Функционални одзив Т ћелија меморије код пацијената са ЦОВИД-19

за више информација:ali.ma@wecistanche.com

Еце Тавукцуоглуа,, Утку Хорзум1 а,, Ахмет Цагкан Инкаиа1, Серхат Унал, бб Гунес Есендаглиа, *

Одељење за основну онкологију, Институт за рак Универзитета Хацеттепе, Анкара, Турска

б Катедра за инфективне болести, Медицински факултет Универзитета Хацеттепе, Анкара, Турска

Кључне речи: САРС-ЦоВ-2 ЦентралмеморијаТ ћелије, ЕфектормеморијаТ ћелије, гликопротеин Спике С1 Дендритичне ћелије Помоћне Т ћелије Цитотоксични Т лимфоцити

АПСТРАКТАН: ПрисуствомеморијаТ ћелије код пацијената са ЦОВИД-19 су потврђене, међутим функционална моћмеморијаодговори су критични за заштиту. У овој студији, наивна, ефекторска, ефекторска меморија и централнамеморијаЦД4 плус и ЦД8 плус Т ћелије добијене од преживелих од ЦОВИД-19 поново су изложене аутологним ДЦ-овима изведеним из моноцита који су били напуњени САРС-ЦоВ-2 шиљастим гликопротеином С1. Капацитет пролиферације, ЦД25, 4-1ББ и ПД-1

експресија, а секреција ИФН-, ИЛ-6, гранзима, гранулизина и ФасЛ-а је појачана у ЦД4 плус и ЦД8 плус ефекторумеморијаи централномеморијаТ ћелије. Иако су на хетерогеним нивоима,меморијаТ ћелије особа са историјом ЦОВИД-19 поседују функционалне капацитете да поново ојачају антивирусни имунитет против САРС-ЦоВ-2.

Кликните да бистеЦистанцхе десертицола ма за побољшање памћења

1. Представљање

Упркос новим подацима о корона вирусној болести 2019 (ЦОВИД-19), имуни одговор на тешки акутни респираторни синдром коронавирус 2 (САРС-ЦоВ-2) остаје да се боље дефинише. Снага и трајање хуморалних и ћелијских одговора на САРС-ЦоВ-2 повезани су са неутрализирајућим антителима имеморијаТ ћелије [1,2]. Посебно, шиљасти гликопротеин-С1 има значајну имунодоминацију јер неутралишућа антитела блокирају његово везивање за ензим који конвертује ангиотензин 2 (АЦЕ2) и омета улазак вируса [3]. Осим тога, приближно 50 процената пацијената је показало С{9}}специфичне Т ћелијске одговоре [4,5].

Ипак, хетерогеност уочена међу случајевима ЦОВИД-19 има збуњујући ефекат. Док већина пацијената развија антивирусни имунитет, чак и реконвалесценти можда нису заштићени од поновне инфекције која је потенцијално последица недовољне величине и/или стабилности производње Т ћелија и антитела [6–8]. Интригантно, код тешких САРС-ЦоВ-2 инфекција, интеракција између ЦД4 плус помоћних Т (Тх) ћелија и Б ћелија је пригушена у заметном центру, што потенцијално смањује дуговечност одговора антитела [9]. Заједно са Тх активностима, робусност ЦД8 плус цитотоксичних Т ћелија је такође кључна за успешан антивирусни имунитет [10]. Раније присуство ЦД4 плус или ЦД8 плусмеморијаТ ћелије су пријављене у ЦОВИД-19, међутим, функционални капацитети ових ћелија треба да се детаљно позабаве [11–13]. У овој студији, функционална одзивност наивне, ефекторске, централнемеморија, а ефекторска меморија ЦД4 плус или ЦД8 плус Т ћелије, које су добијене од пацијената са историјом ЦОВИД-19, против дендритских ћелија (ДЦ) добијених из моноцита које носе САРС-ЦоВ-2 С1 антиген је потврђена.

2. Материјал и методе

2.1. Пацијенти и прикупљање узорака

У две различите временске тачке, узорци периферне крви су свеже прикупљени од пацијената опорављених од ЦОВИД-19 (Табела 1), а мононуклеарне ћелије периферне крви су раздвојене градијентом густине Фицолл-а од 1,077 г/мЛ (Сигма-Алдрицх). Сви протоколи су одобрени од стране локалних етичких комитета и Министарства здравља Републике Турске. добијен је информисани пристанак пацијената. У студију су укључени пацијенти са позитивним РТ-ПЦР тестом и/или серопозитивношћу. Клинички симптоми су категорисани као благи (нехоспитализовани пацијенти), умерени (пацијенти који су имали умерену пнеумонију) и тешки (пацијенти који су имали тешку упалу плућа и били су хоспитализовани дуже од 5 дана). Узорци крви здравих давалаца [н=10 (6 жена, 4 мушкарца), средња старост 33 године (мин 28–мак 55)] без САРС-ЦоВ-2 историје и серопозитивности су коришћени као контроле.

2.2. Успостављање ко-култура ДЦ и Т ћелија добијених из моноцита

ДЦ су генерисани из моноцита (ЦД14 МАЦС, Милтении) према раније објављеном протоколу [14]. Оптерећење антигеном рекомбинантним С1 протеином (С1; 10 µг/мЛ, Абцам) или ХИВ Гаг антигеном (10 µг/мЛ, ТУБИТАК Мармара Ресеарцх Центер) [15] или тетанус токсоидом (ТТ; 10 µг/мЛ, Турк Илац ) је истовремено започето сазревањем ДЦ-ова изведених из моноцита са ЛПС (1 µг/мЛ, Сигма-Алдрицх). ДЦ изведени из зрелих моноцита генерисани у одсуству а

специфични антиген су коришћени као контроле. На крају 7-дневне инкубације, ДЦ изведени из моноцита су окарактерисани као ЦД11бхиЦД14лоЦД1а плус ЦД83 плус популација.

Од истог ЦОВИД-19 пацијента, аутологни наивни Т (ТН), терминално диференцирани ефектор Т (ТЕМРА), централнимеморијаТ (ТЦМ) и ефектормеморијаТ (ТЕМ) ћелије су пречишћене (веће или једнако 96 процената) помоћу ФАЦС (ФАЦСАриа ИИ; Бецтон Дицкинсон) као ЦД3-нетакнути, ЦД19- и ЦД56- негативни лимфоцити према на диференцијалну експресију ЦД45РА, ЦД45РО и ЦЦР7 маркера (слика 1А).

ДЦ-ови изведени из моноцита (5к104) су култивисани заједно са пречишћеним подтиповима Т ћелија (10)5 током 96 х у бунарчићу са округлим дном 96-бунарића који садржи 200 µЛ РПМИ 1640 медијума са 10 процената ФБС , 1 проценат пеницилина/стрептомицина (Биолошка индустрија), 5 нг/мЛ ИЛ-2 (Био-

Легенда). Пре заједничког култивисања, подтипови Т ћелија су обележени са 5 µМ ЦФСЕ (БиоЛегенд). Као позитивна контрола, у ко-културе је додато анти-ЦД3 антитело (ХИТ3а, 25 нг/мЛ; БиоЛегенд). Експериментална поставка је сажета на слици 1А.

2.3. Имунофенотипизација и тестови везани за функцију проточном цитометријом

Имунофенотипизација је извршена са моноклонским антителима анти-хумани-ЦД4 (ОКТ4), -ЦД8 (РПА-Т8), -ЦД56 (МЕМ-188), -ЦД19 (СЈ25Ц1), -ЦД45РА (ХИ100), -ЦД45РО (УЦХЛ1 ), -ЦЦР7 (Г043Х7), -ЦД25 (М-А251), -ЦД38 (ХИТ2), -4-1ББ (4Б4-1), -ПД-1 (НАТ105), -ЦД14 (М5Е2), -ЦД11б (ИЦРФ44) (БиоЛегенд); -ЦД1а (РЕА736), -ЦД83 (РЕА714) (Милтении). Средње вредности интензитета флуоресценције (МФИ) одређене су на ЦД4 плус и ЦД8 плус Т ћелијама, и према ЦФСЕ разблажењу.

Промена МФИ је израчуната поређењем података из ко-култура са антигеном напуњеним ДЦ и контролним ДЦ.

Проценат Т ћелија са ЦФСЕ разблажењем је процењен за пролиферацију. Капацитет пролиферације Т ћелија специфичан за антиген израчунат је као промена у пролиферацији при чему су као нормализатори коришћени подаци из кокултура са контролним ДЦ добијеним из моноцита. Сакупљени супернатанти су коришћени у мултиплекс ЕЛИСА тесту (ЛЕГЕНД-плек, БиоЛегенд). Све проточне цитометријске анализе су обављене на ФАЦСАриа ИИ сортеру.

2.4. Статистичка анализа

Резултати су представљени као медијана ± СЕМ. За статистичке анализе коришћени су Крускал-Волисов тест и Бонферонијева корекција. АП вредност<0.05 was="" considered="" statistically="">

3. Резултати

Након инкубације са С{{0}}ДЦ, идентификован је мали проценат пролиферирајућих Т ћелија (проценат опсега, ЦД4 плус, ТН {{0}}.49–6,8, ТЕМРА 3.29–7.7, ТЦМ 0.38–20.2, ТЕМ 0.2– 16.7; опсег процената, ЦД8 плус, ТН 0.64–5.6, ТЕМРА 2.16– 10.3, ТЦМ0.8– 15, ТЕМ 1.6–19.4). И ЦД4 плус и ЦД8 плус ТЦМ и ТЕМ ћелије су показале значајно повећану учесталост пролиферације од наивне или ефекторске популације Т ћелија (слика 1Б). ЦД4 плус ТЦМ ћелије и ЦД8 плус ТЕМ ћелије су показале највећу пролиферативну активност. ЦД4 плусмеморијаПролиферација Т ћелија може бити изазвана код ~90 процената пацијената са ЦОВИД-19, међутим, ЦД8 плусмеморијаПролиферација Т ћелија је забележена само код ~60 процената пацијената (слика 1Б). ДЦ-ови изведени из моноцита су такође били оптерећени ирелевантним вирусним антигеном, ХИВ Гаг; очекивано, није добијен значајан одговор у Т ћелијама преживелих од ЦОВИД-19 (слика 1Ц). Слично, Т ћелије здравих особа нису реаговале на С1-ДЦ. С друге стране, ДЦ изведен из моноцита који представља ТТ антиген служио је као позитивна контрола за Т ћелијемеморијаодговори (слика 1Ц). Поред тога, површинска експресија одређених маркера везаних за активацију, посебно ЦД25, ПД-1 и 4-1ББ, значајно је повећана на Т ћелијама које реагују на С1- (слика 1Д). С1-ДЦ-стимулисане ТЕМ ћелије луче највише нивое ИФН- и ИЛ-6, које у великој мери производе ЦД4 плус Т ћелије типа 1 и ЦД8 плус цитотоксичне Т ћелије. Маркери цитотоксичног одговора, гранзим А, гранулизин, Фас лиганд (ФасЛ), а посебно гранзим Б, такође су били повишени у ко-културама које садрже ТЕМ ћелије пацијената са ЦОВИД-19 (Слика 1Е). Супернатанти ко-културе из којих су мерени растворљиви фактори садржали су медијаторе које луче Т ћелије и ДЦ; тако, као што је наведено у литератури, умерене количине цитокина као што су ТНФ-, ИЛ-6, ИЛ-4 и ИФН- такође могу бити произведене од стране ДЦ [16,17]. У неким случајевима, Т ћелије без памћења реаговале су на С1-ДЦ, појачале експресију ЦД38 и 4-1ББ, и секрецију ИЛ-4 и ТНФ- (Слика 1) . Хетерогеност је такође примећена између испитиваних параметара Т ћелија и времена узимања узорка крви након опоравка, тежине клиничких симптома или нивоа анти-С1 антитела (подаци нису приказани).

4. Дискусија

Код преживелих од ЦОВИД-19, циркулишуће С1-специфичне ТЕМ и ТЦМ ћелије задржале су функционалну реакцију и показале су повећане ефекторске капацитете као што су активација, пролиферација и лучење имуних медијатора. Иако је пролиферативни одговор умеморијаЦД8 плус Т ћелије нису биле тако моћне као код ЦД4 плусмеморијаТ ћелијама, наши подаци сугеришу да ове ћелије могу брзо да пређу у ефекторно стање када су изложене САРС-ЦоВ-2 С1 антигену. ТЕМ ћелије су критични чувари врата јер имају тенденцију да се лоцирају у ткива склона инвазији патогених микроорганизама, док се ТЦМ ћелије регрутују у секундарне лимфоидне органе за убрзавање имунолошких реакција које инаугуришу ДЦ-ови који представљају антиген [18]. Иако покрива ограничен број случајева ЦОВИД-19, у нашој студији, већина пацијената је имала ТЕМ и ТЦМ ћелије које су функционално реаговале на С1 протеин у смислу најмање једног тестираног параметра. Ови прелиминарни налази могу указивати на вероватан диспаритет између функционалне способности Т ћелија и тежине ЦОВИД-19. Претходна студија је известила о већој учесталости С1-специфичних Т ћелија него Т ћелија специфичних за Н и М протеине [8]. Сходно томе, функционални одговор Т ћелија на друге САРС-ЦоВ-2 антигене тек треба да се боље разјасни. Недавно објављени темељни рад показао је присуство дугорочнихмеморијау Т ћелијама пацијената са ЦОВИД-19 [19,20]. Коришћењем посебног експерименталног приступа у коме су ДЦ добијени из аутологних моноцита коришћени као изводљиви елемент за тестирање одговора Т ћелија, наша студија је потврдила функцију и карактер Т ћелија које су претходно поменуте код особа са ЦОВИД-19 историјом. Акумулирање доказа о имунитету успостављеном код преживелих од ЦОВИД-19 омогућило би боље разумевање патогенезе болести, терапијских приступа и развоја вакцине.

Слика 1. Процена функционалних одговора у Т ћелијама преживелих од ЦОВИД-19. А) Приказан је графички приказ експерименталне поставке. Дендритичне ћелије изведене из моноцита генерисане су од особа са историјом ЦОВИД-19 и напуњене САРС-ЦоВ-2 Спике Глицопротеин-С1 (С1-ДЦ); затим, аутологни наивни Т (ТН), терминално диференцирани ефектор Т (ТЕМРА), централнимеморијаТ (ТЦМ) и ефектормеморијаТ (ТЕМ) ћелије су пречишћене и заједно култивисане са овим ДЦ. Пролиферација Т ћелија, експресија маркера активације и секреција цитокина мерени су након 96 х инкубације. Б) Промена у пролиферацији ЦД4 плус и ЦД8 плус Т ћелија је уцртана за сваког пацијента у поређењу са оном добијеном са контролним ко-културама са ДЦ изведеним из моноцита без специфичног оптерећења антигеном. Репрезентативни хистограми проточне цитометрије дати су на десној страни. Ко-културе стимулисане анти-ЦД3 моноклонским антителом служиле су као техничка позитивна контрола за пролиферацију Т ћелија. Ц) Пролиферациони одговор ТЦМ и ТЕМ ћелија добијен од пацијената против С{{1{{20}}}}ДЦ упоређен је са онима добијеним са ХИВ Гаг или са антигеном тетанус токсоид (ТТ) -лоадед ДЦс. Т ћелије и С1-ДЦ добијени од здравих особа (С1(хд)) су такође коришћени као контроле. Д) Промене у нивоима маркера активације ЦД4 плус и ЦД8 плус Т ћелија су приказане у поређењу са онима добијеним са контролним ко-културама са ДЦ изведеним из моноцита без специфичног оптерећења антигеном. Е) Процењена је количина цитокина повезаних са Т ћелијама излучених у супернатанте ко-културе. (*п < 0,05,="" **п=""><>

Изјава о ауторском доприносу ЦредиТ

Еце Тавукцуоглу: Истраживање, визуелизација, формална анализа, писање - преглед и уређивање. Утку Хорзум: Истраживање, визуелизација, формална анализа, писање - преглед и уређивање. Ахмет Цагкан Инкаиа: Концептуализација, ресурси. Серхат Унал: Концептуализација, ресурси. Гунес Есендаљи: Концептуализација, писање - преглед и уређивање, надзор.

Изјава о конкурентским интересима

Аутори изјављују да немају познатих супротстављених финансијских интереса или личних односа који би могли утицати на рад приказан у овом раду.

Референце

[1] А. Маззони, Л. Магги, М. Цапоне, М. Спиницци, Л. Салвати, МГ Цолао, А. Ванни, СТ Кирос, Ј. Менцарини, Л. Заммарцхи, Е. Мантенголи, Л. Меницацци, Е Цалдини, С. Ромагнани, Ф. Лиотта, А. Мореттини, ГМ Росолини, А. Бартолони, Л. Цосми, Ф. Аннунзиато, Ћелијски посредовани и хуморални адаптивни имуни одговори на САРС-ЦоВ-2 су нижи у асимптоматски него симптоматски пацијенти ЦОВИД-19, Еур. Ј. Иммунол. 50 (2020) 2013–2024.

[2] И. Тан, Ф. Лиу, Кс. Ксу, И. Линг, В. Хуанг, З. Зху, М. Гуо, И. Лин, З. Фу, Д. Лианг, Т. Зханг, Ј. Фан, М. Ксу, Х. Лу, С. Цхен, Трајност неутрализирајућих антитела и одговор Т-ћелија након инфекције САРС-ЦоВ-2, Фронт. Мед. 14 (2020) 746–751.

[3] Ц. Цонте, Ф. Согни, П. Аффанни, Л. Веронеси, А. Аргентиеро, С. Еспосито, Ваццинес агаинст цоронавирусес: Тхе Стате оф тхе Арт, Ваццинес (Басел) 8 (2020).

[4] ЦК Ли, Х. Ву, Х. Иан, С. Ма, Л. Ванг, М. Зханг, Кс. Танг, Њ Темпертон, РА Веисс, ЈМ Бренцхлеи, ДЦ Доуек, Ј. Монгколсапаиа, БХ Тран, ЦЛ Лин, ГР Сцреатон, ЈЛ Хоу, АЈ МцМицхаел, КСН Ксу, одговори Т ћелија на цео САРС коронавирус код људи, Ј. Иммунол. 181 (2008) 5490–5500.

[5] М. Коблисцхке, МТ Трауготт, И. Медитс, ФС Спитзер, А. Зоуфали, Л. Весеслиндтнер, Ц. Симонитсцх, Т. Сеитз, В. Хоеплер, Е. Пуцххаммер-Стоцкл, СВ Аберле, М. Фодингер, А. Бергтхалер, М. Кунди, ФКС Хеинз, К. Стиасни, ЈХ Аберле, Динамицс оф ЦД4 Т ћелија и одговора антитела у ЦОВИД-19 пацијенти са различитом тежином болести, Фронт. Мед. (Лозана) 7 (2020), 592629.

[6] ГА Пољска, ИГ Овсианникова, РБ Кеннеди, САРС-ЦоВ-2 имунитет: преглед и пријаве кандидатима за вакцину фазе 3, Ланцет 396 (2020) 1595–1606.

[7] Р. Зхоу, КК То, ИЦ Вонг, Л. Лиу, Б. Зхоу, Кс. Ли, Х. Хуанг, И. Мо, ТИ Лук, ТТ Лау, П. Иеунг, ВМ Цхан, АК Ву, КЦ Лунг, ОТ Тсанг, ВС Леунг, ИФ Хунг, КИ Иуен, З. Цхен, Акутна САРС-ЦоВ-2 инфекција нарушава одговоре дендритичких ћелија и Т ћелија, Имунитет 53 (2020) 864–877 е{ {7}}.

[8] А. Грифони, Д. Веископф, СИ Рамирез, Ј. Матеус, ЈМ Дан, ЦР Модербацхер, САРавлингс, А. Сутхерланд, Л. Премкумар, РС Јади, Д. Маррама, АМ де Силва, А. Фразиер, АФ Царлин, ЈА Греенбаум, Б. Петерс, Ф. Краммер, ДМ Смитх, С. Цротти, А. Сетте, Циљеви одговора Т ћелија на САРС-ЦоВ-2 Цоронавирус код људи са болешћу ЦОВИД{3}} и Неекспонирани појединци, ћелија, 181 (2020) 1489-1501 е1415.

[9] ПФ Цанете, ЦГ Винуеса, ЦОВИД-19 чини да Б ћелије забораве, али Т ћелије памте, Ћелија 183 (2020) 13–15.

[10] И. Сцхулиен, Ј. Кемминг, В. Оберхардт, К. Вилд, ЛМ Сеидел, С. Киллмер, Ф. Сагар, МС Даул, А. Лаго, Х. Децкер, Б. Лукенбургер, Д. Биндер, О. Беттингер, С. Согукпинар, М. Риег, Д. Паннинг, М. Хузли, Г. Сцхвеммле, ЦФ Коцхс, А. Валлер, Д. Ниетерс, Ф. Дуерсцхмиед, ХЕ Еммерицх, АР Меи, С. Сцхулз, ДА Ллевеллин -Лацеи, Т. Прице, Б. Боеттлер, Р. Бенгсцх, М. Тхимме, Ц.-Х. Хофманн, Карактеризација већ постојећих и индукованих САРС-ЦоВ-2-специфичних ЦД8( плус ) Т ћелија, Нат. Мед. 27 (2021) 78–85.

[11] И. Одак, Ј. Баррос-Мартинс, Б. Бошњак, К. Стахл, С. Давид, О. Виеснер, М. Бусцх, М.

М. Хоепер, И. Пинк, Т. Велте, М. Цорнберг, М. Столл, Л. Гоудева, Р. Бласцзик, А. Гансер, И. Принц, Р. Форстер, Ц. Коенецке, ЦР Сцхултзе-Флореи, Реаппеаранце ефекторских Т ћелија је повезан са опоравком од ЦОВИД-19, ЕБиоМедицине 57 (2020), 102885.

[12] АЕ Оја, А. Сарис, ЦА Гхандоур, НАМ Крагтен, БМ Хогема, ЕЈ Носсент, ЛМА Хеункс, С. Цувалаи, Е. Слот, Ф. Линти, ФХ Сваневелд, Х. Вриелинк, Г. Видарссон, Т. Риспенс, Е. ван дер Сцхоот, РАВ ван Лиер, А. Тен Бринке, П. Хомбринк, Дивергент САРС-ЦоВ-2-специфични Т- и Б-ћелијски одговори код тешких, али не и благих пацијената са ЦОВИД-19 , ЕУР. Ј. Иммунол. 50 (2020) 1998–2012.

[13] Б. Кратзер, Д. Трапин, П. Еттел, У. Кормоцзи, А. Роттал, Ф. Туппи, М. Феицхтер, П. Гаттингер, К. Бороцхова, И. Дорофеева, И. Тулаева, М. Вебер, К. Грабмеиер-Пфистерсхаммер, ПА Таубер, М. Гердов, Б. Мухл, Т. Перкманн, И. Фае, С. Венда, Х. Фухрер , Р. Хеннинг, Р. Валента, ВФ Пицкл, Имунолошки отисак ЦОВИД-19 на популацији леукоцита у периферној крви људи, Алергија (2020).

[14] АМ Бругер, Ц. Ванхавер, К. Брудерек, Г. Амодио, Е. Тавукцуоглу, Г. Есендагли, С. Грегори, С. Брандау, П. ван дер Бругген, Протокол за процену супресије пролиферације Т-ћелија од стране хуманог МДСЦ, Метходс Ензимол. 632 (2020) 155–192.

[15] СА Иоунес, Б. Иассине-Диаб, АР Думонт, МР Боулассел, З. Гроссман, ЈП Роути, РП Секали, ХИВ-1 виремија спречава успостављање интерлеукина 2- који производи ХИВ-специфичанмеморијаЦД4 плус Т ћелије обдарене пролиферативним капацитетом, Ј. Екп. Мед. 198 (2003) 1909–1922.

[16] ДМ Фруцхт, Т. Фукао, Ц. Богдан, Х. Сцхиндлер, ЈЈ О'Схеа, С. Коиасу, Производња ИФН-гама ћелијама које представљају антиген: механизми који се појављују, Трендс Иммунол. 22 (2001) 556–560.

[17] ЕО Губернаторова, ЕА Горсхкова, ОА Намаканова, РВ Звартсев, Ј. Хидалго, МС Друцкаиа, АВ Туманов, СА Недоспасов, Нередундантне функције ИЛ-6 које производе макрофаги и дендритске ћелије код алергијске упале дисајних путева, Фронт. Иммунол. 9 (2018) 2718.

[18] ИД Махнке, ТМ Бродие, Ф. Саллусто, М. Роедерер, Е. Лугли, Ко је ко диференцијације Т-ћелија: људимеморијаПодскупови Т-ћелија, Еур. Ј. Иммунол. 43 (2013) 2797–2809.

[19] ЈМ Дан, Ј. Матеус, И. Като, КМ Хастие, ЕД Иу, ЦЕ Фалити, А. Грифони, СИ Рамирез, С. Хаупт, А. Фразиер, Ц. Накао, В. Раиапролу, СА Равлингс, Б Петерс, Ф. Краммер, В. Симон, ЕО Сапхире, ДМ Смитх, Д. Веископф, А. Сетте, С. Цротти, Иммунологицалмеморијана САРС-ЦоВ-2 процењено до 8 месеци након инфекције, Сциенце 371 (2021).

[20] ЛБ Родда, Ј. Нетланд, Л. Схехата, КБ Прунер, ПА Моравски, ЦД Тхоувенел, КК Такехара, Ј. Еггенбергер, ЕА Хеманн, ХР Ватерман, МЛ Фахнинг, И. Цхен, М. Хале, Ј. Ратхе, Ц. Стокес, С. Вренн, Б. Фиала, Л. Цартер, ЈА Хамерман, НП Кинг, М. Гале, Јр., ДЈ Цампбелл, ДЈ Равлингс, М. Пеппер, Фунцтионал САРС-ЦоВ{ {2}}специфична имуностмеморијаостаје након благог облика ЦОВИД-19, Целл, 184 (2021) 169-183 е117.