Ефикасност трансфузије мезенхималних матичних ћелија пупчане врпце за лечење тешког АКИ: Протокол за рандомизовано контролисано испитивање

Пратити

Распоред праћења испитивања приказан је у табели 2. У фази скрининга, учесници студије ће проћи процену за критеријуме за укључивање и искључење, заједно са комплетном медицинском анамнезом и физичким прегледом. Контролне посете ће се обављати током хоспитализације и након отпуштања. У периоду интервенције (дани 0–28), подаци ће се снимати 1, 3, 7, 14 и 28 дана. Након отпуста, праћење ће се одвијати током посета амбуланти након 2 месеца и 3 месеца за обе студијске групе. Успоставићемо контакт телефоном и питати да ли су се појавили тумори након отпуста из болнице током 3 године.

Цлицк то цистанцхе херба за болест бубрега

Сакупљање узорака крви и урина

Узорци урина и крви за анализу биомаркера биће прикупљени приликом уписа и 3, 7 и 28 дана. Узорци ће бити замрзнути на -80 степени одмах након обраде до употребе. Планирамо да користимо ове узорке за откривање биомаркера оштећења бубрега, биомаркера за поправку бубрега, инфламаторних маркера, имуномодулаторних фактора и маркера фиброзе.

Величина узорка

Због истраживачке природе студије, није извршена калкулација величине узорка. Уз претпоставку стопе одустајања од 20%, коначна величина узорка је постављена на 50 учесника у свакој групи.

Клиничке процене и прикупљање података

Клиничке информације, укључујући старост, историју болести, коморбидитете, резултат секвенцијалне процене отказа органа, резултат ИИ процене акутне физиологије и хроничног здравља и озбиљност АКИ, биће документовани у оквиру клиничког информационог система болнице након уписа. Врста и трајање РРТ, употреба вазоактивних лекова и број крвних продуката биће евидентирани на свим интервјуима од почетка студије од стране истраживача. Витални знаци, укључујући дисање, телесну температуру, пулс, крвни притисак и нежељене догађаје, који се користе за процену безбедности, биће мерени током инфузије МСЦ код људи. Сви нежељени догађаји, као што су грозница, свраб, главобоља, повраћање и слабост, биће пријављени Комитету за медицинску етику кинеске Опште болнице ПЛА у року од 15 дана

Рутински тест крви, урина, биохемија, функција бубрега (креатинин у серуму, нивои азота урее у крви и цистатин Ц (ЦисЦ)), антитело које реагује на панел, срчани маркери (креатин киназа, лактат дехидрогеназа, изоензим фосфокреатин киназе), ЕКГ коагулација крви , урадиће се тумор маркер и серолошка испитивања. Ова рутинска лабораторијска мерења су анализирана у Централној лабораторији за клиничку хемију, Кинеска општа болница ПЛА.

За случајеве који су повучени из студије или напуштени ради праћења, истраживач треба активно да предузме мере да се последњи тест заврши што је више могуће како би анализирао његову ефикасност и безбедност и предузео одговарајуће мере лечења. За све одбачене предмете, документоваћемо разлог за одустајање од предмета на ЦРФ-у.

Повјерљивост

Информације ће се уносити у стандардизовани електронски ЦРФ из клиничког информационог система болнице, који се чува у Одељењу за нефрологију, Првог медицинског центра, Кинеске ПЛА Опште болнице са хард диском заштићеним лозинком. Сви подаци ће се обрађивати и обрађивати анонимно како би се осигурала повјерљивост појединаца. Само истраживачи ће имати приступ коначном скупу података о испитивању.

Статистичка анализа

Статистичке анализе ће се вршити коришћењем СПСС В.21. Ако је болест брзо напредовала након рандомизације, тако да пацијент добија само једну инфузију или никакву инфузију, ми ћемо их и даље укључити у примарну анализу, пошто расподела на МСЦ третман или плацебо контролну групу може утицати на вероватноћу да пацијенти добију трансфузију. Непрекидне варијабле ће бити сумиране као средње вредности са СД ако су нормално распоређене и медијане са првим и трећим квартилом у супротном. Користићемо Колмогоров-Смирнов тест са једним узорком да проверимо да ли су подаци нормално распоређени. За анализу ефикасности, подаци који недостају биће импутирани коришћењем последњег посматрања пренешеног унапред, а за пацијенте са недостајућим подацима због смрти, подаци који недостају биће импутирани коришћењем најгоре могуће вредности (у скупу података). За безбедносну анализу, она ће бити спроведена са сировим подацима. Због мале величине узорка, сматрали смо да су анализе подгрупа мање прикладне у овој студији. Нисмо планирали ниједну анализу подгрупа унапред специфицираних на основу основних карактеристика. Међутим, анализа постхоц подгрупе ће се анализирати само ако не постоји разлика између две групе, како би се пружила основа за наше следеће истраживање. Због истраживачке природе студије, одбор за праћење интервентних података или привремене анализе нису разматрани. Међутим, истраживачки тим ће редовно спроводити праћење података.

За континуиране варијабле, као што су дужина боравка у јединици интензивне неге (ИЦУ) и укупна дужина боравка у болници, користићемо непараметарске тестове да анализирамо разлике између група. Континуиране варијабле као што су креатинин, ГФР, ЦисЦ, запремина урина, азот урее и све врсте биомаркера су подаци за поновљено мерење. Развићемо план статистичке анализе у консултацији са статистичарем, узимајући у обзир понављање мерења. Подаци за категоричке варијабле, укључујући преживљавање пацијената са тешким АКИ 28 дана и 3 месеца након примања МСЦ, зависност од РРТ након 3 месеца, стопу потпуног опоравка, делимичног опоравка и учесталост нежељених догађаја, биће представљени као пропорције и у поређењу са χ2 тестом.

Укључивање пацијената и јавности

Развој истраживачких питања и мере исхода нису били засновани на приоритетима, искуству или преференцијама пацијената. Пацијенти и јавност неће бити укључени у дизајн нити регрутовање и спровођење студије. Резултати ће бити дистрибуирани свим учесницима студије након завршетка студије. Терет интервенције нису проценили сами пацијенти.

Разматрање безбедности

Биће предузете све неопходне процедуре и мере предострожности како би се повећала безбедност учесника. Прво, пацијенти са већим потенцијалним ризицима биће искључени на основу критеријума искључења. Друго, време инфузије дуже од 30 минута је изабрано да би се смањио ризик од нежељених ефеката повезаних са инфузијом. Треће, током инфузије, витални знаци ће се континуирано пратити. Четврто, када дође до нежељеног догађаја, САЕ за које се сматра да су повезани са процедуром студије биће достављени главном истраживачу у року од 24 сата и етичком комитету у року од 15 дана од завршетка лечења. Затим ће етички комитет пријавити догађај Управи за храну и лекове и Покрајинској комисији за здравље и планирање породице Кине. Пацијент ће бити праћен све док се догађај не стабилизује. Не планира се независна ревизија вођења суђења.

ЕТИКА И ШИРЕЊЕ

Протокол студије и документацију о испитивању, укључујући формулар за сагласност и информативни лист учесника, одобрио је Етички комитет кинеске Опште болнице ПЛА. Налази студије ће бити дистрибуирани кроз научне часописе са рецензијом, као и истраживачке конференције.

ДИСКУСИЈА

Тешки АКИ је повезан са високим морталитетом пацијената. МСЦ терапија је показала најатрактивније резултате у претклиничким и клиничким истраживањима. Тренутно постоје само три клиничка испитивања регистрована у клиничким испитивањима. гов оф МСЦс у лечењу тешке акутне повреде бубрега. Два од њих су завршена, а један се бави регрутацијом субјеката. Због супротних закључака два испитивања и оскудних доказа, потребно је више клиничких испитивања да би се потврдили ови недоследни закључци. Наша студија је дизајнирана да дефинише ефекте уц-МСЦ на тешку АКИ.

Снага ове студије је у томе што ћемо укључити само пацијенте са АКИ узрокованим директно оштећењем епителних ћелија бубрежних тубуларних ћелија, а не оне са АКИ узрокованим гломеруларном или васкуларном болешћу, како бисмо осигурали хомогеност узорка студије. Такође ћемо искључити пацијенте који су тешко болесни због оштећења других органа који могу погоршати стање пацијента и евентуално резултирати већом стопом морталитета, што може прикрити истинско деловање МСЦ-а.

Нови аспект ове студије су две интравенске инфузије МСЦ-а на дан 0 и 7. Када се ћелије убризгавају у повређено окружење, оне се суочавају са оштрим унутрашњим окружењем, укључујући РОС и аноикис, који доприносе апоптози МСЦ. 30–32 Поред тога, акумулација ћелија у плућима, јетри и слезини доводи до тога да мали број ћелија преживи да усади повређене бубреге. Због високог ризика од плућне емболије код пацијената који су приковани за кревет, који су превише болесни да би примили велику количину ћелија које би се могле акумулирати у плућима, у овом испитивању ће се користити доза од 106 МСЦ по 1 кг, што је половина мање. број примењених у другим клиничким испитивањима. Истовремено, с обзиром на потребу за довољном дозом ћелија, биће спроведена додатна инфузија како би се повећала могућност доброг куративног ефекта. МСЦ ће се примењивати интравенском инфузијом, што се разликује од претходних истраживања. У поређењу са артеријском инфузијом, интравенска инфузија је погоднија и лакше је прихваћена од стране пацијената.

Коначно, наша примарна мера исхода је објективна мера креатинина током периода интервенције и периода праћења за процену промене бубрежне функције. Избор ових објективних мера омогућиће праћење континуираних и динамичких промена у функцији бубрега и разлика између две групе. Међутим, треба напоменути главно ограничење нашег суђења. Мала величина узорка због природе истраживачких клиничких испитивања треба даље да се истражи у будућности.

ТРИАЛ СТАТУС

Регрутовање пацијената је почело 31. децембра 2021. и биће завршено 31. децембра 2022. године.

Признања Захваљујемо Ксиаовеи Сун, Схувеи Дуан и Куан Хонг на њиховој помоћи и саветима.

Сарадници ГЦ су добили средства за истраживање и главни је истраживач. ГЦ, ИИ и ЈГ су осмислили и дизајнирали ову студију. ИИ је израдио рукопис. СВ, ВВ, Ф-ЛЗ, КСВ, СЛиа, ЗФ, СЛин, ЛЗ и КСЦ су учествовали у коначном дизајну студије. ИИ је исправио овај рукопис.

Финансирање Овај рад је подржан од стране Националног кључног програма за истраживање и развој Кине (2018ИФА0108803).

Конкурентни интереси Нису пријављени.

Сагласност пацијената за објављивање није применљива.

Порекло и рецензија Није наручено; екстерно рецензирано.

Додатни материјал Овај садржај је обезбедио аутор(и). Није га прегледала БМЈ Публисхинг Гроуп Лимитед (БМЈ) и можда није рецензирана. Сва мишљења или препоруке о којима се расправља су искључиво ауторови и БМЈ их не подржава. БМЈ се одриче сваке одговорности и одговорности које произилазе из било каквог ослањања на садржај. Када садржај укључује било који преведени материјал, БМЈ не гарантује тачност и поузданост превода (укључујући, али не ограничавајући се на локалне прописе, клиничке смернице, терминологију, називе лекова и дозе лекова), и није одговоран за било какву грешку и/или пропусте који произилазе из превода и адаптације или на неки други начин. Отворени приступ Ово је чланак са отвореним приступом који се дистрибуира у складу са Цреативе Цоммонс Аттрибутион Нон-Цоммерциал (ЦЦ БИ-НЦ 4.0) лиценцом, која дозвољава другима да дистрибуирају, ремиксују, прилагођавају, надограђују ово дело не- комерцијално, и лиценцирају њихова изведена дела под различитим условима, под условом да је оригинално дело правилно цитирано, да се наведе одговарајуће заслуге, да се назначе све извршене промене и да је употреба некомерцијална. види:хттп://цреативецоммонс.орг/лиценсес/би-нц/4.0/.

РЕФЕРЕНЦЕ

1 Ианг Кс, де Цаестецкер М, Оттербеин ЛЕ, ет ал. Угљенмоноксид: нова терапија за акутну повреду бубрега. Мед Рес Рев 2020;40:1147-1177.

2 Рева О, Багсхав СМ. Акутна повреда бубрега - епидемиологија, исходи и економија. Нат Рев Непхрол 2014; 10:193–207.

3 Хосте ЕАЈ, Келлум ЈА, Селби НМ, ет ал. Глобална епидемиологија и исходи акутне повреде бубрега. Нат Рев Непхрол 2018; 14: 607–25

4 Исхани А, Ксуе ЈЛ, Химмелфарб Ј, ет ал. Акутна повреда бубрега повећава ризик од ЕСРД код старијих особа. Ј Ам Соц Непхрол 2009; 20:223–8.

5 Хосте ЕАЈ, Багсхав СМ, Белломо Р, ет ал. Епидемиологија акутне повреде бубрега код критично болесних пацијената: мултинационална АКИ-ЕПИ студија. Интензивна нега Мед 2015;41:1411–23.

6 Каддоурах А, Басу РК, Багсхав СМ, ет ал. Епидемиологија акутне повреде бубрега код критично болесне деце и младих одраслих. Н Енгл Ј Мед 2017;376:11–20.

7 Тхиеле РХ, Исбелл ЈМ, Роснер МХ. АКИ повезан са кардиохирургијом. Цлин Ј Ам Соц Непхрол 2015; 10:500–14.

8 Рахман М, Схад Ф, Смитх МЦ. Акутна повреда бубрега: водич за дијагнозу и лечење. Ам Фам Пхисициан 2012;86:631–9.

9 Цхавла ЛС, Еггерс ПВ, Стар РА, ет ал. Акутна повреда бубрега и хронична болест бубрега као међусобно повезани синдроми. Н Енгл Ј Мед 2014;371:58–66.

10 Молиторис БА, Окуса МД, Палевски ПМ, ет ал. Дизајн клиничких испитивања у АКИ: извештај са НИДДК радионице. Испитивања пацијената са сепсом иу одабраним болничким условима. Цлин Ј Ам Соц Непхрол 2012; 7: 856–60.

11 Цоца СГ, Синганамала С, Парикх ЦР. Хронична болест бубрега након акутне повреде бубрега: систематски преглед и мета-анализа. Киднеи Инт 2012;81:442–8. 12 Бонвентре ЈВ, Ианг Л. Ћелијска патофизиологија исхемијске акутне повреде бубрега. Ј Цлин Инвест 2011;121:4210–21.

Услуга подршке Вецистанцхе-а - највећи извозник цистанцхеа у Кини:

Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

Вхатсапп/тел:+86 15292862950

Купите за више детаља о спецификацијама:

хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-схоп

НАБАВИТЕ ПРИРОДНИ ОРГАНСКИ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНЦХЕ СА 25% ЕХИНАКОЗИДА И 9% АКТЕОЗИДА ЗА ИНФЕКЦИЈУ БУБРЕГА