Херба Цистанцхе (Роу Цонг-Ронг): врхунски поклон традиционалне кинеске медицине

Цистанцхеврсте, познате као Роу Цонг-Ронг на кинеском, су угрожене дивље врсте и углавном су распрострањене у сушним земљама и топлим пустињама северозападне Кине. У оквиру традиционалне кинеске медицине (ТЦМ), ХербаЦистанцхепримењује се као тоник и/или у формули за хроничну бубрежну болест, импотенцију, женску неплодност, морбидну леукореју, обилне метрорагије и сенилну констипацију. Хемијски састојци одХербаЦистанцхе углавном се састоје од испарљивих уља, неиспарљивихфенилетаноидни гликозиди (ПхГс), иридоиди, лигнани, алдитоли, олигосахариди и полисахариди. Постоји све већи број студија које се фокусирају на његове биоактивности, укључујући антиоксидацију, неуропротекцију и антиагинг. Циљ ове рецензије је да представи ову биљку свету. Његова таксономија, дистрибуција и одговарајуће биолошке функције и молекуларни механизми обрађени су у овом прегледу.

ПРИРОДНА БИЉА ЦИСТАНЦХЕ ТУБУЛОСА ЦИСТАНЦХЕ ПХГС75% ЕЦХ 30% АЦТ 12%

Цистанцхе Хоффмг. Ет Линк је род у породици Оробанцхацеае и обухвата 22 врсте широм света. Цистанцхе врсте укључују вишегодишње биље паразита, које се обично везују за корење биљака за фиксирање песка, као што су биљке Халокилон аммодендрон, Х. персицум, Калидиум фолиатум и Тамарик (Ли ет ал., 2013б). Генерално, врсте цистанцхе су распрострањене у сушним земљама и пустињама на северној хемисфери, као што су провинције Синђијанг, Унутрашња Монголија, Гансу, Ћингај и аутономни регион Нингсија у Кини, поред сличних региона земаља као што су Иран, Индија, и Монголија (Јианг и Ту, 2009). Раст и култивација врста цистанцхе захтева тешке услове животне средине: екстремну сушну климу, депауперативна земљишта, велику температурну разлику, интензивно сунце и мање од 250 мм годишњих падавина (Киао ет ал., 2007). Међу 22 врсте у свету, шест се налази у Кини према Таксономском индексу кинеских виших биљака (Институт за биљке Кинеске академије наука, 1994); међутим, накнадна студија је показала да у Кини постоје само 4 врсте и 1 варијација цистанцхеа, укључујући Цистанцхе десертицола ИЦ Ма, Ц. тубулоса (Сцхенк) Р. Вигхт, Ц. салса (ЦА Меи.) Г. Бецк, Ц. салса вар. албифлора ПФ Ту ет ЗЦ Лоу и Ц. синенсис Г. Бецк (Јианг и Ту, 2009).

Херба Цистанцхе (Роу Цонг-Ронг на кинеском) је први пут забележена у Схен Нонговој кинеској Материа Медица, где је названа осушена сочна стабљика врсте цистанцхе (Караллиедде и Каппагода, 2009). Међу свим тоницима у традиционалној кинеској медицини (ТЦМ), Херба Цистанцхе је широко прихваћена као супериорна и чак је добила име „Гинсенг оф Десерт“. У ТЦМ, Херба Цистанцхе се често прописује за лечење хроничне бубрежне болести, импотенције, женске неплодности, морбидне леукореје, обилне метрорагије и сенилног затвора (Зханг ет ал., 2005). У 2000. и 2005. години, Ц. тубулоса и Ц. десертицола су индексиране у Кинеској фармакопеји (Пхармацопоеиа, 2000) (Слика 1). Ц. тубулоса се нуди као алтернатива Ц. десертицола због сличних хемијских састојака и фармаколошких активности и изобиља (Пхармацопоеиа, 2005). Друге врсте овог рода, на пример, Ц. салса и Ц. синенсис, такође се користе као алтернативе у неким областима. Цистанцхе се сматра тек култивисаном биљком у неколико региона на северозападу Кине, где су падавине мале, а дезертификација земљишта је озбиљна.

Од 1980-их, истраживачи су били заинтересовани за Херба Цистанцхе. Хемијска анализа Херба Цистанцхе открила је да су етерична уља, фенилетаноидни гликозиди (ПхГ), иридоиди, лигнани, алдитоли, олигосахариди, цистанозиди и полисахариди главни састојци (Јин и Зханг, 1994). Екстракти Херба Цистанцхе су фармаколошки активни, са низом функција које укључују побољшање хроничне бубрежне болести и сенилну констипацију, повећање способности учења/памћења, лечење Алцхајмерове болести (АД) и побољшање имунитета (Снитникова ет ал., 2012; Зханг ет ал. , 2012, Гуо ет ал., 2013; Већина фармацеутских компанија се нада да ће пронаћи следећи „чудотворни“ лек, као што је артемисинин (кингхаосу), лек против маларије који се екстрахује из лековите биљке слатки пелин и који је спасао милионе живота. Други класични пример модерног лека који је настао у ТЦМ је арсеник триоксид, који је одобрила америчка Управа за храну и лекове (ФДА) за лечење леукемије 2000. године. Овај преглед се фокусира на напредак проучавања хемијских састојака Херба Цистанцхе и неке од њених релевантних фармаколошких активности.

ХЕМИЈСКИ САСТОЈЦИ

Испарљива једињења

У есенцијалном уљу Херба Цистанцхе откривени су алкани, алкохоли, алдехиди и хетероцикли, а идентификовани су палмитинска киселина, линолна киселина, 14-метилпентадеканоат, етил палмитат и 2,5,6-триметилоктан. Укупна уља Ц. тубулоса углавном се састоје од палмитинске киселине и линолне киселине, док есенцијално уље Ц. салса укључује алкане, алкохоле, алдехиде и нека хетероциклична једињења (Јианг и Ту, 2009). Испарљива једињења Херба Цистанцхе, попут етеричних уља, обично се могу екстраховати парном дестилацијом или липофилним органским растварачем. Екстраховањем Ц. десертицола петролеј етром и затим анализом узорка на ГЦ-МС, идентификовано је 25 испарљивих једињења, а 3 најбогатија састојка у екстракту петролеј етра су метил 14- метилпентадеканоат (13,61%), етил палмитат (12,39%) и 2,5,6-триметилоктан (7,60%) (Јианг и Ту, 2009).

ПРИРОДНА ЦИСТАНЦХЕ ТУБУЛОСА ЗА ПОБОЉШАЊЕ СЕКСУАЛНЕ ФУНКЦИЈЕ ПХГС75% ЕЦХ 30% АЦТ 12%

Неиспарљива једињења

Међу неиспарљивим једињењима Херба Цистанцхе, више од 100 је тренутно изоловано и идентификовано. Ова једињења су углавном ПхГ, иридоиди, лигнани, алдитоли, олигосахариди и полисахариди. Као важна класа једињења која чине Херба Цистанцхе, ПхГ су добро проучавани (Табела 1). До данас, 34 ПхГ једињења су успешно изолована из Херба Цистанцхе, укључујући 22 дисахаридна гликозида, 10 трисахаридних гликозида и 2 моносахаридна гликозида. Емпиријске структурне карактеристике ПхГ су следеће. (1) За дисахаридне гликозиде, шећерни део се састоји од глукозе и рамнозе повезаних Глц (3 → 1) Рха везом; глукоза се обично повезује директно са агликоном, а кумароил или кафеоил се обично налази на Ц4 или Ц6 позицији. (2) За трисахаридне гликозиде, постоји друга глукоза или рамноза на позицији Ц6 унутрашње глукозе. Недавно су Ли ет ал. (2015) су завршили прво дубоко секвенцирање транскриптома меснате стабљике Ц. десертицола помоћу РНА-сек и идентификовали неке кључне ензимске гене и путеве који су укључени у биосинтезу лигнина и ПхГс, што пружа драгоцене информације за ову медицинску биљку.

За друга неиспарљива једињења Херба Цистанцхе, 3 иридоидна агликона и 14 иридоидних гликозида су тренутно изолована из врста цистанцхе (Ксие ет ал., 2006); 1 и 5 лигнан гликозиди су изоловани из Ц. десертицола и Ц. тубулоса, респективно. Само 2 алкалоида, бетаин и Н,Н-диметил глицин метил естар, изолована су из Херба Цистанцхе (Јианг и Ту, 2009). Мале количине других једињења, као што су фенолни гликозиди, стероли или њихови гликозиди, масне киселине, аминокиселине и елементи у траговима, такође су присутне у Херба Цистанцхе (Снитникова ет ал., 2012).

ФАРМАКОЛОШКЕ АКТИВНОСТИ

На основу неуропротективних својстава, побољшања имунитета и сексуалног здравља Херба Цистанцхе, расправљали смо у раду (додатна слика С1).

Побољшање функције мозга

Када се разматра учење и памћење, укључена су три нивоа механизама: (1) способност стицања памћења, односно способност учења; (2) способност складиштења меморије, односно консолидације; и (3) способност присећања меморисаних информација (Цхои ет ал., 2011). Потврђено је да екстракт Ц. тубулоса значајно побољшава ове механизме спречавањем апоптозе неурона мозга кроз експресију фактора повезаних са апоптозом и неуротрофних фактора у ћелијама МЕС23.5 (Лин ет ал., 2013).Екстракт Ц. тубулоса, који садржи богат ехинакозид и актеозид, може ублажити когнитивну дисфункцију узроковану А 1-42 блокирањем таложења амилоида, преокретањем холинергичке и хипокампалне допаминергичне неуронске функције у моделу пацова сличном АД (Ву ет ал., 2014). Један од ПхГ, ехинакозид, обично је познат као главна фенолна компонента у корену Ецхинацеа Ангустифолиа, која се широко користи у Европи и Северној Америци због својих имунорегулационих својстава. Недавна студија је утврдила да ехинакозид може спасити људске фибробласте (СХСИ5И) од апоптозе изазване ТНФ-ом. Резултати су указивали на тоехинакозид штити оштећене фибробластерегулацијом нивоа реактивних врста кисеоника у фибробластима и активацијом каспазе-3 (Зхао ет ал., 2010). Ин витро и ин виво експерименти су потврдили да појединачни ПхГ могу инхибирати апоптозу неуронских ћелија изазвану различитим хемикалијама (Тиан и Пу, 2005; Генг ет ал., 2007). Стога, појединачни ПхГ могу бити атрактивни кандидати против неких типичних неуродегенеративних поремећаја, као што су деменција или Паркинсонова болест (ПД). Штавише, отворена, не-плацебо контролисана студија на капсулама гликозида Ц. тубулоса (Меморегаин Р) показује да лек има потенцијал да буде могућа опција лечења за благу до умерену АД, и да су све нежељене реакције биле благе. (Гуо ет ал., 2013).

Слично, екстракт Ц. салса може убрзати пролиферацију фибробласта и подстаћи производњу неурона убрзавајући раст неурита. Такође има нека својства као што следи: спречава оштећења изазвана церебралном исхемијом-реперфузијом; штите од апоптозе ЦА1 региона хипокампуса (Ванг ет ал., 2004); и повећати количину неуротрансмитера, као што су допамин (ДА), норадреналин (НА) и серотонин (5-ХТ), у мозгу пацова (Цхен ет ал., 2007; Цхои ет ал., 2011; Зхонг ет ал., 2012). Фракција богата актеосидерима екстракта Ц. салса може инхибирати реактивне врсте кисеоника, спречити оштећење ДНК, повећати активност супероксид дисмутазе (СОД) и спречити пероксидацију липида (Лин ет ал., 2002; Денг ет ал., 2004б; Хе ет ал., 2009а). Јер актеозид има изузетно јак антиоксидативни ефекат који је 15 пута јачи од ресвератрола и пет пута јачи од витамина Ц (Цхиоу ет ал., 2004).

ПРИРОДНА ЦИСТАНЦХЕ ТУБУЛОСА ЗА ЈАЧАЊЕ ИМУНИТЕТА ПХГС75% ЕЦХ 30% АЦТ 12%

Ефекат афродизијака

Недавна студија је показала да етанолни екстракт Ц. тубулоса може повећати нивое полних хормона индукцијом стероидогених ензима тестиса (нпр. ЦИП11А1, ЦИП17А1, ЦИП3А4) (Ванг ет ал., 2015). Осим тога, експресија гена 3 -хидроксистероид дехидрогеназе (3 -ХСД), која је одговорна за синтезу тестостерона, 5 -редуктазе{{10}} и алдо- кето редуктаза (ензими који су одговорни за синтезу дихидротестостерона), могу бити индуковани екстрактом Ц. тубулоса, што сугерише позитиван ефекат екстракта Ц. тубулоса на производњу мушких хормона (Схимода ет ал., 2009). Актеозид, који је дестилован из Ц. тубулоса, значајно је скратио латентни период ерекције пениса (п < 0,01), повећао број заметних ћелија (п < 0,01) и побољшао патолошке промене у тестисима (Ма ет ал., 2009). Ехинакозид, који је још један новоидентификовани ПхГ и обично је познат као главна компонента ехинацее, има у изобиљу Ц. тубулоса и поседује вазо-релаксирајућу активност (Иосхикава ет ал., 2006). Механизми афродизијака Ц. тубулоса могу укључити пут трансдукције НО-цГМП сигнала, са повећањем нивоа цГМП у глатким мишићима кавернозног тела (Хе ет ал., 2009б). Пан и Мин (2004) су указали да комбинована употреба екстракта Херба Цистанцхе може спречити атрофију коре надбубрежне жлезде, која је обично узрокована употребом само кортикостероида. Штавише, екстракт Ц. десертицола би могао да преокрене репродуктивну токсичност код мишева изазвану хидроксиуреом (Гу ет ал., 2013) и гликозидом Леигонгтенга (Радик ет Рхизома Триптеригии) (Ли ет ал., 2014).

Према ТЦМ-у, Јанг-Ки синдром недостатка бубрега-јанга (КДС-Ианг) је узрокован недовољним "Ианг-Ки"-ом у бубрегу. Укратко, Ианг-Ки је термин ТЦМ и вероватно указује на биолошке активности људског тела вођене митохондријама у погледу биомедицинских истраживања (Леонг ет ал., 2015). У Х9ц2 кардиомиоцитима, доказано је да Херба Цистанцхе побољшава дисање митохондрија и антиоксидативни статус глутатиона (Вонг и Ко, 2013). Јанг-Ки недостаци у ТЦМ-у подсећају на синдром хроничног умора у западној медицини. КДС-Ианг симптоми укључују бол и слабост струка и колена, хладноћу, глувоћу и зујање у ушима. Савремене студије су показале да су оштећење и функционални поремећаји осовине хипоталамус-хипофиза-циљна жлезда, укључујући надбубрежну жлезду, штитну жлезду и гонаде, главни патолошки механизми КДС-Ианг-а (Зхао ет ал., 2013). Гонг и др. (2008) су истраживали интервентни ефекат Ц. десертицола (децокција, 10 г/кг·д) код пацова КДС-Ианг модела изазваних хидрокортизоном и открили да екстракт Ц. десертицола може повећати телесну тежину, аутономну активност и време пливања уз смањење Млечна киселина у крви после вежбања (ЛАЦ) и азот урее у крви (БУН). Као што је описано у Цомпендиум оф Материа Медица, Херба Цистанцхе је блага и не би била екстремно нагла или оштра када се лечи КДС-Ианг. Занимљиво је да КДС-Ианг такође доводи до ниске и поремећене имунолошке функције, па стога постоји блиска веза између лечења КДС-Ианг-а и побољшања имунолошке функције (Иим и Ко, 2002).

Ефекат јачања имунитета

Осим традиционалне употребе, верује се да је свакодневна конзумација Херба Цистанцхе кључ за дуговечне људе у неким регионима Кине и Јапана који су познати по оазама дуговечности. Студије су показале да и екстракт Ц. салса и екстракт Ц. тубулоса могу активирати лимфоидне ћелије и повећати стопу убијања ћелија рака (Маруиама ет ал., 2009). Екстракт Ц. десертицола може активирати фагоцитну функцију макрофага код мишева и повећати имунитет тела (Ли ет ал., 2009). Угљени хидрати чине велики део суве масе Херба Цистанцхе. Полисахариди Ц. десертицола су уско повезани са функцијама за јачање имунитета и против рака (Ксу ет ал., 2011). Галактитол је један од моносахарида у Херба Цистанцхе са лаксативном активношћу (Баисхун ет ал., 2003). Појединачна једињења као што су олигосахариди имају одличан ефекат на активност слезине мишева, повећавају фагоцитотску активност макрофага и стимулишу пролиферацију ћелија које производе антитела (Маруиама ет ал., 2008). Актеозид (10 или 50 мг/кг субкутано) значајно инхибира апоптозу јетре, хепатитис и смртност код мишева са јетреном апоптозом и инсуфицијенцијом јетре изазваном Д-галактозамином (ДГалН) и липополисахаридом (ЛПС) (Ксионг ет ал., 1999). Екстракт Ц. тубулоса обогаћен ехинакозидом је ефикасан успречавање колитиса изазваног декстран сулфатом (ДСС).код мишева (Јиа ет ал., 2014). Недавно су Зханг ет ал. (2014) открили су да екстракт Ц. десертицола може антагонизовати старење повезано са имунитетом и продужити животни век код САМ-П8 мишева. У Зханг'с ет ал. (2014) студија, додатак исхрани са екстрактом Ц. десертицола може смањити ниво Т ћелија периферне меморије и повећати нивое наивних Т ћелија. Поред тога, доказано је да водени екстракт Херба Цистанцхе спречава губитак костију узрокован недостатком хормона јајника регулацијом неких гена повезаних са метаболизмом кости (нпр. Смад1, Смад5, ТГФ-б1 и ТИЕГ1) (Лианг ет ал., 2011, 2013), а монотерпен из Ц. салса је идентификован као анти-остеопоротично једињење (Иамагуцхи ет ал., 1999). Херба Цистанцхе помаже људима да боље разумеју механизме синергистичког дејства ефикасних компоненти у ТЦМ.

ЗАКЉУЧАК

Херба Цистанцхе се обично традиционално користи зајачање имунитета, сексуалног здравља, антиоксидације, неуропротекције и тоника. Разни Херба Цистанцхе производи и њихови деривати се широко користе у модерној Кини. Употреба овог лека је еволуирала током скоро 2,000 године, а потражња за Херба Цистанцхе је брзо расла последњих година. Након дуготрајне употребе, она једињења са доказаном фармаколошком активношћу, као што су актеозид и ехинакозид, заслужују детаљније проучавање пре него што заиста могу да побољшају квалитет живота пацијената. Уз даље проучавање, верује се да је овај важан ТЦМимају дубоке изгледе.

ПРИРОДНА ЦИСТАНЦХЕ ТУБУЛОСА ЗА ЈАЧАЊЕ ИМУНИТЕТА СЕКСУАЛНО ЗДРАВЉЕ ПХГС75% ЕЦХ 30% АЦТ 12%