Пептид сличан галанину и његова корелација са нивоима андрогена код пацијената са синдромом полицистичних јајника

Увод

Синдром полицистичних јајника (ПЦОС) је мултифакторско стање које карактерише клинички или биохемијски хиперандрогенизам, дисфункција јајника и/или полицистични јајници. Често су присутни инсулинска резистенција и централна адипозност, а жене са ПЦОС-ом имају већи ризик од метаболичких коморбидитета као што су дислипидемија, предијабетес и дијабетес типа 2 [1–3]. Такође, ПЦОС је повезан са важним репродуктивним коморбидитетима, укључујући неплодност, неправилна крварења из материце и повећан губитак трудноће током репродуктивних година.

Кликните да екстракт цистанцхе тубулоса за болест бубрега

Због дуготрајне стимулације естрогена без супротстављања, ови пацијенти су склони повећаном ризику од рака ендометријума [4]. Тачна етиологија ПЦОС није у потпуности схваћена; сматра се хетерогеним поремећајем са вишефакторским узроцима. Могући основни узроци ПЦОС-а укључују повећану фреквенцију пулса гонадотропин-ослобађајућег хормона (ГнРХ), што доводи до повећане амплитуде и учесталости секреције лутеинизирајућег хормона (ЛХ) и стимулације тхеца ћелија да производе андроген; снижени нивои фоликулостимулирајућег хормона (ФСХ) у односу на ЛХ, инсулинска резистенција у масном ткиву и скелетним мишићима преко пострецепторског дефекта (абнормална фосфорилација тирозин киназе), дисфункција бета ћелија панкреаса и гојазност [4–6].

Повишена фреквенција ЛХ пулса, повећани нивои хипоталамуса кисспептина и повећана активност ГнРХ неуронске мреже су међу горе поменутим предложеним основним патологијама у ПЦОС [7]. Овај повишени излаз ГнРХ хипоталамуса вероватно делом потиче од промене метаболичког стања тела. Неуропептид И (НПИ), грелин (ГХРЛ), галанин (ГАЛ) и пептид сличан галанину (ГАЛП) су предложени као кандидати који преносе метаболички статус ГнРХ неуронској мрежи код животиња [8].

ГАЛП је недавно идентификовани пептид хипоталамуса, локализован у аркуатном језгру (АРЦ), који изгледа стимулише ћелије хипоталамуса и ГТ1-7 (ћелијска линија ГнРХ неурона) да ослобађају ГнРХ [9]. ГАЛП је неуропептид укључен у регулацију понашања приликом уноса хране, телесне тежине и енергетског метаболизма.

Пошто патогенеза ПЦОС укључује неуроендокрине абнормалности, циљ нам је био да истражимо нивое ГАЛП у серуму (са неуралним и метаболичким функцијама) код пацијената са ПЦОС. Такође смо имали за циљ да проценимо корелацију нивоа ГАЛП у серуму са хормонским профилом, као и метаболичким параметрима, витамином Д и серумским биомаркерима ризика од кардиоваскуларних болести као што су ЦРП, фибриноген и Д-димер код пацијената са и без ПЦОС. До данас, у литератури није било студија о нивоима ГАЛП-а код пацијената са ПЦОС.

Материјал и методе

Ова попречна студија случај-контрола обухватила је 48 жена (старости 18–44 године) са дијагнозом ПЦОС дефинисаном Ротердамским критеријумима [6]. Контролну групу чинило је 40 здравих жена (старости 18–49 година). Студија је спроведена између јануара 2022. и августа 2022. на Одељењу за ендокринологију и болести метаболизма у болници за истраживање и обуку Тепецик Универзитета здравствених наука. Жене са хроничним обољењима као што су очигледна хипотиреоза или хипертиреоза, отказивање бубрега или јетре, хиперпролактинемија, касна хиперплазија надбубрежне жлезде, дијабетес, хипертензија или Цусхингов синдром, као и жене које су узимале хормоне штитне жлезде или антитироидне лекове, искључене су из студије. .

Осим тога, искључене су жене које су примале хормонску терапију, укључујући оралне контрацептиве или стероиде (глукокортикоиде), у року од 6 месеци. Сви учесници су дали писмени информисани пристанак за учешће, што је одобрио Етички комитет болнице за обуку и истраживање Измир Тепецик, Универзитета здравствених наука, (Датум: 15. новембар 2021; Број састанка: 11; Одлука: 9) и Декларацијом Хелсинки. Индекс телесне масе (БМИ) и обим струка су мерени код свих испитаника. Хирзутизам је процењен на основу Ферриман-Галлвеи индекса скора на 9 области тела [10].

Венска крв наташте је добијена од свих испитаника да би се проценили биохемијски параметри укључујући глукозу у плазми и профил липида [укупни холестерол (ТЦ), холестерол липопротеина високе густине (ХДЛ-Ц), холестерол липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц) и триглицериде (ТГ)] као и хормони укључујући естрадиол, прогестерон, укупни тестостерон, пролактин, инсулин, дехидроепиандростерон сулфат (ДХЕА-С), ФСХ, ЛХ, слободни тријодотиронин (ФТ3), слободни тироксин (ФТ4), ТСХ и антитироидне жлезде антитела на пероксидазу (анти-ТПО). Узорци серума су подељени на аликвоте, замрзнути и чувани на –80ºЦ за ГАЛП анализу. Узорци крви су узети током трећег до деветог дана менструалног циклуса или 60 дана након тога

има последњу менструацију. Свим учесницима је урађен ултразвук карлице. Лабораторијске процене нивоа глукозе, ТГ, ТЦ и ХДЛ-Ц мерене су ензимским методама коришћењем аутоанализера АУ5800 (Бецкман Цоултер Инц., Калифорнија, Сједињене Државе). ЛДЛ-Ц је израчунат помоћу Фридвалдове једначине. Нивои инсулина, ФСХ, ЛХ, ТЦ, естрадиола, прогестерона, пролактина и ДХЕАС су анализирани методом хемилуминисценције коришћењем ДкИ имуноанализера (Бецкман Цоултер Инц., Калифорнија, Сједињене Државе). Нивои ФТ3, ФТ4, ТСХ и анти-ТПО мерени су хемилуминисцентном методом коришћењем Иммулите 2000 аутоанализера (Иммулите КСПи, Сиеменс, Немачка).

Гликовани хемоглобин (ХбА1ц) је мерен методом течне хроматографије високих перформанси са афинитетом бораната (Тринити Биотецх, Кансас Цити, МО, Сједињене Државе). За детекцију серумског 25-хидроксивитамина Д (25(ОХ)Д) (Сиеменс Адвиа Центаур КСП, Манхајм, Немачка) коришћена је хемилуминисцентна имуноесејска метода. Нивои фибриногена и Д-димера су анализирани помоћу Сисмек ЦС-2500 анализатора (Сисмек Цорпоратион, Кобе, Јапан). ГАЛП је мерен коришћењем методе ензимског имуносорбентног теста (ЕЛИСА) са комерцијално доступним комплетима (осетљивост: 1,4 пг/мЛ; опсег теста: 4,69–300 пг/мЛ). Процена модела хомеостазе (ХОМА) је коришћена за мерење инсулинске осетљивости помоћу једначине: Инсулин наташте (мУ/Л) × глукоза (ммол/Л)/22,5 Инсулинска резистенција се одређује тако што је ХОМА вредност > 2,7 [11].

Резултати

Клиничке карактеристике пацијената и контролних група приказане су у табели 1. Нису уочене значајне разлике између 2 групе према старости и БМИ. Обим струка (90,72 ± 15,36 цм према 84,33 ± 12,21 цм, п=0.044) и Ферриман-Галлвеи резултат (8,95 ± 2,94 према 7,10 ± 4,11, п {{02}) били су значајно већи. код пацијената са ПЦОС у поређењу са контролном групом.

Вредности глукозе у крви наташте и ХбА1ц, параметри липида, слободни Т3, слободни Т4, ТСХ и анти-ТПО били су слични између 2 групе (Таб. 2). Исто тако, нивои инсулина наташте и вредности ХОМА нису се значајно разликовале између 2 групе. Нивои 25(ОХ)Д у серуму (9,62 ± 6,84 нг/мЛ наспрам 16,73 ± 9,87 нг/мЛ, п=0.001) били су значајно нижи код пацијената са ПЦОС-ом у контролној групи. Док су нивои ФСХ, ЛХ, естрадиола, прогестерона, пролактина и ДХЕАС били слични, укупни тестостерон је био значајно виши код пацијената са ПЦОС. Укупни ниво тестостерона био је 67,68 ± 34,68 нг/дЛ у групи пацијената и 47,87 ± 19,32 нг/дЛ у контролној групи (п=0.002).

Нивои ЦРП, фибриногена и Д-димера су били слични између 2 групе. Ниво ГАЛП у серуму био је значајно виши код пацијената са ПЦОС (24,84 ± 12.08 нг/мЛ) него код контролне групе (1,54 ± 1,21 нг/мЛ) (п=0.001). Такође, анализа криве оперативних карактеристика пријемника (РОЦ) је показала да је, када се узме гранична вредност > 5,83, осетљивост ГАЛП-а била 69,7 процената, а специфичност 100 процената у идентификацији ПЦОС [подручје испод криве (АУЦ) 0,892] ( п=0.001) (слика 1).

Урађене су корелационе анализе између ГАЛП-а и свих осталих проучаваних параметара. ГАЛП је имао негативну корелацију са 25(ОХ)Д (р=–0.401, п=0.002) и позитивну корелацију са укупним вредностима тестостерона (р=0.265, п=0.024) (слика 2). Није примећена корелација између ГАЛП-а и других параметара. Вишеструка регресиона анализа је открила да иако су нивои укупног тестостерона и 25(ОХ)Д значајно допринели нивоима ГАЛП, допринос 25(ОХ) Д је био већи (бета=–0,379, п=0.003 ) (Таб. 3).

Дискусија

ПЦОС је једна од најчешћих ендокринопатија код жена репродуктивног узраста, а карактерише је хиперандрогенизам, менструални поремећаји и морфологија полицистичних јајника на ултразвуку. Осим репродуктивних болести, често је повезан са метаболичком дисфункцијом — укључујући дијабетес типа 2 — и кардиоваскуларним обољењима [12]. Иако тачна етиологија остаје неидентификована, сугерише се неколико патогенетских механизама: генетски фактори, повећана фреквенција ГнРХ пулса и пулсација ЛХ, и релативно снижени нивои ФСХ, хиперинсулинемија и инсулинска резистенција [4, 13].

Повећана пулсабилност ЛХ промовише повећану производњу андрогена из тхеца ћелија, а смањени нивои ФСХ доводе до поремећене ароматизације естрогена, сазревања фоликула и овулације. Инсулинска резистенција уочена код ПЦОС-а је узрокована абнормалном фосфорилацијом инсулинског рецептора интрацелуларним серин киназама у масном ткиву и скелетним мишићима, што доприноси повећању 17,20-лиазне активности П450ц17 у тека ћелијама јајника и повећању регулације формирање тестостерона преко повећане експресије гена ХСД17Б5 у масном ткиву [14, 15]. Хиперинсулинемија појачава ЛХ стимулацију производње андрогена у јајницима регулацијом места везивања ЛХ и повећањем производње андрогена на нивоу цитохрома П450ц17 [14, 16].

Осим што игра значајну улогу у хомеостази калцијума и метаболизму костију, предложено је да витамин Д игра улогу у патогенези ПЦОС-а. Утврђено је да је недостатак витамина Д фактор који доприноси гојазности, инсулинској резистенцији и метаболичком синдрому, који се обично примећују код ПЦОС-а и повезани су са овулаторном дисфункцијом [17–19]. Такође, пријављено је да корекција недостатка витамина Д повећава растворљиве рецепторе крајњих производа напредне гликације (сРАГЕ) и смањује повишени анти-Муллериан хормон (АМХ). сРАГЕ се везује за АГЕС који циркулише и инхибира његове инфламаторне штетне ефекте [17, 20].

Пошто је познато да ЛХ повећава производњу АМХ у ћелијама гранулозе ПЦОС јајника, смањење нивоа АМХ повезано са смањењем нивоа ЛХ доводи до смањења интрафоликуларних андрогена и повећања осетљивости фоликула на ФСХ, што све побољшава овулаторни процес [ 21]. Постоје бројне студије о нивоима витамина Д у ПЦОС. Док неки од њих нису открили недостатак витамина Д, већина њих је показала ниже нивое витамина Д код пацијената са ПЦОС [22–25]. У неким студијама, концентрације 25(ОХ)Д у серуму су биле у негативној корелацији са глукозом наташте, инсулином, триглицеридима, ЦРП, индексом слободног андрогена и ДХЕАС. У складу са претходним налазима, у нашој студији смо пронашли значајно ниже нивое 25(ОХ)Д у серуму код пацијената са ПЦОС у поређењу са контролном популацијом. Међутим, нисмо нашли никакву корелацију између серумског 25(ОХ)Д и метаболичких и хормоналних параметара. Биомаркери ризика од кардиоваскуларних болести као што су ЦРП и параметри коагулације, укључујући фибриноген и Д-димер, процењени су у претходним студијама [26–28]. Док су неке од студија откриле сличне нивое иу ПЦОС иу контролним групама [26], друге су пронашле повишене вредности код ПЦОС-а [27, 28].

У нашој студији, пронашли смо сличне вредности иу ПЦОС иу контролној групи у погледу ЦРП, фибриногена и д-димера. Ово се може објаснити чињеницом да је у претходним студијама хиперкоагулабилно стање код ПЦОС-а приписивано повећаном БМИ, инсулинској резистенцији и инфламацији, ау нашој студији вредности БМИ и инсулина су биле сличне у обе групе. ГАЛП је откривен 1999. у свињском хипоталамусу и дели хомологију секвенце са галанином. Утврђено је да може да веже и активира сва 3 рецепторска подтипа галанина (ГалР1, ГалР2, ГалР3).

У експерименталним студијама на пацовима, ћелије које производе ГАЛП мРНА и протеин пронађене су у аркуатном језгру, средњој еминенцији, инфундибуларној дршци и задњој хипофизи [26, 27]. Након интрацеребровентрикуларне (ИЦВ) примене код пацова, ГАЛП је повећао експресију Ц фос у неуронима који садрже НПИ у ДМХ и стимулисао унос хране током 2 сата [26, 28]. Међутим, показало се да ГАЛП има двосмерни ефекат на исхрану, тако што је после 24 сата примене ИЦВ ГАЛП-а забележено смањење уноса хране и телесне тежине и повећање телесне температуре код пацова и мишева [26, 29].

Након тога, експерименталне студије су показале да су ГАЛП-имунореактивна (ГАЛП-ир) влакна била у блиском контакту са ГнРХ ћелијским телима у дијагоналној траци Броца и медијалне преоптичке области. Код пацова, централна примена ГАЛП-а је стимулисала секрецију ЛХ посредовану ГнРХ [26, 30–34]. Пошто је откривено да је ГАЛП укључен у повећано лучење ЛХ посредовано ГнРХ, он би могао функционисати као посредник у повећању фреквенције ГнРХ пулса и пулсатилности ЛХ код ПЦОС-а. Наша студија је прва у литератури која је истраживала нивое ГАЛП у серуму код пацијената са ПЦОС. Пронашли смо значајно више нивое ГАЛП-а код пацијената са ПЦОС-ом.

У нашој студији смо пронашли значајну позитивну корелацију између ГАЛП и вредности укупног тестостерона. Ово се може објаснити чињеницом да ГАЛП стимулација повећане секреције ЛХ посредоване ГнРХ може довести до повећане производње андрогена у тхеца ћелијама јајника. Такође смо пронашли значајну негативну корелацију између нивоа 25(ОХ)Д и ГАЛП у серуму. Пошто су рецептори за витамин Д такође пронађени у хипоталамусу у експерименталним студијама, а утврђено је да суплементација витамина Д смањује интрафоликуларне андрогене и повећава осетљивост фоликула на ФСХ, може се претпоставити да може постојати међусобна повезаност између витамина Д и ГАЛП. Међутим, у литератури нема доказа који подржавају ову хипотезу.

Закључци

Закључно, ПЦОС је сложен поремећај који укључује инсулинску резистенцију или вишак ЛХ. Међутим, тачна патогенеза још увек није откривена. Наша студија је прва у литератури која је проценила нивое ГАЛП у серуму код пацијената са ПЦОС. Повећани нивои ГАЛП-а у ПЦОС-у и њихова повезаност са укупним нивоима тестостерона могу показати да ГАЛП може деловати као посредник у повећаном ослобађању ЛХ-посредованог ГнРХ, што је један од основних патогенетских механизама ПЦОС-а. Пошто не можемо да потврдимо узрочност због дизајна попречног пресека студије, треба спровести даље студије о могућој улози ГАЛП-а у ПЦОС.

Механизам Цистанцхеа појачава ефекат тестостерона

Утврђено је да Цистанцхе повећава ниво тестостерона на неколико начина. Прво, садржи једињења позната као ехинакозид и актеозид, за која се показало да појачавају производњу лутеинизирајућег хормона (ЛХ) у хипофизи. ЛХ стимулише Лејдигове ћелије у тестисима да производе тестостерон. Цистанцхе такође садржи полисахариде и фенилетаноидне гликозиде, за које се показало да имају антиоксидативна и антиинфламаторна својства. Ово може помоћи у смањењу оксидативног стреса и упале у тестисима, што може умањити производњу тестостерона. Осим тога, утврђено је да Цистанцхе повећава експресију гена укључених у синтезу тестостерона и смањује активност ензима који разграђују тестостерон, као што је {{1} }алфа-редуктаза. Све у свему, сматра се да комбинација ових механизама доприноси Цистанцхеовим ефектима повећања тестостерона.

Референце

1 Спритзер ПМ, Сантос БР, Фигхера ТМ, ет ал. Интринзичне абнормалности масног ткива и дисфункција масног ткива у ПЦОС. У: Диаманти-Кандаракис Е. ед. Синдром полицистичних јајника, изазовна питања у модерној ери индивидуализоване медицине. Елсевиер 2022: 73–96.

2. Бозкıрлı Е, Бакıнер О, Ерторер Е, ет ал. Инсулинска резистенција код субјеката са синдромом полицистичних јајника без гојазности и веза са породичном историјом дијабетес мелитуса. Турк Јем. 2015; 19(2): 55–59, дои: 10.4274/тјем.2761.

3. Цакıр Е, Цакал Е, Озбек М, ет ал. Синдром полицистичних јајника и однос ризика од кардиоваскуларних болести. Турк Јем. 2013; 17(2): 33–37, дои: 10.4274/тјем.2071.

4. Беднарска С, Сиејка А. Патогенеза и лечење синдрома полицистичних јајника: шта је ново? Адв Цлин Екп Мед. 2017; 26(2): 359–367, дои: 10.17219/итем/59380, индексирано у Пубмед: 28791858.

5. Воłцзински С, Зглицзински В. Абнормалности менструалног циклуса. У: Зглицзински В. ед. Ларге Интерна — Ендокринологија. 2. издање. Медицал Трибуне Пољска, Варшава 2012: 561–567.

6. Ротердамска ЕСХРЕ/АСРМ-Спонзорисана ПЦОС група за консензус, Ротердамска ЕСХРЕ/АСРМ-Спонзорисана ПЦОС група за консензус. Ревидирани консензус из 2003. о дијагностичким критеријумима и дугорочним здравственим ризицима у вези са синдромом полицистичних јајника (ПЦОС). Хум Репрод. 2004; 19(1): 41–47, дои: 10.1093/хумреп/дех098, индексирано у Пубмед: 14688154.

7. Еспарза ЛА, Сцхафер Д, Хо БС, ет ал. Хиперактивни ЛХ пулсеви и повишена експресија гена Кисспептина и НКБ у аркуатном језгру ПЦОС модела миша. Ендоцринологи. 2020; 161(4), дои: 10.1210/ендоцр/бкаа018, индексирано у Пубмед: 32031594.

8. Ли И, Зхи В, Хаоку Д, ет ал. Ефекти електроакупунктуре на експресију хипоталамичног неуропептида И и грелина код пубертетских пацова са синдромом полицистичних јајника. ПЛоС Оне. 2022; 17(6): е0259609, дои: 10.1371/јоурнал.поне.0259609, индексирано у Пубмед: 35704659.

9. Мохр МА, Леатхлеи Е, Фралеи ГС. Хипоталамус сличан пептиду галанину спасава почетак пубертета код пацова који се одбијају од хране. Ј Неуроендоцринол. 2012; 24(11): 1412–1422, дои: 10.1111/ј.1365-2826.2012.02351 .к, индексирано у Пубмед-у: 22681480.

10. Ферриман Д, Галлвеи ЈД. Клиничка процена раста длака на телу код жена. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. 1961; 21: 1440–1447, дои: 10.1210/јцем-21-11-1440, индексирано у Пубмед: 13892577.

11. Маттхевс ДР, Хоскер ЈП, Руденски АС, ет ал. Процена модела хомеостазе: инсулинска резистенција и функција бета ћелија из концентрације глукозе у плазми наташте и инсулина код човека. Диабетологиа. 1985; 28(7): 412–419, дои: 10.1007/БФ00280883, индексирано у Пубмед: 3899825.

12. Гоодарзи МО, Думешић ДА, Цхазенбалк Г, ет ал. Синдром полицистичних јајника: етиологија, патогенеза и дијагноза. Нат Рев Ендоцринол. 2011; 7(4): 219–231, дои: 10.1038/нрендо.2010.217, индексирано у Пубмед: 21263450.

13. Бурт Солорзано ЦМ, Беллер ЈП, Абсхире МИ, ет ал. Неуроендокрина дисфункција код синдрома полицистичних јајника. Стероиди. 2012; 77(4): 332–337, дои: 10.1016/ј.стероидс.2011.12.007, индексирано у Пубмед: 22172593.

14. Росенфиелд РЛ, Ехрманн ДА. Патогенеза синдрома полицистичних јајника (ПЦОС): Хипотеза ПЦОС као функционални хиперандрогенизам јајника поново разматрана. Ендоцр Рев. 2016; 37(5): 467–520, дои 10.1210/ер.2015-1104, индексирано у Пубмед: 27459230. 15. Ву С, Дивалл С, Нваопара А, ет ал. Неплодност изазвана гојазношћу и хиперандрогенизам се коригују брисањем инсулинског рецептора у тека ћелији јајника. дијабетеса. 2014; 63(4): 1270–1282, дои: 10.2337/дб13-1514, индексирано у Пубмед: 24379345.

16. Росенфиелд РЛ, Ехрманн ДА. Патогенеза синдрома полицистичних јајника (ПЦОС): Хипотеза ПЦОС као функционални хиперандрогенизам јајника поново разматрана. Ендоцр Рев. 2016; 37(5): 467–520, дои 10.1210/ер.2015-1104, индексирано у Пубмед: 27459230. 17. Ирани М, Мерхи З. Улога витамина Д у физиологији јајника и његове импликације у репродукцији: систематски преглед . Фертил Стерил. 2014; 102(2): 460–468.е3, дои: 10.1016/ј.фертнстерт.2014.04.046, индексирано у Пубмед: 24933120.

18. Вехр Е, Пилз С, Сцхвеигхофер Н, ет ал. Повезаност хиповитаминозе Д са метаболичким поремећајима код синдрома полицистичних јајника. Еур Ј Ендоцринол. 2009; 161(4): 575–582, дои 10.1530/ЕЈЕ-09-0432, индексирано у Пубмед: 19628650.

19. Иилдизхан Р, Курдоглу М, Адали Е, ет ал. Концентрације 25-хидроксивитамина Д у серуму код гојазних и не-гојазних жена са синдромом полицистичних јајника. Арцх Гинецол Опстет. 2009; 280(4): 559–563, дои 10.1007/с00404-009-0958-7, индексирано у Пубмед: 19214546.

20. Ирани М, Минкофф Х, Сеифер ДБ, ет ал. Витамин Д повећава серумске нивое растворљивог рецептора за крајње производе напредне гликације код жена са ПЦОС. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. 2014; 99(5): Е886–Е890, дои: 10.1210/јц.2013-4374, индексирано у Пубмед: 24606102.

21. Ох СоРа, Цхое СИи, Цхо ИЈ. Клиничка примена серумског антимилеровог хормона код жена. Цлин Екп Репрод Мед. 2019; 46(2): 50–59, дои: 10.5653/церм.2019.46.2.50, индексирано у Пубмед: 31181872.

22. Хе Ц, Лин З, Робб СВ, ет ал. Нивои витамина Д у серуму и синдром полицистичних јајника: систематски преглед и мета-анализа. Нутриентс. 2015; 7(6): 4555–4577, дои: 10.3390/ну7064555, индексирано у Пубмед: 26061015.

23. Ким ЈЈу, Цхои ИМ, Цхае СЈ, ет ал. Недостатак витамина Д код жена са синдромом полицистичних јајника. Цлин Екп Репрод Мед. 2014; 41(2): 80–85, дои: 10.5653/церм.2014.41.2.80, индексирано у Пубмед: 25045632.

24. Хассан Н, Ел-Ораби Х, Еид И, ет ал. Ефекат 25-хидроксивитамина Д на метаболичке параметре и инсулинску резистенцију код пацијената са синдромом полицистичних јајника. Миддле Еаст Фертил Соц Ј. 2012; 17(3): 176–180, дои: 10.1016/ј.мефс.2012.04.005.

25. Мазлооми С, Схарифи Ф, Хајихоссеини Р, ет ал. Повезаност између хипоадипонектинемије и ниске концентрације калцијума и витамина Д у серуму код жена са синдромом полицистичних јајника. ИСРН Ендоцринол. 2012; 2012: 949427, дои: 10.5402/2012/949427, индексирано у Пубмед: 22363895.

26. Санцхез-Феррер МЛ, Прието-Санцхез МТ, Цорбалан-Биианг С, ет ал. Да ли постоје разлике у базалној тромбофилији и Ц-реактивном протеину између жена са или без ПЦОС? Репрод Биомед Онлине. 2019; 38(6): 1018–1026, дои: 10.1016/ј.рбмо.2019.01.013, индексирано у Пубмед: 31023609.

27. Моин АС, Сатхиапалан Т, Дибоун И, ет ал. Метаболичке последице гојазности на хиперкоагулабилно стање синдрома полицистичних јајника. Сци Реп. 2021; 11(1): 5320, дои 10,1038/с41598-021-84586-и, индексирано у Пубмед-у: 33674695.

28. Гнанадасс СА, Прабху ИД, Гопалакрисхнан АВ. Повезаност метаболичких и инфламаторних маркера са синдромом полицистичних јајника (ПЦОС): ажурирање. Арцх Гинецол Опстет. 2021; 303(3): 631–643, дои 10.1007/с00404-020-05951-2, индексирано у Пубмед: 33439300.

29. Лавренце Ц, Фралеи ГС. Пептид сличан галанину (ГАЛП) је хипоталамички регулатор енергетске хомеостазе и репродукције. Фронт Неуроендоцринол. 2011; 32(1): 1–9, дои: 10.1016/ј.ифрне.2010.06.001, индексирано у Пубмед: 20558195.

30. Кагеиама Х, Кита Т, Тосхинаи К, ет ал. Пептид сличан галанину промовише понашање храњења путем активације орексинергичних неурона у бочном хипоталамусу пацова. Ј Неуроендоцринол. 2006; 18(1): 33–41, дои: 10.1111/ ј.1365-2826.2005.01382.к, индексирано у Пубмед: 16451218.

31. Курамоцхи М, Онака Т, Кохно Д, ет ал. Пептид сличан галанину стимулише унос хране путем активације неуропептида И неурона у дорсомедијалном језгру хипоталамуса пацова. Ендоцринологи. 2006; 147(4): 1744–1752, дои: 10.1210/ен.2005-0907, индексирано у Пубмед: 16410310.

32. Паттерсон М, Мурпхи КГ, Тхомпсон ЕЛ, ет ал. Микроињекција пептида сличног галанину у медијално преоптичко подручје стимулише унос хране код одраслих мужјака пацова. Ј Неуроендоцринол. 2006; 18(10): 742–747, дои: 10.1111/ ј.1365-2826.2006.01473.к, индексирано у Пубмед: 16965292.

33. Такеноиа Ф, Гуан ЈЛ, Като М, ет ал. Неурална интеракција између пептида сличног галанину (ГАЛП) и неурона који садрже лутеинизирајући хормон који ослобађа хормон (ЛХРХ). Пептидес. 2006; 27(11): 2885–2893, дои: 10.1016/ј.пептидес.2006.05.012, индексирано у Пубмед: 16793173.

34. Рицх Н, Реиес П, Реап Л, ет ал. Полне разлике у ефекту препуберталне ГАЛП инфузије на раст, метаболизам и лучење ЛХ. Пхисиол Бехав. 2007; 92(5): 814–823, дои: 10.1016/ј.пхисбех.2007.06.003, индексирано у Пубмед: 17632189.