Докази за дуго памћење у трајању жаришног напада

За више информација:ali.ma@wecistanche.com

Апстрактни циљ: Главни извор инвалидитета за особе са епилепсијом укључује несигурност око времена и тежине напада. Иако пацијенти често наводе да су дуги интервали без нападаја праћени тежим нападима, мало је експерименталних доказа који подржавају ово запажање. О оптималној карактеризацији тежине напада се расправља; међутим, трајање нападаја је повезано са типом напада и може се квантификовати у електрографским снимцима као ограничени показатељ тежине клиничког напада. Овде, користећи хроничну интракранијалну електроенцефалографију (цЕЕГ), истражујемо однос између интервала међузахвата (ИСИ) и трајања нападаја који је уследио. Методе: Извршили смо ретроспективну анализу 14 субјеката са имплантираним уређајем за неуростимулацију (РНС систем) који обезбеђује цЕЕГ, укључујући временске ознаке електрографских напада. Одредили смо трајање напада за изоловане нападе и за репрезентативне нападе из кластера утврђених методама без надзора. За сваког субјекта, средњи ИСИ који претходи дуготрајним нападима, дефинисан као највиша квинтил трајања напада, упоређен је са средњим ИСИ који претходи нападима са трајањем у резидуалним квинтилима. У групној анализи, средње трајање напада и пропорција дуготрајних напада упоређени су у категоријама ИСИ које представљају различите дужине. Резултати: За 5 од 14 испитаника (36 процената), средњи ИСИ који је претходио дуготрајним нападима био је значајно већи од средњег ИСИ који је претходио краћим нападима. У групној анализи, када је ИСИ категорисан по дужини, удео дуготрајних напада у високој категорији ИСИ био је значајно већи од оног у категорији ниске ИСИ (П < 0.001).="" значај:="" коришћењем="" цеег-а="" и="" обрачуна="" кластера="" напада,="" открили="" смо="" да="" је="" вероватноћа="" дуготрајних="" напада="" у="" позитивној="" корелацији="" са="" дужином="" иси,="" у="" подскупу="" појединаца.="" ови="" налази="" потврђују="" анегдотска="" клиничка="" запажања="" и="" подржавају="" постојање="">дуго памћењепроцеси који регулишу динамику фокалних напада.

Кликните на Цистанцхес и Цистанцхе за меморију

КЉУЧНЕ РЕЧИ капацитативни ефекат, хронични ЕЕГ, интервал међузаплења, реактивна неуростимулација

Јолине М. Фан, Схарон Цхианг, Викрам Р. Рао

Одељење за неурологију и Веилов институт за неуронауке, Универзитет Калифорније, Сан Франциско, Сан Франциско, Калифорнија, САД

1. ПРЕДСТАВЉАЊЕ

Непредвидљивост нападаја је један од фактора који највише онемогућавају епилепсију.1 Непредвидљивост се односи не само на време напада, већ и на тежину напада.2–4 На пример, један продужени конвулзивни напад може изазвати већи морбидитет од групе кратких напада са фокусом. . Иако се појављују методе за предвиђање времена напада5, методе за предвиђање озбиљности нападаја још увек недостају.6,7

Уобичајено клиничко запажање пацијената је да изгледа да дужи периоди слободе напада изазивају теже нападе.6 Ако време од последњег напада заиста указује на тежину будућих напада, модели предвиђања напада могу потенцијално да пруже информације о вероватном морбидитету. будућих заплена. Међутим, експериментални докази који подржавају ово запажање су ограничени због потребе за тачним, квантитативним показатељима тежине напада. Иако је развијено више индекса да би се обухватило оптерећење конвулзија агрегирано током времена,2,8–11 квантификација тежине појединачног напада остаје изазовна. Показало се да је трајање нападаја повезано са типом напада 12–16—фокална свест, фокално оштећена свест или фокална на билатералне тоничко-клоничне—и за групе напада.17 Имајући у виду ове асоцијације, трајање напада може да пружи увид у основну физиологију и озбиљност напада. појединачних напада, и, што је важно, могу се квантитативно испитати кроз хроничне снимке.

У овој студији користимо РНС систем да карактеришемо однос између ИСИ и трајања напада. Иницијалне студије које су користиле скуп података НеуроВиста да би истражиле везу између трајања напада и ИСИ6,23 показале су различите групе трајања напада и ИСИ код неких субјеката; код два од петнаест испитаника, краткотрајни напади су статистички повезани са кратким ИСИ.6 Друге студије, укључујући моделе епилепсије код паса,24 сугеришу да се однос између претходног ИСИ и трајања нападаја разликује међу субјектима. Ова варијабилност може бити повезана са ефектима кластера напада, који нису узети у обзир у овим анализама, и може прикрити степен до којег трајање напада показује "меморија" претходних догађаја. Овде смо настојали да разјаснимо однос између претходног ИСИ и трајања напада тако што ћемо (а) искористити посебан скуп података који укључује дуготрајни цЕЕГ из РНС система, (б) обрачунати групе напада и (ц) обезбедити кључни додатни показатељи вероватноће дуготрајног напада На основу клиничких опсервација, претпоставили смо да дужина ИСИ предвиђа трајање напада.

2 МЕТОДЕ

2.1 Избор предмета

Четрдесет пет испитаника праћених на Медицинском центру Универзитета Калифорније у Сан Франциску (УЦСФ) за медицински рефракторну фокалну епилепсију и имплантираних са РНС системом за чисто клиничке индикације између 8/2014 и 2/2018 је узето у обзир за ову студију. Прикупљање података је одобрио ИРБ при УЦСФ, а добијена је писмена информисана сагласност свих субјеката.

2.2 Прикупљање података

Временске ознаке и трајање дугих епизода (ЛЕ), трајна детекција епилептиформне активности која прелази унапред одређено гранично трајање, добијени су од НеуроПаце, Инц. Да би се утврдило у којој мери ЛЕ представља електрографске нападе, визуелна инспекција електрокортикограма система РНС (ЕЦоГ) који садрже ЛЕ је била обавио искусни епилептолог (ВРР), као што је претходно описано.18 Током сваке епохе стабилних подешавања детекције уређаја, прегледани су сви ускладиштени ЕЦоГ који садрже ЛЕ.18 Идентификовано је двадесет пет субјеката за које је ЛЕ био поуздан индикатор електрографског напада са позитивна предиктивна вредност (ППВ) већа од 75 процената. Субјекти са мање од 15 изолованих напада или кластера, или учесталошћу напада већом од 1 дневно, искључени су због ограничене варијабилности у дужини ИСИ, остављајући укупно 14 субјеката укључених у ову студију. ЛЕ временске ознаке и трајања су добијени из најдужег периода стабилних подешавања детекције за сваки субјект. Идентификација периода са стабилним поставкама детекције је суштински корак, како би се избегла варијабилност која произилази искључиво из промена у прагу или критеријумима детекције епилептиформне активности.

2.3 Обрада података

За анализу је коришћен МАТЛАБ Р2019а. Кластери напада су дефинисани коришћењем неконтролисаног временског груписања путем анализе тачке промене са покретањем. Овај приступ омогућава детекцију кластера напада без надзора, истовремено омогућавајући прилагођавања да би се задовољили клинички критеријуми.25 Праг тачке промене је ручно подешен параметар који узима у обзир разлике у учесталости напада који утичу на дефиницију смислених кластера напада. Праг тачке промене је титриран за сваког субјекта на основу два критеријума: (а) Максимални интракластер ИСИ био је између 6 и 24 сата, и (б) средња вредност ИСИ унутар кластера била је најближа 1,5 сати без прекорачења 1,5 сата, у зависности од смера титрације (тј., ако је средњи интракластер ИСИ био испод 1,5 сата, вредност је повећана да буде максимална вредност мања од 1,5 сата, и обрнуто ако је већа од 1,5 сата). Иако тренутно не постоји стандардизована метода за прилагођавање прага тачке промене, ова методологија титрације је омогућила индивидуализовану идентификацију кластера тако да су нижи прагови коришћени за субјекте са скоро свакодневним нападима, а виши прагови су коришћени за субјекте са ређим нападима. Сви идентификовани кластери заплена су ручно прегледани (ЈМФ). Просечан интракластер ИСИ се кретао од 1,11 до 2,78 сати, са изузетком субјекта 8, коме је био потребан дужи интракластерски ИСИ да би ухватио кластере због малог броја ЛЕ (<5) involved="" in="" seizure="" clusters="" with="" relatively="" higher="" intracluster="" isis="" (table="" 2,="" figure="">

За сваки изоловани напад или почетни напад групе, ИСИ је израчунат као временско трајање између напада и последњег изолованог напада или краја кластера напада. Да би се упоредили испитаници у групној анализи, ИСИ су линеарно скалирани на стандардизовану вредност од 0 до 100. Линеарни множилац је одређен дељењем 100 са максималним ИСИ за сваки субјект. За кластере напада, репрезентативно трајање кластера напада је постављено на максимално трајање напада унутар групе напада, а време кластера је подешено на време првог напада унутар групе.

2.4 Статистика

Две одвојене методе су коришћене за процену повезаности између ИСИ и трајања напада за појединачне субјекте. Прво, за сваког субјекта, Вилцокон тест је коришћен за процену значајне разлике у дужини ИСИ између дуготрајних напада, дефинисаних као напади у највишој квинтили трајања напада, наспрам нападаја краћег трајања, дефинисаних као они у резидуалним квинтилима. (доњих 80 процената) трајања напада. Статистичка значајност је одређена помоћу контроле стопе лажног откривања (ФДР) од 0.15. Друго, кмеанс плус плус је коришћен за груписање скалираних ИСИ дужина у К=3 група које одговарају „ниским“, „средњим“ и „високим“ ИСИ дужинама. Центроиди кластера су иницијализовани коришћењем 25., 50. и 75. перцентила ИСИ и трансформисани природним дневником да би се омогућило довољно узорковања за све ИСИ групе. Резултирајуће "ниске", "средње" и "високе" ИСИ групе су приказане на слици С2. Додатно је извршена осетљивост кмеанс плус плус груписања на кластере К=2 и К=4. Једносмерна АНОВА је коришћена за процену значајне разлике у пропорцији дуготрајних напада и средњег трајања напада између ИСИ категорија. Пост хоц статистичка значајност парова је коригована за вишеструка поређења са ФДР од 0,05.

3 РЕЗУЛТАТА

3.1 Демографске карактеристике и квантитативне електрографске метрике

Табела 1 приказује демографске карактеристике и карактеристике РНС система за узорак студије. Просечна старост имплантираних испитаника била је 41,3 ± 15,1 година. Просечан број дана са стабилним подешавањима детекције био је 710 ± 276 дана (опсег, 287-1385 дана). Субјекти су представљали широк спектар локација одвода РНС система, укључујући билатералне хипокампалне, неокортикалне и мешовите (мезијалне темпоралне и неокортикалне). Шест испитаника је имало нападе жаришне свести (ФАС) или нападе са фокусом оштећене свести (ФИАС) без секундарне генерализације, а девет испитаника је имало ФАС и/или ФИАС са фокалним до билатералним тоничко-клоничким нападима (ФБТЦС). Табела 2 приказује карактеристике идентификованих кластера електрографских напада, укључујући средњи број електрографских напада (ЛЕ) по кластеру, средњи ИСИ међу и унутар кластера, максимални интракластерски ИСИ и просечно трајање кластера напада. Просечан број напада по кластеру био је 3,0 ± 3,8 напада (опсег 1-15; Табела 2а). Просечан интеркластер ИСИ, односно ИСИ између изолованих напада или кластера напада, кретао се од 2 до 32 дана, што одражава велику варијабилност у учесталости напада од скоро дневних до месечних напада (Табела 2б). Просечан интракластер ИСИ је био<3 hours="" (except="" for="" subject="" 8,="" see="" methods;="" figure="" s1)="" with="" a="" maximum="" intracluster="" isi="" between="" 6.4="" and="" 22.4="" hours="" (table="" 2d).="" the="" average="" of="" all="" maximum="" duration="" seizures="" within="" each="" cluster="" and="" isolated="" seizures="" is="" shown="" in="" table="" 2e.="" consistent="" with="" prior="" studies,12–14="" subjects="" with="" fas,="" for="" example,="" subjects="" 4="" and="" 5,="" tended="" to="" have="" short-duration="" seizures,="" whereas="" those="" subjects="" with="" fbtcs="" (subjects="" 3,="" 4,="" 6-9,="" 13,="" and="" 14)="" tended="" to="" have="" long-duration="">

3.2 Извођење метрике на примеру предмета

Временске серије напада код појединачних испитаника су откриле да се напади јављају као изоловани догађаји и као кластери (Слика 1А). За разлику од претходних посматрања кластера клиничких напада,17 темпоралних кластера идентификованих неконтролисаним техникама (видети Методе) открило је да напад са максималним трајањем унутар групе није нужно крајњи догађај. Међу субјектима, проценат кластера напада за које је напад максималног трајања пао на терминални напад кластера био је 42 ± 18 процената (распон 15 процената –83 процента). Да би се узела у обзир променљиво позиционирање напада максималног трајања унутар кластера, кластер напада је представљен временом почетка првог електрографског напада и максималним трајањем напада унутар кластера (Слика 1Б, црвени кругови). Узимајући у обзир и изоловане нападе и кластере напада, позитивна повезаност између ИСИ и трајања напада је приказана на примеру пацијента (Слика 1Ц). Слика 1Ц даље даје илустрацију ИСИ груписања по дужини и прагу који се користи за дуготрајне нападе, дефинисан као највиша квинтил трајања напада.

3.3 Поређење дужина ИСИ између дужег и краћег трајања напада

Да би се утврдило да ли су дуготрајни напади повезани са дужим ИСИ, дистрибуција ИСИ који претходе дуготрајним нападима у поређењу са дистрибуцијом краћег трајања напада, то јест, резидуална дистрибуција, за сваког субјекта. Као што се види на слици 2, код пет од четрнаест испитаника (36 процената), средњи ИСИ који су претходили дуготрајним нападима били су значајно дужи од средњих ИСИ који су претходили краћим нападима у просеку за 17,6 ± 14,8 дана. Расподела, средња вредност и медијана који представљају све субјекте илустровани су на слици С3 и табели С1.

3.4 Групно поређење трајања напада за високе, средње и ниске ИСИ

Затим, да би се наставила групна анализа међу пацијентима са веома варијабилном дистрибуцијом ИСИ, ИСИ за сваког субјекта су линеарно скалирани на стандардизовану вредност ({{0}}) и категорисани по дужини у „ниске“, „ средње" и "високе" ИСИ категорије. У подскупу испитаника (5/14), за које је дуг ИСИ претходио дугим нападима, средње трајање напада је било 53,1 ± 16,2 секунде, 63,19 ± 19,1 секунди и 83,4 ± 21,5 секунди за категорије ниске, средње и високе ИСИ, респективно. (Слика 3А). Трајање напада није се значајно разликовало између ИСИ група (П=0.072, једносмерна АНОВА) (Слика 3А). С обзиром на то да се разлике у вероватноћи дуготрајних напада можда неће открити само трајањем напада због његове неуједначене дистрибуције,6 питали смо да ли је пропорција дуготрајних напада варирала по категоријама ИСИ. У истој подгрупи пацијената (5/14), идентификована је значајна разлика између удела дуготрајних напада и три ИСИ групе (П <0,001, једносмерна="" анова).="" тестирање="" хипотеза="" у="" пару="" открило="" је="" значајно="" мањи="" удео="" дуготрајних="" напада="" у="" групама="" са="" ниским="" и="" средњим="" иси,="" у="" поређењу="" са="" групама="" са="" високим="" иси="" (п=""><0,001; слика="" 3б).="" разлика="" у="" пропорцији="" дуготрајних="" напада="" није="" била="" статистички="" значајна="" између="" категорија="" ниске="" иси="" и="" средње="" иси="" (п="0.12)." резултати="" су="" били="" робусни="" за="" кластере="" к="2" и="" к="4" (слика="">

За поређење, средње трајање напада и удео дуготрајних напада за групе „ниског“, „средњег“ и „високог“ ИСИ приказани су за целокупну групу од 14 испитаника на слици 3Ц-Д. Није било значајне разлике у просечном трајању напада (П=0.591) или пропорцији дуготрајних напада (П=0.064) између три ИСИ групе у укупном узорку. Ови налази потврђују да је повезаност високог ИСИ са дужим трајањем напада очигледна само код подскупине испитаника.

4. ДИСКУСИЈА

Ова студија показује да је, у подскупини испитаника, висок ИСИ повезан са повећаном вероватноћом дуготрајних напада. Коришћењем хроничних снимака из РНС система и коришћењем трајања напада као замене за озбиљност напада,12,14 ови налази потврђују анегдотска клиничка запажања да дуги периоди слободе напада могу довести до тежих напада код неких појединаца.

Утврђено је да пет од четрнаест испитаника има висок ИСИ који одговара дуготрајним нападима. Поред тога, идентификован је удео дуготрајних напада као осетљивији показатељ и повећан је са ИСИ, у поређењу са просечним трајањем напада. Друге студије6,24,26,27 су користиле алтернативне приступе проучавању односа између трајања напада и претходне дужине ИСИ. Подржавајући асоцијацију, стохастички модели код глодара27 су илустровали да се трајање напада може моделовати као функција ИСИ, за шта је даље показано да је функција трајања претходног напада. Уочена је сложена веза између трајања напада и ИСИ у псећим моделима, при чему је један од шест паса показао позитивну корелацију.24 Док су оловни и групирани напади означени у студији Грегг ет ал, интеркластер ИСИ су по дефиницији остали повезани само са оловом. заплена.

Цоок и сарадници су описали сложене унимодалне или бимодалне дистрибуције електрографских напада у хроничним снимцима код људи и идентификовали два субјекта код којих су краткотрајни напади вероватније били повезани са кратким ИСИ.6 Тренутна студија подржава и унапређује претходне студије узимајући у обзир нападе кластера, који би иначе у великој мери променили тумачење ИСИ у односу на појединачне догађаје. На пример, ако се кластери напада не узимају у обзир, дуготрајни напад унутар кластера може се приписати кратком ИСИ, као што је мерено унутар кластера, уместо да се прикладније мери из претходног кластера или изолованог напада удаљеног од тренутног кластера. Штавише, интеркластер ИСИ би био повезан само са запленом олова, а не би био адекватно одмерен да се узме у обзир цео кластер заплене. Без узимања у обзир кластера напада, веза између ИСИ и трајања има тенденцију да се разблажи.

За разлику од ранијих студија,17 приметили смо да се напад максималног трајања унутар групе напада јавља на променљивим позицијама унутар кластера, што је компатибилно са налазима из других студија које користе хроничне интракранијалне снимке.6,24 Због ових запажања, максимално трајање напад унутар групе, а не напад на електроди или терминални напад, коришћен је за представљање трајања напада за кластер. Разлика у овим налазима у поређењу са хипотезом самоокидача17 може се односити на разлике у методама груписања или факторима средине. Уместо у амбулантном окружењу, студија Ферастраоаруа и сарадника17 је спроведена у стационарној јединици за видео-ЕЕГ мониторинг, где се лекови често мењају на дневној бази.

Утврђено је да је вероватноћа дуготрајног напада алтернативна и потенцијално осетљивија збирна статистика за тежину напада. Овај налаз подржава претходни налаз да се трајање не повећава линеарно,6 пошто трајање напада није равномерно распоређено, већ је често мултимодално6 и одражава дискретне типове напада.12–16 Груписање ИСИ у две до четири групе показује да су ови налази независни од броја групација. С обзиром на то да су напади дужег трајања повезани са ФБТЦС, овај налаз сугерише да дужи ИСИ могу повећати вероватноћу ФБТЦС. Док трајање напада пружа известан увид у тип напада,12,14 повезаност типа напада са ИСИ није у оквиру студије и била би од интереса за даљи рад. Важно је да је дефиниција дуготрајног напада била специфична за пацијента; као што се види на слици С2, горњи квинтил је дефинисан на основу индивидуалног пацијента. У том смислу, релативна метрика говори директније клиничком посматрању које су описали пацијенти, који су највише упознати са сопственом динамиком нападаја. Иако је ван оквира ове студије, испитивање корелације између перцепције пацијената о тежини напада и стварног трајања напада, процењених коришћењем цЕЕГ-а, било би од интереса за будући рад. Додатна анализа клиничких фенотипова подгрупе пацијената код којих је постојала повезаност између ИСИ и дуготрајних напада није открила никакве очигледне заједничке карактеристике у демографским карактеристикама или карактеристикама РНС система, укључујући локацију електроде или тип напада.

Механизам(и) који лежи у основи везе између ИСИ и трајања напада је непознат, али се може односити надугорочно памћењепроцеси епилептичке мреже.26 Код животиња и људи, напади се не јављају случајно; имају тенденцију да се групишу у времену28–31 и пуцају у цикличним ритмовима,18,23,32,33 што имплицира да епилептичка мрежа имаинхерентно памћењеранијих догађаја.23 Појединачни напади и кластери су повезани са дугим периодима слободе напада,34 за које се сматра да се односе на дуго трајање постикталне супресије.35 Недовољна постиктална инхибиција17,36 или прекомерна ексцитација37 такође је имплициран у кластерима нападаја. . Механизми који леже у основи инхибиторног и ексцитаторног баланса који покреће време напада и инхерентномрежна меморијапретпоставља се да играју могућу улогу у "капацитативном ефекту" који се овде види. Конкретно, са дужим периодима слободе напада у иначе непромењеној мрежи, повећана ексцитација која замењује опадајућу инхибицију може временом довести до мреже која одржава пропагацију напада, чиме се повећава трајање наредног напада.

Ова студија има ограничења. РНС систем није чист уређај за снимање; него примењује електричну стимулацију као одговор на откривање епилептиформне активности. Импликације честе стимулације остају непознате, али су вероватни дугорочни ефекти неуропластичности.38 На пример, Субјект 6 је показао прогресивно смањење учесталости нападаја без икаквих препознатљивих бихејвиоралних или фармаколошких интервенција (Слика С5), што вероватно одражава неуромодулаторне ефекте хроничне стимулације . Као резултат тога, дужи ИСИ су се јављали током каснијих временских периода за ову тему. Високо груписање ИСИ стога на крају одражава временски период када је субјект постигао побољшану контролу напада. Побољшана контрола напада може утицати на податке повећањем тенденције виших ИСИ и краћих трајања напада.

Друго ограничење укључује генерализацију ових налаза. Конкретно, кохорта која је овде проучавана са цЕЕГ-ом представља одабрану подгрупу пацијената са медицински рефракторном фокалном епилепсијом. Пацијенти са примарно генерализованим епилепсијама или медицински контролисаним епилепсијама, на пример, нису укључени у ову студију, па се стога не може закључити у којој мери се слична динамика јавља у широј популацији људи са епилепсијом. Да би се позабавили другим аспектима тежине напада, као што је перцепција пацијената, будуће студије би могле да испитају електронске дневнике напада. Треба напоменути да главни налаз у овој студији - повезаност између високог ИСИ и вероватноће дуготрајних напада код подгрупе пацијената - не помаже у предвиђању времена напада. Уместо тога, ови налази допуњују текуће напоре на предвиђању појаве напада,39,40 пружањем информација које могу помоћи у предвиђању других димензија динамике нападаја.

Поред тога, постоје важна ограничења за коришћење трајања напада као замене за озбиљност напада, који има много објективних и субјективних детерминанти, укључујући тип нападаја, учесталост, губитак свести и перцепцију пацијента и/или посматрача.2,3,{{ 2}} Овде се електрографско трајање напада, објективна мера, користи за испитивање једног аспекта тежине напада. Додатна разматрања укључују могућност да пацијенти могу постати самозадовољнији након дужих периода слободе напада, што доводи до неусаглашености са лековима или ангажовања у понашању већег ризика које може изазвати теже нападе. Иако смо се фокусирали на ИСИ као могући предиктор трајања напада, други потенцијални предиктори који нису испитани укључују основно стање мреже41 и циклусе интерикталне активности,18 од којих оба утичу на ризик од напада и стога могу утицати на трајање напада.

С обзиром на то да непредвидивост епилепсије негативно утиче на квалитет живота, системи за предвиђање напада следеће генерације би идеално проценили и време и тежину надолазећих напада. Будући уређаји за неуростимулацију који укључују информације о претходним догађајима могли би потенцијално да оптимизују клинички одговор пружањем променљиве у времену, стратификоване терапије прилагођенепроцеси унутрашњег памћењау можданим мрежама.

РЕФЕРЕНЦЕ

1 Лоринг ДВ, Меадор КЈ, Лее ГП. Одреднице квалитета живота код епилепсије. Епилепси Бехав. 2004;5(6):976–80.

2. Бакер ГА, Смитх ДФ, Јацоби А, Хаиес ЈА, ​​Цхадвицк ДВ. Поновно прегледана Ливерпулска скала озбиљности напада. Заплена. 1998;7(3):201–5.

3. Смитх ДФ, Бакер ГА, Девеи М, Јацоби А, Цхадвицк ДВ. Учесталост нападаја, озбиљност нападаја према пацијенту и психосоцијалне последице неоправљиве епилепсије. Епилепси Рес. 1991;9(3):231–41.

4. Сцхулзе-Бонхаге А, Кхн А. Непредвидљивост нападаја и оптерећење епилепсије. У: Сцхелтер Б, Тиммер Ј, Сцхулзе-Бонхаге А, уредници. Предвиђање напада код епилепсије. Немачка: Вилеи-ВЦХ

5. Верлаг ГмбХ & Цо. КГаА, 2008; стр. 1–10. Кароли ПЈ, Цоок МЈ, Матурана М, Нурсе ЕС, Паине Д, Бринкманн БХ, ет ал Предвиђање циклуса вероватноће напада. Епилепсија. 2020;61(4):776–86.

6. Цоок МЈ, Кароли ПЈ, Фреестоне ДР, Химес Д, Леиде К, Берковић С, ет ал. Фокалне нападе људи карактеришу популације фиксног трајања и интервала. Епилепсија. 2016;57(3):359–68.

7. Донос Ц, Малииа МД, Думпелманн М, Сцхулзе-Бонхаге А. Почетак напада предвиђа његов тип. Епилепсија. 2018;59(3):650–60.

8. Бакер ГА, Смитх ДФ, Девеи М, Морров Ј, Цравфорд ПМ, Цхадвицк ДВ, ет ал. Развој скале озбиљности напада као мере исхода код епилепсије. Епилепсиа Рес. 1991;8:245–51.

9. Дунцан ЈС, Сандер ЈВАС. Цхалфонтова скала тежине напада. Ј Неурол Неуросург Псицхиатри. 1991;54:873–6.

10. О'Доногхуе МФ, Дунцан ЈС, Сандер ЈВАС. Национална болничка скала озбиљности напада: даљи развој Цхалфонтове скале озбиљности напада. Епилепсија. 1996;37(6):563–71.

11. Црамер ЈА, Френцх Ј. Квантитативна процена тежине напада за клиничка испитивања: Преглед приступа компонентама напада. Епилепсија. 2001;42(1):119–29.

12. Јенссен С, Грацели ЕЈ, Сперлинг МР. Колико дуго траје већина напада? Систематско поређење напада забележених у јединици за праћење епилепсије. Епилепсија. 2006;47(9):1499–503.

13. Ким Д, Цхо ЈВ, Лее Ј, ет ал. Трајање напада утврђено снимцима субдуралне електроде код одраслих пацијената са тешком фокалном епилепсијом. Ј Епилепси Рес. 2011;1(2):57–64.

14. Афра П, Јоуни ЦЦ, Бергеи ГК. Трајање сложених парцијалних напада: интракранијална ЕЕГ студија. Епилепсија. 2008;49(4):677–84.

15. Тхеодоре ВХ, Портер РЈ, Пенри ЈК. Комплексни парцијални напади: клиничке карактеристике и диференцијална дијагноза. Неурологи. 1983;33(9):1115–21.

16. Цханг БЛ, Леите М, Сновбалл А, Лиеб А, Цхаброл Е, Валкер МЦ, ет ал Семиологија, груписање, периодичност и природна историја напада у експерименталном моделу окципиталне кортикалне епилепсије. Дис Модел Мецх. 2018;11(12):дмм036194.

17. Ферастраоару В, Сцхулзе-Бонхаге А, Липтон РБ, ет ал Престанак кластера напада је повезан са трајањем фокалних напада. Епилепсија. 2016;57(6):889–95.

18. Бауд МО, Клеен ЈК, Мирро ЕА, Андрецхак ЈЦ, Кинг-Степхенс Д, Цханг ЕФ и др. Вишедневни ритмови модулирају ризик од нападаја код епилепсије. Нат Цоммун. 2018;9(1):88.

19. Кураисхи ИХ, Мерциер МР, Скарпаас ТЛ, Хирсцх Љ. Промене у стопи раног откривања од неуростимулационог система који реагује на мозак предвиђају ефикасност новододатих лекова против нападаја. Епилепсија. 2020;61(1):138–48.

20. Хирсцх Љ, Мирро ЕА, Саланова В, Витт ТЦ, Дреес ЦН, Бровн МГ, ет ал Месијална темпорална ресекција након дуготрајног амбулантног интракранијалног ЕЕГ праћења са директним системом неуростимулације који реагује на мозак. Епилепсија. 2020;61(3):408–20.

21. Кинг-Степхенс Д, Мирро Е, Вебер ПБ, Лакер КД, Ван Несс ПЦ, Саланова В, ет ал. Латерализација епилепсије мезијалног темпоралног режња са хроничном амбулантном електрокортикографијом. Епилепсија. 2015;56(6):959–67.

22. Цхан АИ, Кновлтон РЦ, Цханг ЕФ, Рао ВР. Локализација напада хроничном амбулантном електрокортикографијом. Цлин Неуропхисиол Працт. 2018;3:174–6.

23. Кароли ПЈ, Нурсе ЕС, Фреестоне ДР, Унг Х, Цоок МЈ, Бостон Р. Напади напада у дуготрајним снимцима фокалне епилепсије код људи. Епилепсија. 2017;58(3):363–72.

24. Грегг НМ, Нассери М, Кремен В, Паттерсон ЕЕ, Стургес БК, Денисон ТЈ, ет ал Цирцадиан, и вишедневне периодичности нападаја и кластери напада у епилепсији паса. Браин Цоммун. 2020;2(1):фцаа008.

25. Цхианг С, Хаут СР, Ферастраоару В, Рао ВР, Бауд МО, Тхеодоре ВХ, ет ал. Индивидуализација дефиниције кластера напада на основу анализе временског груписања. Епилепси Рес. 2020;163:106330.

26. Цоок МЈ, Варсавски А, Химес Д, Леиде К, Берковиц СФ, О'Бриен Т, ет ал. Динамика епилептичког мозга открива процесе дугог памћења. Фронт Неурол. 2014;5:217.

27. Сундерам С, Осорио И, Фреи МГ, Ваткинс ЈФ. Стохастичко моделирање и предвиђање експерименталних напада код Спрагуе-Давлеи пацова. Ј Цлин Неуропхисиол. 2001;18(3):275–82.

28. Беггс ЈМ, Пленз Д. Неуронске лавине у неокортикалним круговима. Ј Неуросци. 2003;23(35):11167–77.

29. Хаут СР, Схиннар С, Мосхе СЛ. Груписање напада: ризици и исходи. Епилепсија. 2005;46(1):146–9.

30. Росе АБ, МцЦабе ПХ, Гиллиам ФГ, Смитх БЈ, Боггс ЈГ, Фицкер ДМ, ет ал. Појава кластера напада и епилептичног статуса током стационарног видео-ЕЕГ праћења. Неурологи. 2003;60(6):975–8.

31. Асади-Пооиа АА, Неи М, Схаран А, Сперлинг МР. Кластери нападаја код фокалне епилепсије отпорне на лекове. Епилепсија. 2016;57(9):е187–е190.

32. Питсцх Ј, Бецкер АЈ, Сцхоцх С, Муллер ЈА, де Цуртис М, Гнатковски В. Циркадијално груписање спонтаних епилептичких напада настаје након епилептичног статуса изазваног пилокарпином. Епилепсија. 2017;58(7):1159–71.

33. Бортел А, Левескуе М, Биагини Г, Готман Ј, Аволи М. Трајање конвулзивног епилептичког статуса као детерминанта за епилептогенезу и стварање интерикталног пражњења у лимбичком систему пацова. Неуробиол Дис. 2010;40(2):478–89.

34. Лим ЈА, Моон Ј, Ким ТЈ, Јун ЈС, Парк Б, Биун ЈИ, ет ал Груписање спонтаних понављајућих напада раздвојених дугим периодима без нападаја: проширена студија видео-ЕЕГ праћења пилокарпинског мишјег модела. ПЛоС Оне. 2018;13(3):е0194552.

35. Паине ДЕ, Кароли ПЈ, Фреестоне ДР, Бостон Р, Д'Соуза В, Нурсе Е, ет ал. Постиктална супресија и трајање напада: дугорочна иЕЕГ анализа за пацијента. Епилепсија. 2018;59(5):1027–36.

36. Осорио И, Фреи МГ, Сорнетте Д, Милтон Ј. Фармакорезистентни напади: капацитет самопокретања, својства без скале и предвидљивост? Еур Ј Неуросци. 2009;30(8):1554–8.

37. Дудек ФЕ. Епилептогенеза: нови обрт у равнотежи ексцитације и инхибиције. Епилепси Цурр. 2009;9(6):174–6.

38. Коккинос В, Систерсон НД, Возни ТА, Рицхардсон РМ. Повезаност неурофизиолошких карактеристика стимулације мозга затворене петље са контролом напада код пацијената са фокалном епилепсијом. ЈАМА Неурол. 2019;76(7):800–8.

39. Кухлманн Л, Лехнертз К, Рицхардсон МП, Сцхелтер Б, Завери ХП. Предвиђање напада — спремно за нову еру. Нат Рев Неурол. 2018;14(10):618–30.

40. Морманн Ф, Андрзејак РГ, Елгер ЦЕ, Лехнертз К. Предвиђање напада: Дуг и кривудави пут. Мозак. 2007;130(2):314–33.

41. Крамер МА, Цасх СС. Епилепсија као поремећај организације кортикалне мреже. Неуросциентист. 2012;18(4):360–72.