Ефекти екстракта Цистанцхе Тубулоса Вигхта на локомотивни синдром

Контакт:jaslyn.ji@wecistanche.com

Апстрактан:У друштву које стари, спречавање дисфункције и враћање функције локомотивних органа неопходни су за дугорочан квалитет живота. Неколико интервентних студија је истраживало суплементацију за локомотивни синдром. Поред тога, врло мало интервентних клиничких студија о локомотивном синдрому је спроведено као плацебо контролисане, рандомизоване, двоструко слепе студије. Раније смо открили да је примена 30-постотног етанолног екстракта Цистанцхе тубулоса побољшала способност ходања у моделу миша са атрофијом скелетних мишића имобилисаног гипса. Због тога смо спровели клиничку студију да проценимо ефекте екстракта Ц. тубулоса (ЦТ) на локомотивни синдром. Двадесет шест испитаника са пре-симптоматским или благим локомотивним синдромом је завршило све тестове и анализирано је у студији. Анализе мишићне масе и физичке активности вршене су на основу комплетне анализе. Уношење ЦТ екстракта током 12 недеља повећало је ширину корака (тест у два корака) и брзину хода (тест ходања од 5 м) код пацијената старијих од 60 година у поређењу са онима у плацебо контроли (п=0.046). Насупрот томе, маса скелетних мишића трупа и удова остала је непромењена након примене ЦТ екстракта. Нежељени ефекти су процењени тестовима крви; нису примећени очигледни нежељени догађаји након узимања ЦТ екстракта. У закључку, ова плацебом контролисана, рандомизована, двоструко слепа студија је показала да третман са ЦТ екстрактом значајно спречава пад способности ходања без икаквих значајних штетних ефеката код пацијената са локомотивним синдромом.

Кључне речи: локомотивни синдром; Цистанцхе тубулоса; способност ходања; тест у два корака; 5-м хода

свеже цистанцхе

1. Представљање

У друштву које стари, спречавање дисфункције и враћање функције локомотивних органа неопходни су за дугорочан квалитет живота. Локомотивни синдром је први пут описао Јапанско ортопедско удружење (ЈОА) 2007. године, и обухвата шири спектар инвалидитета од симптома инвалидности мишићно-скелетног кретања [1]. Локомотивни систем укључује мишиће, зглобове, хрскавицу и кости који постепено слабе са годинама или услед других болести. Фактори, као што су недостатак вежбања, седентарни начин живота и неадекватна исхрана, такође доприносе прогресији локомотивног синдрома. Превенција и ублажавање локомотивног синдрома су неопходни да би се смањила популација којој је потребна нега. Већина интервентних студија о синдрому локомотиве је спроведена да би се проценили корисни ефекти вежбања. На пример, вежбе у трајању од 3 месеца засноване на тренингу локомотиве значајно су побољшале тестове физичке функције [2]. Дужина корака, дужина корака и брзина хода побољшани су код пацијената са локомотивним синдромом након 6-недеља тренинга мишића хипфлексора [3]. Међутим, већина интервентних студија о ефектима вежбања упоређивала је одговоре пре и после вежбања код истих пацијената, без укључивања контролне групе. Поред тога, неколико интервентних студија је истраживало суплементацију за локомотивни синдром; Додатак витамина Д током 24 недеље значајно је побољшао снагу екстензије колена и савијања кука у поређењуса нивоима пре третмана [4]. Међутим, студија није укључивала плацебо групу [4]. До датум, a малоинтервенционих клинички суђења на локомотива синдром имати био изведена као плацебо контролисан, рандомизирани, двоструко слепи студијама [5].

Раније смо показали да примена 30% етанолног екстракта Цистанцхе тубулоса побољшава способност ходања у моделу миша атрофије скелетних мишића имобилисаног гипса [6]. Иако орална примена екстракта није повећала масу скелетних мишића или пречник миофибера, побољшале су се вештине ходања и брзина ходања [6]. Цистанцхе биљка је дефинисана у Јапанској фармакопеји као месне системе Цистанцхе салса Г.Бецк, Ц. десертицола ИЦМа или Ц. тубулоса Вигхт. Актеозид (синоним: вербаскозид) и ехинакозид су препознати као главни активни састојци ове биљке. Екстракт Ц. десертицола богат актеозидима андехинакозида показао је активност против умора код мишева [7]. Предтретман актеозидом значајно је повећао контрактилност мишића код Буфо гастроцнемиуса, што указује на ефекат овог једињења против умора мишића [8]. У нашој претходној студији, третман актеозида је значајно побољшао моторичку функцију код мишева са повредама кичмене мождине [9]. Цистанцхе биљка је класификована као нефармацеутски агенс од стране Бироа за фармацију и безбедност хране, Министарства здравља, рада и социјалне заштите у Јапану. Безбедност екстракта Ц. тубулоса (ЦТ) код људи је утврђена у клиничким студијама фазе ИИ и фазе ИИИ спроведеним у Кини. Ове студије нису пријавиле нежељене ефекте при дози од 1800 мг екстракта дневно током 3 месеца [10]. Због тога смо спровели клиничку студију да проценимо мелиоративни ефекат ЦТ екстракта на локомотивни синдром код одраслих људи. Претпоставили смо да би ЦТ екстракт могао заштитити пад моторичке функције.

екстракт цистанцхе

2. Материјал и методе

2.1. Триал Десигн

Ово је била плацебо контролисана, рандомизована, двоструко слепа студија на здравим одраслим особама. Субјекти су се пријавили за студију тако што су извршили сопствену проверу локомотиве након што су видели летак који их је позвао да учествују у студији постављен у оближњем објекту. Након што су пристали да учествују у студији на Универзитету Тоиама, субјекти су прошли тестирање локомотиве на почетку. Детаљи клиничког прегледа локомотиве биће описани касније. Затим, у фази интервенције, субјектима је дат рандомизовани лек (ЦТ екстракт или плацебо), а субјектима један штапић дневно током 12-недеље код куће. Након 12-недељне интервенције, испитаници су поново подвргнути тестирању локомотиве.

2.2. Учесници

Урађена је претходна анализа снаге. Израчунато коришћењем Вилцокон-овог теста рангирања подударних парова са величином ефекта 0,5, нивоом значајности 0.05 и снагом од 0,8, а затим и потребном величином узорка износио је 28. Тридесет и два субјекта су регрутована између 1. децембра 2018. и 31. октобра 2019. Потенцијални субјекти су распоређени у две групе; 28 је испунило критеријуме за укључивање и уписано је. Два испитаника су се добровољно повукла, тако да је у студији учествовало 26 испитаника. Сви испитаници су два пута посетили Универзитет Тоиама ради процене. Дијаграм консолидованих стандарда извештавања о испитивањима (ЦОНСОРТ) за студију је приказан на слици 1. Критеријуми за укључивање су били следећи: субјекти (а) старији од или једнаки 40 и мањи од или једнаки 80 година; (б) способан да заврши ову клиничку студију; и (ц) проверио најмање једну ставку у упитнику "Лоцо-цхецк". Критеријуми за искључење су били следећи: испитаници (а) старости<39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Интервенција

Плацебо или ЦТ је дат сваком субјекту на месту испитивања првог дана експеримента. ЦТ екстракт је припремио Алпс Пхармацеутицал Инд. Цо., Лтд. (Хида, Јапан) на следећи начин: Ц. тубулоса меснате стабљике су сакупљене из Схињанг Уигхур Аптоном Раиони, Народна Република Кина. Мешани прашкови (20 кг) Ц. тубулоса су потопљени у 30 процената етанола. Смеша је рефлуксована 2 х на 55–64 ◦Ц. Принос екстракта је био 21,5 процената и садржао је 5,41 процената актеозида и 17,48 процената ехинакозида.

Процене безбедности на осталим партијама ЦТ екстракта (актеозид < 9.0="" процената;="" ехинакозид="">< 25.0="" процената)="" извршила="" је="" ориза="" оил="" &="" фат="" цхемицал="" цо.,="" лтд.="" цт="" екстракт="" није="" акутна="" токсичност="" код="" мишева="" (лд50=""> 26.400 мг/кг), без хроничне токсичности код пацова (при 1650 мг/кг после 180 дана примене) и без доказа о генемутагенези. Клиничке процене безбедности нису откриле никакве нежељене ефекте током 180-дневне примене у дози од 1800 мг/субјект/дан [10].

Један штапић је садржао 1800 мг ЦТ екстракта, 72 мг финог силицијум диоксида и 1782 мг декстрина. Један штапић, једном дневно, узиман је са желеом за гутање (Риукакусан Цо., Лтд., Токио, Јапан). Плацебо прах је садржао 48 мг карамелне боје, 72 мг финог силицијум диоксида и 3480 мг декстрина. Један штапић се узимао једном дневно са желеом за гутање. Прашке за мешање и амбалажу припремио је произвођач (Санкио Цо., Лтд., Фуји, Јапан) пратећи контролу добре производне праксе и ИСО 22,000 сертификат. Доза ЦТ екстракта узета сваког дана била је 1800 мг.

2.4. Исходи и процене

Сви учесници су испунили основни социодемографски упитник и упитник за историју болести и пријавили све лекове који су коришћени на почетку. Субјекти који су проверили најмање једну ставку у упитнику Лоцо-цхецк [11], датом у наставку, били су ангажовани и сматрани су у ризику од локомотивног синдрома:

• Не можете обући пар чарапа док стојите на једној нози.

• Спотакнете се или оклизнете у својој кући.

• Морате да користите рукохват када идете на спрат.

• Не можете прећи пут на раскрсници пре него што се промени семафор.

• Имате потешкоћа да ходате непрекидно 15 минута.

• Тешко вам је да ходате кући носећи торбу за куповину од приближно 2 кг.

• Тешко вам је да обављате кућне послове који захтевају физичку снагу.

Процене су вршене у групама од једног до десет учесника дневно, у зависности од доступности учесника. Сви предмети су давани у једном дану, а учешће је трајало око 30 мин. Редослед мерења је почињао прикупљањем крви, мерењем висине и мерењем снаге хвата, док су остали предмети рађени појединачно и насумично. Током учешћа, субјектима је било дозвољено да направе паузу кад год су желели.

2.4.1. Мерење мишићне масе

Мишићна маса горњих и доњих екстремитета и мишићна маса трупа су одређене анализом биоелектричне импеданце помоћу монитора телесне композиције (МЦ-780А, Танита, Токио, Јапан).

2.4.2. Снага рукохвата

Снага држања руке је мерена ручним динамометром (ТКК5001, Такеи, Ниигата, Јапан).

2.4.3. Брзина ходања од пет метара

„Брзина ходања од пет метара“ мери време које пролази током деонице ходања од 5 м тако што поставља деонице за убрзање од 1.0 м на почетку укупне дужине хода од 6 м. Почетна тачка, 1.0 м и циљне тачке су означене линијама. Сакупљач датума је процењивао и мерио време помоћу штоперице. Мерења су обављена два пута, а забележена је највећа брзина ходања, без трчања.

2.4.4. Тест у два корака

Тест у два корака процењује способност ходања [12]. Субјект почиње из стојећег става и од њега се тражи да направи кораке напред максималним кораком без губитка равнотеже. Коришћена је специфична простирка са скалама за тест у два корака (ЈОА). Дужина два корака мерена је од прстију до пете. Пре извођења теста, инструктор је демонстрирао искорачење. Резултат се израчунава коришћењем укупне дужине два корака (цм) подељене са висином субјекта (цм).

2.4.5. Тест устајања

Тест стајања се користи за мерење снаге мишића доњих екстремитета. Он процењује способност појединца да стоји користећи обе ноге, у почетку, а затим на једној нози, из седећег положаја на столицама на висини од 40, 30, 20 и 10 цм[13]. Резултати су изражени као збирни резултати, користећи табелу конверзије 1.

2.4.6. ГЛФС-25

{{0}}питање Скала геријатријске локомотивне функције (ГЛФС-25) је упитник који се само-оцењује користи за процену локомоторне функције код старијих особа [14]. Садржи 25 ставки са оценом 0–4 за сваку ставку: четири питања у вези са болом, 16 питања у вези са свакодневним активностима, три питања у вези са друштвеном функцијом и два питања у вези са статусом менталног здравља. Оцена се креће од 0 до 100, при чему виши резултати указују на лошије стање.

2.5. Процена безбедности

Процене безбедности су укључивале бележење нежељених догађаја и биохемијске тестове крви за процену функције јетре и бубрега, шећера у крви и нивоа липида при свакој посети.

2.6. Рандомизација

Учесници су насумично распоређени у једну од две групе: групу ЦТ екстракта или плацебо групу. Рандомизацију је извршила једноставна метода рандомизације од стране треће стране која је обезбедила листу за доделу учесника и извршила кључно отварање.

2.7. Статистичка анализа

Резултати су изражени као средња стандардна девијација (СД). Интервал поверења од 95 процената (ЦИ) означава интервал за који је 95 процената извесно да садржи праву вредност популације, као што се може проценити из много веће студије. Границе ЦИ од 95 процената приказане су доњим и горњим опсегом. Статистичка поређења су обављена коришћењем ГрапхПад Присм 6 (ГрапхПад Софтваре, Ла Јолла, ЦА, УСА) и СПСС (ИБМ, Цхицаго, ИЛ, УСА). На основу резултата два теста нормалности (Колмогоров–Смирнов тест и Шапиро–Вилков тест) и вредности асиметрије и куртозиса, одлучено је да се за све статистичке анализе користе непараметарски тестови. Подаци су анализирани коришћењем Манн Вхитнеи теста (за међугрупно поређење), Вилцокон матцхед-паирссигнед ранг теста (за унутаргрупно поређење) или Фишеровог егзактног теста (за поређење броја људи). п вредности < 0.05="" су="" се="" сматрале="">

3. Резултати

3.1. Основне карактеристике студијских група

Испитивана популација се састојала од 32 мушкарца и жене. Слика 1 представља ЦОНСОРТ дијаграм тока, дистрибуцију субјеката и индивидуалне протоколе студија. Тридесет и два субјекта су рандомизована у две групе. Четири субјекта су искључена јер нису испуњавали критеријуме за укључивање. Једна група је распоређена да прима плацебо током 12 недеља, а друга група је распоређена да прима ЦТ екстракт током 12 недеља. Двадесет шест испитаника је завршило све тестове и укључено у наредне анализе; основне карактеристике су приказане у табели 2. Интервенције су процењене код испитаника са предсимптоматским или благим локомотивним синдромом. Анализе мишићне масе и физичке активности вршене су на комплетном сету за анализу. Старост испитаника у групи са ЦТ екстрактом била је значајно виша него код испитаника у плацебо групи. Висина, телесна тежина, почетни индекс телесне масе (БМИ) и почетни резултати Лоцомо 7 нису се разликовали између плацебо група и група ЦТ екстракта (табела 2).

3.2. Мишићна маса и физичке активности

Није било значајних разлика у мишићној маси трупа, руку и ногу, нити у телесној тежини између група које су примале плацебо и ЦТ екстракта (Табела 3). Поређење унутар групе пре и после третмана плацебом или ЦТ екстрактом није открило значајне промене ни у једној од горе наведених варијабли (Табела 3). За процену физиолошке активности процењени су стисак шаке, брзина ходања од 5 м, резултати теста у два корака и стајања, као и ГЛФС-25 резултат. Међу- и унутаргрупна поређења (Табела 4, Слика 2А) нису открила значајне разлике у исходима било ког теста.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age (>60 or >65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years (Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 година (табела 6, слика 2Ц). Унутаргрупна поређења су показала да се резултат теста у два корака погоршао након третмана у плацебо групи, док се у групи са екстрактом ЦТ одржала током периода тестирања (Табела 6). Нису нађене значајне разлике у мишићној маси и телесној тежини, чак ни када су стратификоване по годинама.

The number of subjects aged >60 година чији су резултати побољшани иу тесту ходања на 5 м и тесту у два корака упоређени су између група. Унос ЦТ екстракта значајно је побољшао шансе за позитиван одговор код испитаника (Слика 3).

3.3. Сигурност

Процењен је 31 параметар у крви, као и нежељени догађаји након узимања ЦТектрацт-а и плацеба. Резултати процене безбедности су наведени у табели 7. Занимљиво је да су нивои натријум јона леуцин аминопептидазе значајно промењени између група које су примале плацебо и групе ЦТ екстракта. Ниједан други параметри се нису значајно разликовали између група. Подаци о сировом натријуму у плацебо групи пре и после третмана били су 140.8 и 142.0 мЕк/Л, респективно. Насупрот томе, подаци о сировом натријуму у групи ЦТ екстракта пре и после третмана били су 141,7 и 141,7 мЕк/Л, респективно. Ови налази указују да на нивое натријум јона није утицао унос ЦТ екстракта и да су били у границама нормале у обе групе (више од 136 мЕк/Л). Необрађени подаци за леуцин аминопептидазу у плацебо групи пре и после третмана били су 56,7 и 62,0 У/Л, респективно. Насупрот томе, необрађени подаци за леуцин аминопептидазу у групи ЦТ екстракта пре и после третмана били су 54,1 и 53,5 У/Л , редом. Ове вредности указују на то да није дошло до промене нивоа леуцин аминопептидазе након узимања ЦТ екстракта, а нивои леуцин аминопептидазе у обе групе су били у границама нормале (37–81 У/Л). Све у свему, нису примећени нежељени ефекти након узимања ЦТ екстракта.

4. Дискусија

Ова студија је прва која је објавила да 12-недељни унос ЦТ екстракта може да повећа ширину корака (тест у два корака) и брзину хода (тест хода од 5 м) код пацијената старијих од 60 година у поређењу са плацебо контролом. Упркос томе што је ЦТ група била старија од оне у плацебо групи (Табела 2), унос ЦТ-а је значајно побољшао те физичке активности. Овај резултат указује да је ефекат ЦТ екстракта вероватно поуздан. Насупрот томе, маса скелетних мишића трупа и удова није се променила уносом ЦТ екстракта. Користили смо исти ЦТ екстракт у претходној студији на животињама. Орална примена ЦТ екстракта током 13 дана побољшала је способност ходања код мишева са атрофијом мишића имобилисаних ливењем, али није повећала масу скелетних мишића [6]. Неколико студија на људима је известило да мишићна маса и квалитет мишића, као што је снага, нису нужно синхронизовани. Велика опсервациона студија, укључујући 1880 старијих субјеката, показала је да је мишићна снага опала током 36-месеца праћења без икаквог пада мишићне масе [15]. Друга контролисана интервентна студија је показала да тренинг отпора током 6 месеци значајно повећава снагу мишића доњих екстремитета; међутим, маса скелетних мишића није се променила интервенцијом [16].

Иако се ширина корака у плацебо групи смањила 12 недеља након на слици 2Б, Ц, ширина корака у групи са ЦТ екстрактом је задржана. У другој студији примећен је природни пад ширине корака током неколико месеци. Студија на здравим одраслим особама (просечна старост: 57 година) показала је да се резултат теста у два корака постепено смањивао у року од 8, 12 и 16 недеља чак и у групи која је примала плацебо [17]. Узети заједно, подаци указују да ЦТ екстракт може заштитити од слабљења мишићне снаге. Испитивано је неколико интервенција код људи за побољшање перформанси ходања, укључујући додатке витамина Д [4] и млечне протеине, као што су рикота [18], сурутка [19] и аминокиселине [19–21]. Значајно побољшање брзине хода је показано у једној студији [22], али не иу другим [4,18–21]. Такође код мишева, суплементација аминокиселина разгранатог ланца побољшала је физичку активност [23]. Иако је пријављен позитиван ефекат вежбања на перформансе ходања, адитивно побољшање уз додатак аминокиселина је негативно оцењено [24]. Стога је број потенцијалних кандидата за суплементацију који штите од локомотивног синдрома ограничен. Резултати ове студије су показали да ЦТ екстракт може безбедно да спречи пад перформанси ходања, што сугерише да би ЦТ екстракт могао бити нови агенс за локомотивни синдром.

Што се тиче механизма који лежи у основи ефекта ЦТ екстракта на снагу мишића, претпостављамо да ово укључује појачану инервацију аксона од неурона до скелетних мишића помоћу актеозида, активног састојка у ЦТ екстракту. Раније смо идентификовали актеозид као главни активни састојак у ЦТ екстракту (подаци нису приказани) и показали да може да активира активност ексоналног елонгације, што резултира повећањем регулације моторичке функције [9]. Међутим, прецизан молекуларни механизам који лежи у основи ефекта ЦТ екстракта или актеозида на снагу мишића треба у будућности анализирати коришћењем одговарајућих животињских модела.

Треба напоменути неколико ограничења ове истраге. Уписали смо узорак одраслих Азијата старости 40–80 година; стога се наши резултати не могу проширити на друге популације. Штавише, нисмо проценили дневни унос исхраном или ниво физичке активности; стога је нејасно да ли су то утицало на резултате студије. Учесницима је саветовано да не мењају своје навике у исхрани или обрасце активности током интервенције. Коначно, студија је била ограничена малом величином узорка.

5. Закључци

У закључку, ова плацебо контролисана, рандомизована, двоструко слепа студија открила је да је третман са ЦТ екстрактом значајно спречио пад способности ходања без икаквих штетних ефеката. На основу доказа у овој студији, промовисаћемо развој ЦТ екстракта као хране са функционалним тврдњама и лека без рецепта у Јапану.

Екстракт Цистанцхе спречио је пад способности ходања.

За више информација кликните на слику.