Процена ефективности вакцинације МРНА ЦОВИД-19 у стварном свету против Делта и Омицрон варијанти у Јапану

Апстрактан:

Поновна појава{0}} позитивних случајева ЦОВИД-а примећена је у многим земљама у другој половини 2021. Примарни разлози за овај поновни пораст су слабљење имунитета на вакцинацију после друге дозе вакцинације и промене јавног понашања услед временска конвергенција. Ефикасност вакцинације за варијанте омикрона и делта пријављена је у неким земљама, али је још увек нејасна за неколико других региона широм света.

Овде смо нумерички извели ефикасност вакцинације за заштиту од инфекције код појединаца и популација против вирусних варијанти за целу јапанску популацију (126 милиона). Опадајући имунитет вакцинације за делта варијанту јапанских појединаца био је 93,8 процената (95 процената ЦИ: 93,1–94,6 процената) међу појединцима<65 years of age and 95.0% (95% CI: 95.6–96.9%) among individuals ≥65 years of age. We found that waning immunity to vaccination in individuals >65 година старости било је ниже него код оних<65 years of age, which may be attributable to human behavior and a higher vaccination rate among individuals >65 година старости.

Вакцинација је да изазове одређени имуни одговор у људском телу убризгавањем одређене дозе вакцине како би тело могло да произведе антитела и имуне ћелије како би побољшала своју отпорност на специфичне патогене. Дакле, вакцинација је уско повезана са имунитетом.

Имунитет се односи на способност тела да се одупре разним патогенима, укључујући природни имунитет и стечени имунитет. Урођени имунитет се односи на урођену имунолошку функцију тела која може ефикасно да се одупре инвазији без претходног излагања патогенима. Стечени имунитет се односи на специфичан имуни одговор који тело производи након инфекције или вакцинације како би се тело боље борило против специфичних патогена.

Вакцинација је облик стеченог имунитета који омогућава телу да стекне имунитет против специфичних патогена. Након вакцинације, тело ће произвести велики број антитела и имуних ћелија како би формирало одбрамбени систем, побољшало способност борбе против патогена и смањило или избегло ризик од болести повезаних са инфекцијом. Због тога је вакцинација кључна за побољшање имунитета појединца.

У закључку, вакцинација омогућава појединцима да стекну имунитет против специфичних патогена, побољшавајући њихов имунитет. Постоји јака веза између вакцинације и имунитета. Са ове тачке гледишта, морамо побољшати свој имунитет. Цистанцхе може побољшати имунитет.

Кликните на здравствене предности цистанцхеа

Из пријављених података о 25.187 позитивних случајева са потврђеном омикроном варијантом у Токију у јануару 2022. године, ефикасност вакцинације је такође процењена на 62,1 проценат (95 процената ЦИ: 48–66 процената) у поређењу са делта варијантом. Изведена ефикасност вакцинације била би корисна за дискусију о стратегији вакцинације за допунску вакцину, као ио статусу имунитета стада.

Кључне речи:

ЦОВИД-19; стратегија вакцинације; слабљење имунитета; Јапан.

1. Представљање

Појава ЦОВИД-19 била је значајан узрок смртности широм света, узрокујући више од 5,6 милиона смртних случајева [1]. Средином-2021, пандемија ЦОВИД-19 постала је привремено контролисана у неким европским земљама, уз високу стопу вакцинације [2]. Иако је масовна имунизација постигнута [3,4], поновна појава ЦОВИД-19 је примећена у неколико земаља у другој половини 2021.

Што се тиче стопе вакцинације, једна од водећих земаља је Израел, где је у августу 2021. пријављен релативно висок број дневно позитивних случајева (ДПЦ), у време када је стопа вакцинације била изнад 68 процената [5]. Овај пораст се делимично може приписати високој инфективности делта варијанте [6] и опадајућем имунитету вакцинације, што је узроковано смањењем антитела током времена, посебно код оних који су вакцинисани веома рано [7]. Након треће ињекције, број нових ДПЦ-а се поново смањио, док је поново дошло до поновног оживљавања ЦОВИД-19 позитивности у другим европским и америчким земљама [8].

Ефикасност и ефективност вакцинације се често користе као мере вакцине. Ефикасност вакцинације се добија у идеалним или лабораторијским условима, што не значи увек ефикасност. Стога, испитивања ефикасности могу преценити утицај вакцине у пракси, који се дефинише као ефикасност вакцинације (студија опсерваторије).

Ефикасност вакцинације за заштиту од инфекције у различитим земљама је променљива у смислу квантитета (однос вакцинације) и квалитета (различите врсте вакцина). У већини европских земаља дошло је до поновног оживљавања ЦОВИД-19 позитивности, чак и у областима са високом стопом вакцинације (60 процената –70 процената). У Јапану је, међутим, број нових ДПЦ-а задржан на ниском нивоу (мање од неколико случајева на милион) након друге вакцинације, а 80 процената становништва је у потпуности вакцинисано.

Међу вакцинисаном популацијом у Јапану, приближно 90 процената појединаца је вакцинисано Пфизер БНТ162б2; остали су примили мРНА-1273 Модерна ЦОВИД-19 вакцину. Распоред прве и друге вакцинације скоро је усаглашен у целој земљи. Почевши од краја августа, број нових ДПЦ-а се смањио; остао је на нивоу испод 300 случајева од новембра до средине децембра 2021. године у популацији од преко 120 милиона [9]. Слично као у другим земљама, опадајући имунитет на вакцинацију је забрињавао. Како се појавила варијанта вирусног омикрона, то је изазвало суштинску потребу за трећим допунским ињекцијом. До сезоне новогодишњих празника (јануар 2022.) у Јапану је поново дошло до наглог пораста.

Једна од кључних метрика која се користи за изражавање опадајућег имунитета вакцинације је индивидуална ефикасност вакцинације (ИЕВ) [10], која је такође потребна за планирање вакцинације [11], као и за пројекцију нових ДПЦ [12]. Уложени су значајни напори да се изведе ова метрика [13–15]. Међутим, истраживања ИЕВ-а за омикронску варијанту су још увек ограничена [16,17].

Овде нумерички оцењујемо опадајући ефекат вакцинације у превенцији инфекција међу јапанском популацијом. Главни циљ ове студије био је да се бројчано процени, са ограниченим подацима, слабљење имунитета на вакцинацију за целу јапанску популацију (126 милиона). Ови резултати су важни за валидацију потенцијалног ризика изазваног слабом ефикасношћу вакцинације који може бити узрокован опадањем ефекта.

2. Материјал и методе

2.1. Подаци

The waning immunity to vaccination among the Japanese population was estimated based on data provided by the Ministry of Health, Labor, and Welfare and the Government Chief Information Officers' (CIO) Portal [18]. The first dataset [19] includes the number of unvaccinated, partially vaccinated, and fully vaccinated individuals, and the number of infected individuals in each category. These data were provided weekly for two age categories (>65 и<65 years of age) from 1 September to 4 October 2021, and for 11 age categories (0–11, 12–19, 20–29, 30–39, 40–49, 50–59, 60–64, 65–69, 70–79, 80–89, and >90 година старости) од 4. октобра до 28. новембра 2021. Ради доследности, 11 старосних категорија је спојено у 2 старосне категорије.

A summary of the original data is listed in two categories (the threshold is 65 years) in Table 1. During this period, the delta variant was dominant. Similarly, the data for the period when the Omicron variant was predominant (>87 процената) наведени су у табели 2, од 11. до 20. јануара 2022. у Токију [20]. Имајте на уму да је током овог периода укупан проценат омикронске варијанте био низак у предграђима. Дакле, подаци су били фокусирани на Токио. Укупне старосне категорије нису дате за податке о Токију. Субјекти без информација у вези са вакцинацијом искључени су из ове студије (приближно 30 процената).

Vaccination rates were obtained from the Government CIOs' Portal, in Japan. These data included the daily number of vaccinated people in two age categories (>65 и<65 years of age). During the vaccination campaign, the delta was the dominant variant among individuals <65 years of age, whereas the alpha variant was partly relevant for people >65 година старости (слика 1) [9].

2.2. Процена слабљења имунитета против Делта варијанте

The association between the rate of confirmed positive cases and the number of weeks after vaccination provides a measure of waning immunity. Vaccination in Japan began around March 2021 for elderly individuals and June 2021 for nonmedical workers, almost uniformly across the country. Thus, our discussion focuses on the waning effect of protection against the delta variant, which was the predominant COVID-19 variant during the study period (>80 процената) [9]. Претпоставља се да је слабљење имунитета линеарно са временом.

где је ет(и) ИЕВ првог дана након инокулације за т дозу (=1 или 2); параметри а и с су подешени да достигну максимум К дана након инокулације, а затим се линеарно смањују. Претпоставља се да је ИЕВ првог снимка константан након 14 дана због недостатка података.

2.3. Популациона ефикасност вакцинације

Популациона ефикасност вакцинације (ПЕВ) је потребна да би се проценила ефективна незаштићена популација од инфекције. Претпоставља се да је ПЕВ Е следећи:

где је д индекс дана, а Нт означава број људи којима је тек примењена вакцина т (=1 или 2). П је претпостављена популација, изражена као збир популације целе префектуре и кумулативног броја других доза, узимајући у обзир слабљење имунитета након времена које је протекло од вакцинације.

Дневни број људи који имају недовољну заштиту вакцином може се проценити множењем укупне популације са (1 - Е(д)), израчунато у једначини (2). Оптимални параметри и с у једначини (1) су затим одређени поређењем броја позитивних случајева на 100,000 укупне популације и 100,000 особа са недовољном заштитом од инфекције у две старосне категорије (<65 and >65 година старости; Табела 1).

Период евалуације је одређен од 1. септембра до 28. новембра 2021. за делта варијанту и од 11. до 20. јануара 2022. за варијанту омикрон. Ови параметри за Делта варијанту су прво постављени тако да се нагиб њихових регресионих линија поклапа један са другим, а ИЕИ за варијанту омикрона је смањен, под претпоставком да је ефекат опадања омикронске и делта варијанте линеаран. Имајте на уму да је однос људи који су имали имунитет од инфекције био маргиналан јер је број људи заражених делта и микро варијантама до 17. децембра 2021. био мањи од 1,5 одсто укупне популације. ПЕВ је израчунат коришћењем интерног Питхон кода; истовремено, оптимални параметри ат и с у једначини (1) су израчунати за пријављене податке.

3. Резултати

Слика 2 показује опадање имунитета на вакцинацију међу јапанском популацијом старијом и мање од 65 година. Као што је приказано на слици 2а, опадајући имунитет био је скоро линеаран за појединце и старије и млађе од 65 година. Због кратких интервала за популацију млађу од 65 година (отприлике 2,5 месеца, као што је приказано на слици 3), разлика у опадању имунитета била је мала, док је лЕВ од приближно 95 процената процењен одмах након другог убода. Коефицијент детерминације био је 0,9984 (п < 0.0001) и 0,9927 (п < 0,0001) за особе млађе и старије од 65 година, редом. На основу односа између процента позитивних случајева код невакцинисаних и потпуно вакцинисаних особа за делта и омикрон варијанте (табела 2), слабљење имунитета омикронске варијанте процењено је на 64,5 процената (95 процената ЦИ: 50 процената {{24} } процената) од тога за делта варијанту коришћењем методе најмањих квадрата. У следећој дискусији, ИЕВ за заштиту од инфекције омикроном је претпостављен као што је приказано на слици 2б. Параметри у једначини (1) приказани су у табели 3.

Слика 3 приказује стопу вакцинације и ПЕВ на основу статистике из јапанске популације. Као што је приказано на слици 3а, стопа вакцинације била је већа међу појединцима старијим од или једнаким 65 година од оних<65 years of age. This resulted in a higher PEV for individuals ≥65 years of age (Figure 3b).

4. Дискусија

У овој студији, нумерички смо извели ИЕВ за делта варијанту за целу јапанску популацију од 126 милиона. Карактеристика нашег приступа је да се са ограниченим подацима посматрања ИЕВ може проценити једноставним прорачуном. Поред тога, за нехомогене податке за популацију, ИЕВ је нумерички процењен. Пре ове студије, у кохортној студији пријављени су виши нивои заштите од ЦОВИД-19 инфекције делта варијанте [21]; ИЕВ против делта-варијантних инфекција након пуне вакцинације био је 93 процента (95 процената ЦИ: 85 процената –97 процената) у првом месецу након вакцинације, али је опао на 53 процента (95 процената ЦИ: 39 процената –65 процената) након четири месеца . Према мета-анализи систематског прегледа (11 студијских група) [22], параметри а1 и а2 за делта варијанту процењени су на 60,5 процената и 75,6 процената, респективно.

ИЕВ добијен овде био је већи од онога у стварном свету ИЕВ који је пријављен у другим земљама [23]. Један потенцијални разлог за ово неслагање може бити наше понашање укључујући ношење маски, које је остало на приближно 90 процената чак и након пуне вакцинације [24]. Ово може сугерисати да наше поређење нуди прикладнији увид за вакцинисану и невакцинисану популацију у поређењу са резултатима пријављеним у другим земљама. Имајте на уму да је ношење маски чешће код невакцинисаних популација у већини земаља. Други разлог за ову неслагање је ПЕВ за појединце старије или једнаке 65 година, што је било више од оног за појединце<65 years of age (see Figure 2b). This different tendency can be hypothesized in terms of community [25]: the percentage of infected people ≥65 years would be lower due to a higher vaccination rate. Another potential bias is the population younger than 12 years, for whom the vaccination was not yet licensed. The daily number of vaccinated people is available only in two age categories (≥65 and <65 years of age) for the entire population, and thus could not be evaluated.

ИЕВ омикронске варијанте смањен је на 64,5 процената у односу на делта варијанту, што је нешто више од 55.0 процената (95 процената ЦИ: 44.0–65,9 процената) у УК [16]. Друга студија је сугерисала веома низак ИЕВ у Канади [17]. Потребне су даље студије да би се разјаснила разлика, као и ИЕВ за хоспитализацију [20].

Ограничење тренутног извођења је то што смо прилагодили ефикасност вакцинације за две старосне категорије због недостатка детаљних података за целу јапанску популацију. За варијанту омикрона, доступни подаци су били ограничени на Токио (25.187 позитивних случајева) поред релативно кратког периода пошто је постала доминантна варијанта пандемије почевши од јануара 2022.

Укратко, ИЕВ заштите од инфекције за мРНА ЦОВИД-19 вакцине је нумерички процењен коришћењем ограничених информација за целу популацију Јапана, док тенденција добијена овде одговара онима добијеним у претходним студијама објављеним у другим земљама. Таква прорачунска процена би била посебно корисна за планирање вакцинације у раној фази ширења вируса.

Доприноси аутора:

Концептуализација, АХ; методологија, АХ; софтвер, СК; валидација, СК, ЕАР и АХ; формална анализа, СК и АХ; истрага, СК, ЕАР и АХ; курирање података, СК, ЕАР и АХ; писање—припрема оригиналног нацрта, АХ; писање—преглед и уређивање, СК, ЕАР и АХ; визуализација, СК; надзор, АХ; администрација пројекта, АХ Сви аутори су прочитали и пристали на објављену верзију рукописа.

Финансирање:

Ово истраживање није добило спољно финансирање.

Изјава институционалног одбора за ревизију:

Није применљиво.

Изјава о информисаној сагласности:

Није применљиво.

Изјава о доступности података:

Није применљиво.

Признања:

Ово истраживање је спроведено у оквиру „Цовид-19 АИ & Симулатион Пројецт“ који води Митсубисхи Ресеарцх Институте, а по налогу Секретаријата кабинета Јапана. Прелиминарни резултати ове студије представљени су на састанку (30. новембра 2021.).

Сукоби интереса:

Аутори изјављују да нема сукоба интереса.

Референце

1. ВХО. Коронавирус (ЦОВИД-19) Контролна табла. Доступно на мрежи: хттпс://цовид19.вхо.инт (приступљено 3. марта 2022.).

2. Наш свет у подацима. Вакцинације против корона вируса (ЦОВИД-19). Доступно на мрежи: хттпс://оурворлдиндата.орг/цовид-ваццинатионс (приступљено 3. марта 2022.).

3. Лурие, Н.; Савилле, М.; Хатцхетт, Р.; Халтон, Ј. Развијање Цовид{1}} вакцина брзином пандемије. Н. Енгл. Ј. Мед. 2020, 382, ​​1969–1973. [ЦроссРеф] [ПубМед]

4. Абу-Раддад, Љ; Цхемаителли, Х.; Бутт, АА Ефикасност БНТ162б2 Цовид-19 вакцине против Б. 1.1. 7 и Б. 1.351 Варијанте. Н. Енгл. Ј. Мед. 2021, 385, 187–189. [ЦроссРеф] [ПубМед]

5. Лотан, Р.; Газит, С.; Цходик, Г.; Паталон, Т.; Перез, Г.; Тов, АБ; Калкстеин, Н.; Перетз, А. Корелација продора САРС-ЦоВ-2 инфекција до времена од вакцинације. Нат. Цоммун. 2021, 12, 6379.

6. Вадман, М. Грозно упозорење из Израела: Вакцинација отупљује, али не побеђује Делту. Наука 2021, 373, 838–839. [ЦроссРеф] [ПубМед]

7. Сандерсон, К. ЦОВИД вакцине штите од Делта, али њихова ефикасност опада. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.натуре. цом/артицлес/д41586-021-02261-8 (приступљено 3. марта 2022.).

8. Бурки, Т. Боостер схотс за ЦОВИД-19—дебата се наставља. Ланцет Инфецт. Дис. 2021, 21, 1359–1360. [ЦроссРеф]

9. Министарство здравља рада и социјалне заштите. О Цоронавирус Дисеасе 2019 (ЦОВИД-19). Доступно на мрежи: хттпс://ввв.мхлв.го. јп/стф/сеисакунитсуите/буниа/невпаге_00032.хтмл (приступљено 3. марта 2022).

10. Лопез Бернал, Ј.; Андревс, Н.; Говер, Ц.; Галлагхер, Е.; Симмонс, Р.; Тхелвалл, С.; Стове, Ј.; Тессиер, Е.; Гровес, Н.; Дабрера, Г. Ефикасност Цовид{1}} вакцина против Б. 1.617. 2 (Делта) варијанта. Н. Енгл. Ј. Мед. 2021, 385, 585–594. [ЦроссРеф] [ПубМед]

11. Кумар, ВМ; Панди-Перумал, СР; Тракхт, И.; Тхиагарајан, СП Стратегија за вакцинацију против ЦОВИД-19 у Индији: Земља са другом највећом популацијом и неколико случајева. Нпј Ваццинес 2021, 6, 60. [ЦроссРеф] [ПубМед]

12. Расхед, ЕА; Кодера, С.; Хирата, А. Предвиђање статуса ЦОВИД-19 коришћењем нових вирусних варијанти и модела ефикасности вакцинације. арКсив 2022, арКсив:2201.10356.

13. Међоларо, А.; Сане Шеписи, М.; Николаидис, ГФ; Мипатрини, Д.; Сидду, А.; Реца, Г. Ефикасност вакцинације против САРС-ЦоВ-2 инфекције у пре-Делта ери: систематски преглед и мета-анализа. Вакцине 2022, 10, 157. [ЦроссРеф] [ПубМед]

14. Хафиз, И.; Иллиан, ДН; Меила, О.; Утомо, АРХ; Сусиловати, А.; Сусетиа, ИЕ; Десрита, Д.; Сирегар, Џорџија; Басиуни, М. Ефикасност и ефикасност вакцине против мутираног вируса САРС-ЦоВ-2 и надзор након вакцинације: Наративни преглед. Вакцине 2022, 10, 82. [ЦроссРеф] [ПубМед]

15. Бианцхи, ФП; Тафури, С.; Миглиоре, Г.; Вимерцати, Л.; Мартинелли, А.; Лобифаро, А.; Диелла, Г.; Стефаниззи, П.; Група, ЦРВ БНТ162б2 мРНА ЦОВИД-19 Ефикасност вакцине у превенцији САРС-ЦоВ-2 инфекције и симптоматске болести у петомесечном праћењу: Ретроспективна кохортна студија. Ваццинес 2021, 9, 1143. [ЦроссРеф] [ПубМед] 16. Андревс, Н.; Стове, Ј.; Кирсебом, Ф.; Тоффа, С.; Рицкеард, Т.; Галлагхер, Е.; Говер, Ц.; Калл, М.; Гровес, Н.; О'Цоннелл, А.-М. Ефикасност ЦОВИД-19 вакцина против варијанте забрињавајуће Омицрон (Б. 1.1. 529). МедРкив 2021. [ЦроссРеф]

17. Буцхан, СА; Цхунг, Х.; Бровн, КА; Остин, ПЦ; Фелл, ДБ; Губбаи, Ј.; Насреен, С.; Шварц, КЛ; Сундарам, МЕ; Тадроус, М. Ефикасност ЦОВИД-19 вакцина против Омицрон или Делта инфекције. МедРкив 2022. [ЦроссРеф]

18. ЦИО Портал. Отворени подаци за вакцинацију против новог корона вируса. (на јапанском). Доступно на мрежи: хттпс://цио.го.јп/ц19ваццине_ отворени подаци (приступљено 3. марта 2022.).

19. Министарство здравља, рада и социјалног старања. Састанци саветодавног одбора за мере ЦОВИД-19. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.мхлв. го.јп/стф/сеисакунитсуите/буниа/0000121431_00294.хтмл (приступљено 3. марта 2022).

20. Метрополитанска влада Токија. Информације о превенцији катастрофа, Токио. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.боусаи.метро. токио.лг.јп/таисаку/саигаи/индек.хтмл (приступљено 3. марта 2022).

21. Тартоф, СИ; Слезак, ЈМ; Фисцхер, Х.; Хонг, В.; Ацкерсон, БК; Ранасингхе, ОН; Франкланд, ТБ; Огун, ОА; Зампаро, ЈМ; Греј, С. Ефикасност мРНА БНТ162б2 ЦОВИД-19 вакцине до 6 месеци у великом интегрисаном здравственом систему у САД: ретроспективна кохортна студија. Ланцет 2021, 398, 1407–1416. [ЦроссРеф]

22. Зенг, Б.; Гао, Л.; Зхоу, К.; Иу, К.; Сун, Ф. Ефикасност ЦОВИД-19 вакцина против САРС-ЦоВ-2 варијанти које изазивају забринутост: систематски преглед и мета-анализа. МедРкив 2021. [ЦроссРеф]

23. Аран, Д. Процена ефективности вакцине против вируса ЦОВИД-19 у стварном свету у Израелу коришћењем агрегираних бројева. МедРкив 2021. [ЦроссРеф]

24. Тим за предвиђање ИХМЕ ЦОВИД{1}}. Моделирање сценарија ЦОВИД-19 за Сједињене Државе. Нат. Мед. 2021, 27, 94–105. [ЦроссРеф] [ПубМед]

25. Охсава, И.; Цубокура, М. Останите уз своју заједницу: Мостови између кластера покрећу ширење ЦОВИД-19. ПЛоС ОНЕ 2020, 15, е0242766. [ЦроссРеф] [ПубМед]

For more information:1950477648nn@gmail.com