Ефекти екстракта Цистанцхе Тубулоса Вигхт на синдром локомотиве: плацебо-контролисана, рандомизована, двоструко слепа студија

Иуна Инада, Цхихиро Тохда * и Ксименг Ианг

Секција неуромедицинских наука, Институт за природну медицину, Универзитет Тоиама, Тоиама 930-0194, Јапан; иуна@инм.у-тоиама.ац.јп (ИИ.); кименг@инм.у-тоиама.ац.јп (КСИ)

* Преписка: цхихиро@инм.у-тоиама.ац.јп; Тел.: плус 81-76-434-7646

Апстракт: У друштву које стари, спречавање дисфункције и обнављање функције локомотивних органа неопходни су за дугорочан квалитет живота. Неколико интервентних студија је истраживало суплементацију за локомотивни синдром. Поред тога, врло мало интервентних клиничких студија о локомотивном синдрому је спроведено као плацебо контролисане, рандомизоване, двоструко слепе студије. Претходно смо открили да је примена 30-постотног етанолног екстрактаЦистанцхе тубулосапобољшана способност ходања у моделу миша са атрофијом скелетних мишића имобилисаног гипса. Због тога смо спровели клиничку студију да проценимо ефектеЦ. тубулоса(ЦТ) екстракт на синдром локомотиве. Двадесет шест испитаника са предсимптоматским или благим локомотивним синдромом завршило је све тестове и анализирано је у студији. Анализе мишићне масе и физичке активности вршене су на основу комплетне анализе. Уношење ЦТ екстракта током 12 недеља повећало је ширину корака (тест у два корака) и брзину хода (тест ходања од 5 м) код пацијената старијих од 60 година у поређењу са онима у плацебо контроли (п=0.046). Насупрот томе, маса скелетних мишића трупа и удова остала је непромењена након примене ЦТ екстракта. Нежељени ефекти су процењени тестовима крви; нису примећени очигледни нежељени догађаји након узимања ЦТ екстракта. У закључку, ова плацебо контролисана, рандомизована, двоструко слепа студија је показала да третман са ЦТ екстрактом значајно спречава пад способности ходања без икаквих значајних штетних ефеката код пацијената са локомотивним синдромом.

Кључне речи: локомотивни синдром;Цистанцхе тубулоса; способност ходања; тест у два корака; 5-м хода

За више информација контактирајте:Joanna.jia@wecistanche.com

Цистанцхе десертицола има много ефеката, кликните овде да бисте сазнали више

1. Представљање

У друштву које стари, спречавање дисфункције и обнављање функције локомотивних органа неопходни су за дугорочан квалитет живота. Синдром локомотиве је први пут описао Јапанско ортопедско удружење (ЈОА) 2007. године и обухвата шири спектар инвалидитета од симптома инвалидности мишићно-скелетног кретања [1]. Локомотивни систем укључује мишиће, зглобове, хрскавицу и кости који постепено слабе са годинама или услед других болести. Фактори, као што су недостатак вежбања, седентарни начин живота и неадекватна исхрана, такође доприносе прогресији локомотивног синдрома. Превенција и ублажавање локомотивног синдрома су неопходни да би се смањила популација којој је потребна нега. Већина интервентних студија о синдрому локомотиве је спроведена да би се проценили корисни ефекти вежбања. На пример, вежбање током 3 месеца засновано на тренингу локомотиве значајно је побољшало тестове физичке функције [2]. Дужина корака, дужина корака и брзина хода побољшани су код пацијената са локомотивним синдромом након 6-недеља тренинга мишића флексора кука [3]. Међутим, већина интервентних студија о ефектима вежбања упоређивала је одговоре пре и после вежбања код истих пацијената, без укључивања контролне групе. Поред тога, неколико интервентних студија је истраживало суплементацију за локомотивни синдром; Додатак витамина Д током 24 недеље значајно је побољшао снагу екстензије колена и флексије кука у поређењу са нивоима пре третмана [4]. Међутим, студија није укључила плацебо групу [4]. До данас је спроведено неколико интервентних клиничких испитивања локомотивног синдрома као плацебо контролисане, рандомизоване, двоструко слепе студије [5].

Раније смо показали да давање 30-постотног етанолног екстрактаЦистанцхе тубулосапобољшана способност ходања у моделу миша атрофије скелетних мишића имобилисаног гипса [6]. Иако орална примена екстракта није повећала масу скелетних мишића или пречник миофибера, побољшале су се вештине ходања и брзина ходања [6].Цистанцхебиљка је дефинисана у Јапанској фармакопеји као меснате стабљике Цистанцхе салса Г.Бецк,Ц. десертицолаИЦ. Ма, илиЦ. тубулосаВигхт. Актеозид (синоним: вербаскозид) и ехинакозид су препознати као главни активни састојци ове биљке. Богат актеозидима и ехинакозидимаЦ. десертицолаекстракт је показао активност против умора код мишева [7]. Ацтеосиде пре третмана значајно је повећао контрактилност мишића код Буфо гастроцнемиуса, што указује на ефекат овог једињења против умора мишића [8]. У нашој претходној студији, третман актеозида је значајно побољшао моторичку функцију код мишева са повредама кичмене мождине [9].Цистанцхебиља је класификована као нефармацеутски агенс од стране Бироа за фармацеутску и прехрамбену безбедност, Министарства здравља, рада и социјалне заштите у Јапану. БезбедностЦ. тубулоса(ЦТ) екстракт код људи установљен је у клиничким студијама фазе ИИ и фазе ИИИ спроведеним у Кини. Ове студије нису пријавиле нежељене ефекте при дози од 1800 мг екстракта дневно током 3 месеца [10]. Због тога смо спровели клиничку студију да проценимо мелиоративни ефекат ЦТ екстракта на локомотивни синдром код одраслих људи. Претпоставили смо да ЦТ екстракт може заштитити од опадања моторичке функције.

ехинакозид у цистанцхе може ојачати имуни систем

2. Материјал и методе

2.1. Триал Десигн

Ово је била плацебо контролисана, рандомизована, двоструко слепа студија на здравим одраслим особама. Субјекти су се пријавили за студију тако што су извршили сопствену проверу локомотиве након што су видели летак који их је позвао да учествују у студији постављен у оближњем објекту. Након што су пристали да учествују у студији на Универзитету Тоиама, субјекти су прошли тестирање локомотиве на почетку. Детаљи клиничког прегледа локомотиве биће описани касније. Затим, у фази интервенције, субјектима је дат рандомизовани лек (ЦТ екстракт или плацебо), а субјектима један штапић дневно током 12-недеље код куће. Након 12-недељне интервенције, испитаници су поново подвргнути тестирању локомотиве.

1.2. Учесници

The prior power analysis was conducted. Calculated using the Wilcoxon matched-pairs signed-rank test with an effect size of 0.5, a significance level of 0.05, and power of 0.8, and then the required sample size was 28. Thirty-two subjects were recruited between 1 December 2018 and 31 October 2019. Potential subjects were allocated into two groups; 28 met the inclusion criteria and were enrolled. Two subjects voluntarily withdrew, thus 26 subjects participated in the study. All subjects visited the University of Toyama twice for assessments. A Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) diagram for the study is shown in Figure 1. The inclusion criteria were as follows: subjects (a) aged >40 и<80 years;="" (b)="" able="" to="" complete="" this="" clinical="" study;="" and="" (c)="" checked="" at="" least="" one="" item="" on="" the="" "loco-check"="" questionnaire.="" the="" exclusion="" criteria="" were="" as="" follows:="" subjects="" (a)="" aged=""><39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Интервенција

Место о или ЦТ је додељено сваком субјекту на месту истраживања првог дана експеримента. ЦТ екстракт је припремила Алпс Пхармацеутицал Инд. Цо., Лтд. (Хида, Јапан) на следећи начин:Ц. тубулосамеснате стабљике су сакупљене из Схињанг Уигхур Аптоном Раиона, Народна Република Кина. Мешани прах (20 кг) одЦ. тубулосасу уроњени у 30 посто етанола. Смеша је рефлуксована 2 х на 55-64 степени. Принос екстракта био је 21,5 одсто и садржао је 5,41 одсто актеозида и 17,48 одсто ехинакозида.

Процене безбедности на осталим партијама ЦТ екстракта (актеозид < 9.0="" процената;="" ехинакозид="">< 25.0="" процената)="" је="" извршила="" компанија="" ориза="" оил="" &="" фат="" цхемицал="" цо.,="" лтд.="" цт="" екстракт="" није="" показао="" акутне="" токсичност="" код="" мишева="" (лд50=""> 26.400 мг/кг), без хроничне токсичности код пацова (при 1650 мг/кг после 180 дана примене) и без доказа о мутагенези гена. Клиничке процене безбедности нису откриле никакве нежељене ефекте током 180-дневне администрације у дози од 1800 мг/субјекту/дан [10].

Један штапић је садржао 1800 мг ЦТ екстракта, 72 мг финог силицијум диоксида и 1782 мг декстрина. Један штапић, једном дневно, узиман је са желеом за гутање (Риукакусан Цо., Лтд., Токио, Јапан). Плацебо прах је садржао 48 мг карамел боје, 72 мг финог силицијум диоксида и 3480 мг декстрина. Један штапић се узимао једном дневно са желеом за гутање. Прашке за мешање и амбалажу припремио је произвођач (Санкио Цо., Лтд., Фуји, Јапан) пратећи контролу добре производне праксе и ИСО 22,000 сертификат. Доза ЦТ екстракта узета сваког дана била је 1800 мг.

2.4.Исходи и процене

Сви учесници су испунили основни социодемографски упитник и упитник за историју болести и пријавили све лекове који су коришћени на почетку. Субјекти који су проверили најмање једну ставку на упитнику Лоцо-цхецк [11], који је дат у наставку, били су ангажовани и сматрани су у ризику од локомотивног синдрома:

• Не можете обући пар чарапа док стојите на једној нози.

• Спотакнете се или оклизнете у својој кући.

• Морате да користите рукохват када идете на спрат.

• Не можете прећи пут на раскрсници пре него што се промени семафор.

• Имате потешкоћа да ходате непрекидно 15 минута.

• Тешко вам је да ходате кући носећи торбу за куповину од приближно 2 кг.

• Тешко вам је да обављате кућне послове који захтевају физичку снагу.

Процене су вршене у групама од једног до десет учесника дневно, у зависности од расположивости учесника. Сви предмети су давани у једном дану, а учешће је трајало око 30 мин. Редослед мерења је почињао прикупљањем крви, мерењем висине и мерењем снаге хвата, док су остали предмети рађени појединачно и насумично. Током учешћа, субјектима је било дозвољено да направе паузу кад год су желели.

2.4.1. Мерење мишићне масе

Мишићна маса горњих и доњих екстремитета и мишићна маса трупа су одређене анализом биоелектричне импеданце помоћу монитора телесне композиције (МЦ-780А, Танита, Токио, Јапан).

2.4.2. Снага рукохвата

Снага рукохвата мерена је ручним динамометром (ТКК5001, Такеи, Ниигата, Јапан).

2.4.3. Брзина ходања од пет метара

„Брзина ходања од пет метара“ мери време које прође током деонице ходања од 5 м тако што поставља деонице убрзања од 1.0 м на почетку укупно 6 дужине хода. Почетна тачка, 1.0 м, и циљне тачке су означене линијама. Сакупљач датума је процењивао и мерио време помоћу штоперице. Мерења су обављена два пута, а забележена је највећа брзина ходања, без трчања.

2.4.4. Тест у два корака

Тест у два корака процењује способност ходања [12]. Субјект почиње из стојећег става и од њега се тражи да направи кораке напред максималним кораком без губитка равнотеже. Коришћена је специфична простирка са скалама за тест у два корака (ЈОА). Дужина два корака мерена је од прстију до пете. Пре извођења теста, инструктор је демонстрирао корачање. Резултат се израчунава коришћењем укупне дужине два корака (цм) подељене са висином субјекта (цм).

2.4.5. Тест устајања

Тест стајања се користи за мерење снаге мишића доњих екстремитета. Он процењује способност појединца да стоји користећи обе ноге, у почетку, а затим на једној нози, из седећег положаја на столицама на висини од 40, 30, 20 и 10 цм [13]. Резултати су изражени као збирни резултати, користећи табелу конверзије 1.

2.4.6. ГЛФС-25

{{0}}питање Скала геријатријске локомотивне функције (ГЛФС-25) је упитник који се само-оцењује користи за процену локомоторне функције код старијих особа [14]. Садржи 25 ставки са оценом 0-4 за сваку ставку: четири питања у вези са болом, 16 питања у вези са свакодневним активностима, три питања у вези са друштвеном функцијом и два питања у вези са статусом менталног здравља. Оцена се креће од 0 до 100, при чему виши резултати указују на лошије стање.

2.5. Процена безбедности

Процене безбедности су укључивале бележење нежељених догађаја и биохемијске тестове крви за процену функције јетре и бубрега, шећера у крви и нивоа липида при свакој посети.

2.6. Рандомизација

Учесници су насумично распоређени у једну од две групе: групу ЦТ екстракта или плацебо групу. Рандомизација је извршена једноставном методом рандомизације од стране треће стране која је обезбедила листу алокације учесника и извршила отварање кључа.

2.7. Статистичка анализа

Резултати су изражени као средња 土 стандардна девијација (СД). Интервал поузданости од 95 процената (ЦИ) означава интервал за који је 95 процената сигурно да садржи праву вредност популације, као што се може проценити из много веће студије. Границе ЦИ од 95 процената приказане су доњим и горњим опсегом. Статистичка поређења су обављена коришћењем ГрапхПад Присм 6 (ГрапхПад Софтваре, Ла Јолла, ЦА, УСА) и СПСС (ИБМ, Цхицаго, ИЛ, УСА). На основу резултата два теста нормалности (Колмогоров-Смирнов тест и Схапиро-Вилк тест) и вредности асиметрије и куртозиса, одлучено је да се за све статистичке анализе користе непараметарски тестови. Подаци су анализирани коришћењем Манн-Вхитнеи теста (за међугрупно поређење), Вилцокон-овог теста подударних парова са знаком ранга (за поређење унутар групе) или Фишеровог егзактног теста (за поређење већег броја људи). п вредности < 0.05="" сматране="" су="">

цистанцхеима антиинфламаторни ефекат

3. Резултати

3.1. Основне карактеристике студијских група

Испитивана популација се састојала од 32 мушкарца и жене. Слика 1 представља дијаграм тока ЦОН СОРТ, дистрибуцију предмета и индивидуалне протоколе студија. Тридесет и два субјекта су рандомизована у две групе. Четири субјекта су искључена јер нису испуњавали критеријуме за укључивање. Једна група је распоређена да прима плацебо током 12 недеља, а друга група је распоређена да прима ЦТ екстракт током 12 недеља. Двадесет шест испитаника је завршило све тестове и укључено у наредне анализе; основне карактеристике су приказане у табели 2. Интервенције су процењене код испитаника са предсимптоматским или благим локомотивним синдромом. Анализе мишићне масе и физичке активности вршене су на комплетном сету за анализу. Старост испитаника у групи са ЦТ екстрактом била је значајно виша него код испитаника у плацебо групи. Висина, телесна тежина, почетни индекс телесне масе (БМИ) и почетни резултати Лоцомо 7 нису се разликовали између плацебо група и група ЦТ екстракта (табела 2).

3.2. Мишићна маса и физичке активности

Није било значајних разлика у мишићној маси трупа, руку и ногу, или у телесној тежини између група које су примале плацебо и ЦТ екстракта (Табела 3). Поређење унутар групе пре и после третмана плацебом или ЦТ екстрактом није открило значајне промене ни у једној од горе наведених варијабли (Табела 3). Рукохват, брзина ходања од 5 м, резултати теста у два корака и стајања, као и ГЛФС-25 резултат су процењени да би се проценила физиолошка активност. Међу- и унутаргрупна поређења (Табела 4, Слика 2А) нису открила значајне разлике у исходима било ког теста.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age (>60 or >65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years (Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 година (табела 6, слика 2Ц). Унутаргрупна поређења су показала да се резултат теста у два корака погоршао након третмана у плацебо групи, док се у групи са екстрактом ЦТ одржала током периода тестирања (Табела 6). Нису нађене значајне разлике у мишићној маси и телесној тежини, чак ни када су стратификоване по годинама.

The number of subjects aged >60 година чији су резултати побољшани иу тесту ходања на 5 м и тесту у два корака упоређени су између група. Уношење ЦТ екстракта значајно је побољшало шансе за позитиван одговор код испитаника (Слика 3).

3.3. Сигурност

Тридесет један параметар у крви, као и нежељени догађаји, процењени су након узимања ЦТ екстракта и плацеба. Резултати процене безбедности су наведени у табели 7. Занимљиво је да су нивои натријум јона леуцин аминопептидазе значајно промењени између група које су примале плацебо и групе ЦТ екстракта. Ниједан други параметри се нису значајно разликовали између група. Подаци о сировом натријуму у плацебо групи пре и после третмана били су 140.8 и 142.0 мЕк/Л, респективно. Насупрот томе, подаци о сировом натријуму у групи ЦТ екстракта пре и после третмана били су 141,7 и 141,7 мЕк/Л, респективно. Ови налази указују да на нивое натријум јона није утицао унос ЦТ екстракта и да су били у границама нормале у обе групе (више од 136 мЕк/Л). Необрађени подаци за леуцин аминопептидазу у плацебо групи пре и после третмана били су 56,7 и 62,0 У/Л, респективно. Насупрот томе, необрађени подаци за леуцин аминопептидазу у групи ЦТ екстракта пре и после третмана били су 54,1 и 53,5 У/Л, респективно. Ове вредности указују да није дошло до промене нивоа леуцин аминопептидазе након узимања ЦТ екстракта, а нивои леуцин аминопептидазе у обе групе су били у границама нормале (37-81 У/Л). Све у свему, нису примећени нежељени ефекти након узимања ЦТ екстракта.

4. Дискусија

Ова студија је прва која је објавила да 12-недељни унос ЦТ екстракта може да повећа ширину корака (тест у два корака) и брзину хода (тест хода од 5 м) код пацијената старијих од 60 година у поређењу са плацебо контролом. Упркос томе што је старост ЦТ групе била старија од оне у плацебо групи (Табела 2), унос ЦТ-а је значајно побољшао те физичке активности. Овај резултат указује да је ефекат ЦТ екстракта вероватно поуздан. Насупрот томе, маса скелетних мишића трупа и удова није се променила уносом ЦТ екстракта. Користили смо исти ЦТ екстракт у претходној студији на животињама. Цисал примена ЦТ екстракта током 13 дана побољшала је способност ходања код мишева са атрофијом мишића имобилисаних ливењем, али није повећала масу скелетних мишића [6]. Неколико студија на људима је известило да мишићна маса и квалитет мишића, као што је снага, нису нужно синхронизовани. Велика опсервациона студија, укључујући 1880 старијих субјеката, показала је да је мишићна снага опала током 36-месеца праћења без икаквог пада мишићне масе [15]. Друга контролисана интервентна студија је показала да тренинг отпора током Ц месеци значајно повећава снагу мишића доњих екстремитета; међутим, маса скелетних мишића није се променила интервенцијом [16].

Иако се ширина корака у плацебо групи смањила 12 недеља након на слици 2Б, Ц, ширина корака у групи са ЦТ екстрактом је задржана. У другој студији примећен је природни пад ширине корака током неколико месеци. Студија на здравим одраслим особама (просечна старост: 57 година) показала је да се резултат теста у два корака постепено смањивао у року од 8, 12 и 16 недеља чак и у групи која је примала плацебо [17]. Узети заједно, подаци указују да ЦТ екстракт може заштитити од слабљења мишићне снаге. Испитивано је неколико интервенција код људи за побољшање перформанси ходања, укључујући додатке витамина Д [4] и млечне протеине, као што су рикота [18], сурутка [19] и аминокиселине [19-21]. Значајно побољшање брзине хода је показано у једној студији [22], али не иу другим [4,18-21]. Такође код мишева, суплементација аминокиселина разгранатог ланца побољшала је физичку активност [23]. Иако је пријављен позитиван ефекат вежбања на перформансе ходања, адитивно побољшање уз додатак аминокиселина је негативно оцењено [24]. Стога је број потенцијалних кандидата за суплементацију који штите од локомотивног синдрома ограничен. Резултати ове студије су показали да ЦТ екстракт може безбедно да спречи пад перформанси ходања, што сугерише да би ЦТ екстракт могао бити нови агенс за локомотивни синдром.

Што се тиче механизма који лежи у основи ефекта ЦТ екстракта на снагу мишића, претпостављамо да ово укључује појачану инервацију аксона од неурона до скелетних мишића помоћу актеозида, активног састојка у ЦТ екстракту. Раније смо идентификовали актеозид као главни активни састојак у ЦТ екстракту (подаци нису приказани) и показали да може да активира активност ексоналног елонгације, што резултира повећањем регулације моторичке функције [9]. Међутим, прецизан молекуларни механизам који лежи у основи ефекта ЦТ екстракта или актеозида на снагу мишића треба да се анализира коришћењем одговарајућих животињских модела у будућности.

Треба напоменути неколико ограничења ове истраге. Уписали смо узорак одраслих Азијата старости 40-80 година; стога се наши резултати не могу проширити на друге популације.

Штавише, нисмо проценили дневни унос исхраном или ниво физичке активности; стога је нејасно да ли су то утицало на резултате студије. Учесницима је саветовано да не мењају своје навике у исхрани или обрасце активности током интервенције. Коначно, студија је била ограничена малом величином узорка.

цистанцхемоћианти-апопотоза

4. Закључци

У закључку, ова плацебо контролисана, рандомизована, двоструко слепа студија открила је да је третман са ЦТ екстрактом значајно спречио пад способности ходања без икаквих штетних ефеката. На основу доказа у овој студији, промовисаћемо развој ЦТ екстракта као хране са функционалним тврдњама и лека без рецепта у Јапану.

Доприноси аутора:ЦТ је дизајнирао целу студију; ИИ, ЦТ и КСИ су спровели истраживање на људима; ИИ и ЦТ анализирани подаци; ИИ и ЦТ су написали рад, а ЦТ преузима примарну одговорност за коначни садржај. Сви аутори су прочитали и сложили се са објављеном верзијом рукописа.

Финансирање:Ову студију је подржао ЈСПС КАКЕНХИ Грант (број ЈП17Х03558), дискрециона средства председника Универзитета у Тојами, 2017, 2018. и 2019. и 2020. Трошкови руковођења, Институт за природну медицину, Универзитет Тоиама.

Изјава институционалног одбора за ревизију:Студија је спроведена у складу са смерницама Хелсиншке декларације, а одобрена је од стране Етичког комитета Универзитета у Тојами (шифра протокола Р2018090 и датум одобрења 26.11.2018).

Изјава о информисаној сагласности:Информисани пристанак је добијен од свих субјеката укључених у студију. Изјава о доступности података: Подаци представљени у овој студији доступни су на захтев одговарајућег аутора.

Признања:Захваљујемо Иосхииуки Кимбара и Хидетосхи Ватари на подршци прикупљању узорака крви. Наше испитивање је регистровано у УМИН регистру клиничких испитивања (ИД: УМИН000036275).

Сукоби интереса:Аутори изјављују да нема сукоба интереса. Финансери нису имали никакву улогу у дизајну студије; у прикупљању, анализи или тумачењу података; у писању рукописа, или у одлуци о објављивању резултата.

Референце

1. Накамура, К. Друштво „супер-стара” и „синдром локомотиве”. Ј. Ортхоп. Сци. 2008,13,1-2.

2. Аоки, К.; Сакума, М.; Огишо, Н.; Накамура, К.; Цхоса, Е.; Ендо, Н. Ефекти самоусмереног кућног вежбања са серијским телефонским контактима на физичке функције и квалитет живота код старијих особа са високим ризиком од локомоторне дисфункције. Ацта. Мед. Окаиама 2015, 69, 245-253.

3. Сато, Х.; Кондо, С.; Саито, М.; Саура, Р. Ефекти јачања мишића флексора кука на способност ходања и ранг теста локомотивног синдрома: Интервентна студија. Ј. Ортхоп. Сци. 2020, 25, 892-896. [ЦроссРеф] [ПубМед]

4. Аоки, К.; Сакума, М.; Ендо, Н. Утицај вежбања и суплементације витамина Д на физичку функцију код старијих особа које живе у заједници: рандомизовано испитивање. Ј. Ортхоп. Сци. 2018, 23, 682-687. [ЦроссРеф] [ПубМед]

5. Сузукамо, Ц.; Исхимару, К.; Оцхиаи, Р.; Осаки, Н.; Като, Т. Мембрана глобуле млечне масти плус глукозамин побољшава функцију зглобова и физичке перформансе: рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија паралелних група. Ј. Нутр. Сци. Витаминол. 2019, 65, 242-250.

6. Кимбара, И.; Схимада, И.; Кубоиама, Т.; Тохда, Ц. Цистанцхе тубулоса (Сцхенк) Вајтов екстракт побољшава перформансе задњих екстремитета и смањује експресију тешког ланца миозина ИИд/ИИк код мишева имобилисаних ливењем. Евид. Басед Цомплемент. Алтернат. Мед. 2019, 2019, 9283171.

7. Цаи, РЛ; Ианг, МХ; Схи, И.; Цхен, Ј.; Ли, ИЦ; Ки, И. Антифатигуе активност екстракта богатог фенилетаноидима из Цистанцхе десертицола. Пхитотхер. Рес. 2010, 24, 313-315.

8. Лиао, Ф.; Зхенг, РЛ; Гао, ЈЈ; Јиа, ЗЈ. Успоравање замора скелетних мишића помоћу два фенилпропаноидна гликозида: вербаскозида и мартензита из Педицуларис плицата маким. Пхитотхер. Рес. 1999, 13, 621-623.

9. Кодани, А.; Кикуцхи, Т.; Тохда, Ц. Ацтеосиде побољшава атрофију мишића и моторичку функцију индукујући нову секрецију миокина код хроничне повреде кичмене мождине. Ј. Неуротраума 2019, 36, 1935-1948.

10. ОРИЗА ОИЛ & ФАТ ЦХЕМИЦАЛ ЦО., ЛТД. ЕКСТРАКТ ЦИСТАНЦХЕ ТУБУЛОСА. Електрични каталог вер. 2.0 ЈТ. Доступно на мрежи: хттп://ввв.ориза.цо.јП/пдф/јапанесе/цистанцхе проценат 20тубуроса проценат 20ектрацт_ј проценат 202.0.пдф (приступљено 1. октобра 2020).

11. Накамура, К. Водич за локомотивни синдром; Бункодо: Токио, Јапан, 2010.

12. Муранага, С.; Хирано, К. Развој погодног начина за предвидљивост хода, коришћењем теста у два корака. Ј. Схова Мед. доц. 2003, 63, 301-303.

13. Огата, Т.; Моринага, С.; Исхибасхи, Х.; Охе, Т.; Изумида, Р.; Иосхимура, Н.; Цутому Иваја, Т.; Накамура, К. Развој програма скрининга за процену моторичке функције у одраслој популацији: студија попречног пресека. Ј. Ортхоп. Сци. 2015, 20, 888-895.

14. Сеицхи, А.; Хосхино, И.; Уради то.; Акаи, М.; Тобиматсу, И.; Иваиа, Т. Развој алата за скрининг ризика од локомотивног синдрома код старијих особа: 25-питање Гериатриц Лоцомотиве Фунцтион Сцале. Ј. Ортхоп. Сци. 2012,17,163-172. [ЦроссРеф] [ПубМед]

15. Гоодпастер, БиХ; Парк, СВ; Харрис, ТБ; Критцхевски, СБ; Невитт, М.; Сцхвартз, АВ; Симонсицк, ЕМ; Тилавски, ФА; Виссер, М.; Невман, АБ Губитак снаге, масе и квалитета скелетних мишића код старијих одраслих: студија здравља, старења и телесне композиције. Ј. Геронтол. А Биол. Сци. Мед. Сци. 2006, 61, 1059-1064.

16. Штрасер, ЕМ; Хофманн, М.; Франзке, Б.; Сцхобер-Халпер, Б.; Олсен, С.; Јандраситс, В.; Граф, А.; Прасцхак, М.; Хорватх-Мецхтлер, Б.; Краммер, Ц.; ет ал. Тренинг снаге повећава квалитет скелетних мишића, али не и мишићну масу код старих институционализованих одраслих особа: рандомизована, вишерука паралелна и контролисана интервенцијска студија. ЕУР. Ј. Пхис. Рехабил. Мед. 2018, 54, 921-933.

17. Најима, М.; Схиракава, Т.; Исхии, И.; Окамото, К. Студија за процену ефекта додатка који садржи глукозамин на перформансе зглобова и дневне физичке перформансе: рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија углавном процењена упитником оријентисаним на субјекте. Јпн. Пхармацол. Тхер. 2017, 45, 939-955.

18. Алеман-Матео, Х.; Царреон, ВР; Мациас, Л.; Астиазаран-Гарсија, Х.; Галлегос-Агуилаи; АЦ; Енрикуез, ЈРР Млечни протеини богати нутријентима побољшавају апендикуларну скелетну мишићну масу и физичке перформансе и ублажавају губитак мишићне снаге код старијих мушкараца и жена: једно-слепо рандомизовано клиничко испитивање. Цлин. Интерв. Старење. 2014, 9, 1517-1525.

19. Цханет, А.; Верлаан, С.; Саллес, Ј.; Гираудет, Ц.; Патрас, В.; Пидоу, В.; Поуиет, Ц.; Хафнаоуи, Н.; Блот, А.; Цано, Н.; ет ал. Допуњавање доручка медицинским нутритивним напитком обогаћеним витамином Д и леуцином протеином сурутке побољшава постпрандијалну синтезу мишићних протеина и мишићну масу код здравих старијих мушкараца. Ј. Нутр. 2017, 147, 2262-2271.

20. Испоглоу, Т.; Вхите, Х.; Престон, Т.; МцЕлхоне, С.; МцКенна, Ј.; Хинд, К. Двоструко слепо, плацебом контролисано пилот испитивање смеша аминокиселина обогаћених Л-леуцином на телесни састав и физичке перформансе код мушкараца и жена старости 65-75 година. ЕУР. Ј. Цлин. Нутр. 2016, 70, 182-188.

21. Марковски, ММ; Јеннингс, К.; Тиммерман, КЛ; Дицкинсон, ЈМ; Фри, ЦС; Борацк, МС; Реиди, ПТ; Деер, РР; Рандолпх, А.; Расмуссен, ББ; ет ал. Ефекат тренинга аеробних вежби и суплементације есенцијалним амино киселинама током 24 недеље на физичку функцију, телесну композицију и метаболизам мишића код здравих, независних старијих одраслих особа: рандомизовано клиничко испитивање. Ј. Геронтол. А Биол. Сци. Мед. Сци. 2019, 74, 1598-1604.

22. Сцогнамиглио, Р.; Пиццолотто, Р.; Негус, Ц.; Тиенго, А.; Авогаро, А. Оралне аминокиселине код старијих субјеката: ефекат на функцију миокарда и способност ходања. Геронтологија. 2005, 51, 302-308.

23. Гиусеппе, ДА; Мауризио, Р.; Анналиса, Ц.; Лаура, Т.; Марта, Д.; Флавиа, Б.; Францесца, Ц.; Гиованни, Ц.; Роберто, Б.; Мицхеле, ОЦ; ет ал. Додатак аминокиселина разгранатог ланца промовише преживљавање и подржава митохондријалну биогенезу срчаних и скелетних мишића код мишева средњих година. Целл Метаб. 2010, 12, 362-372.

24. Ким, ХК; Сузуки, Т.; Саито, К.; Иосхида, Х.; Кобаиасхи, Х.; Като, Х.; Катаиама, М. Ефекти вежбања и суплементације аминокиселинама на телесни састав и физичку функцију код старијих јапанских саркопених жена које живе у заједници: рандомизовано контролисано испитивање. Џем. Велики. Соц. 2012, 60, 16-23.