест Дерматол 1990; 95(5): 553-557.

9. Кауфман КД, Давбер РП. Финастерид, инхибитор типа 2 5алфа-редуктазе, у лечењу мушкараца са андрогеном алопецијом. Екперт Опин Инвестиг Другс 1999; 8(4): 403-415.

10. Фелдман СЦ, Реиналди С, Стортз ЦА, Церезо АС, Дамонт ЕБ. Антивирусна својства фракција фукоидана из Леатхесиа дифформис. Пхитомедицине 1999; 6(5): 335-340.

11. Ванг Ј, Зханг К, Зханг З, Сонг Х, Ли П. Потенцијални антиоксидативни и антикоагулантни капацитет фракција фукоида мале молекулске тежине екстрахованих из Ламинариа јапоница. Инт Ј Биол Мацромол 2010; 46(1): 6-12.

12. Бојаковски К, Абрамцзик П, Бојаковска М, Зволинска А, Прзибилски Ј, Гационг З. Фуцоидан побољшава ренални проток крви у раној фази бубрежне исхемије/реперфузијске повреде код пацова. Ј Пхисиол Пхармацол 2001; 52(1): 137-143.

13. Ли Н, Зханг К, Сонг Ј. Токсиколошка евалуација фукоидана екстрахованог из Ламинариа јапоница код пацова Вистар. Фоод Цхем Токицол 2005; 43(3): 421-426.

14. Схимода Х, Танака Ј, Такахара И, Такемото К, Схан СЈ, Су МХ. Хипохолестеролемијски ефекти екстракта Цистанцхе тубулоса, кинеске традиционалне сирове медицине, код мишева. Ам Ј Цхин Мед 2009; 37(6): 1125-1138.

15. Иамада П, Иијима Р, Хан Ј, Схигемори Х, Иокота С, Исода Х. Инхибицијски ефекат актеозида изолованог из Цистанцхе тубулоса на ослобађање хемијског медијатора и производњу инфламаторних цитокина од стране РБЛ-2Х3 и КУ812 ћелија. Планта Мед 2010; 76(14): 1512- 1518.

16. Киунг Ј, Ким Д, Парк Д, Ианг ИХ, Цхои ЕК, Лее СП, Ким ТС, Лее ИБ, Ким ИБ. Синергистички антиинфламаторни ефекти Ламинариа јапоница фуцоидан и екстракта Цистанцхе тубулоса. Лаб Аним Рес 2012; 28(2): 91-97.

17. Цхее Е, Фонг КС, Ал Јајех И, Нассири Н, Роотман Ј. Повезаност инфламације сузне жлезде са алопецијом ареатом. Орбит 2015; 34(1): 45-50.

18. Брзезинска-Вцисло Л, Берглер-Цзоп Б, Вцисло-Дзиадецка Д, Лис-Свиети А. Нови аспекти лечења алопеције ареате. Постепи Дерматол Алергол 2014; 31(4): 262-265.

19. Хаттори М, Огава Х. Биохемијска анализа раста косе са аспекта старења и активности ензима. Ј Дерматол 1983; 10(1): 45-54.

20. Лее СХ, Лее ХЈ, Баек ИЈ, Ион ЈМ, Нам СИ, Лее БЈ, Иун ИВ, Ким ИБ, Хванг СИ, Хонг ЈТ. Ефекат ДРЕАММО® лосиона за власиште на промоцију раста косе у моделу алопеције Ц57БЛ/6 мишева. Лаб Аним Рес 2006; 22(1): 91-96.

21. Хандјиски БК, Еицхмуллер С, Хофманн У, Цзарнетзки БМ, Паус

Р. Активност и локализација алкалне фосфатазе током циклуса мишје длаке. Бр Ј Дерматол 1994; 131(3): 303-310.

22. Цросс МЈ, Дикелиус Ј, Матсумото Т, Цлаессон-Велсх Л. Трансдукција сигнала ВЕГФ- рецептора. Трендс Биоцхем Сци 2003; 28(9): 488-494.

23. Схин С, Јеон ЈХ, Парк Д, Јанг ЈИ, Јоо СС, Хванг БИ, Цхое СИ, Ким ИБ. Анти-инфламаторни ефекти етанолног екстракта Ангелица гигас у моделу запаљења врећице карагенан-ваздушног. Екп Аним 2009; 58(4): 431-436.

24. Ким Д, Парк Д, Киунг Ј, Ианг ИХ, Цхои ЕК, Лее ИБ, Ким ХК, Хванг БИ, Ким ИБ. Анти-инфламаторни ефекти суперкритичног екстракта Хоуттуиниа цордата у моделу запаљења врећице карагенана и ваздуха. Лаб Аним Рес 2012; 28(2): 137-140.

25. Ребора А. Патогенеза андрогенетске алопеције. Ј Ам Ацад Дерматол 2004; 50(5): 777-779.

26. Схираи А, Икеда Ј, Кавасхима С, Тамаоки Т, Камииа Т. КФ19418, ново једињење за промоцију раста косе ин витро и ин виво модела миша. Ј Дерматол Сци 2001; 25(3): 213-218.

27. Кавабе ТТ, Кубицек МФ, Јохнсон ГА, Бухл АЕ. Употреба активности гама-глутамил транспептидазе као маркера циклуса длаке и индукције анагена у фоликулима длаке миша. Ј Инвест Дерматол 1994; 103(1): 122-126.

28. Хамада К, Сузуки К. Евалуација биохемијских индекса као маркера циклуса длаке код Ц3Х мишева. Екп Аним 1996; 45(3): 251-256.

29. Парк СЈ, Лее КВ, Лим ДС, Лее С. Сулфирани полисахарид фукоидан стимулише остеогену диференцијацију матичних ћелија хуманих адипозе. Стем Целлс Дев 2012; 21(12): 2204-2211.

30. Даниленко ДМ, Ринг БД, Пиерце ГФ. Фактори раста и цитокини у развоју и циклусу фоликула длаке: недавни увиди из животињских модела и потенцијали за клиничку терапију. Мол Мед Тодаи 1996; 2(11): 460-467.

31. Озеки М, Табата И. Ин виво је промовисао раст фоликула длаке мишева контролисаним ослобађањем фактора раста. Биоматериалс 2003; 24(13): 2387-2394.

32. Фујие Т, Катох С, Оура Х, Урано И, Арасе С. Хемотактички ефекат фактора који потиче од ћелија дермалне папиле на ћелије спољашњег омотача корена. Ј Дерматол Сци 2001; 25(3): 206-212.

33. Стенн КС, Паус Р. Контроле циклуса фоликула длаке. Пхисиол Рев 2001; 81(1): 449-494.

34. Цхапман РЕ, Харди МХ Ефекти интрадермално убризганог и локално примењеног мишјег епидермалног фактора раста на раст вуне, кожу и фоликуле вуне мерино оваца. Ауст Ј Биол Сци 1988; 41(2): 261-268.

35. Дворак ХФ, Бровн ЛФ, Детмар М, Дворак АМ. Фактор васкуларне пермеабилности/фактор раста васкуларног ендотела, микроваскуларна хиперпермеабилност и ангиогенеза. Ам Ј Патхол 1995; 146(5):

1029-1039.

36. Еллис РА, Моретти Г. Васкуларни обрасци повезани са цатеген фоликулима косе у људском скалпу. Анн НИ Ацад Сци 1959; 83: 448- 457.

37. Стенн КС, Фернандез ЛА, Тиррелл СЈ. Ангиогена својства фоликула длаке вибриса пацова повезана су са сијалицом. Ј Инвест Дерматол 1988; 90(3): 409-411.

38. Иано К, Бровн ЛФ, Детмар М. Контрола раста косе и величине фоликула помоћу ВЕГФ-посредоване ангиогенезе. Ј Цлин Инвест 2001; 107(4): 409-417.

39. Лацхгар ​​С, Цхарверон М, Церути И. Дистрибуција ВЕГФ мРНА индиферентних фаза фоликула длаке флуоресценцијом ин ситу хибридизацијом у комбинацији са конфокалном ласерском микроскопијом. У: Истраживање косе за следећи миленијум (Ван Несте ДЈЈ, ур), Елсевиер, Амстердам, 1996; пп 407-412.

40. Фреисцхмидт-Паул П, Сундберг ЈП, Хаппле Р, МцЕлвее КЈ, Метз С, Боггесс Д, Хоффманн Р. Успешно лечење губитка косе налик алопецији ареати са контактним сензибилизатором дибутилестра кваринске киселине (САДБЕ) код Ц3Х/ХеЈ мишева. Ј Инвест Дерматол 1999; 113(1): 61-68.