Гао-Зи-Иао побољшава учење и функцију памћења код старих спонтаних хипертензивних пацова, 3. део

Утицај Гао‑Зи‑Иаоа на параметре Моррисовог воденог лавиринта у старом СХР-у

Подаци Моррисовог воденог лавиринта су показали да су и средње и високе дозе третмана Гао-Зи-Иао значајно смањиле време латенције бекства првог дана тренинга, од другог дана разлика није постојала (слика 8А).

Однос између кашњења бекства и памћења је одувек била тема која је забрињавала. Често осећамо да нам се памћење погоршава, али је тешко одредити тачан узрок. Бежање од људи који вребају често повређује сећање. Они имају тенденцију да се одвоје од непријатних искустава како би се извукли из невоље, али то исцрпљује менталну енергију особе и стога доводи до губитка памћења.

Бекство од вребања је начин да се људи изборе са стресом, а краткорочне користи које он доноси су очигледне. Бежећи од непријатних искустава, особа може привремено да се осећа опуштено. Али овај приступ такође пропушта критичне прилике за учење. Када наиђемо на потешкоће или неуспехе, често покушавамо да заборавимо та искуства, слично томе да их скривамо дубоко у себи. Али у ствари, искуства и поуке које су донела ова искуства су много вреднија него што смо очекивали. Само истинским суочавањем са својим проблемима можете добити снагу и мудрост од њих.

Стога је позитивно суочавање са потешкоћама кључ за побољшање памћења. Нека истраживања су открила да људска способност памћења омета когницију. Када смо у режиму изазова, мозак ће аутоматски пронаћи оптимално решење за побољшање памћења.

У савременом друштву често се сусрећемо са неким изазовима и потешкоћама са којима се морамо суочити и од којих не можемо тек тако побећи. Само активним суочавањем са овим изазовима можете отворити идеје, истражити решења која вам одговарају и боље искористити своје памћење и креативност. Стога, само ако се усуђујете да се суочите са својим проблемима и активно тражите решења, можете боље да побољшате своје памћење и квалитет живота. Види се да морамо побољшати памћење, а цистанцхе десертицола може значајно побољшати памћење, јер и цистанцхе десертицола може да регулише равнотежу неуротрансмитера, као што је повећање нивоа ацетилхолина и фактора раста. Ове супстанце су веома важне за памћење и учење. Поред тога, Цистанцхе десертицола такође може побољшати проток крви и промовисати испоруку кисеоника, што може осигурати да мозак добије довољно хранљивих материја и енергије, чиме се побољшава виталност и издржљивост мозга.

Кликните на сазнајте 10 начина за побољшање меморије

Време преласка циљног квадранта је значајно повећано у свим групама које су третиране дозом 6. дана у поређењу са контролном групом (Слика 8Б).

Само висока доза Гао-Зи-Иао третмана је значајно повећала проценат времена у квадранту циљне платформе и проценат дужине пута у квадранту (Слика 8Ц, Д). Ови резултати сугеришу да би Гао-Зи-Иао могао побољшати пад функције учења и памћења код старог СХР-а.

Утицај Гао-Зи-Иаоа на број неурона у хипокампусу у старом СХР-у

Ниссл бојење је изведено да би се демонстрирао број неурона у хипокампусу (слика 9А). Резултати су показали да третман са Гао-Зи-Иао са свим дозама има изражен ефекат на неколико неурона у областима ЦА1 и ЦА2 у хипокампусу (Слика 9Б, Ц).

Међутим, број неурона у области ДГ је значајно повећан средњим и високим дозама Гао-Зи-Иао третмана, али не и малим дозама Гао-Зи-Иао (слика 9Д). Ови подаци сугеришу да би Гао-Зи-Иао могао заштитити губитак неурона повезан са старењем у старом СХР-у.

Утицај Гао-Зи-Иао-а на експресију протеина који се односи на учење и памћење у хипокампусу у старом СХР-у

Вестерн блот резултати су показали да је експресија ГлуР1 протеина повећана високом дозом Гао-Зи-Иао (слика 10А), експресија НМДАР 2Б протеина је повећана за све дозе Гао-Зи-Иао (слика 10Б), фосфорилисани ЦаМК ИИ је повећан за све дозе Гао-Зи-Иао (Слика 10Ц), и фосфориловани-ЦРЕБ су повећане високом дозом Гао-Зи-Иао (Слика 10Д).

Ови резултати сугеришу да би Гао-Зи-Иао могао да побољша синаптичку пластичност регулацијом експресије протеина повезаних са синаптичком пластиком.

Дискусија

У овој студији, наше запажање открива да Гао-ЗиИао делује антихипертензивно и побољшава функцију учења и памћења старог СХР-а, што може бити регулацијом оксидативног стреса, инфламаторних фактора, броја неурона у подручју ДГ хипокампуса и експресије функције. протеина за учење и памћење.

Све већи број доказа показује важну везу између старења и хипертензије и добро је прегледан[40].

Старење повећава оксидативни стрес, који је један од централних фактора у развоју хипертензије. Постојећи подаци су показали да антиоксидативни третман за смањење оксидативног стреса спречава развој високог крвног притиска у СХР у вези са узрастом [41, 42].

Наш садашњи ГаоЗи-Иао садржи неколико биљака које поседују антиоксидативне ефекте и могу регулисати оксидативни стрес ткива, као што су Фруцтус Цорни, Семен Цусцутае, Рхизома Гастродиае, РадикЦиатхулае, Рхизома Атрацтилодис Мацроцепхалае, Амомум виллосум и Цроцус сативус [16–26, 21].

Наши садашњи подаци јасно су показали да Гао-Зи-Иао може повећати ниво НО у серуму и смањити систолни крвни притисак код старог СХР-а, што сугерише да би антихипертензивна својства ГАОЗи-Иао-а могла бити последица његовог антиоксидативног ефекта.

Иако су недавна клиничка испитивања показала да се само две трећине случајева Алцхајмерове деменције може приписати уобичајеној неуропатологији везаној за узраст [43], старење је опште прихваћено као један од главних фактора у развоју деменције [44, 45]. Пријављена су оштећења памћења зависна од старости код животињских модела [46]. Бројни докази су показали да постоји пад когнитивног понашања код животињских модела са деменцијом [47].

У међувремену, хипертензија је у новије време повезана са Алцхајмеровом болешћу главни узрок деменције код старијих људи, хипертензија такође може да промовише неуродегенеративну патологију која је у основи Алцхајмерове болести [48]. Недавна клиничка испитивања су такође показала да побољшана контрола хипертензије смањује ризик од когнитивних оштећења [49]. .

У овој студији, приметили смо да постоји и пад функције учења и памћења код старог СХР-а, што је било у складу са претходним запажањима која су известила да је утврђено да су радна меморија и учење оштећени старењем [50]. Поред тога, објављено је да је значајно потиснута перформанса Моррисватер лавиринта пронађена у 23-недељном СХР упоређењу са СД пацовима истог узраста [51].

Узети заједно, постојећи докази снажно сугеришу да постоји опадање функције учења и памћења код старог СХР-а. Старење у комбинацији са хипертензијом је критичан фактор за развој деменције. Гао-Зи-Иао остварује своју функцију делимично кроз своја антихипертензивна својства.

Поред тога, оксидативно оштећење је кључна компонента етиологије и патогенезе Алцхајмерове болести [52], Гао-Зи-Иао повећава системски ниво НО, што такође може допринети побољшању дисфункције церебралног система. Постоји све већи број доказа да су и локална и системска запаљења важна код деменције [53], наши садашњи подаци су такође показали да Гао-Зи-Иао има регулационе ефекте на системску упалу смањењем ИЛ-1, ИЛ{{7 }}, и.

ТНФ-, који такође може играти улогу у садашњем животињском моделу. Штавише, код животиња је примећен изражен пад броја неурона у зависности од старости [54], старење је изазвало значајно смањење Нисслбоди количина у хипокампалним ЦА1 и ЦА3 регионима код мишева који су убрзали инсенесценцију [55], у овој студији смо такође приметили то је пад броја неурона у хипокампусу код старог СХР-а у поређењу са младим СХР-ом, што сугерише да оштећење учења и памћења код старог СХР-а може бити последица губитка неурона. Постојала су значајна оштећења дугорочног потенцијала у резовима хипокампуса средовечних пацова у поређењу са онима код младих пацова, и смањење експресије ГлуР1 и НМДАР протеина, што сугерише оштећену синаптичку пластичност старењем [56].

Остали маркери синаптичке пластичности, калмодулин зависна протеин киназа ИИ (ЦаМКИИ) и фосфориловани ЦаМКИИ, ЦРЕБ и фосфориловани ЦРЕБ, такође су пријављени да су повезани са старењем [57]. Наша садашња студија је такође показала да постоји нижи ниво експресије протеина повезаних са синаптичком пластичношћу (ГлуР1, НМДАР 2Б, фосфориловани ЦаМКИИ, фосфориловани ЦРЕБ) у старом СХР-у, што сугерише да постоји и пад синаптичке пластичности, што може допринети оштећењу учења и меморијска функција код старог СХР-а. Све већи број доказа је показао да ТЦМ терапија има потенцијалне ефекте на побољшање когнитивних функција [58]. Подаци рандомизованих контролисаних испитивања подржали су позитивне ефекте ТЦМ на оштећење памћења повезано са узрастом [59].

Неколико клиничких испитивања је такође показало ефикасан исход ТЦМ на побољшање памћења код старијих пацијената или здравих особа [60,61]. Показало се да неколико биљака укључених у овај рецепт побољшавају когнитивне функције. Логанин је главни иридоидни гликозид добијен из Цорни фруцтус који побољшава дуготрајну потенцирање и опоравља оштећење учења и памћења изазвано скополамином [62].

Семен Цусцутае ублажава дефицит памћења изазван скополамином код мишева [63]. Гастродин, активна компонента изолована из Рхизоме Гастродиае, значајно је побољшала оштећење памћења у Морисовом тесту воденог лавиринта код мишева [64].

Рецепт који садржи Рхизома Атрацтилодис Мацроцепхалае има заштитни ефекат против неуронских и когнитивних оштећења изазваних исхемијом [65]. -Изокубебенол и деоксишисандрин су изоловани из Фруцтус Сцхисандрае Цхиненсис и показали су заштитне ефекте на когнитивно оштећење [66,67]. Семе Зизипхи Спиносае побољшава памћење и перформансе учења код мишева [23, 68]. МСС, мешавина концентрата поште (Прунус муме Сиеб. ет Зуцц), динатријум сукцината и Спан80 (однос 3,6:4,6:1) показала је значајно побољшање памћења код пацова [69].

Цроцус сативус Л. екстракти антагонизирају оштећење памћења у различитим задацима понашања код пацова [70]. Панакнотогинсенг ублажава оштећење учења и памћења код пацова повређених исхемијом у хроничном стадијуму реперфузије[71] и код пацова којима је убризгана А (1–42) [72]. Радик Опхиопогонис, компонента Схенгмаисана, побољшава способност учења и памћења пацова [73]. Берберин, природни алкалоид изохинолина изолован из Рхизома цоптидис, ублажава когнитивни пад у моделу миша са Алцхајмеровом болешћу [74, 75].

Сва горе поменута литература подржава да би Гао-Зи-Иао такође могао побољшати учење и памћење у старом СХР-у. Наши подаци су показали да Гао-Зи-Иао третман смањује систолни крвни притисак, регулише оксидативни стрес и упалу, побољшава учење и памћење, и регулише неколико неурона и експресије протеина повезаних са синаптичком пластичношћу. Ови подаци снажно потврђују да Гао-Зи-Иао може имати неуропротективне ефекте.

Ограничење

Треба напоменути да да ли смањење крвног притиска доприноси побољшању когнитивних функција није укључено у ово запажање. Пошто је доказано да је хипертензија независан фактор у развоју деменције, разумно је спекулисати да смањење крвног притиска такође може играти улогу у побољшању когнитивних функција.

Закључци

У закључку, наша садашња студија показује антихипертензивне и неуропротективне ефекте Гао-Зи-Иао-а. Наши подаци могу пружити основне доказе за клиничку примену Гао-Зи-Иао-а у лечењу старијих пацијената са хипертензијом.

Скраћенице

СХР: Спонтани хипертензивни пацови; АД: Алцхајмерова болест; ТЦМ: Традиционална кинеска медицина; СБП: систолни крвни притисак; ГлуР1: Глутамат рецепторА1; НМДАР: Н-метил-д-аспартат рецептор; ЦаМКИИ: Калмодулин-зависна протеин киназа ИИ; п-ЦРЕБ: фосфориловани-цАМП реагујући елемент-везујући протеин; ДГ: Зупчасти гирус.

Признања

Није применљиво

Прилози аутора

Менг-Ксиао Хан, Вен-Ии Јианг, Иан Јиан, Лин-Хуи Ванг и Ронг Ксуе су извршили истраживање. Гуо-Ксинг Зханг је анализирао податке и написао рад. ЈингВеи Цхен је дизајнирао истраживање. Аутор(и) су прочитали и одобрили коначни рукопис.

Финансирање

Овај рад су подржали Национална фондација за природне науке Кине (81970422), Општински биро за науку и технологију Суџоу (СС201745, ГСВС2019022) и 5. пројекат 333 провинције Ђангсу.

Доступност података и материјала

Сви подаци генерисани или анализирани током ове студије укључени су у овај објављен чланак.

Декларације

Етичко одобрење и сагласност за учешће

Експерименти су изведени у складу са смерницама Националног института за здравље за употребу лабораторијских животиња (НИХ, публикација број 85–23, ревидирано 1996.), које је одобрила и спроведена у складу са смерницама за негу и употребу животиња које је установио комитет за етичко лиценцирање Сооцхов Университи. Све биљке и други материјали који се користе у припреми Гао-Зи Иаоа одобрени су од стране Националне здравствене комисије Народне Републике Кине. Ова студија је објављена у смерницама АРРИВЕ.

Сагласност за објављивање

Није применљиво.

Такмичарски интереси

Није применљиво.

Детаљи о аутору

1 Одсек за физиологију, Медицински колеџ Универзитета Соочов, 199 Рен-Аи Роад, Дусху Лаке Цампус, Сузхоу Индустриал Парк, 215123 Суџоу, Народна Република Кина. 2 Кључна лабораторија Суџоу за истраживање лекова за превенцију и лечење хиперлипидемијских болести, Медицински факултет Универзитета Соочов, 199 Рен-Аи Роад, Дусху Лаке Цампус, Сузхоу Индустриал Парк, Суџоу 215123, Народна Република Кина. 3Одељење за интерну медицину, придружена болница традиционалне кинеске медицине Суџоу, Универзитет кинеске медицине у Нањингу, 18 Ианг-Су Роад, Суџоу 215003, Народна Република Кина.

Референце

1. Цраик ФИМ, Салтхоусе ТА. Приручник о старењу и спознаји. Хиллсдале, Њ: Л. Ерлбаум Ассоциатес; 1992.

2. Волпе Н, Инграм ЈН, Цветанов КА, Хенсон РН, Волперт ДМ, Цам ЦАН, Рове ЈБ. Смањење моторичке адаптације у вези са узрастом: структурни корелати мозга и улога експлицитног памћења. Неуробиол Агинг. 2020;90:13.

3. Вилсон РС, Ванг Т, Иу Л, Беннетт ДА, Боиле ПА. Нормативни когнитивни пад у старости. Анн Неурол. 2020;87(6):816.

4. Мецоцци П, Боццарди В, Цеццхетти Р, Бастиани П, Сцамосци М, Руггиеро Ц, Барони М. Дуго путовање у старење, старење мозга и Алцхајмерову болест пратећи трагове оксидативног стреса. Ј Алцхајмеров дис. 2018;62(3):1319–35.

5. Мецоцци П, Барони М, Сенин У, Боццарди В. Старење мозга и касна Алцхајмерова болест: питање повећања амилоида или смањене енергије? ЈАлцхајмерова болест. 2018;64(с1):С397–404.

6. Зверова М. Клинички аспекти Алцхајмерове болести. Цлин Биоцхем.2019;72:3–6.

7. Зис П, Стридом А. Клинички аспекти и биомаркери Алцхајмерове болести код Дауновог синдрома. Фрее Радицал Биол Мед. 2018;114:3–9.

8. Ел-Метвалли А, Тоивола П, Ал-Расхиди М, Нооруддин С, Јавед М, АлКан‑хал Р, Раззак ХА, Албаварди Н. Епидемиологија Алцхајмерове болести и деменције у арапским земљама: систематски преглед. Бехав Неурол.2019;2019:3935943.

9. Марфани А, Сиерра Ц, Цомфорт М, Доменецх М, Цоца А. Висок крвни притисак, Алцхајмерова болест и антихипертензивни третман. ПанминерваМед. 2018;60(1):8–16.

10. Кивипелто М, Мангиаласцхе Ф, Нганду Т. Интервенције у начину живота за превенцију когнитивног оштећења, деменције и Алцхајмерове болести. Нат Рев Неурол.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com